AEFI的发生原因及处理(河南培训)

1、河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班1AEFI的发生原因及处理的发生原因及处理四川省疾病预防控制中心免规所四川省疾病预防控制中心免规所王王 进进 2014年年5月月 成都成都河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班内容提要内容提要p疫苗及疫苗及AEFIAEFI的概念的概念pAEFIAEFI的发生原因的发生原因p常用疫苗常用疫苗AEFIAEFIp几种罕见严重几种罕见严重AEFIAEFI介绍介绍p常见常见AEFIAEFI的处置原则的处置原则河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗及疫苗及AEFIAEFI的概念的概念河河南南省

2、省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗及疫苗及AEFIAEFI的概念的概念p现代疫苗的概念：现代疫苗的概念： 疫苗是针对疾病的致病原或其蛋白（多肽，肽）、多糖或核酸，以单一实体或通过载体经免疫接种进入机体后，能诱导机体产生特异的体液和细胞免疫，从而使机体获得预防该病的免疫力的一种生物制剂。 河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗及疫苗及AEFIAEFI的概念的概念p疫苗分类疫苗分类 u按疫苗的性质划分：按疫苗的性质划分： 减毒活疫苗和灭活疫苗（组分疫苗、重组基因工程疫苗、合成疫苗）u按剂型划分：按剂型划分：液体疫苗、冻干疫苗u按成分划分：按成分划分

3、：单价疫苗、多联多价疫苗u按使用方法划分：按使用方法划分：注射疫苗、划痕疫苗、口服疫苗和喷雾疫苗u按是否含吸附剂划分：按是否含吸附剂划分：吸附剂疫苗、非吸附剂疫苗u按条例分：按条例分：第一类疫苗和第二类疫苗河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班19801980年全球消灭天花年全球消灭天花河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班全球实施消灭脊灰全球实施消灭脊灰河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗及疫苗及AEFIAEFI的概念的概念p随着疫苗针对疾病大幅度的下降，公众对随着疫苗针对疾病大幅度的下降，公众对疫苗的关注热点也会

4、发生变化疫苗的关注热点也会发生变化 u一是对接种疫苗的热情下降（必要性）；u二是对接种疫苗后的反应更加重视（安全性）；u其结果必将导致疫苗接种率的下降、针对传染病的回升。河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班接种、疾病与异常反应之间的关系接种、疾病与异常反应之间的关系接种率异常反应发病疾病暴发停止使用疫苗疫苗前期 接种率升高 可信性下降可信性恢复 疾病消灭 预防接种逐步完善 Chen RT 等提供, 疫苗 1994;12:542-50河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗可预防的疾病仍存在威胁疫苗可预防的疾病仍存在威胁p每年约有每年约有800

5、800万以上的儿童和成年人死于正万以上的儿童和成年人死于正在开发中的疫苗可以预防的疾病在开发中的疫苗可以预防的疾病u儿童肺炎球菌性肺炎:120万u轮状病毒腹泻:60万u其它腹泻病:200万u急性呼吸道病毒感染:40万u疟疾:200万uHIV/AIDS:230万河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班11疫苗种类和接种剂次的不断增加疫苗种类和接种剂次的不断增加河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班中国中国2005-20132005-2013年年AEFIAEFI报告例数和报告县比例报告例数和报告县比例资料来源：中国资料来源：中国CDC10省试点监测省试

6、点监测4期培训期培训WHO/NRA评估评估AEFI直报系统直报系统12期培训期培训H1N1 接种接种2期培训期培训麻疹强化免疫麻疹强化免疫全国全国AEFI监测方案监测方案7期培训期培训WHO/NRA评估评估5县强化监测点县强化监测点1期培训期培训3期培训期培训5期培训期培训国家国家NIP检查检查1期培训期培训河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班AEFI定义定义p疑似预防接种异常反应疑似预防接种异常反应（Adverse Event Following Immunization，简称AEFI） AEFI 监测方案定义：是指在预防接种后发是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种

7、有关的反应或事件。生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。 河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班AEFIAEFI的发生原因的发生原因河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班AEFIAEFI的发生原因的发生原因p疫苗本身的因素疫苗本身的因素p疫苗使用方面的因素疫苗使用方面的因素p个体因素个体因素p其他因素其他因素河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗本身的因素疫苗本身的因素- -疫苗抗原疫苗抗原p本身可能是致敏原本身可能是致敏原p活疫苗有一定毒力，接种类似人工轻度感染活疫苗有一定毒力，接种类似人工轻度感染u麻疹疫苗：发热和轻

8、型皮疹(5-10%)u风疹疫苗：关节痛u流感全病毒疫苗：发热和轻度类似流感症状u腮腺炎疫苗：腮腺炎样疾患、脑膜炎（Urabe株）uBCG ：淋巴结炎p疫苗均匀度较差，反应增加疫苗均匀度较差，反应增加u均匀度差：在生产过程中，如果菌团研磨不均匀，含菌数多少不一，均匀度较差，接种后的局部反应也随之增多。如卡介苗菌团研磨不均匀，含菌数多少不一，接种局部反应、淋巴结肿大或化脓增多河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗本身的因素疫苗本身的因素- -非特异性蛋白非特异性蛋白p疫苗的纯度疫苗的纯度u非特异性蛋白抗原成分l致敏l神经系统损害u早期抗血清、疫苗l不纯，非特异性蛋白多l

9、过敏反应较多，症状重u纯化疫苗l过敏反应少，症状轻lDTaP、HepB、JE、MenA/AC、Hib、肺炎23等河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗本身的因素疫苗本身的因素- -内毒素内毒素p内毒素内毒素u百日咳、伤寒、流感、脑膜炎疫苗u致热、血压下降、WBC增高u百日咳疫苗内毒素l致敏、低血糖l神经系统合并症河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗本身的因素疫苗本身的因素- -生产工艺生产工艺p培养基的残留物培养基的残留物u早期羊脑组织培养的山浦氏狂犬病疫苗，引起变态反应性脑脊髓炎等严重反应u地鼠肾原代细胞组织培养的狂犬病疫苗，神经系统

10、反应极为罕见。u鸡胚培养疫苗(卵蛋白)：麻疹、腮腺炎和流感等疫苗p培养液中的残留物培养液中的残留物u组织培养疫苗(小牛血清、细胞碎片)u用于控制污染的新霉素、青霉素、庆大霉素、链霉素等p血液原料的潜在危险血液原料的潜在危险u白蛋白白蛋白河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗本身的因素疫苗本身的因素- -附加物（附加物（1 1）p防腐剂防腐剂u苯酚l与菌体蛋白结合不牢固而容易析出l刺激中枢神经系统l胃肠道痉挛而发生呕吐、腹痛、腹泻等u硫柳汞l引起迟发型变态反应l高剂量有神经毒性河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗本身的因素疫苗本身的因素-

11、 -附加物（附加物（2 2）p佐剂（吸附剂）佐剂（吸附剂）u氢氧化铝l增加人体IgE抗体的产生，增加人体致敏程度l局部注射后的疼痛和触痛l浓度高或未摇匀,刺激结缔组织增生l每人次剂量不超过0.5mgu其他佐剂：油包水佐剂(弗氏不完全佐剂、花生油)、亲脂性化合物(皂素)、脂质体(胆固醇+磷脂)等河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗本身的因素疫苗本身的因素- -附加物（附加物（3 3）p稳定剂稳定剂- -明胶明胶u来源于牛、猪等动物的皮、骨、腱与韧带中的胶原,分为牛源明胶和猪源明胶，u牛源明胶u速发型(IgE抗体)u非速发型过敏反应(细胞免疫)u病毒性活疫苗（麻疹、水

12、痘、乙脑等）含有明胶u全身性荨麻疹、血管性水肿，喉头水肿、喘鸣、过敏性体克等过敏反应p山梨醇、牛奶、糖山梨醇、牛奶、糖河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗本身的因素疫苗本身的因素- -外源性因子污染外源性因子污染u脊灰病毒采用猴肾细胞培养，而猴病毒大都作为潜在因子存在于猴体u动物血清可能含有噬菌体，可侵噬细菌产生毒素，还可能导致人体细胞的改变。河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗本身的因素疫苗本身的因素- -制造时的差错制造时的差错p疫苗在灭活过程中未将病原体杀死，接种到人疫苗在灭活过程中未将病原体杀死，接种到人体后将引起严重的事故体

13、后将引起严重的事故p用错毒种用错毒种p毒性逆转毒性逆转, ,某些类毒素制剂存在微量毒性逆转某些类毒素制剂存在微量毒性逆转现象现象p毒力返祖毒力返祖, ,活疫苗理论上存在毒力返祖活疫苗理论上存在毒力返祖p污染杂菌和致病菌污染杂菌和致病菌河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗使用方面的因素（疫苗使用方面的因素（1 1）p接种对象选择不当接种对象选择不当如成人使用儿童型DT，孕妇使用风疹疫苗、年老体弱或重度衰弱的人，不主张接种各种疫苗，否则易发生晕厥，或因接种引起其他原有疾病发生。p接种部位和接种途径错误接种部位和接种途径错误 u长期禁忌： 河河南南省省 “”行行动动计计

14、划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗使用方面的因素（疫苗使用方面的因素（2 2）p接种剂量错误接种剂量错误u超剂量接种（包括一次剂量超量和反复多次接种）增加了抗原含量和其他赋形剂而引起异常反应u低剂量接种可能造成免疫失败p误种误种u如将BCG误作乙肝疫苗给新生儿注射p不安全注射不安全注射u注射器反复使用，造成脓肿、乙肝、丙肝u使用不合格注射器、消毒不严造成接种后感染u注射技术不当致创伤性麻痹p使用中未检查或使用中未充分摇匀使用中未检查或使用中未充分摇匀u疫苗安瓶破裂、污染、冻结或受高热u疫苗使用前未充分摇匀，特别是含吸附剂的疫苗河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班疫苗

15、使用方面的因素（疫苗使用方面的因素（3 3）p误用与剂型不符的疫苗或稀释液误用与剂型不符的疫苗或稀释液u疫苗用错误的稀释液溶解可引起局部反应u误用药物代替疫苗或稀释液可引起药物反应p疫苗运输或储存不当疫苗运输或储存不当u疫苗在运输或保管中受高热或冻结的影响，也可引起不良反应的发生u曝晒在阳光下时间过长可使疫苗变性，不但使用效果极差，而且会加重反应河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班个体因素（个体因素（1 1）p健康状况健康状况u机体处于生理或病理较差的健康状况。个体间对接种反应的耐受性差异u重度营养不良、经常低热、消耗性疾病的恢复期：加重反应u体质过度衰弱、疲劳等：晕

16、厥u消化功能差儿童口服脊灰疫苗：胃肠道症状p过敏体质过敏体质u对多种物质过敏，如鸡蛋，抗生素河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班个体因素（个体因素（2 2）p免疫功能不全免疫功能不全 u原发性或继发性免疫缺陷者、免疫功能衰退者，在接种活疫苗后易发生异常反应l轻度局部感染：如卡介苗l与病毒血症有关的轻度全身性感染：如麻疹疫苗、水痘疫苗等l正常个体感染后常有低热、皮疹、淋巴结肿大及其他轻度症状，通常呈自限性。l原发性或继发性免疫缺陷者，对病原性很弱的微生物缺乏抵抗力，常引起严重或持续感染，甚而致死。p精神因素精神因素u对打针特别紧张、害怕 河河南南省省 “”行行动动计计划

17、划市市级级免免规规培培训训班班其他因素其他因素p药物影响：药物影响：p接种时间和季节：接近中午或晚餐的时间；疾接种时间和季节：接近中午或晚餐的时间；疾病流行季节病流行季节 p其他其他剧烈劳动或运动、睡眠不足、接种环境剧烈劳动或运动、睡眠不足、接种环境等等河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班其它影响疫苗接种安全性的因素疫苗接种安全性疫苗本质因素疫苗使用因素个体因素接种对象不当禁忌症掌握不严接种部位途径不正确接种剂量、剂次过多误用与剂型不符的疫苗或稀释液疫苗运输储存不当使用时未检查或摇匀不安全注射健康状况过敏体质免疫功能不全精神因素疫苗毒株疫苗纯度与均匀度疫苗生产工艺疫苗

18、中的附加物污染外源性性因子疫苗制造中的差错药物河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班32常用疫苗常用疫苗AEFI河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班一般反应发生率一般反应发生率疫苗名称疫苗名称一般反应一般反应发生率发生率卡介苗卡介苗局部疼痛、肿胀、红晕、丘疹、溃疡、愈后疤痕局部疼痛、肿胀、红晕、丘疹、溃疡、愈后疤痕90-95%90-95%局部疼痛、肿胀、红晕局部疼痛、肿胀、红晕成人15%、儿童5%成人15%、儿童5%发热38发热381-6%1-6%发热38发热381%1%烦躁、不适和全身症状(包括腹泻、头痛或肌痛)烦躁、不适和全身症状(包括腹泻

19、、头痛或肌痛)1%1%局部疼痛、肿胀、红晕局部疼痛、肿胀、红晕10%10%发热38发热3810%10%烦躁、不适和全身症状烦躁、不适和全身症状25%25%局部疼痛、肿胀、红晕局部疼痛、肿胀、红晕50%50%发热38发热3850%50%烦躁、不适和全身症状(包括面色差、厌食等)烦躁、不适和全身症状(包括面色差、厌食等)55%55%局部疼痛、肿胀、红晕局部疼痛、肿胀、红晕10%10%发热38发热385-15%5-15%烦躁、不适和全身症状(包括轻度皮疹或结膜炎、关节痛)烦躁、不适和全身症状(包括轻度皮疹或结膜炎、关节痛)5%5%乙肝乙肝麻疹/麻风麻疹/麻风腮/麻风二腮/麻风二联联脊灰脊灰破类/白破

20、/破类/白破/成人白破成人白破百日咳/百百日咳/百白破白破资料来源：资料来源：WHO/AEF监测指南，监测指南，1999河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班异常反应发生率异常反应发生率疫疫苗苗名名称称异异常常反反应应发发生生间间隔隔发发生生率率(/100万万剂剂)化化脓脓性性淋淋巴巴结结炎炎2 2- -6 6月月1 10 00 0- -1 10 00 00 0卡卡介介苗苗骨骨炎炎1 1- -1 12 2月月0 0. .0 01 1- -3 30 00 0播播散散性性卡卡介介苗苗感感染染1 1- -1 12 2月月0 0. .1 19 9- -1 1. .5 56 6乙

21、乙肝肝过过敏敏反反应应0 0- -1 1小小时时12脊脊灰灰脊脊灰灰疫疫苗苗相相关关病病例例口口服服4 4- -3 30 0天天接接触触4 4- -7 75 5天天0 0. .4 4臂臂丛丛神神经经炎炎2 2- -2 28 8天天510过过敏敏反反应应0 0- -1 1小小时时0 0. .4 4- -1 10 0持持续续不不可可抚抚慰慰尖尖叫叫0 0- -2 24 4小小时时1 10 00 00 0- -6 60 00 00 00 0癫癫痫痫0 0- -2 2天天8 80 0- -5 57 70 0低低张张力力低低反反应应状状态态0 0- -2 24 4小小时时3 30 0- -9 99 90

22、 0过过敏敏反反应应0 0- -1 1小小时时2 20 0脑脑病病0 0- -2 2天天0 0- -1 1发发热热性性癫癫痫痫6 6- -1 12 2天天3 33 30 0血血小小板板减减少少症症1 15 5- -3 35 5天天3 30 0类类过过敏敏反反应应0 0- -2 2小小时时1 10 0过过敏敏反反应应0 0- -1 1小小时时1 1脑脑病病6 6- -1 12 2天天1 1卡卡介介苗苗百百日日咳咳/ /百百白白破破麻麻疹疹/ /麻麻风风腮腮/ /麻麻风风二二联联破破类类/ /白白破破/ /成成人人白白破破资料来源：资料来源：WHO/AEF监测指南，监测指南，1999河河南南省省

23、“”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班35BCGBCG引起的异常反引起的异常反应应p结核性冷脓肿：结核性冷脓肿：皮内注射的量过多、注射途径错误(如将其作皮下或肌肉注射)p瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩p淋巴结炎淋巴结炎pBCGBCG骨髓炎骨髓炎p全身播散性全身播散性BCGBCG感染感染 河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班36BCGBCG引起的异常反应引起的异常反应河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班BCGBCG的的AEFIAEFI （2000-20072000-2007年文献个案报道统计）年文献个案报道统计）AEFIAEFI例数例数% %局部脓

24、肿2221.0 局部硬结1615.2 淋巴结炎1514.3 全身播散性卡介苗感染76.7 过敏性皮疹43.8 银屑病43.8 瘢痕疙瘩32.9 维生素K缺乏（颅内出血）32.9 川崎病21.9 肺结核21.9 骨髓炎21.9 皮肤结核21.9 皮损21.9 血小板减少性紫癜21.9 其他1312.4 不详65.7 合计105100.0 河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班DTPDTP常见的常见的AEFIAEFIp局部硬结和无菌性脓肿局部硬结和无菌性脓肿河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班DTP/DT/TTDTP/DT/TT的的AEFIAEFI

25、 （2000-20072000-2007年文献个案报道统计）年文献个案报道统计）AEFIAEFIDTPDTPD DT TDVDVT TT T合合计计无菌性脓肿无菌性脓肿27128过敏性皮疹过敏性皮疹1311327血管性水肿血管性水肿153119过敏性休克过敏性休克3912局部脓肿局部脓肿66过敏性紫癜过敏性紫癜224其它过敏反应其它过敏反应314热性惊厥热性惊厥44血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜44抽搐抽搐33其他过敏反应其他过敏反应33猝死猝死22红肿浸润红肿浸润- -中反应中反应112剥脱性皮炎剥脱性皮炎11持续性不可抚慰性尖叫持续性不可抚慰性尖叫11癫痫癫痫11恶心、呕吐、腹泻、食欲不

26、振恶心、呕吐、腹泻、食欲不振11肺炎支气管炎肺炎支气管炎11过敏性休克；癫痫过敏性休克；癫痫11过敏性紫癜性肾炎过敏性紫癜性肾炎11红皮病红皮病11红肿浸润红肿浸润- -强反应强反应11红肿浸润红肿浸润- -弱反应弱反应11类中毒反应类中毒反应11淋巴结炎淋巴结炎11脑病脑病11溶血性贫血溶血性贫血11手足口病手足口病11死因不明死因不明11血尿血尿11血友病血友病11银屑病银屑病11婴儿猝死综合征婴儿猝死综合征11预防接种的预防接种的“特异质特异质 反应反应11重症哮喘重症哮喘11合计合计1047326140河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班OPVOPV常见的常见

27、的AEFIAEFIp极个别儿童服后有轻度发热和腹泻极个别儿童服后有轻度发热和腹泻p偶见过敏性皮疹偶见过敏性皮疹p罕见过敏性休克罕见过敏性休克pVAPPVAPPp常见的事故：为儿童自己拿疫苗当糖服食常见的事故：为儿童自己拿疫苗当糖服食(+(+型安全系数型安全系数1/3801/380万万) )河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班41OPVOPV引起的相关病例引起的相关病例河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班MenMen的的AEFIAEFI （2000-20072000-2007年文献个案报道统计）年文献个案报道统计）AEFIAEFIMenMenM

28、enAMenAMenACMenAC合计合计过敏性皮疹2237过敏性休克224过敏性紫癜43815其他过敏反应22血管性水肿22血小板减少性紫癜11癔症11脑炎11癫痫11热性惊厥22剥脱性皮炎11感染性腹泻11过敏性紫癜并紫癜性肾炎11急性播散性脑脊髓炎11急性脊髓炎11急性胃肠炎11流行性脑脊髓膜炎11毛母质瘤11神经性水肿11双下肢出血点11脱髓鞘疾病11熊猫眼样皮炎11血清病样反应11再生障碍性贫血11支气管肺炎11中毒性痢疾11合计合计1010202022225252河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班JEJE的的AEFIAEFI （2000-20072000

29、-2007年文献个案报道统计）年文献个案报道统计）AEFIAEFIJEJE% %过敏性皮疹3242.7 过敏性休克912.0 过敏性紫癜56.7 其他过敏反应11.3 血管性水肿912.0 血小板减少性紫癜22.7 癔症11.3 癫痫11.3 高热22.7 喉头水肿22.7 局部脓肿22.7 发热11.3 急性播散性脊髓炎11.3 急性溶血性贫血，溶血性黄疸，肝功能损伤11.3 急性肾衰竭11.3 流行性出血热11.3 肾综合征出血热及多脏器功能衰竭11.3 死亡11.3 速发型变态反应11.3 晕厥11.3 合计75100河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班MVMV

30、常见的常见的AEFIAEFIp全身反应全身反应p荨麻疹荨麻疹p过敏性紫癜过敏性紫癜p过敏性休克过敏性休克河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班含含MVMV的的AEFIAEFI （2000-20072000-2007年文献个案报道统计）年文献个案报道统计）临床诊断临床诊断MMMMRMRMV合计合计过敏性紫癜过敏性紫癜2021923过敏性皮疹过敏性皮疹00358脑脊髓膜炎脑脊髓膜炎00088过敏性休克过敏性休克20046麻疹麻疹00066血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜01034癫痫癫痫02013川崎病川崎病00022脑炎脑炎00022血管性水肿血管性水肿00202死亡死亡

31、00011剥脱性皮炎剥脱性皮炎00011第第VIII凝血因子减少凝血因子减少00011恶性组织细胞病；颅内出血恶性组织细胞病；颅内出血00011非共同性内斜非共同性内斜00011急性横贯性脊髓炎急性横贯性脊髓炎00011巨细胞性间质性肺炎；种痘后淋巴结巨细胞性间质性肺炎；种痘后淋巴结炎炎00011免疫溶血性贫血免疫溶血性贫血00011手足口病手足口病01001听神经损害听神经损害00011头顶疼痛头顶疼痛00011脱髓鞘病变脱髓鞘病变00101血友病甲血友病甲00011药物性肝炎药物性肝炎01001药疹药疹00011硬皮病硬皮病01001合计合计4686280河河南南省省 “”行行动动计计划划

32、市市级级免免规规培培训训班班HepAHepA、HepBHepB的的AEFIAEFI （2000-20072000-2007年文献个案报道统计）年文献个案报道统计）临床诊断临床诊断HepAHepAHepBHepB过敏性皮疹1117过敏性休克89过敏性紫癜26血小板减少性紫癜25局部红肿、硬结15格林巴利综合征10急性播散性脑脊髓炎10类甲肝反应10类输液反应10死亡12维生素K缺乏08无菌性脓肿05阿瑟氏反应04多发性神经炎02其它117合计合计30308080河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班几种罕见严重几种罕见严重AEFIAEFI介绍介绍河河南南省省 “”行行动动

33、计计划划市市级级免免规规培培训训班班过敏性休克病因与过敏性休克病因与发病机理发病机理p过敏体质者过敏体质者p接种疫苗含有致敏原接种疫苗含有致敏原u如卵蛋白、小牛血清p型变态反应型变态反应u导致严重的周围循环衰竭河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班过敏性休克过敏性休克临床特点临床特点p发生间隔发生间隔u接种数分钟至30分钟内发生(个别12小时)p临床表现临床表现u全身发痒u局部或全身广泛性红疹或荨麻疹、水肿等u胸闷、气急、面色苍白和呼吸困难等u喉头水肿、支气管平滑肌痉挛u四肢发冷、脉搏细弱、血压下降、昏迷等u救治不当可致死亡河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免

34、规规培培训训班班I I型超敏反应型超敏反应过敏休克与晕厥的区别过敏休克与晕厥的区别临床表现临床表现晕晕 厥厥 过过 敏敏 反反 应应发病时间通常在注射时或注射后不久 通常稍迟，在注射后530分钟。皮肤苍白、出汗、冰冷、湿粘 潮红、肿起及发痒皮疹；眼面浮肿；全身性皮疹呼吸正常至深呼吸 因气道阻塞而发出有声响的呼吸 （喘鸣）心血管心动过缓 心动过速一过性低血压 低血压胃肠道恶心/呕吐 腹部痛性痉挛神经一过性意识丧失，俯卧时应答良好 意识丧失，俯卧时几无应答河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班案例：接种冻干麻疹疫苗致过敏性休克案例：接种冻干麻疹疫苗致过敏性休克p患儿张某，女

35、，患儿张某，女，1111月龄，常规接种冻干麻疹疫苗月龄，常规接种冻干麻疹疫苗0.2ml0.2ml，约约10min10min患儿出现面色苍白，口唇发绀，呼吸急促，烦患儿出现面色苍白，口唇发绀，呼吸急促，烦燥不安。燥不安。p体检发现患儿神志不清，面、颈部及躯干四肢均有荨体检发现患儿神志不清，面、颈部及躯干四肢均有荨麻疹。心率麻疹。心率144144次次/ /分，呼吸分，呼吸3636次次/ /分。分。p印象：早期过敏性休克。印象：早期过敏性休克。p立即让患儿平卧，并即刻皮下注射氟美松立即让患儿平卧，并即刻皮下注射氟美松2mg2mg、静注、静注1010葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙lOmllOml未见好转，加葡萄

36、糖粉未见好转，加葡萄糖粉20g20g，以开水，以开水冲取。冲取。10min10min后又于皮下注射非那根后又于皮下注射非那根8mg8mg，1/2h1/2h后患儿后患儿症状缓解。观察症状缓解。观察1h1h后，带后，带2 2天量扑尔敏、维生素天量扑尔敏、维生素C C、葡、葡萄糖酸钙护送回家。当天和次日各访视萄糖酸钙护送回家。当天和次日各访视3 3次，病情逐渐次，病情逐渐好转，好转，48h48h后患儿完全恢复健康。后患儿完全恢复健康。河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班p致敏原致敏原u食物、药物、微生物、虫咬等u接种可能是诱发因素p型变态反应型变态反应u导致血管通透性增加和

37、血小板破坏过敏性紫癜过敏性紫癜(HSP)(HSP)病因与病因与发生机理发生机理河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班p前前1-31-3周周可可有上感史有上感史p接种疫苗后接种疫苗后1 17 7天天p起病急起病急p接种部位发生紫癜接种部位发生紫癜病理改病理改变，以全身性小血管炎为变，以全身性小血管炎为主主p临床表现临床表现u皮肤紫癜：首发症状u消化道症状u关节炎u肾脏损害HSP-HSP-临床特点临床特点河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班p儿童多发儿童多发u年龄：平均6岁，75%8岁，90%10岁u性别：1.09-1.8：1 p地区差异地区差异u

38、捷克：儿童发生率10.2/10万u台湾：17岁以下儿童年发生率12.9/10万u英国：17岁以下儿童年发生率为20.4/10万l亚裔24.0/10万、黑人.2/10万、白人17.8/10万p全年均发生，春秋冬季全年均发生，春秋冬季多多，夏季少，夏季少p聚集或流行罕见聚集或流行罕见HSP-HSP-流行病学特点流行病学特点河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班中国中国1515岁儿童岁儿童HSPHSP基础发病率基础发病率河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班56案例案例: :紫癜性肾炎紫癜性肾炎p病例，男性，病例，男性，1111岁，岁，20012001

39、年年3 3月月1515日上午在学校于上臂三角肌附着处外侧经消日上午在学校于上臂三角肌附着处外侧经消毒后皮下接种冻干毒后皮下接种冻干MV0.2m1MV0.2m1。下午出现高热。下午出现高热(39.8(39.8 ) )，村卫生室给予小诺霉素、，村卫生室给予小诺霉素、病毒灵、安比、地塞米松等治疗病毒灵、安比、地塞米松等治疗p3 3月月1616日下午村医发现双下肢出现散在出血点，即给予抗过敏药物治疗。日下午村医发现双下肢出现散在出血点，即给予抗过敏药物治疗。p3 3月月1818日晚症状加重，出血点扩大到臀部，村卫生室又按日晚症状加重，出血点扩大到臀部，村卫生室又按“败血症败血症”给予治疗，给予治疗，患

40、者病情未见好转。患者病情未见好转。p3 3月月1919日上午转至镇中心卫生院，按过敏性紫癜治疗，病情略有稳定。日上午转至镇中心卫生院，按过敏性紫癜治疗，病情略有稳定。p3 3月月2020日下午出现上肢疼痛，呕吐物中有血丝，症状又有所加重。日下午出现上肢疼痛，呕吐物中有血丝，症状又有所加重。p3 3月月2121日转至县中医院，以过敏性紫癜收入医院治疗。日转至县中医院，以过敏性紫癜收入医院治疗。p查体查体: :体温、血压正常，神志清，双下肢皮肤可见对称紫红色斑丘疹，两肺呼体温、血压正常，神志清，双下肢皮肤可见对称紫红色斑丘疹，两肺呼吸音粗，心率吸音粗，心率122122次次/ /分钟，律齐，腹平软，

41、无压痛。血常规分钟，律齐，腹平软，无压痛。血常规: :白细胞白细胞11.7x1011.7x109 9/L/L，中性粒细胞，中性粒细胞0.6860.686，血小板计数，血小板计数29229210109 9/L.3/L.3月月2222日病人出现大日病人出现大便带血，呈现鲜红色。便带血，呈现鲜红色。p3 3月月2424日大便呈黑红色，小便带血，尿常规日大便呈黑红色，小便带血，尿常规: :蛋白蛋白+，红细胞，红细胞+，加用止血敏、，加用止血敏、止血芳酸等止血药物治疗，并禁食补充能量。止血芳酸等止血药物治疗，并禁食补充能量。p3 3月月2626日转市儿童医院治疗，经肾活检，诊断为紫癜性肾炎，重度系膜增殖

42、性日转市儿童医院治疗，经肾活检，诊断为紫癜性肾炎，重度系膜增殖性肾小球肾炎。肾小球肾炎。p经抗感染、抗过敏及激素治疗，患者逐渐好转出院。经抗感染、抗过敏及激素治疗，患者逐渐好转出院。河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班p机制机制1:1:u疫苗成分作为半抗原进入机体u与血细胞结合而成全抗原刺激机体产生相应抗体u在补体参与下使血细胞破坏，出现血小板减少，凝血异常p机制机制2 2：u病人血浆中存在抗血小板抗体u与血小板膜发生交叉反应，使血小板受到非特异损伤u或与相应抗原结合形成免疫复合物，导致血小板破坏u或与其相应抗原结合，导致血小板被单核巨噬细胞破坏血小板减少性紫癜血小板

43、减少性紫癜(TP)(TP)发病机理发病机理河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班p发生间隔发生间隔u疫苗接种后2周p临床表现临床表现u皮肤粘膜广泛出血：皮肤瘀点或瘀斑；牙龈出血，鼻衄u内脏出血：少见，消化道、泌尿道或颅内出血；重者贫血或失血性休克p血小板在血小板在505010109 9以下以下TPTP临床特点临床特点河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班中国中国1515岁儿童岁儿童TPTP基础发病率基础发病率河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班服苗者服苗者VAPPVAPPp服用活疫苗服用活疫苗( (多见于首剂服苗多见于首

44、剂服苗) )后后4 43535天内发热，天内发热，6 64040天出天出现现AFPAFP，无明显感觉丧失，临，无明显感觉丧失，临床诊断符合脊灰床诊断符合脊灰p麻痹后未再服用脊灰活疫苗，麻痹后未再服用脊灰活疫苗，粪便标本只分离到脊灰疫苗株粪便标本只分离到脊灰疫苗株病毒病毒疫苗相关麻痹型脊灰疫苗相关麻痹型脊灰(VAPP)(VAPP)河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班报道文献VAPP发生率首剂服苗VAPP发生率北京（1989-2002）1.59/100万剂13.18/100万剂甘肃（1996-2000）0.27/100万剂1.62/100万剂甘肃（2001-2003）0.

45、87/100万剂0.98/100万剂江苏（1993-2000） 0.15/100万剂1.19/100万剂深圳（1994-2001） 0.90/100万剂4.09/100万剂陕西（1999-2002 ）0.32/100万剂-VAPP-VAPP-发生率发生率河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班p外部因素外部因素u空肠弯曲菌（CJ）u病毒：CMV 、EBV、HBV、HIVu支原体：MPu疫苗接种p内部因素内部因素u人类主要组织相容性抗原（HLA）u过度劳累格林巴利综合征格林巴利综合征(GBS)(GBS)发病原因发病原因河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训

46、训班班p发病机制不明发病机制不明u通常认为系细胞免疫、体液免疫共同参与的迟发性过敏的自身免疫性疾病p分子模拟学说分子模拟学说u病原体某些组分与周围神经组分相似u机体免疫系统发生错误识别u产生自身免疫性T细胞和自身抗体u对周围神经组分发生免疫应答，导致髓鞘脱失GBSGBS发病机制发病机制河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班p病前病前1-41-4周感染病史周感染病史p突然剧烈神经根疼痛突然剧烈神经根疼痛u颈、肩、腰和下肢为多p急性进行性对称性肢体软瘫急性进行性对称性肢体软瘫p主观感觉障碍主观感觉障碍p腱反射减弱或消失腱反射减弱或消失GBSGBS临床特点临床特点河河南南省省

47、 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班p通常年发生率为通常年发生率为0.4-4/100.4-4/10万万u多数研究报道每年GBS发生率1-2/10万u个别研究报道5-14岁0.1/10万，10-19岁0.62/10万p成人更常见，发生率随年龄增加而上升，成人更常见，发生率随年龄增加而上升，7575岁发生率高达岁发生率高达4/104/10万万p男性多于女性男性多于女性GBSGBS流行病学流行病学河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班中国中国1515岁儿童岁儿童GBSGBS报告发病率报告发病率河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班p美国美

48、国19761976年的猪流感（全病毒）疫苗与年的猪流感（全病毒）疫苗与GBSGBS增加有关联增加有关联u接种疫苗GBS发生率（超过基础发病率）近10/100万p此后流感疫苗（不同于全病毒疫苗）与此后流感疫苗（不同于全病毒疫苗）与GBSGBS的关系不肯定的关系不肯定流感疫苗与流感疫苗与GBSGBS的关系研究的关系研究河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班急性播散性脑脊髓炎急性播散性脑脊髓炎(ADEM) (ADEM) 病因病因p感染因素感染因素u麻疹、流行性腮腺炎、甲型或乙型流感、洛杉矶斑疹热、甲型或乙型肝炎u单纯疱疹、人类疱疹病毒-6、水痘、风疹、牛痘、EB病毒、巨细胞病

49、毒、支原体、衣原体、军团菌属、弯曲菌核链球菌感染p疫苗接种疫苗接种u乙脑、黄热病、麻疹、流感、天花、炭疽疫苗等u但唯一经流行病学及病理学证实的事件只有接种狂犬疫苗（羊/鼠脑制成），而使用新工艺制造的狂犬疫苗（Vero细胞）后已不再存在类似关联河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班ADEMADEM发病机制发病机制p病因机制不明病因机制不明u通常认为系T细胞介导的自身免疫性疾病p分子模拟学说分子模拟学说u病原体某些组分与周围神经组分相似u机体免疫系统发生错误识别u产生自身免疫性T细胞和自身抗体u对中枢神经组分发生免疫应答，导致髓鞘脱失河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级

50、级免免规规培培训训班班ADEMADEM发病特点发病特点p潜伏期潜伏期4-304-30天，平均天，平均7-147-14天天p临床表现临床表现u病前1个月内感染病史u急性起病，病程可持续数周或数月u多灶性神经功能障碍l脑和脊髓广泛弥漫性损害l精神症状和意识障碍突出l脑炎型、脊髓炎型和脑脊髓炎型u可伴严重的神经根及周围神经病损伤河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班ADEMADEM流行病学特点流行病学特点p疫苗接种后发生率（国外）疫苗接种后发生率（国外）u麻疹疫苗：0.1-0.2/10万u天花疫苗：US_0.5/10万u乙脑疫苗：日本_0.2/10万；丹麦1/75000-1/

51、50000u流感疫苗：日本 3/3802万p多为儿童及青壮年多为儿童及青壮年p散发，四季均可发病散发，四季均可发病河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班群体性癔症发生特点群体性癔症发生特点p发病急骤性发病急骤性p症状多样性症状多样性u植物神经功能紊乱为主，可出现多系统症状u精神障碍、运动障碍、感觉障碍、躯体化障碍p发作反复性发作反复性p主诉与检查矛盾性主诉与检查矛盾性p发病暗示性发病暗示性p症状短暂性症状短暂性p预后良好性预后良好性河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班p病因病因u病毒感染u呼吸系统病变、呼吸道阻塞或胃食道返流u心血管系统病变u代

52、谢性疾病、家族遗传因素、免疫缺陷uSIDS常系预防接种偶合症，接种不是SIDS病因p临床特点临床特点u病前多有轻度上感，或轻度发育异常u多数睡眠中突然死亡u可有呼吸暂停、心动过缓、缺氧等u常规病理检查找不出明显病因婴儿猝死综合征（婴儿猝死综合征（SIDSSIDS）病因与临床特点）病因与临床特点河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班pSIDSSIDS发病率发病率uWHO：2-3新生儿u美国：0.51新生儿 p1 1月龄至月龄至1 1岁多见，岁多见，90%90%6 6月龄；男性稍多月龄；男性稍多p人工喂养儿多于母乳喂养儿人工喂养儿多于母乳喂养儿p早产儿多于足月产儿早产儿多于

53、足月产儿p四季均可发生，多见于春、秋末和冬初四季均可发生，多见于春、秋末和冬初SIDSSIDS流行病学特点流行病学特点河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班常见常见AEFIAEFI处置原则处置原则75河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班AEFIAEFI总处置原则总处置原则p及时救治及时救治p异常反应的诊断和鉴定异常反应的诊断和鉴定p异常反应的补偿异常反应的补偿p疫苗质量事故与接种事故处理疫苗质量事故与接种事故处理p媒体沟通媒体沟通p受种者或其监护人沟通受种者或其监护人沟通河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班一般反应全身

54、反应的处理一般反应全身反应的处理临床表现临床表现p发热发热p头痛、头晕、乏力头痛、头晕、乏力、全身不适等、全身不适等p恶心、呕吐、腹泻恶心、呕吐、腹泻等等处置原则处置原则p发热发热37.5u加强观察，适当休息，多饮水u伴其它全身症状、异常哭闹等，及时到医院诊治p发热发热37.5u及时到医院诊治河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班一般反应局部反应的处理一般反应局部反应的处理临床表现临床表现p接种局部红肿，伴疼痛接种局部红肿，伴疼痛p接种接种BCGBCG：局部红肿：局部红肿化化脓或溃疡脓或溃疡结痂结痂疤痕疤痕p接种吸附疫苗：硬结接种吸附疫苗：硬结处置原则处置原则p直径直径

55、15mmu一般不需任何处理p直径直径1530mmu用干净毛巾热敷p直径直径30mmu及时到医院诊治pBCG局部红肿局部红肿l不能热敷不能热敷河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班无菌性脓肿的处理无菌性脓肿的处理临床表现临床表现p注射局部红晕，形成硬结注射局部红晕，形成硬结p局部肿胀、疼痛局部肿胀、疼痛p轻者针眼处流脓轻者针眼处流脓p重者形成溃疡重者形成溃疡u未破溃前有波动感u轻者自行吸收u重者破溃排脓，有时深部溃烂形成脓腔，长期不愈处置原则处置原则p干热敷，促进脓肿吸收干热敷，促进脓肿吸收p脓肿未破溃：抽脓，不脓肿未破溃：抽脓，不宜切开排脓宜切开排脓p脓肿破溃或空腔：切

56、开脓肿破溃或空腔：切开排脓，扩创剔除坏死组排脓，扩创剔除坏死组织、冲洗伤口，引流通织、冲洗伤口，引流通畅畅p应用抗生素防止继发感应用抗生素防止继发感染染河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班无菌性脓肿的预防无菌性脓肿的预防p疫苗必须充分摇匀后使用疫苗必须充分摇匀后使用p注射部位选择在上臂三角肌附着处外下缘皮下或注射部位选择在上臂三角肌附着处外下缘皮下或肌肉，不可过浅肌肉，不可过浅p不可擅自改变注射途径，如注于皮内不可擅自改变注射途径，如注于皮内p注射过程切不可粗心注错剂量。亦不可用大号注注射过程切不可粗心注错剂量。亦不可用大号注射器进行注射，以防剂量不准，引起反应射器进

57、行注射，以防剂量不准，引起反应河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班发生过敏反应的原因发生过敏反应的原因p疫苗及疫苗中的附加物疫苗及疫苗中的附加物u细胞生长因子（小牛血清、鸡胚细胞疫苗）u细胞残留碎片（原代细胞、传代细胞）u培养基异种蛋白u其它如抗生素、石碳酸、硫柳汞等防腐剂，氢氧化铝等吸附剂u疫苗稳定剂,明矾,明胶p过敏性体质过敏性体质河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班过敏反应的处理过敏反应的处理临床类型临床类型p过敏性皮疹过敏性皮疹u荨麻疹u大疱型多形红斑u麻疹/猩红热样皮疹p过敏性休克过敏性休克p过敏性紫癜过敏性紫癜p血小板减少性紫癜血

58、小板减少性紫癜p阿瑟氏反应阿瑟氏反应p血管性水肿血管性水肿处置原则处置原则p停用可疑、相似疫苗停用可疑、相似疫苗p多喝水或输液，促进致多喝水或输液，促进致敏物质排出敏物质排出p抗过敏药或解毒药抗过敏药或解毒药p预防和控制继发感染预防和控制继发感染p支持疗法支持疗法荨麻疹荨麻疹麻疹样皮疹麻疹样皮疹血管性水肿血管性水肿Arthus反应反应河河南南省省 “”行行动动计计划划市市级级免免规规培培训训班班过敏性休克的处理过敏性休克的处理p过敏性休克的急救措施过敏性休克的急救措施u立即停止接种u保持呼吸道通畅（同时通知临床医生）l平卧(吸氧)、保证重要脏器血供（抬高肢体）u肾上腺素和激素应用l首先使用肾上腺素首先使用肾上腺素：皮下或肌肉快速注射0.5-1.0ml（1：1000）（并立即通知临床医生），必要时15分钟后重复注射。l激素：地塞米松510mg静推或氢化考地松100200mg加入10%糖水中静滴。 u开放静脉通道：补液u心肺复苏：参照心肺复苏指南。可用大剂量肾上腺素p注意观察生命体征，直至脱离危险注意观察生