抗变态反应药

1、 第十三章第十三章 抗变态反应药抗变态反应药抗变态反应药：又称为抗过敏药，是一类用于治疗抗变态反应药：又称为抗过敏药，是一类用于治疗过敏性疾病的药物。常用的有肾上腺素受体激动药、过敏性疾病的药物。常用的有肾上腺素受体激动药、抗组胺药、钙剂和糖皮质激素。抗组胺药、钙剂和糖皮质激素。第一节第一节 抗组胺药抗组胺药自体活性物质自体活性物质 autacoidsautacoids 由本身作用的靶组织形成由本身作用的靶组织形成，作用部位与分，作用部位与分泌部位很近，故又称泌部位很近，故又称局部激素局部激素。是由组织而非是由组织而非特特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶定内分泌腺产生，不需由血循环运

2、送到远处的靶器官发挥作用。器官发挥作用。包括：包括：PGPG、5-HT5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽、组胺、白三烯、血管活性肽类（类（P P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、降钙素基因相关肽等）、NONO、腺苷等、腺苷等一、组胺一、组胺 histaminehistamine 组胺是最早发现的自体活性物质。常以结合组胺是最早发现的自体活性物质。常以结合型存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。与过敏型存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。与过敏反应、胃酸分泌、内脏平滑肌兴奋密切相关。反应、胃酸分泌、内脏平滑肌兴奋密切相关。 当机体发生变态反应或其

3、他理化性刺激时，当机体发生变态反应或其他理化性刺激时，可使肥大细胞脱颗粒，释放组胺，组胺与靶细可使肥大细胞脱颗粒，释放组胺，组胺与靶细胞上特异受体集合，产生生物效应。胞上特异受体集合，产生生物效应。组胺受体亚型：组胺受体亚型：H H1 1、H H2 2、H H3 3组胺受体的分布及效应组胺受体的分布及效应 H1H1受体：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌、受体：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌、血管扩张。血管扩张。H2H2受体：胃酸分泌、心收缩力增强、血管受体：胃酸分泌、心收缩力增强、血管舒张。舒张。H3H3受体：中枢与外周、神经末梢。受体：中枢与外周、神经末梢。 表29-1组胺受体分布及效应表受体类型

4、 所在组织 效应 阻断药 支气管，胃肠 苯海拉明H1 子宫等平滑肌 收缩 异丙嗪及 皮肤血管 扩张 氯苯那敏等 心房，房室结 收缩增强 ,传导减慢 胃壁细胞 分泌增多 西米替丁H2 血管 扩张 雷尼替丁等 心室窦房结 收缩加强,心率加快 中枢与外周 负反馈性调节组胺 thioperamideH3 神经末梢 合成与释放 组胺药理作用组胺药理作用 腺体（胃）：腺体（胃）：胃酸分泌增加胃酸分泌增加 平滑肌（支气管）：平滑肌（支气管）：收缩收缩 呼吸困难呼吸困难 血管血管：小动脉、小静脉：小动脉、小静脉扩张扩张 血压下降血压下降 毛细血管毛细血管扩张扩张：局部水肿局部水肿 心脏：心脏：心率加快心率加快

5、 血压下降后反射血压下降后反射 直接激动直接激动H2受体受体三重反应三重反应 小剂量注射组胺，正常人依次出现：小剂量注射组胺，正常人依次出现： 红斑（红斑（CapCap扩张）扩张） 红斑上形成水肿性丘疹（红斑上形成水肿性丘疹（CapCap通透性增加）通透性增加） 丘疹周围红晕（轴索反射至小动脉扩张）丘疹周围红晕（轴索反射至小动脉扩张）麻风患者由于皮肤神经受损，麻风患者由于皮肤神经受损，“三重三重反应反应”常不完全，有诊断意义常不完全，有诊断意义临床应用 麻风病辅助诊断麻风病辅助诊断 鉴别真性胃酸缺乏症鉴别真性胃酸缺乏症 （已被五肽（已被五肽促胃泌素取代）促胃泌素取代） 常用的药：常用的药： 第

6、一代：第一代：苯海拉苯海拉明、明、异丙异丙嗪、嗪、氯苯那敏氯苯那敏、赛庚啶等赛庚啶等第二代：阿司咪唑、特非那定等第二代：阿司咪唑、特非那定等第一节第一节 H1H1受体阻断药受体阻断药 药物药物 镇静镇静 止吐止吐 抗胆碱抗胆碱 作用时间作用时间 程度程度 (小时小时)苯海拉明苯海拉明 + + + 46异丙嗪异丙嗪 + + + 46吡苄明吡苄明 + / / 46氯苯那敏氯苯那敏 + - + 46布可立嗪布可立嗪 + + + 168 美克洛嗪美克洛嗪 + + + 1224 阿司咪唑阿司咪唑 - - - 10天天 特非那定特非那定 - - - 1224 苯茚胺苯茚胺 略略 - + 68 兴奋兴奋 药

7、理作用药理作用】1 1、H1H1受体阻断作用受体阻断作用：对抗对抗H1H1效应，用于效应，用于变态反应性疾病，变态反应性疾病，在治疗量下，在治疗量下，能对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌能对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌的收缩。对组胺引起的血管扩张和血压下降只有部分拮的收缩。对组胺引起的血管扩张和血压下降只有部分拮抗作用，但不能对抗抗作用，但不能对抗H2H2受体兴奋引起的胃酸分泌。受体兴奋引起的胃酸分泌。2 2、中枢作用、中枢作用 镇静、催眠镇静、催眠：多数药物能通过血脑屏障，：多数药物能通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，尤以苯海拉明和异丙嗪作有不同程度的中枢抑制作用，尤以苯海拉明和异

8、丙嗪作用最强，氯苯那敏较弱。阿司咪唑和特非那定不易通过用最强，氯苯那敏较弱。阿司咪唑和特非那定不易通过血脑屏障，没有中枢抑制作用。血脑屏障，没有中枢抑制作用。 3 3、其他作用：、其他作用：镇吐、防晕动镇吐、防晕动： 与中枢和外周抗胆碱作用有关，以苯与中枢和外周抗胆碱作用有关，以苯海拉明、异丙嗪作用较强。海拉明、异丙嗪作用较强。阿托品样作阿托品样作用、局麻和奎尼丁样作用。用、局麻和奎尼丁样作用。【临床应用】【临床应用】1.1.变态反应性疾病：变态反应性疾病：对皮肤黏膜的变态反应性疾病效果较好，对皮肤黏膜的变态反应性疾病效果较好，如：荨麻疹、过敏性鼻炎为首选药如：荨麻疹、过敏性鼻炎为首选药昆虫咬

9、伤所致瘙痒和水肿较好昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好接触性皮炎、药疹、血清病有效接触性皮炎、药疹、血清病有效支气管哮喘效果差，过敏性休克无效支气管哮喘效果差，过敏性休克无效。 2.2.晕动症和呕吐：晕动症和呕吐： 苯海拉明、异丙嗪、对苯海拉明、异丙嗪、对晕动病、妊娠呕吐以及放晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐射病呕吐有镇吐作用有镇吐作用。 茶苯海明茶苯海明( (乘晕宁乘晕宁) ) 应在开车前应在开车前15-30min15-30min服用服用3.3.镇静催眠镇静催眠 对中枢有明显抑制作用的苯海拉明、异丙嗪可用对中枢有明显抑制作用的苯海拉明、异丙嗪可用于于失眠失眠症，尤其是对变态反应性疾病引起的失眠效症，尤

10、其是对变态反应性疾病引起的失眠效果好，异丙嗪可用于人工冬眠合剂。果好，异丙嗪可用于人工冬眠合剂。不良反应不良反应】中枢抑制症状中枢抑制症状: :嗜睡、头晕、乏力等。故用药嗜睡、头晕、乏力等。故用药期间应避免驾驶、高空作业，其次为消化道反期间应避免驾驶、高空作业，其次为消化道反应，可见口干、厌食、便秘或腹泻等。应，可见口干、厌食、便秘或腹泻等。常用的有：西咪替丁、雷尼替丁、常用的有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁法莫替丁、尼扎替丁、尼扎替丁、罗沙替丁罗沙替丁等。等。作用作用】 阻断阻断H2H2受体，抑制胃酸分泌受体，抑制胃酸分泌，包括基础和夜间胃酸分泌，包括基础和夜间胃酸分泌，组胺，胃泌素所致胃酸

11、分泌也有抑制作用。组胺，胃泌素所致胃酸分泌也有抑制作用。用途用途】 消化性溃疡，以十二指肠溃疡为佳消化性溃疡，以十二指肠溃疡为佳，疗程不宜过短，否则疗程不宜过短，否则易复发或反跳。易复发或反跳。不良反应不良反应】恶心、便秘、皮疹、乏力等恶心、便秘、皮疹、乏力等。 第二节第二节 钙剂钙剂用于变态反应的钙剂：葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸用于变态反应的钙剂：葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸钙等。钙等。作用及应用作用及应用1.1.抗过敏作用：钙剂可降低毛细血管通透性，增加抗过敏作用：钙剂可降低毛细血管通透性，增加其致密性，减少渗出，产生其致密性，减少渗出，产生抗炎和抗过敏的作用。用于治疗荨麻疹、血管神经抗炎和抗过

12、敏的作用。用于治疗荨麻疹、血管神经性水肿、血清病、接触性皮炎等。性水肿、血清病、接触性皮炎等。2.2.维持神经肌肉组织的正常兴奋性：当血清钙含量维持神经肌肉组织的正常兴奋性：当血清钙含量过低，神经肌肉兴奋性升高，引起手足抽搦症，平过低，神经肌肉兴奋性升高，引起手足抽搦症，平滑肌痉挛性绞痛及婴幼儿惊厥等。一旦发生应立即滑肌痉挛性绞痛及婴幼儿惊厥等。一旦发生应立即缓慢静脉注射钙剂以缓解症状，轻症或惊厥症状控制缓慢静脉注射钙剂以缓解症状，轻症或惊厥症状控制后可采取口服给药。后可采取口服给药。3.3.促进骨骼和牙齿发育促进骨骼和牙齿发育 应同时合用维生素应同时合用维生素D D，促，促进钙的吸收利用。进

13、钙的吸收利用。4.4.拮抗镁离子作用拮抗镁离子作用 由于钙镁离子化学性质相似，钙由于钙镁离子化学性质相似，钙可以竞争镁的结合部分而产生拮抗作用，静脉注射钙可以竞争镁的结合部分而产生拮抗作用，静脉注射钙剂可用于硫酸镁中毒的解救，也可以用于解救氨基糖剂可用于硫酸镁中毒的解救，也可以用于解救氨基糖苷类抗生素等引起的呼吸肌麻痹，即可单用，也可与苷类抗生素等引起的呼吸肌麻痹，即可单用，也可与新斯的明合用。新斯的明合用。不良反应：不良反应：钙剂刺激性强，不宜肌内注射或皮下注射，静脉注钙剂刺激性强，不宜肌内注射或皮下注射，静脉注射时必须稀释，避免漏出血管外引起剧烈疼痛甚至射时必须稀释，避免漏出血管外引起剧烈

14、疼痛甚至组织坏死。葡萄糖酸钙含钙量比氯化钙低而刺激性组织坏死。葡萄糖酸钙含钙量比氯化钙低而刺激性小。钙剂注射时可有全身发热感，注射过快可兴奋小。钙剂注射时可有全身发热感，注射过快可兴奋心脏引起心律失常，甚至心脏停搏。心脏引起心律失常，甚至心脏停搏。用药护理用药护理1.1.药物的相互作用药物的相互作用（1 1）H1,H1,受体阻断药治疗过敏反应疾病时不宜与镇受体阻断药治疗过敏反应疾病时不宜与镇静催眠药等中枢抑制药配伍，以免增强中枢抑制。静催眠药等中枢抑制药配伍，以免增强中枢抑制。（2 2）阿司咪唑、特非那定与红霉素、酮康唑、伊曲）阿司咪唑、特非那定与红霉素、酮康唑、伊曲康唑等合用，可干扰其代谢，

15、导致药物在体内蓄积，康唑等合用，可干扰其代谢，导致药物在体内蓄积，并延长并延长Q-TQ-T间期。间期。（3 3）钙离子可与四环素类抗生素形成不溶性络合物）钙离子可与四环素类抗生素形成不溶性络合物而难被吸收，二者不可同服。而难被吸收，二者不可同服。（4 4）枸橼酸钠与钙离子可结合为钙盐，降低或完全）枸橼酸钠与钙离子可结合为钙盐，降低或完全消除抗凝血作用，不可同服。消除抗凝血作用，不可同服。2.2.给药方法给药方法（1 1）大多数药物采用口服给药，苯海拉明、氯苯拉）大多数药物采用口服给药，苯海拉明、氯苯拉敏可肌内注射，异丙嗪可肌内注射或静脉滴注。敏可肌内注射，异丙嗪可肌内注射或静脉滴注。（2 2）

16、为减少肠胃刺激，多采用饭后服药，但阿司咪）为减少肠胃刺激，多采用饭后服药，但阿司咪唑空腹服用效果好。唑空腹服用效果好。（3 3）常选用苯海拉明与氯茶碱组成茶苯海明的复方）常选用苯海拉明与氯茶碱组成茶苯海明的复方制剂，在乘车、船前半小时服用；制剂，在乘车、船前半小时服用；（4 4）钙剂静脉给药时应先稀释后缓慢静脉注射，每）钙剂静脉给药时应先稀释后缓慢静脉注射，每分钟不超过分钟不超过2ml2ml。3.3.用药监护用药监护（1 1）H1H1受体阻断药给药时应注意检测患者的血压和受体阻断药给药时应注意检测患者的血压和心率的变化，特别是观察过敏反应症状的改善及患心率的变化，特别是观察过敏反应症状的改善及患者视觉听觉有无异常，以便调整用药方案。者视觉听觉有无异常，以便调整用药方案。（2 2）静脉注射钙剂时必须稀释，避免漏出血管外，）静脉注射钙剂时必