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文档简介

1、直肠癌的术前分期与新辅助放化疗复旦大学肿瘤医院直肠癌的术前分期直肠癌的进展-术前分期检测手段: 超声内镜-EUS 计算机X线断层扫描-CT 核磁共振成像-MRI 正电子断层扫描-PET在直肠癌分期的价值超声内窥镜检查简单、准确、价廉。EUS的准确性与操作经验有关EUS预测T3、4时较T1、2有更高的准确率T分期: EUS的敏感度90-94%;特异性8086%N分期:EUS的敏感度6070%;特异性75%临床医生对EUS图像识别困难MRI在直肠癌术前分期中的价值MRI术前分期是国际上最常用的方法检查方法需专业技术,需要经验MRI图片清晰,临床医生可对照分析直肠壁黏膜层(mucosal layer

2、)低信号黏膜下层(sub-mucosa)高信号固有肌层( muscularis propria )低信号环形肌(inner circular layer)纵形肌(outer longitudinal layer)直肠壁MRI解剖黏膜纵形肌黏膜下层环形肌直肠系膜筋膜直肠后间隙直肠系膜筋膜腹膜返折膀胱上部向后延伸,与直肠前壁相连。连接点,为直肠上2/3和下1/3段交界处(男性),在女性,变化较大。在MRI上表现为低信号,呈V型,“seagull” sign。腹膜返折MRI解剖腹膜返折腹膜返折Denonvilliers fasciaMRI解剖Denonvilliers fascia腹膜返折直肠骶骨筋

3、膜MRI解剖直肠骶骨筋膜直肠系膜筋膜腹膜返折肛管MRI解剖内括约肌外括约肌肛管MRI解剖直肠耻骨肌环齿状线肛提肌肛门外括约肌直肠肌层直肠癌MRI T分期表现Tumor Stage Imaging Criteria T1 Tumor signal intensity is confined to the submucosal layer. The signal intensity is low compared with the high signal intensity of the adjacent submucosa. T2 Tumor signal intensity extends i

4、nto the muscle layer, with loss of the interface between the submucosa and circular muscle layer. T3 Tumor signal intensity extends through the muscle layer into the perirectal fat, with obliteration of the interface between muscle and perirectal fat. T4 Tumor signal intensity extends into an adjace

5、nt structure or viscus.MRI T分期的准确性T分期的准确性为 55-100MRI鉴别T2和T3的准确性在48100之间 距CRM5mm为直肠系膜筋膜浸润的诊断标准T1 StagingtumorT2 Staging肌层直肠系膜筋膜tumorT3 Staging肿瘤浸润至直肠旁脂肪淋巴结血管T2,T3鉴别只有当直肠旁脂肪内的肿瘤信号以广基与直肠壁内的肿瘤相连时,才能认为是T3期 直肠肌层短的不连续样改变和肌层外缘不规则改变或毛刺样改变均不能作为T3期的诊断标准纤维成形性反应也会强化T4 Staging精囊腺受累直肠耻骨肌受累淋巴结MRI转移淋巴结:直肠系膜淋巴结短径大于8m

6、m,或者短径小于8mm,但边缘不规则或信号混杂;盆腔其余部位淋巴结短径大于10mm。超过半数的转移性淋巴结小于5mm ;以大于8mm为标准,准确性84 ,特异性100 ,但敏感性45;以淋巴结边缘不规则或信号混杂为标准,转移性淋巴结检出的敏感性和特异性分别为85和97 。 判断淋巴结转移的准确性在63-87之间。未转移淋巴结MRI表现转移淋巴结MRI表现PET在直肠癌处理中的价值检测肿瘤的局部病灶和远处转移 17%的患者经PET检测后改变了治疗方法 40%的患者修改了术前分期评估肿瘤对治疗的反映 评估肿瘤缓解PET优于CT 治疗后PET扫描参数改变可能提示病理缓解 可能作为长期生存的预测指标C

7、T在直肠癌术前分期中的价值CT在确定肿瘤和肿瘤与周围关系方面有一定临床价值。研究显示:国际公认CT在直肠癌术前分期方面价值不肯定直肠癌术前分期术前分期是确定术前新辅助治疗的依据研究显示:新辅助放化疗对T3以上不能切除的直肠癌的治疗有确定价值术前常规MRI分期率成为判断大肠癌中心的诊治水平的重要指标直肠癌的辅助放化疗直肠癌的治疗现状直肠癌的手术切除率为直肠癌的根治性切除率为直肠癌的最佳年生存率在4直肠癌放疗的依据局部复发是直肠癌治疗失败的最常见原因不同分期术后局部失败的发生率(早期研究)T1-2 N0 M0:0.05各组间没有显著差异日本大肠癌协会170余家医院结直肠癌术后5年生存率() - 直

8、肠癌(日本) 85.6 78.6 52.4 直肠癌(复旦) 94.25 84.46 62.90 77.6复旦肿瘤医院资料的启示外科仍然是最重要的肿瘤手段外科切除的技术和规范是疗效的基础侧方清扫的价值好的切除与清扫可使复发率在较低水平放化疗进一步降低局部复发放化疗进一步增加生存率直肠癌治疗展望外科仍然是直肠癌治疗的最主要最佳手段仅靠外科技术进一步提高生存率几不可能进一步提高生存率要靠综合治疗直肠癌术后辅助治疗1990 NCI 共识:对 T3以上或 N+ 患者, 术后放化疗是标准的治疗方案 2002 ASCO术后放化疗对T3N0 仍然是有争议的直肠癌的辅助放化疗多个期临床研究显示:使用辅助放化疗可

9、以减少大约 50% 的局部复发率 辅助放疗的价值 Stage II/III 期直肠癌患者的辅助放疗局部复发率:15-22%5 年生存率:50-57%放疗剂量45Gy,1.8Gy/FractionBoost 5-9GyResults of Adjuvant Radiotherapy SeriesLocal failure(%)SurvivalGISTG71751154% (8-years)79-47-511453% (5-years)86-47-519-1160-70% (4-years)INT 01149-1378-80% (3-years)NSABP R-02862-65% (5-years

10、)直肠癌的新辅助放化疗正在成为以上中低位直肠癌的金标准 术前放疗的得益生物学方面: 术中播散 放射敏感性功能方面: 保留括约肌的可能手术方面: 切除率毒性反应: 急性毒性反应 III期随机临床试验11个已发表的术前放疗的III期试验均显示有降低局部复发,其中5个达到有统计学意义只有Swedish 试验有统计学意义的生存率提高 术前放疗是否与化疗的联合短程/常规放疗对括约肌保留的作用毒性反应 术前治疗回顾性分析提示:术前联合治疗比单纯放疗有效病理CR率: 9-29%局部复发率:0-5%术前治疗的毒性比术后治疗稍低III 度:21-25% 短程快速放疗可降低局部复发术后死亡率高 (4% vs 1%

11、)降低分期?Adequate to enhance SP?间隔时间10天,无明显降期(JCO 19(7):1976-1984,2001)与化疗联合? 术前治疗的括约肌保留7个试验报道 -319例所有病例均经临床评估需接受APR术前治疗为放疗45-50.4Gy5-Fu4-6周后手术 括约肌保留 肛门括约肌的保留 肛门的括约肌保留术前放疗的一个主要目的是保留肛门括约肌常规分割放疗45-50.4Gy,1.8Gy/次,4-6周后手术急性反应恢复增加肿瘤退缩降期Current Swedish Rectal Cancer Trial剂量手术时间25Gy 1周25Gy 推迟(4周)50Gy推迟(4周)随机分

12、组II or III直肠癌的新辅助放化疗较低的并发症降低局部复发增加保肛机会增加生存率Sauer R et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;57:S124 (German) 新辅助放化疗的治疗结果ResultsEORTCFFCDPolishGerman急性毒刑反应54%15%18%27%完全有效13.7%11.7%16%8%保肛率55%53%58%69%局部复发率8.7%8%-6%总生存率65%67%-74%Lisa M ASCO 2005CAO/ARO/AIO 94(德国) 50.4 Gy CI 5-Fu Surg 5-Fu x 4T3 50.4

13、Gy Surg CI 5-Fu 5-Fu x 4NEJM,351:1731-1740,2004术前与术后放疗比较5-yearPost-op (%)Pre-op(%)P valueLocal Recurrence1170.02Distant Meta34300.52DFS55590.23OS7378 0.53吻合口狭窄8.52.70.001保肛率19(16/83)39(41/105)0.004CAO/ARO/AIO 94 NEJM,351:1731-1740,2004直肠癌新辅助放射治疗剂量小剂量短程放射治疗5Gy X 5/25Gy(瑞士) 中剂量常规分割治疗1.82Gy /45-50GY(德国) 新辅助放化疗后的手术时机选择短程小剂量:放疗结束后710天手术 肿瘤退缩不明显,手术困难,(时间经济效益)中剂量常规分割:放疗后46周手术 临床研究显示:较长的时间间隔使组织水肿消退,肿瘤消退明显,便于手术。新辅助放化疗的化疗药物选择5FU5FUMMC希乐达XELOXmFOLFOXmFOLFIRI化疗+靶像治疗药物剂量、用法、疗程选择新辅助放化疗的疗效判断

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