世界制药工业趋势及中国制药业应对策略某咨询

1、世界制药工业趋势及中国制药业应对策略某咨询20强的股东回报(98年前5年0102030405060辉瑞PfizerEli Lilly先灵宝雅Schering-PloughMerck & Co.BMSJ&JAHPSB诺华NovartisAbbottZenecaGWHMRTakedaRoche拜尔BayerRhone PoulencAstraPharmacia Upjohn*行业平均 22%20强平均 29%股东回报率%TSR医药行业曾经是一个很舒适的地方至今为止医药行业的新药研发模式还算成功研发500 个验证的目标一个待筛选库有1-2百万个化合物 专利对研发的鼓励作用主要病症的治疗覆盖分阶段新药

2、开展，财务与人力风险控制大量临床试验营销创新药价格高多国家或全球推出大量推销与对病人的直接宣传DTC 周期管理以取得最大回报购置专利来保证治疗药经营特权的延续这一成成效劳医药业务人员50年的运作模式正在失去效益。医药行业的开展回忆90年代是医药行业的黄金年代，1993年到2000年中期:FT医药指数:+350%2001-2002年FT指数跌-50%投资团体对医药行业产生疑心能量失衡 研发生产力的降低 专利到期 治疗药竞争加剧30354045505560658586878889909192939495969798990510152025303540每年的研发（ R&D）费用 ($ billion

3、)每年开发的新化合物实体（NCE） 4570研发效率在下降在过去10年，研发本钱飙升，但每年上市新药数目下降在今后几年只有14种潜在重磅炸弹药CrestorExantasubstance ppitavastatin(US, EU)pregabalincethromycin预期每年销售达$10亿美元的畅销药 2003 2004 2005 2006Adalimubab(D2E7)Source: Datamonitor, The Next Generation of Blockbusters, 2002oral insulinIressaPKC-beta inhibitorZetiaArcoxiaC

4、OX-198avasimibe跨国药企对重磅炸弹药品种更为依重少数药品的价值奉献越来越举足轻重，几乎超过了80%。市场上只有不到4%的药品的年均销售额在5亿美元以上。可以说，一个畅销新药的成功几乎能完全提升一个企业。治疗药竞争加剧Source: Scrip Magazine (Sept 97), PwCCelebrex / Vioxx 1998012345678910Invirase 1995Recombinate 1992Diflucan 1990Prozac 1988Mevacor 1987AZT 1987Seldane 1985Capoten 1980Tagamet 1977Indera

5、l 1968Years of exclusivityRelenza / Tamiflu.199910 years2 months!6 years到2005年，前一百位的处方药中有53%将专利到期，它们在1998年的销售收入到达530亿美元几乎都是畅销药。专利到期对公司价值的影响是巨大的，曾有药企的某专利到期药品在两个月内失去了80%的市场份额。无专利专利保护2000 年2005 年Percentage of U.S. Rx Market Facing New Generic Competition2000年以来，将有大量专利药品面临到期重磅炸弹药缓慢推出与专利到期对研发的巨大压力两者都将焦点对

6、准了研发，但研发产出效益始终低迷，无法弥补专利到期的损失。30354045505560658586878889909192939495969798990510152025303540年度研发支出新药上市NCEs$Billion2550450070研发支出销售收入20强的年均研发新药不到一个，却要为一个新药的研发花费7亿美元，而单品销售收入为近2亿美元如果持续这一水平，意味着投资回报很快会降到零点。跨国药企股东回报滑波尤其是2000年之后，剧烈下滑几乎涉及所有跨国药企，特别是制药巨头们-20-100102030405060PharmaciaPfizer LillySchering-PNovart

7、isRocheBMSJ&JMerckWyethSan-SynAbbottBayerGSKSchering AGTakedaAmgenAventisAZSankyo截止到2002年6月的TSR截止到98年3月的TSR全球医药企业20强98年和02年投资回报比较 新产品上市 缩短时间 购置专利药品 协同开发/联盟 全球同时推出提高收入 现有产品 市场更深的渗透 / DTC 产品周期管理 / OTC 产品线延伸 协同推销 加价 降低本钱 提高运营有效性 资产使用许多医药公司使出浑身解数来化解危机合并也不是长久之计-通过对行业的193个合并了解到，89%公司在第三季度面临销售滑坡Source: * M

8、atthias M. Bekier, Anna J. Bogardus, and Tim Oldham, Why Mergers Fail, Conducted Southern Methodist University至2021 年，预测销售增长较低 01002003004005006002001200220032004200520062007202120212021$ billionLaunched since 2001 ($bn)In market in 2001 ($bn)CAGR of 9% is Out of Reach7008002001-2021全球制药工业产品销售现有的模式正

9、受到很大的挑战研发生产率治疗药的竞争医生对某种药的使用时间支付者本钱控制在未来，创新将由购置者来确定和量化 非处方药OTC 产品天然产品非专利药产品品牌处方药产品新处方产品创新的新门槛创新的旧门槛层面 3层面 2层面 1没有满足市场需求在美国以外的主要市场已经成为事实 医药行业的未来痛定思痛的时候到了新的产品开发模式提供了美好的前景一种以“疾病为导向的方式释放分子科学的能量新方式将转变从被动为主动医药研发过程以结果为导向的营销将代替大兵团销售人员新药的分销将需要新的模式定义新药的先决条件将促成新的业务模式40%相对病人比例有效但有难以忍受的副作用无效但副作用可以忍受有效但有可以忍受的副作用无效

10、且副作用无法忍受$副作用低 高低 高效果今天许多常见病的定义都被简化了-治疗有效率仅到达40%到60%今天“一种标号药治百种人的方式意味着不可防止的市场的分散40%100%0%50%分子诊断技术的进步药效与可以忍受的幅作用病人群体一号药治所有人导致失去60%的市场对疾病的重新定义 过去肺病COPD慢性阻塞性肺疾病哮喘 器官现在COPD慢性阻塞性肺疾病哮喘 支气管炎症状加重吸烟损害 气管炎症ARDS遗传过敏阻塞症状疾病变化免疫调节肺气肿病理BHRLung Disease未来IgE 路径转录激活因子IL5 路径嗜酸性粒细胞趋化因子嗜中性粒细胞激活 -1-抗胰蛋白酶蛋白酶等等 生物分子遗传易感性/环

11、境神经肽上皮调节上皮分化将引导未来的治疗方法 现在Lung DiseaseCOPD慢性阻塞性肺疾病 哮喘 器官目前COPD慢性阻塞性肺疾病 哮喘 支气管炎症状加重吸烟损害 气管炎症ARDS遗传性过敏阻塞症状疾病变化免疫调节肺气肿病理学BHRLung Disease未来IgE 路径转录激活因子IL5 路径嗜酸性粒细胞趋化因子嗜中性利细胞激活 -1-抗胰蛋白酶蛋白酶等等生物分子遗传易感性/环境神经肽上皮调节上皮分化类固醇b 阻断剂吸入性内皮质激素吸入性内皮质激素b 阻断剂表面活性剂蛋白酶抑止剂嗜中性粒细胞胰肽酶抑止剂抗 IgE 抗体CCR5抑制剂IL5 抗体Stat-6反义创新思考才能带来时机与效

12、益100%病人群体0%50%分子诊断的进展以及目标治疗的评估 有效性和可容忍的副作用 不能顺应和不能坚持对病人监测以及临床证据 易感人群的预防治疗针对疾病易感性的分子标志关键的驱动点普遍的错误诊断更好地定义疾病类型疾病状态、严重性和预后的生物标记 目标治疗的解决方案组成 在特殊疾病的人群中，对特殊疾病病理学充分了解的根底上获得的有效靶点，这种靶点是生物分子而不是化学分子。 处方后可以有效地改善疾病，但是要有提供有效性的结果数据和疾病开展的标记。另外，要有一个诊断、治疗和支持病人的效劳网络来支持。 目标治疗方案将成为未来的主要赢利模式 80s 90s 00s 10s 20s传统产品高集中产品目标

13、治疗方案药厂的收入 ($)基因治疗方法今天以疾病为导向的发现药物的方法 传统药物发现模式受到威胁差异 传统的化合物库的限制(1-2 百万)规模即使是产业化的筛选流程也是消耗时间的 用现在的筛选系统 uHTS 对500,000 靶点进行筛选需要10,000 年。 质量“不能成为药物 的靶点长时间的优化周期 有些化合物有副作用有些化合物进入I 期临床试验没有再进行下去 效率低下传统挑战基于文献的靶点确认 基于文献的靶点识别 1000 基于化学物的筛选 2 百万化合物花费时间确认 和获得先导化合物 以疾病为导向的发现药物方法将加快发现靶点的速度差异 生物分子库是巨大的 潜在的靶点超过100亿不同的分

14、子 *规模针对靶点识别ID疾病导向的方法 生物学筛选是动态的 通过分子活性寻找靶点 质量设计相应的分子识别正确的靶点 生物制剂一般有较少的毒性 临床为导向识别靶点有可能加快发现新药 因此，临床治疗失败将会大大减少 500,000 潜在靶点疾病模型筛选靶点 未来基于生物学的筛选快速的临床前检测 100 亿分子 * Phage Antibody Library, Cambridge Antibody Technology 在临床上可以快速识别靶点和治疗效果 优势以疾病为导向的生物学方法使靶点识别更加快速 针对未来的方法 严密地以确认的疾病模型和基因组为导向的方法是发现新的和疾病相关靶点 使用生物分

15、子来确认可以戏剧性地减少发现靶点的周期 生物学分子被日益用来在临床PoC上使用。生物学分子用于靶点识别的临床周期 PoC 2 年*Source: * HGS and CAT, Celltech and AbbottSource:Human Genome Sciences, Press Release, May 2002TRAIL-R2 mAb Cancer Therapy 药物开展的转变 未来的开展过程 不断重复的过程 以及较高的再利用在分子水平对疾病的理解这一点几乎没有争论。 在小型的剂量调整性试验中,安慰剂要最小 随后上市前的短期试验里要有关于病人的确切的效果真正的的结果是要靠要收集终生试

16、验的资料、价格和风险动态的产品资料要包含新资料终生试验 &市场调研 上市6-24 月产品生命剂量调整性试验建立临床模型持续不断的市场应用 在药厂、规那么制定者和付费者之间需要巨大的整合 高预测性 模拟是核心。 要科学性和商业化发展一个完整的系统包括：诊断、服务和设备等 在产品的生命周期里继续向规则制定者进行咨询 以疾病为导向的方法提供快速的药物开展模式和代价现在的模式未来的模式靶点从靶点的识别到上市的时间 12-14 年3-5 年上市前的费用 $800 百万$200 百万进入人体使用的成功率 5-10%50% or 更多关注结果的市场和销售模式浮出水面 不同的产品需要不同的销售和市场模式 一线

17、通常口服大量人群慢性疾病 大多人病症缓解 强烈的市场和销售 市场针对专家和 PCP 价格Premium Prices目标治疗方案高集中传统 初级和二级保健 较小的销售队伍关注结果的价格 限于二级保健 获得更多客观复杂的数据需要更多的教育和时间 每次治疗价格高 较小的销售队伍 关注初级保健 主观争论 高的对患者直接宣传 DTC单剂量低价格 存在顺应性和坚持度问题 大的销售队伍产品市场、销售模式一线和二线 广泛的获得系统 目标人群主要是生物制剂 慢性和急性疾病 疾病治疗和预防二线专家处方 临床上的特定人群 化合物和生物制剂组合 主要是慢性疾病 缓解症状和治疗疾病需要新市场、销售模式需要新市场、销售

18、模式不同创新的价格层级 病人监测程序 关注结果付费 中国的对策-建立新的业务模式中国制药行业未来开展的方向.一级生产商二级生产商整合的生产者整合的零售 / 保健品提供者全球供给链管理品牌所有者 / 渠道管理创新伙伴产品开发工厂实验基地经理在这个远景设想中，您处于何种地位? 销售 营销配方和包装创造和许可积极生产 分销临床开发 新产品研究 销售 发展 市场$ $ $ 制造新的以疾病为导向的方法 新的开展方法，具有适应性和终生试验，将有大量的试验报告 多样的供给链模式 传统产品High Density Products目标治疗方案以结果导向的营销 , 小的、高效的销售队伍以及对媒体整合 对创新的方法的正确评估 新的业务模式需要一步一步创新 新的模式必须能够处理越来越多的复杂性 Product Types向目标治疗迈进 传统/High Density Products市场到达最优化 合规与持久优化价格政策 生命周期管理 供给链优化 优化支持流程增加特许经营 研发R&D产业化目标治疗方案改变研发 R&D , 销售和市场S&M以及供给链模式 80s 90s 00s 10s 20s传统