第传染病学章生化遗传学学习教案

1、会计学1第传染病学章生化遗传学第传染病学章生化遗传学第一页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 生化遗传学（生化遗传学（biochemical geneticsbiochemical genetics）：）： 是指用生物化学的原理和方法研究生物的遗传是指用生物化学的原理和方法研究生物的遗传物质与遗传性状之间的代谢关系，从而阐明基因的物质与遗传性状之间的代谢关系，从而阐明基因的基本功能及其表达过程的一个遗传学分支学科。基本功能及其表达过程的一个遗传学分支学科。 生化遗传学可为某些先天性代谢缺陷和分子病生化遗传学可为某些先天性代谢缺陷和分子病的治疗提供理论基础。的治疗提供理论基础。 第1页/共67页

2、第二页，编辑于星期二：十六点 二十五分。分子病（分子病（molecular diseases)molecular diseases)： 是指由于基因突变而造成的蛋白质分子的是指由于基因突变而造成的蛋白质分子的结构和数量异常引起的疾病。结构和数量异常引起的疾病。先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷 （inborn errors of metabolisminborn errors of metabolism）：）： 通常指由于基因突变而造成的酶蛋白结构通常指由于基因突变而造成的酶蛋白结构或数量的异常所引起的疾病，又称遗传性酶病或数量的异常所引起的疾病，又称遗传性酶病或先天性代谢病。或先天性代谢病。 第2

3、页/共67页第三页，编辑于星期二：十六点 二十五分。第一节第一节 血红蛋白病血红蛋白病一、血红蛋白的分子结构与珠蛋白基因一、血红蛋白的分子结构与珠蛋白基因（一）血红蛋白的分子结构及发育变化（一）血红蛋白的分子结构及发育变化 1血红蛋白的分子结构血红蛋白的分子结构 血红蛋白（血红蛋白（hemoglobin）是一种复合蛋白，是一种复合蛋白，由珠蛋白和血红素辅基组成。由珠蛋白和血红素辅基组成。 每个血红蛋白分子是由每个血红蛋白分子是由4个亚单位构成的四聚个亚单位构成的四聚体。每个亚单位由体。每个亚单位由l条珠蛋白肽链和条珠蛋白肽链和1个血红素辅基构个血红素辅基构成。成。 第3页/共67页第四页，编辑

4、于星期二：十六点 二十五分。每个亚单位每个亚单位 1 1个血红素个血红素( (heme)heme)辅基辅基 1 条珠蛋白条珠蛋白( globin)肽链肽链 ：141个氨基酸个氨基酸 ：146个氨基酸个氨基酸 G：在第在第136位上为甘氨酸者位上为甘氨酸者 A：为丙氨酸者为丙氨酸者 四聚体四聚体 4个血红素辅基个血红素辅基 4条珠蛋白肽链条珠蛋白肽链 2条条链链(或或) 2条非条非链链(或或、G、A) 四四个个第4页/共67页第五页，编辑于星期二：十六点 二十五分。这样形成的血红蛋白分子就有这几种类型：这样形成的血红蛋白分子就有这几种类型： Hb Gowerl(22) Hb Gower2( 22

5、) Hb Portland(22) HbF（2G2和和2A2） HbA(22) HbA2(22) 胚胎血红蛋白胚胎血红蛋白 成人红细胞中血红蛋白成人红细胞中血红蛋白 第5页/共67页第六页，编辑于星期二：十六点 二十五分。2 2血红蛋白的发育变化血红蛋白的发育变化 在人体发育的不同阶段，血红蛋白的组成彼此各在人体发育的不同阶段，血红蛋白的组成彼此各不相同，上述各种血红蛋白先后出现，并且有规律地不相同，上述各种血红蛋白先后出现，并且有规律地相互更替，相互更替，其合成呈现严格的其合成呈现严格的消长过程。消长过程。 第6页/共67页第七页，编辑于星期二：十六点 二十五分。第7页/共67页第八页，编辑

6、于星期二：十六点 二十五分。（二）珠蛋白基因（二）珠蛋白基因 人体中珠蛋白是由珠蛋白基因家族编码的，珠人体中珠蛋白是由珠蛋白基因家族编码的，珠蛋白基因家族包括两个珠蛋白基因簇，即：蛋白基因家族包括两个珠蛋白基因簇，即： 珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇 珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇 第8页/共67页第九页，编辑于星期二：十六点 二十五分。1 1珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇 定位于定位于1616p13.33p13.33，组成及排列顺序为：组成及排列顺序为： 5- 5-2 2-l l-l l-2 2-l l-3-3 总长度为总长度为3030kbkb。每条每条1616号染色体有号染色体有2 2个个基基因，正常的二倍

7、体细胞有因，正常的二倍体细胞有4 4个个基因。基因。 珠蛋白基因簇的排列顺序与发育过程珠蛋白基因簇的排列顺序与发育过程中表达顺序相一致。中表达顺序相一致。第9页/共67页第十页，编辑于星期二：十六点 二十五分。第10页/共67页第十一页，编辑于星期二：十六点 二十五分。2 2珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇 珠蛋白基因簇定位于珠蛋白基因簇定位于1111，组成和排列顺组成和排列顺序是：序是： 5- 5-G G-A A-l l-3 -3 总长度为总长度为6060kbkb。每条每条1111号染色体只有号染色体只有1 1个个基因，正常的二倍体细胞有基因，正常的二倍体细胞有2 2个个基因。基因。 珠蛋白基因簇的

8、排列先后也与发育过程珠蛋白基因簇的排列先后也与发育过程的表达顺序相关。的表达顺序相关。 第11页/共67页第十二页，编辑于星期二：十六点 二十五分。第12页/共67页第十三页，编辑于星期二：十六点 二十五分。3 3珠蛋白基因结构珠蛋白基因结构 各种珠蛋白基因均含有各种珠蛋白基因均含有3 3个外显子（个外显子（E E）和和2 2个内个内含子（含子（I I）。）。 珠蛋白基因的珠蛋白基因的I I1 1位于位于3131位和位和3232位密码子之间，由位密码子之间，由117117bpbp组成；组成；I I2 2位于位于9999位和位和100100位密码子之间，含位密码子之间，含140140bpbp。

9、珠蛋白基因的珠蛋白基因的I I1 1位于位于3030位和位和3131位密码子之间，位密码子之间，为为130130bpbp；而而I I2 2位于位于104104位和位和105105位密码子之间，约位密码子之间，约850850bpbp。第13页/共67页第十四页，编辑于星期二：十六点 二十五分。第14页/共67页第十五页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 (一一)镰形细胞贫血症（镰形细胞贫血症（sickle cell anemia） 遗传方式：常染色体隐性遗传方式：常染色体隐性( (AR)AR)遗传。遗传。 分子机制：患者分子机制：患者珠蛋白基因的第珠蛋白基因的第6 6位密码子由正常位密码子由正常

10、的的GAGGAG变成了变成了GTGGTG（ATAT），），使其编码的使其编码的珠蛋白珠蛋白N N端第端第6 6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HbSHbS。第15页/共67页第十六页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 分子表面电荷改变分子表面电荷改变疏水区域，导致溶解度疏水区域，导致溶解度下降下降HbSHbS聚合形成凝胶化的棒状结构聚合形成凝胶化的棒状结构红细胞红细胞变成镰刀状变成镰刀状血粘性增加血粘性增加栓塞栓塞痛性危象。痛性危象。同时，变形能力降低同时，变形能力降低挤压时易破裂挤压时易破裂溶血性溶血性贫血（图贫血（图8-48-4）。）。 杂合

11、子（杂合子（HbHbA AHbHbS S）不表现临床症状，但在不表现临床症状，但在氧分压低时可引起部分细胞镰变。氧分压低时可引起部分细胞镰变。第16页/共67页第十七页，编辑于星期二：十六点 二十五分。第17页/共67页第十八页，编辑于星期二：十六点 二十五分。( (二二) )血红蛋白血红蛋白M M病（高铁血红蛋白症）病（高铁血红蛋白症） 遗传方式：呈遗传方式：呈ADAD遗传。遗传。 发病机制：发病机制： 正常血红蛋白（正常血红蛋白（HbAHbA）血红素中的铁原子与珠蛋白链血红素中的铁原子与珠蛋白链上特定的组氨酸连接（上特定的组氨酸连接（8787组组，9292组组）和作用（）和作用（5858组

12、组，6363组组），保证二价铁离子（），保证二价铁离子（FeFe2+2+）的稳定，以便结合氧。的稳定，以便结合氧。 由于基因突变使上述某个氨基酸发生替代，导致部分血由于基因突变使上述某个氨基酸发生替代，导致部分血红素的二价铁离子（红素的二价铁离子（Fe2+Fe2+）变成高价铁离子（变成高价铁离子（Fe3+Fe3+），），形成形成高铁血红蛋白，影响携氧能力，使组织细胞供氧不足，高铁血红蛋白，影响携氧能力，使组织细胞供氧不足，产生发绀症状。产生发绀症状。 第18页/共67页第十九页，编辑于星期二：十六点 二十五分。三、地中海贫血（三、地中海贫血（thalassemiathalassemia） 患者

13、由于某种或某些珠蛋白链合成速率降患者由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，导致溶血性贫血，出现肽链数量的不平衡，导致溶血性贫血，称为地中海贫血称为地中海贫血。 第19页/共67页第二十页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 类型：类型： 按照合成速率降低的珠蛋白链类型，可以按照合成速率降低的珠蛋白链类型，可以 把地中海贫血区分为多种不同的类型：把地中海贫血区分为多种不同的类型： 地中海贫血：地中海贫血：珠蛋白链合成减少珠蛋白链合成减少 地中海贫血：地中海贫血：链合成减少链合成减少 地中海贫血：地中海

14、贫血：链合成减少链合成减少 地中海贫血：地中海贫血：和和链合成减少链合成减少 以此类推以此类推 第20页/共67页第二十一页，编辑于星期二：十六点 二十五分。（一）（一）地中海贫血（地中海贫血（- thalassemia- thalassemia） 按照按照珠蛋白链合成速率降低的程度，珠蛋白链合成速率降低的程度，地中海贫血又可以区分为不同的类型：地中海贫血又可以区分为不同的类型： 名称名称 基因型基因型 缺失基因缺失基因 链的合成链的合成 胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 0 0/ / 0 0 -/-/- 0%0%HbHHbH病病 + +/ / 0 0 -/-/- 25%25%标准型标准型地贫地贫

15、 A A/ / 0 0 /- 50% /- 50% + +/ / + + -/- -/- 静止型静止型地贫地贫 A A/ / + + /- 75%/- 75%正常正常 A/ A/ A A / 100%/ 100%第21页/共67页第二十二页，编辑于星期二：十六点 二十五分。1. Barts1. Barts胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 发病机制：发病机制： 基因型：基因型：0 0 / / 0 0 ；基因缺失：；基因缺失：-/-/- 患儿发病于胎儿期，由于不能合成患儿发病于胎儿期，由于不能合成链，链，链便聚合为链便聚合为四聚体（四聚体（44），），称为称为BartBart Hb Hb 。Hb Ba

16、rtsHb Barts（44）具有很高的氧亲合力，在具有很高的氧亲合力，在氧分压低的组织中，不易释放出氧，造成组织氧分压低的组织中，不易释放出氧，造成组织缺氧。缺氧。 第22页/共67页第二十三页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 临床症状：临床症状： 这种胎儿全身水肿，肝脾肿大，四肢短小，腹部这种胎儿全身水肿，肝脾肿大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起，故名因有腹水而隆起，故名BartsBarts胎儿水肿综合征，多胎儿水肿综合征，多于妊娠于妊娠30304040星期时死亡或早产，且早产儿于产后星期时死亡或早产，且早产儿于产后半小时内即死亡。半小时内即死亡。第23页/共67页第二十四页，编辑于星期二

17、：十六点 二十五分。2.Hb H2.Hb H病病 发病机制发病机制 ： 基因型：基因型：0 0 / / + + ；基因缺失：；基因缺失：-/-/- 由于由于4 4个个-珠蛋白基因中有珠蛋白基因中有3 3个缺失或缺陷，使个缺失或缺陷，使链的合成受到严重影响，大量的链的合成受到严重影响，大量的-珠蛋白链过剩而珠蛋白链过剩而聚合为聚合为四聚体四聚体Hb HHb H（44）。）。 Hb H Hb H的氧亲合的氧亲合力高，在正常的生力高，在正常的生理条件下不易释放理条件下不易释放出氧。出氧。 Hb H Hb H不稳定，易解体生成不稳定，易解体生成游离的游离的链，沉淀聚积，形成链，沉淀聚积，形成H H包涵

18、体，附着于红细胞膜上，包涵体，附着于红细胞膜上，使红细胞膜受损，导致慢性溶使红细胞膜受损，导致慢性溶血性贫血。血性贫血。第24页/共67页第二十五页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 临床症状：临床症状： 1 1周岁左右便出现周岁左右便出现Hb HHb H病的临床症状：患儿有贫病的临床症状：患儿有贫血，多数患者伴有肝脾肿大及轻度黄疸。少数患者血，多数患者伴有肝脾肿大及轻度黄疸。少数患者病情较重，并有骨骼变化及特殊贫血面容。感染和病情较重，并有骨骼变化及特殊贫血面容。感染和服用氧化性药物及妊娠均可使贫血加重。服用氧化性药物及妊娠均可使贫血加重。第25页/共67页第二十六页，编辑于星期二：十六点

19、二十五分。3.3.标准型标准型地中海贫血地中海贫血 发病机制：发病机制：基因型：基因型：A A / / 0 0 ；基因缺失：；基因缺失：- -/- -/或或 基因型：基因型：+ + / / + + ；基因缺失：；基因缺失：- -/-/- 均缺失均缺失2 2个个基因。基因。 由于能合成相当量的由于能合成相当量的珠蛋白链，所以仅表现珠蛋白链，所以仅表现出轻度溶血性贫血或无症状。出轻度溶血性贫血或无症状。第26页/共67页第二十七页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 4. 4.静止型静止型地中海贫血地中海贫血 基因型：基因型：A A / / + + ； 基因缺失：基因缺失： - -/ / 缺失缺失1

20、 1个个基因基因 由于只有一个基因缺失或突变，故临床上无症状。由于只有一个基因缺失或突变，故临床上无症状。第27页/共67页第二十八页，编辑于星期二：十六点 二十五分。（二）（二）地中海贫血（地中海贫血（-thalassemia-thalassemia） 按照按照珠蛋白链合成速率降低的程度，可以珠蛋白链合成速率降低的程度，可以区分为：区分为： 0 0地中海贫血：完全不能合成地中海贫血：完全不能合成链链 + +地中海贫血：能部分合成地中海贫血：能部分合成链链 临床上根据患者溶血性贫血的严重程度，将临床上根据患者溶血性贫血的严重程度，将地中海贫血分为：地中海贫血分为： 重型重型 中间型中间型 轻型

21、轻型第28页/共67页第二十九页，编辑于星期二：十六点 二十五分。1.1.重型重型地中海贫血地中海贫血 基因型：可能是基因型：可能是0 0/0 0、+ +/+ +、0 0/0 0 或或0 0/+ +。 发病机制：发病机制： 患者不能合成患者不能合成链，或合成量很少，结果链，或合成量很少，结果链链便大大便大大“过剩过剩”而沉降到红细胞膜上，改变膜的而沉降到红细胞膜上，改变膜的性能，引发严重的溶血反应，同时它们可与代偿性能，引发严重的溶血反应，同时它们可与代偿性表达的性表达的链组合成链组合成HbFHbF（2 22 2）。）。 第29页/共67页第三十页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 临床特征：

22、临床特征： 患儿出生后几个月便可出现溶血反应。由于患儿出生后几个月便可出现溶血反应。由于组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，刺激骨髓增组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，刺激骨髓增生，骨质受损变得疏松，可出现鼻塌眼肿、上颌生，骨质受损变得疏松，可出现鼻塌眼肿、上颌前突、头大额隆等特殊的前突、头大额隆等特殊的“地中海贫血面容地中海贫血面容”。第30页/共67页第三十一页，编辑于星期二：十六点 二十五分。2.2.中间型中间型地中海贫血地中海贫血 基因型：通常为基因型：通常为+ +（高高F F）/+ +（高高F F）或或+ +/+ + 病人的症状介于重型和轻型之间，故称为中间型。病人的症状介于重型和轻型之间

23、，故称为中间型。3.3.轻型轻型地中海贫血地中海贫血 基因型：主要是基因型：主要是+ +/A A、0 0/A A或或0 0/A A等。等。 患者的患者的HbAHbA2 2（2 22 2）和和HbFHbF（2 22 2）可代偿性增可代偿性增高。无任何临床症状。高。无任何临床症状。第31页/共67页第三十二页，编辑于星期二：十六点 二十五分。四、血红蛋白病发生的分子机制四、血红蛋白病发生的分子机制 无论是异常血红蛋白病还是地中海贫血，都是无论是异常血红蛋白病还是地中海贫血，都是由珠蛋白基因突变所致。由珠蛋白基因突变所致。 异常血红蛋白病的分子机制：异常血红蛋白病的分子机制： 绝大多数是由于单个碱基

24、的替代绝大多数是由于单个碱基的替代 ； 少数是移码突变或融合基因形成融合肽链。少数是移码突变或融合基因形成融合肽链。 第32页/共67页第三十三页，编辑于星期二：十六点 二十五分。点突变点突变1.1.单个碱基替代单个碱基替代：这是血红蛋白疾病最常见的一种突：这是血红蛋白疾病最常见的一种突变类型，见于绝大多数血红蛋白病和变类型，见于绝大多数血红蛋白病和地中海贫血。地中海贫血。2.2.移码突变移码突变：由于珠蛋白基因中发生：由于珠蛋白基因中发生1 1、2 2个碱基的个碱基的丢失或嵌入，致使后面的碱基排列依次位移，导致丢失或嵌入，致使后面的碱基排列依次位移，导致重新编码，使珠蛋白肽链的结构或合成速率

25、改变。重新编码，使珠蛋白肽链的结构或合成速率改变。第33页/共67页第三十四页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 137 138 139 140 141 142 143 HbA ACC UCC AAA UAC CGU UAA GCU 苏苏 丝丝 赖赖 酪酪 精精 终止终止Hb W ACC UCA AAU ACC GUU AAG CUG 146 苏苏 丝丝 门冬胺门冬胺 苏苏 缬缬 赖赖 亮亮 例如：例如：Hb WayneHb Wayne，138138位丝氨酸密码子位丝氨酸密码子TCCTCC丢失丢失1 1个个C C，结果结果142142位位UAAUAAAAGAAG（赖氨酸），赖氨酸），链有链有1

26、46146个个氨基酸。氨基酸。第34页/共67页第三十五页，编辑于星期二：十六点 二十五分。3. 3. 密码子的缺失和嵌入密码子的缺失和嵌入 是密码子的三个碱基同时缺失或嵌入。是密码子的三个碱基同时缺失或嵌入。 它和移码突变不同：除了突变区缺失或嵌它和移码突变不同：除了突变区缺失或嵌入部分氨基酸外，其它部分氨基酸序列完全正入部分氨基酸外，其它部分氨基酸序列完全正常。常。 发生原因：减数分裂时，同源染色体发生错配和发生原因：减数分裂时，同源染色体发生错配和不等交换。不等交换。 第35页/共67页第三十六页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 是指突变使编码氨基酸的密码子变为终止密码子是指突变使编码

27、氨基酸的密码子变为终止密码子，因此蛋白质链的合成便提前终止。，因此蛋白质链的合成便提前终止。 例如：例如：Hb Mckees-RockHb Mckees-Rock，其其链只有链只有144144个氨基个氨基酸残基。酸残基。第36页/共67页第三十七页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 由于终止密码子（由于终止密码子（UAAUAA，UAGUAG或或UGAUGA）的的DNADNA序序列发生突变，珠蛋白链的合成就不在正常的位置上列发生突变，珠蛋白链的合成就不在正常的位置上终止，而继续合成至新的终止密码子，因此生成了终止，而继续合成至新的终止密码子，因此生成了延长的异常珠蛋白链。延长的异常珠蛋白链。 例

28、如：例如：Hb Constant Spring Hb Constant Spring 链有链有172172个氨个氨基酸基酸第37页/共67页第三十八页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 140 141 142 143 144 HbA UAC CGU UAA GCU GGA 酪酪 精精 终止终止Hb C S UAC CGU CAA GCU GGA172 酪酪 精精 谷酰胺谷酰胺 丙丙 甘甘 该突变基因转录的该突变基因转录的mRNAmRNA不稳定不稳定 第38页/共67页第三十九页，编辑于星期二：十六点 二十五分。第39页/共67页第四十页，编辑于星期二：十六点 二十五分。+ +地中海贫血有两种类

29、型的缺失：地中海贫血有两种类型的缺失：左侧缺失左侧缺失 仅缺失仅缺失2 2 基因。基因。 右侧缺失右侧缺失 缺失了缺失了2 2 基因的基因的3 3 端和端和l l基基 因因5 5 端，形成了由端，形成了由l l 基因的基因的3 3 端和端和2 2基因的基因的5 5 端构成的融合基因。端构成的融合基因。 第40页/共67页第四十一页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 地贫包括地贫包括4 4种类型的基因缺失种类型的基因缺失: : 缺失区包括缺失区包括l l2 2l l基因的基因的55端端 非编码区及第非编码区及第1 1至第至第5656氨基酸密码子在内共约氨基酸密码子在内共约2525kbkb的的 片

30、段，残余的片段，残余的l l基因无功能；基因无功能； 缺失涉及缺失涉及l l2 2l l基因，缺失的长度基因，缺失的长度kbkb； 缺失涉及缺失涉及l l2 2l l基因基因, , 缺失长度缺少缺失长度缺少kbkb； 缺失仅涉及缺失仅涉及2 2l l基因基因55端片段端片段, ,残余的残余的l l基因基因kbkb。第41页/共67页第四十二页，编辑于星期二：十六点 二十五分。第42页/共67页第四十三页，编辑于星期二：十六点 二十五分。2. 2. 融合基因融合基因 由两种不同基因局部片段拼接而成的由两种不同基因局部片段拼接而成的DNADNA片片段称为融合基因，可编码融合蛋白。段称为融合基因，可

31、编码融合蛋白。 例如例如Hb LeporeHb Lepore：其其链结构正常，但非链结构正常，但非链是链是由由和和链连接而成，其链连接而成，其N N端与端与链相同，链相同，C C端与端与链相同，称链相同，称-链。链。 Hb Hb反反- - Lepore Lepore（anti-Leporeanti-Lepore）：）：其其N N端与端与链相同，链相同，C C端与端与链相同，称为链相同，称为-链。链。 第43页/共67页第四十四页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 形成机制：形成机制： 是由于减数分裂时染色体的错配和不等交是由于减数分裂时染色体的错配和不等交换，结果产生两种不同的染色体。换，结果

32、产生两种不同的染色体。第44页/共67页第四十五页，编辑于星期二：十六点 二十五分。 先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷 （inborn errors of metabolisminborn errors of metabolism） 通常指由于基因突变而造成的酶蛋白结构通常指由于基因突变而造成的酶蛋白结构或数量的异常所引起的疾病，又称遗传性酶病或数量的异常所引起的疾病，又称遗传性酶病或先天性代谢病。或先天性代谢病。第二节第二节 先天性代谢病先天性代谢病第45页/共67页第四十六页，编辑于星期二：十六点 二十五分。第46页/共67页第四十七页，编辑于星期二：十六点 二十五分。先天性代谢病的发病机理先

33、天性代谢病的发病机理人的机体内一般代谢过程如图所示。人的机体内一般代谢过程如图所示。 第47页/共67页第四十八页，编辑于星期二：十六点 二十五分。的主要原因。的主要原因。第48页/共67页第四十九页，编辑于星期二：十六点 二十五分。代谢途径：代谢途径： 乳糖乳糖葡萄糖葡萄糖半乳糖半乳糖1-1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖1-1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖6-6-磷酸葡萄磷酸葡萄糖糖半乳糖半乳糖-1-1-磷酸尿苷转移酶磷酸尿苷转移酶 半乳糖醇半乳糖醇醛糖还原酶醛糖还原酶 半乳糖半乳糖-1-1-磷酸尿苷转移酶（磷酸尿苷转移酶（9 9p13p13），），基因错义突基因错义突变变 ( (如谷氨酰胺如谷氨酰胺188

34、188精氨酸精氨酸) )造成酶活性下降。造成酶活性下降。第49页/共67页第五十页，编辑于星期二：十六点 二十五分。糖原累积症糖原累积症 糖原累积症（糖原累积症（glycogen storage diseaseglycogen storage disease，GSDGSD）是一类较罕见的遗传代谢病。由于酶的缺陷，使糖）是一类较罕见的遗传代谢病。由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代谢缺陷所致。根据所缺的酶不原在肝脏及肌肉中的代谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原累积症分为同，可将糖原累积症分为1111型。每种酶影响不同的组型。每种酶影响不同的组织织, ,多数为多数为ARAR遗传。以遗传。以G

35、SD IGSD I型为最常见型为最常见. .第50页/共67页第五十一页，编辑于星期二：十六点 二十五分。苯丙酮尿症苯丙酮尿症 苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（phenylketonuriaphenylketonuria，PKUPKU）为一种）为一种严重的严重的ARAR遗传性氨基酸代谢病。遗传性氨基酸代谢病。19341934年首次发现，因年首次发现，因患者尿中排泄大量的苯丙酮酸而得名。我国发病率约为患者尿中排泄大量的苯丙酮酸而得名。我国发病率约为1/165001/16500。PKUPKU患者由于肝脏内苯丙氨酸羟化酶（患者由于肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAHPAH）缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸而在体内累）缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸而在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。多。 三、氨基酸代谢缺陷三、氨基酸代谢缺陷第51页/共67页第五十二页，编辑于星期二：十六点 二十五分。代谢途径：代谢途径： 第52页/共67页第五十三页，编辑于星期二：十六点 二十五分。遗传学：遗传学： PKU PKU为为ARAR遗传，遗传，PAHPAH基因定位于基因定位于1212q22-