第七章还原反应(精)

1、Chapter 7Reduction Reaction 有机物分子中碳原子总的氧化态有机物分子中碳原子总的氧化态(Oxidation Stete)降低的反应为还原反应，即加上降低的反应为还原反应，即加上H或或减少减少O。 三大类：三大类： 催化氢化催化氢化 多相催化氢化多相催化氢化(Heterogeneous Hydrogenation) 均相催化氢化均相催化氢化(Homogeneous Hydrogenation) 化学还原化学还原 生物还原生物还原一、电子反应机理一、电子反应机理1. 亲核加成亲核加成（1）金属复氢化物对羰基化合物的还原）金属复氢化物对羰基化合物的还原LAH NaBH4 L

2、iBH4 KBH4 NaBH3CN 各种各种烷氧基硼氢化物烷氧基硼氢化物第一节第一节 还原反应机理还原反应机理 （2 2）金属复氢化物对含氮化合物的还原）金属复氢化物对含氮化合物的还原 脂肪族硝基化合物可被脂肪族硝基化合物可被LAH还原为胺；还原为胺； 芳香族硝基化合物可被芳香族硝基化合物可被LAH还原为偶氮化还原为偶氮化合物；合物； 硫代硼氢化钠可还原硝基化合物为胺；硫代硼氢化钠可还原硝基化合物为胺； 硼氢化钠可还原亚胺、烯胺。硼氢化钠可还原亚胺、烯胺。 （3）烷氧基铝对羰基化何物的还原）烷氧基铝对羰基化何物的还原 即即Meerwein-Ponndorf-Verley Reduction （

3、4）甲酸及其衍生物对羰基化合物的还原）甲酸及其衍生物对羰基化合物的还原 胺化胺化 经过经过Shiff碱后还原碱后还原 （5）水合肼对醛、酮的还原）水合肼对醛、酮的还原 即即Wolff-Kishner Reduction 2. 亲电加成亲电加成 硼烷硼烷 THF optimally provides uncomplexed, monomeric BH3 available for reduction (or other reactions).In ether (B2H6), or in the presence of amines (BH3NR3), less reactive borane-c

4、omplexes are formed （1）硼烷对烯烃的还原）硼烷对烯烃的还原 顺式加成，四中心过渡态，硼原子加到取顺式加成，四中心过渡态，硼原子加到取代较少的碳上。代较少的碳上。 （2）硼烷对羰基化合物及含氮化合物的还硼烷对羰基化合物及含氮化合物的还原原二二 自由基反应机理自由基反应机理1. 电子转移还原电子转移还原氢化还原机理氢化还原机理 氢解还原机理氢解还原机理 （1）碱金属对芳香族化合物的还原）碱金属对芳香族化合物的还原 即即Birch还原还原 （2）活泼金属对羰基化何物的还原）活泼金属对羰基化何物的还原 Clemmensen还原、还原、Blanc还原、偶姻缩还原、偶姻缩合、合、Pi

5、nacol偶联偶联 （3）活泼金属对含氮化合物的还原）活泼金属对含氮化合物的还原 硝基化合物、肟、偶氮化合物等硝基化合物、肟、偶氮化合物等 （4）硫化物或含氧硫化物对含氮化合物的）硫化物或含氧硫化物对含氮化合物的还原还原 前者为电子供体前者为电子供体 （5）活泼金属作用下的氢解反应）活泼金属作用下的氢解反应 2. 自由基取代还原自由基取代还原 R3SnH作用，使碳卤键断裂，氢原子取代作用，使碳卤键断裂，氢原子取代卤原子卤原子三三 非均相催化氢化反应非均相催化氢化反应1 1 基本原理基本原理非均相催化氢化的五个连续步骤非均相催化氢化的五个连续步骤:作用物分子向催化剂界面扩散作用物分子向催化剂界面

6、扩散;:作用物分子向催化剂表面作用物分子向催化剂表面吸附吸附(物理和化学物理和化学);:作用物分子向催化剂表面发生化学反应作用物分子向催化剂表面发生化学反应;:产物分子在催化剂表面产物分子在催化剂表面解吸解吸;:产物分子由催化剂界面向介质扩展。产物分子由催化剂界面向介质扩展。一般决速步骤主要为吸附和解吸两步：一般决速步骤主要为吸附和解吸两步：(1) (1) 物理吸附和化学吸附物理吸附和化学吸附: :物理吸附物理吸附(范德华吸附范德华吸附):作用物分子在作用物分子在cat表面浓表面浓集，为物理作用力，无选择性多分子吸附。集，为物理作用力，无选择性多分子吸附。化学吸附：化学键引起，形成新的化学键，

7、生成化学吸附：化学键引起，形成新的化学键，生成活化吸附中间物，降低活化能，使氢化进行。活化吸附中间物，降低活化能，使氢化进行。2. 2. 活化中心活化中心catcat表面晶格上有很高活性的特定部位，如：原表面晶格上有很高活性的特定部位，如：原子、离子、有若干原子有规则排列而成的一个子、离子、有若干原子有规则排列而成的一个小区域。作用物分子结构与活性中心结构间有小区域。作用物分子结构与活性中心结构间有一定的几何对应关系，才能发生化学吸附，表一定的几何对应关系，才能发生化学吸附，表现出催化活性。现出催化活性。3. 3. 多相催化氢化反应历程多相催化氢化反应历程(1) H(1) H2 2在在catc

8、at表面活性中心发生化学吸附表面活性中心发生化学吸附; ;(2) C=C+cat -(2) C=C+cat -络合物络合物; ;(3) (3) 活化的活化的H H 半氢化状态中间物半氢化状态中间物; ;(4) H(4) H2 2进行顺式加成进行顺式加成 烷烃。烷烃。PolyaniPolyani历程历程: :BondBond历程历程: :(H(H转移转移) )( (歧化歧化) )BondBond历程较历程较PolyaniPolyani历程进步，可以解历程进步，可以解释释H H交换，交换，C=CC=C位置异构及顺反异构现象。位置异构及顺反异构现象。但不能解释活性中心的本质及不同但不能解释活性中心的

9、本质及不同catcat具有不同活性的结果。具有不同活性的结果。 1. 催化氢化催化氢化 H2/Raney Ni; H2/CuCr2O4; PtO2; (Ph3P)RhCl Lindlar: Pd/CaCO3/Pb(OAc)2重点内容讲解重点内容讲解Wilkinson cat. (Ph3P)RhCl-通常只还原位阻最小的双键； 加入Ph3P不但能够促进催化剂在有机溶剂中的溶解度，而且使其更具空间效应。 2. 溶解金属还原溶解金属还原 金属金属+酸：酸： Clemmensen reduction 金属+ NH3 (l): 一般溶解金属还原；对炔烃还原为反式烯 金属 + NH3 (l) + 质子溶剂

10、：Birch还原 金属+醇：Blanc reduction、Pinacol CouplingPinacol CouplingBlanc Reduction 溶解金属还原的一般过程：双电子化，双质子化。伯奇还原 金属钠溶解在液氨中可得到一种蓝色的溶液，它在醇的存在下，可将芳香化合物还原成1，4-环己二烯化合物，该还原反应称为伯奇还原。Na NH3(l) C2H5OH1 K、Li能代替能代替Na，乙胺，乙胺能代替氨；能代替氨；2 卤素、硝基、醛基、酮羰基等对反应有干扰。卤素、硝基、醛基、酮羰基等对反应有干扰。反应机理：Na + NH3Na+ + （e-) NH3(e-)NH3HHHHCH3OH -

11、CH3O-(e-) NH3CH3OH自由基负离子溶剂化电子自由基负离子 环上有给电子取代环上有给电子取代基时，反应速率减慢。基时，反应速率减慢。 环上有吸电子取代环上有吸电子取代基时，反应速率加快。基时，反应速率加快。金属钠溶解在液氨中可得到一种蓝色的溶液，这是由钠与液氨作用生成的溶剂化电子引起的Mechanism金属金属+非质子溶剂非质子溶剂Acyloin CondensationBenzene/TolueneMechanismExample3. 氢转移试剂还原氢转移试剂还原（1）LAH 羰基羰基-醇醇 酯酯-醇醇 Lactone-diol Amide-Amine Carbamate-Met

12、hylated Amine Epoxide-ol Nitrile-Amine Aliphatic Nitro-Amine Halolide-alkaneDIBAL 低温下将酯、内酯、腈还原为醛：低温下将酯、内酯、腈还原为醛：（2）Red-Al NaAlH2(OCH2CH2OMe)2 = REDAL-H（3）NaBH4NaBH4+CeCl3 能区别醛羰基和酮羰基，选择性还原活性小的羰基。通常认为醛基先作为水合物被保护，这种水合物通过与铈离子络合而稳定。思考题：（4）BH34. Amalgam-derived Reducing Agents(1) NaHgJulia Olefin Synthesi

13、s(2) AlHgCyclic ketones and aldehydes are reduced. Acyclic ketones are inert.Myers Aldehyde Syn.(3) Zn-Hg5. Other Reduction Methods (1) Diimide ReductionFormation (generation) of reagents (diimide) （2） Wolff-Kishner reduction the use of DMSO instead of glycols as the reaction medium containing KOt-B

14、u, followed by the slow addition of preformed hydrazones, allows the reduction to take place at room temperature (Cram modification) （3）Rosenmund还原还原 (4) (4) 硫代缩醛硫代缩醛/ /缩酮用缩酮用Raney NiRaney Ni还原还原 （5 5）Nef 反应反应 第二节第二节 不饱和烃的还原不饱和烃的还原一一 炔、烯的还原炔、烯的还原1 1 多相催化氢化多相催化氢化 常用的氧化常用的氧化catcat有：有：Ni(Ni(骨架骨架) )、PdP

15、d、PtPt、载体载体Pd/C Pd/C 及及Pt/CPt/C。Pd / CaCO3 / H2 / 喹啉1kg / cm2, 30-370COHCH2OH(78%)OHCH2OH( (维生素维生素A A中间体中间体) )喹啉为抑制剂，可使喹啉为抑制剂，可使 C=CC=C而而不进一步还原不进一步还原a a：毒剂：毒剂(Poisons)(Poisons)和抑制剂和抑制剂(Inhibitors)(Inhibitors)C CC C (1) (1) 影响氢化反应速度和选择性的因素影响氢化反应速度和选择性的因素Raney Ni / H2100kg / cm2O250C1200C2600COOHOHb:b

16、:反应温度和压力反应温度和压力Pd-C / H2 / 溶剂1kg / cm2, 250C+OHOHHOHHc:c:溶剂的影响溶剂的影响 溶剂溶剂: EtOH 53% 47%: EtOH 53% 47% EtOH/HCl/H EtOH/HCl/H2 2O 93% 7%O 93% 7% EtOH/KOH 35-50% 65-50% EtOH/KOH 35-50% 65-50%Pd / CaCO3 / H21kg / cm2, 450C(85%)OAcOOAcOH(2) (2) 炔、烯的选择性加氢及立体化学炔、烯的选择性加氢及立体化学( (避孕药双炔失磺酯中间体避孕药双炔失磺酯中间体) )( (位阻

17、小的一面加氢位阻小的一面加氢) )Ni2B(P-2) / H2Ph(95%)CCCH3H2N-CH2CH2-NH2CCCH3HHNiBH4 / NaOHaq,EtOH / 250C+Ni(OCOCH3)2Ni2BH2( (乙醇中制备乙醇中制备P-2P-2型，水中制备型，水中制备P-1P-1型型) )(98%)Ni2B(P-2) / H2CHCH2EtOHCH2CH3Raney Ni / H2RRHHPd / CaCO3 / H2 /DMF / 喹啉硫2kg / cm2, 50-550COHOHOHOHCONH2ClN(CH3)2OOOCH2(58%)OHOHOHOHCONH2N(CH3)2OO

18、OHCH3顺式加氢顺式加氢+Pd-C / EtOH5h(65%)OCH3CH3CHOOCOOCH3CH3CHOOCO(3) (3) 转移氢化转移氢化( (安宫黄体酮安宫黄体酮) )+HCCHHHHNNHCCNNCCNNPhPhCu2 + 空气PhPh(80%)CCCH2CH2NH2NH2(69%)CHCH3CH2(CH2)8COOHK3Fe(CN)6(CH2)9NH2NH2COOH用肼或二酰亚胺还原用肼或二酰亚胺还原 (C=C (C=C取代基增多，氢化明显下降取代基增多，氢化明显下降) ) (93%)CH2CHCH2SSCHCH2CH2C7H7SO2NHNH2C3H7SSC3H7(用其他方法还

19、原多导致二硫键断裂用其他方法还原多导致二硫键断裂)(90%)(Ph3P)3RhCl / H2 / PhHOHOH 选择性还原末端及环外双键选择性还原末端及环外双键2 2 均相催化氢化均相催化氢化(94%)(Ph3P)3RhCl / H2OCH3H2CCCH3OCH3CHCH3CH3+HCCBH3BH2CCCCBH2H+3H2O2 / NaOH（醇）BCCHH3OH2OOHB(OH)3CCHHBCCH( (饱和烃饱和烃) )3 3 硼氢化反应硼氢化反应 注注: : (1) (1)BH3n-BuCH=CH2an-BuCH2CH2BH2n-BuCH=CH2bn-BuCH=CH2c(n-BuCH2CH

20、2)2BH(n-BuCH2CH2)3B反应速度反应速度:abc:abc2+XCHCH2BH3XCHCH2CH2BCH3XB(2)(2) X=-OCH X=-OCH3 3 91% 9% 91% 9% 当当X X为供电子基时，更有利单硼化物生成为供电子基时，更有利单硼化物生成i-PrMei-Pri-Pr+CHCCHHBH3CH2CH3BCHCH2CH3BMeMe2CHCH2BH 57% 43%57% 43% 95% 5% 95% 5%当烯烃碳原子上取代基数目相等时，取当烯烃碳原子上取代基数目相等时，取代基的位阻对反应结果影响较大。代基的位阻对反应结果影响较大。3n-C8H17H2O2 / NaOH

21、(95%)3n-C8H17CH2CH2CHCH2BH3H2OOH250C22B3H6 / Et2OCrO3 / H3O / EtOH(78%)OCH3BH250CCH3CH3(3) (3) 利用上述性质可制备醇或酮利用上述性质可制备醇或酮PtO2 / H2 / AcOH3kg / cm2 ,250C(100%)COOHCH2CH2COOH90kg / cm2 , 250CPtO2 / H2 / EtOHPh(60%)COHCOOHCOHCOOH二二 芳烃的还原芳烃的还原 1 1 催化氢化还原催化氢化还原( (抗胆碱药安胃灵中间体抗胆碱药安胃灵中间体) )Na / NH3 / EtOH(95%)

22、COOHCOOHLi / NH3 / EtOH(88%)CH3CH3供电子基双键在供电子基双键在2 2，5 5位形成位形成吸电子基双键在吸电子基双键在1 1，4 4位形成位形成且吸电子基有利于还原，故为且吸电子基有利于还原，故为C C 离子历程。离子历程。2 2 化学还原法化学还原法+e(Na)e(Na)HHHHNH3HHNH3HHHHHHLi / NH3 / EtO(50%)- 400COHHCH3OHOCH3OHCOCH2NH2NCCH2第三节第三节 醛酮的还原反应醛酮的还原反应一一 还原成烃的反应还原成烃的反应1 Clemmensen反应反应 (Zn+HgCl2 5-10%) 有两种机理

23、有两种机理(略略)PhZn-Hg / HCl / Tol(90%)Ph(CH2)2COOH(CH2)3COOHOCCOOEtZn-Hg / HClCOOEtCH3OHCHOCCH3COOEtCOOEtZn-Hg / HClCH3CH3OCCH2CH2CH2(1) -(1) -酮酸及其酯还原成酮酸及其酯还原成-OH-OH， 、 - -酮酸酮酸及其酯类还原成及其酯类还原成CHCH2 2 PhPhZn-Hg / HClCH3CH3OCCHCHCH2CH2CH2COOEtPhPhZn-Hg / HClCOOEtCHCHCH2CH2 (2) (2) 孤立双键不受影响，与孤立双键不受影响，与 共轭双键被还

24、原共轭双键被还原COZn / HCl /Et2O0-50C(84%)OHHREtONa or KOHRR+RH2NNH2N2CORCNNH2RCH22 Wolff-2 Wolff-（KishnerKishner）- -黄鸣龙还原黄鸣龙还原注：注：(1) (1) 黄鸣龙改进黄鸣龙改进: :加二聚醇乙二醇加二聚醇乙二醇(DEG)(DEG)或三聚乙二醇或三聚乙二醇(TEG)(TEG)将生成的水带将生成的水带出，使收率提高许多。出，使收率提高许多。CHOCH3CH3CH380% H2NNH2 H2O / KOHCH3CH3CH3CH3CH2CH3CH3CH3(80%)(80%)85% H2NNH2 H

25、2O / KOH / TEG180-2000CCH3HOCOCH3HOCH2 (85%) (85%) (95%)PhPhDMSOPhPh +CPh2t-BuOKCOH2NNH2NNH2CH2N2(2) (2) 对高温或强碱敏感的基团，不对高温或强碱敏感的基团，不能采用上述方法。先转变成腙，再能采用上述方法。先转变成腙，再还原。还原。KBH4 / CH3OH250C, 5h(86%)CH2CHOCClBrCH2ClBrOH二二 还原成醛的反应还原成醛的反应 1 1 金属氢化物还原剂金属氢化物还原剂( (邻氯喘息定中间体邻氯喘息定中间体) )KBH4 / EtOHCCHOHOOHCCHOH(避孕药

26、炔诺酮中间体避孕药炔诺酮中间体)NaBH4 / EtOHOOHOO( (酮的反应活性大于酮的反应活性大于 、 - -不饱和醛、酮不饱和醛、酮) )(1) 9-BBN / THF, 00C(2) H2NCH2CH2OH(95%)OCH3COOC2H5CH3COOC2H5OH9-BBN9-BBN：9-9-硼双环硼双环33，3 3，11壬烷，可壬烷，可迅速还原迅速还原 、 - -不饱和醛、酮，而不饱和醛、酮，而不影响分子中其他易还原基因不影响分子中其他易还原基因反应机理：反应机理：RRCO+NaBH4(H-)RRCHOBH3NaROHRRCHOH+NaBH3OR其他氢化物，如：其他氢化物，如：LiA

27、lHLiAlH4 4与之机理相同与之机理相同-HOPr - ii - ProC1C2Al(OPr - i )3C1C2i - ProOCH2PNO2NHAcAlHOHC6H4OCH2PNO2NHAcHC6H4O2 2 醇铝还原剂醇铝还原剂(Meerwein-Ponndorf-(Meerwein-Ponndorf-VerleyVerley反应反应) )C1C2C1C2CH2OHPNO2NHAcHC6H4HOHCH2OHPNO2NHAcHC6H4HOHi - ProC1C2-Me2C=Oi - ProC1C2COAlCH2PNO2NHAcHC6H4OOMe2HOAlCH2PNO2NHAcHC6H4

28、OHH2ORaney - Ni / EtOH5kg /cm2, r, tOCH2OAcAcOOAcCHOOOAcCH2OHOAcOOAcCH2OOAcOAc(92%)(92%) ( (天麻素中间体天麻素中间体) )3 3 催化氢化还原催化氢化还原MeOMeOMeOMeOMeOMeOH2 / Pd-BaSO4 / Tol喹啉硫(84%)ClCOCHO(63%)NO2ClCOO2NLiAlHOC(CH3)33NO2O2NCHO第四节第四节 羧酸及其衍生物的还原羧酸及其衍生物的还原一一 酰卤的还原酰卤的还原NaBH4 / AlCl3(84%)NO2CH2OHCOORO(CH2CH2OCH3)2NO2

29、NaBH4 / RCONHPh1000C,5h(89%)CH2OHCOOCH3NCNCH3NC二二 酯和酰胺的还原酯和酰胺的还原 1 1 还原成醛还原成醛COOEtNa / EtOH / AcOEt85-900C, 1-2h(78%)CH2CH2CHCH2CHOHBouveault-Blanc反应COOEtNa / EtOHCH3NCHCH2CH3CH3CH3NCHCH2CH3CH3CH2OH ( (心血管药物乳酸心可定中间体心血管药物乳酸心可定中间体) ) COOC4H9-nAlH( i-C4H9)2(86%)COOC4H9-nCHOCHO2 2 还原成醛还原成醛(86%)LiAlH2 (O

30、C2H5)2ClCON(CH3)2ClCHOMeO(1) Na / Liq / NH3 / Et2O(2) H3OMeOHCH2COOCH3COOCH3OHO (96%) (96%)(1) Na / 二甲苯(2) HOAcCOOEtCOOEtCHO(CH2)321400C(CH2)32COH3 3 双分子酯还原成偶姻双分子酯还原成偶姻PhLiAH4 / THFPh(80%)CH3NCH2NHCHCOCH2CH3NCH2CHCH2NHCH2CH3CH3PhPhLiAH4 / Et2O / HCl4hPhPhHOCH2CCOCH3CH3NHOCH2CCH2CH3CH3NHCl ( (氯苯达诺氯苯达

31、诺) )( (地恩丙胺中间体地恩丙胺中间体) )4 4 酰胺还原成胺酰胺还原成胺COOMeH2 / Raney-Ni / CH3OH NH31kg / cm2 , 250CCOOMeNCH2NCH2H2 / 5%Pd-C / H2O-HCl1.5kg / cm2, 25-300C(70%)CH3NHCH2CH2ClCNOH3CO2NCH3NCH2OH3CH2NNH2三三 腈的还原腈的还原( (凝血酸中间体凝血酸中间体) ) (VB6 (VB6中间体中间体) )B2H6 / THFCNNO2250CNO2CH2NH2KBH4 / PdCl2 / MeOHr. t.(90%)CH2NH2CN( (

32、不影响不影响-NO-NO2 2) )LiAlH4 / Et2O(93%)COOH(CH3)3CH2OHC(CH3)3C四四 羧酸及酸酐的还原羧酸及酸酐的还原NaBH4 / AlCl3(82%)O2NCOOHO2NCH2OH( (加加AlClAlCl3 3起催化剂作用，否则不还原起催化剂作用，否则不还原) )B2H6 / THF(92%)COOHIICH2OH(94%)20-250C,2hB2H6 / THF2O2NCOOHCH2O2NCH2CH2OHCOOEtCOOEt(88%)-180C, 10hB2H6 / THFHOOOHO(CH2)4(CH2)4CH2 (B (B2 2H H6 6可还

33、原可还原COOH-CHCOOH-CH2 2OHOH，对其他官，对其他官能团无影响能团无影响) )(60%)LiAlH4 / (n-C4H9)2OOOOCH2OHCH2OHNaBH4 / THF250C, 1h(97%)(成内酯)OOOZn-HOAcOOOO电解(91%)COOHCH2OHHg(100%)CH2(CH3)2NNPbH(CH3)2CO(96%)CH2PbHNH2CNPb / Pb-15%H2SO410A, 27.5V,300C(78%)COOHOHNH2NH2CH2电解还原电解还原Fe / H2O / HCl3h(93%)ClCH3NH2NO2ClCH3( (双氯咪唑青霉素钠中间体

34、双氯咪唑青霉素钠中间体) ) 第五节第五节 硝基化合物的还原硝基化合物的还原一一 活泼金属还原剂活泼金属还原剂1 Fe1 Fe还原剂还原剂(70%)Fe / HCl / FeCl31hCH3CONO2NH2CH3CHCH3COCH3CH(60-70%)10-150C, 30minFe / H2O / HClONH2N NOOONO( (甲氧非那明中间体甲氧非那明中间体) ) ( (痢特灵中间体痢特灵中间体) )( (不影响其他不饱和官能团不影响其他不饱和官能团) )MeOZn / HCl / EtOH-H2O80-850C, 3hMeO(70%)CH2CH2NH2HONO2CH2CH2HOHC

35、l2 2 其他金属还原剂其他金属还原剂Sn / HCl(65%)CH3CH3O2NCH3N(CH3)2800CHClH2NCNCH3NCN( (多巴胺中间体多巴胺中间体) ) ( (驱虫药甲胺苯脒中间体驱虫药甲胺苯脒中间体) )EtONa2S2 / H2O138-140 0C, 12h(95.5%)EtONH2NO2二二 含硫化合物为还原剂含硫化合物为还原剂Na2S2 / NH4Cl80-850C(61%)O2NHONO2HONO2H2N( (只还原一个只还原一个-NO-NO2 2，而保留另一个，而保留另一个-NO-NO2 2) )Na2S2O4 / H2O30-400C, 30minOONH

36、2NO2COONaNHHNOOCOONaNHHN(84.5%)HClNH2OONHHNCOOHH2 / Pd-CaCO340-450C,2kg / cm2(98%)CHOHCH2OHO2NCNHCH3OCHH2NCHOHCH2OHCNHCH3OCH三三 催化氢化还原催化氢化还原( (甲砜霉素中间体甲砜霉素中间体) )Raney Ni / H2, Ni / H2N-NH2室温, 2h(85%)OHOONO2COOHOHOONO2( (异硫氰酸荧光素中间体异硫氰酸荧光素中间体) ) 第六节第六节 氢解反应氢解反应一一 脱卤氢解脱卤氢解 活性位置的卤素易发生氢解活性位置的卤素易发生氢解Raney N

37、i / H2 / EtOH- KOH1kg / cm2, 250C47ClNClOHHClNOHN N吸电子作用使吸电子作用使4 4位位C C电子电子云密度较云密度较7 7位低，易氢解位低，易氢解Zn / HCl(90%)O(CH2)2CCOOH(CF2)2OCCOOHLiAlH4 / Et2O(80%)NH2CH3CF3NH2Pd-C / H2 / THF(81%)OHOCH3OCH2IOHOCH3OH3CONHCH2NCH2NCH2RR1CH2R二二 脱苄氢解脱苄氢解10% Pd-C / H2 / EtOH1kg / cm2, 250C(62%)PhPhPhOCH2CH2CH3NHCH3H

38、OCH2NHH脱苄活性顺序：脱苄活性顺序：Pd-C / H2 / AcOEt1kg / cm2, 250CPhPhPhPhPhOOOOOCH2CH2COOOOCH2COHPhMeMeMeMe Pd-C / H2 / EtOHNHCOOONSCH2RNHCOOONSHR( (前列腺素前列腺素F F2 2 中间体中间体) ) 58%) 58%)(82%)LiAlH4 / AlCl3(90%)(10%)(5%)(95%)(71%)+CH3CH2CH2OHOHOCH3C6H5CHCH2LiAlH4AlCl3LiAlH4C6H5CHC6H5CHC6H5CH2OHCH2C6H5OH三三 开环氢解开环氢解+(1) B2H6 / LiBH4 / THF(2) H2SO4 -THF(72%)(28%)88%HOCH3CH3HOOCH3Pt - C / H21atm, 500CCHCH2C2H5CH3CH2CHC2H5CH3Raney Ni / H2 /dino(82%)NH2N(CH3)2HCCH2(CH3)3C600CRnaey - Ni(75%)H2NCH3NNHSO2NNN四四 脱硫氢解脱硫氢解/ BF3 -