利尿药与降血糖药

1、利尿药与降血糖药物利尿药与降血糖药物Diuretics & Synthetic Hypoglycemic DrugsNHNHH2NClOSOOSO 从磺酰胺类的化合物发展而来从磺酰胺类的化合物发展而来 - -磺胺类利尿药磺胺类利尿药 - -磺胺类降血糖药物磺胺类降血糖药物氢氯噻嗪氢氯噻嗪 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲NHNHOSOO1. 口服降血糖药口服降血糖药 Oral Hypoglycemic Drugs 糖尿病（糖尿病（Diabetes MellitusDiabetes Mellitus）：胰岛素分泌不足或作用降低：胰岛素分泌不足或作用降低导致的碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以导致的碳水化合

2、物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高慢性高血糖为主要表现血糖为主要表现的一组综合征。严重时可发生酮症酸中的一组综合征。严重时可发生酮症酸中毒并发急性感染、肺结核、动脉粥样硬化、肾脏和视网毒并发急性感染、肺结核、动脉粥样硬化、肾脏和视网膜等微血管病变及神经病变膜等微血管病变及神经病变. . “三多一少三多一少”: :多尿、多饮、多食，消瘦多尿、多饮、多食，消瘦糖尿病分类 19801980年年WHOWHO将糖尿病分为：将糖尿病分为： I I型糖尿病（原发性糖尿病）型糖尿病（原发性糖尿病） 胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病（Insulin dependent diabetes mellitusIn

3、sulin dependent diabetes mellitus） II II型糖尿病（型糖尿病（90%)90%) 非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病NIDDM NIDDM 约约90%90%以上的糖尿病人属以上的糖尿病人属NIDDMNIDDM 主要治疗手段：口服降糖药主要治疗手段：口服降糖药胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足糖利用障碍糖利用障碍组织蛋白分解组织蛋白分解脂肪动员脂肪动员糖氧化分解糖氧化分解血糖血糖能量不足能量不足糖尿糖尿饥饿感饥饿感高渗性利尿高渗性利尿多尿多尿多食多食体重减轻体重减轻脱水脱水多饮多饮脂肪分解脂肪分解酮体生成酮体生成酮血症酮血症酮尿酮尿昏迷昏迷酸中毒酸中毒口渴口渴

4、口服降糖药的作用机制改变营养物质在胃肠道的吸收改变营养物质在胃肠道的吸收增加胰岛素分泌量和速度增加胰岛素分泌量和速度抑制肝糖产生抑制肝糖产生增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性增加非胰岛素介导的糖代谢增加非胰岛素介导的糖代谢口服降血糖药 磺酰脲类（磺酰脲类（SulfonylureasSulfonylureas）：）： 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲、格列本脲、格列本脲 双胍类（双胍类（BiguanidesBiguanides）：）： 二甲双胍二甲双胍、苯乙双胍、苯乙双胍 - -葡萄糖苷酶抑制剂：葡萄糖苷酶抑制剂： 阿卡波糖阿卡波糖NHNHOSOOH2NNHNNHNHNHNHOSOOH2NNHNNHNH1.酰

5、脲类 发发 现现 19421942年，年，JanbonJanbon等用磺胺异丙基噻二唑等用磺胺异丙基噻二唑治疗伤寒病（治疗伤寒病（IPTDIPTD），），病人出现低血病人出现低血糖反应糖反应 19551955年氨磺丁脲（年氨磺丁脲（CarbutamideCarbutamide）首先作）首先作为降糖药使用为降糖药使用 因骨髓抑制及肝毒性而停用因骨髓抑制及肝毒性而停用H2NNHOSOSNNH2NNHNHOSOO同类药物 第一代第一代 P P349349ClNHNHOSOO氯磺丙脲氯磺丙脲 醋磺己脲醋磺己脲 妥拉磺脲妥拉磺脲NHNHOSOOONHNHOSOON特点：特点： 具具苯磺酰脲苯磺酰脲的基本

6、结构的基本结构 苯环及脲基末端带有不同取代基苯环及脲基末端带有不同取代基 导致药物的作用强度及持续时间存在差别导致药物的作用强度及持续时间存在差别 代谢方式是代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化苯环上磺酰基对位的氧化 氯磺丙脲氯磺丙脲的对位的对位Cl Cl 不易代谢失活，不易代谢失活，t t1/21/2较长较长ClNHNHOSOONHNHOSOOONHNHOSOON* AcetohexamideAcetohexamide对位羰基在肝脏被还原成仲醇对位羰基在肝脏被还原成仲醇 使降糖作用增强使降糖作用增强2.52.5倍，作用时间延长倍，作用时间延长* TolazamideTolazamide二步氧化成

7、羧酸失活二步氧化成羧酸失活 代谢中间体羟基和甲氧基衍生物仍具一定代谢中间体羟基和甲氧基衍生物仍具一定降血糖活性，作用时间较长降血糖活性，作用时间较长 第二代：第二代： 70s 70s 降糖作用更好、副作用更少，因而用量较小降糖作用更好、副作用更少，因而用量较小 结构特点：结构特点：* 苯环上磺酰基的对位引入较大的结构侧链苯环上磺酰基的对位引入较大的结构侧链* 脲基末端都带有脲基末端都带有脂环或含氮脂环脂环或含氮脂环 代谢：代谢：脂环氧化羟基化失活脂环氧化羟基化失活NHNHNOSOO格列齐特格列齐特 格列波脲格列波脲 格列本脲格列本脲NHNHOSOOHONHNHOSOONHClOO格列本脲（Gl

8、ibenclamide）代谢特点P351 代谢产物（环己环）代谢产物（环己环） 反式反式-4-4-羟基格列本脲和顺式羟基格列本脲和顺式-3-3-羟基格列本脲羟基格列本脲 代谢产物仍有生物活性代谢产物仍有生物活性 肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖，尤肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖，尤其老年患者要慎用其老年患者要慎用NHNHOSOONHClOO新一代磺酰脲类口服降糖药 第三代：第三代：格列美脲格列美脲GlimepirideGlimepiride 特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人 降糖效果与格列本脲相似，用量较小，降糖效果与格列本脲相似，用量较小

9、，更安全更安全NHNHOSOONHONO甲苯磺丁脲 Tolbutamide P347 化学名：化学名：4- 4-甲基甲基-N-(-N-(丁氨基丁氨基) )羰基羰基 苯磺酰胺苯磺酰胺 ，又称甲磺丁脲，又称甲磺丁脲 理化性质：理化性质：酸性（磺酰脲结构），可溶于酸性（磺酰脲结构），可溶于NaOHNaOH溶液溶液 鉴定：鉴定：P P328328 脲在酸性液中受热易水解脲在酸性液中受热易水解对甲苯磺酰胺对甲苯磺酰胺 用用NaOHNaOH溶液加溶液加热：热： 产生正丁胺（臭味）产生正丁胺（臭味）NHNHOSOONa 作用机制：作用机制：刺激胰岛素分泌，减少肝脏对胰岛素的清除刺激胰岛素分泌，减少肝脏对胰岛

10、素的清除 特异性地抑制胰岛特异性地抑制胰岛 细胞上的细胞上的K K -ATP-ATP通道，使其关通道，使其关闭，闭， 细胞去极化，钾通道关闭，细胞去极化，钾通道关闭，K K停止内流，钙停止内流，钙通道打开，通道打开，CaCa2+2+内流，从而促进胰岛素分泌内流，从而促进胰岛素分泌 . .长期使用能改善外周组织胰岛素敏感性长期使用能改善外周组织胰岛素敏感性 增加胰岛素受体数量；增加胰岛素受体数量； 增加胰岛素与其受体的结合增加胰岛素与其受体的结合. .减少肝糖产生减少肝糖产生 增加肌肉细胞内葡萄糖的转运；增加肌肉细胞内葡萄糖的转运； 增加糖原合成酶的活性增加糖原合成酶的活性. . 代谢：代谢：与

11、血浆蛋白结合，在肝脏氧化而失活；主要与血浆蛋白结合，在肝脏氧化而失活；主要由肾脏排出由肾脏排出. . 肝、肾功能不良者忌用肝、肾功能不良者忌用 作用：作用：用于治疗轻中度用于治疗轻中度II II型糖尿病型糖尿病 尤其是老年糖尿尤其是老年糖尿病人病人* 降糖作用较弱，但安全有效降糖作用较弱，但安全有效 罕有急性毒性作用罕有急性毒性作用. . 符合格列本脲的描述是（符合格列本脲的描述是（ ）A. A. 含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液B. B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解C. C. 属第二

12、代磺酰脲类口服降糖药属第二代磺酰脲类口服降糖药D. D. 为长效磺酰脲类口服降糖药为长效磺酰脲类口服降糖药E. E. 在体内不经代谢，以原形排泄在体内不经代谢，以原形排泄ABCD下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是A. A. 结构中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用结构中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用酸碱滴定法进行含量测定酸碱滴定法进行含量测定B. B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解C. C. 可抑制可抑制 - -葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶D. D. 可刺激胰岛素分泌可刺激胰岛素分

13、泌E. E. 可减少肝脏对胰岛素的清除可减少肝脏对胰岛素的清除下列有关磺酰脲类口服降糖药的叙述，不正确的是下列有关磺酰脲类口服降糖药的叙述，不正确的是 A. A. 可水解生成磺酰胺类可水解生成磺酰胺类 B. B. 结构中的磺酰脲具有酸性结构中的磺酰脲具有酸性 C. C. 第二代较第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量较少第二代较第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量较少 D. D. 第一代与第二代的体内代谢方式相同第一代与第二代的体内代谢方式相同 E. E. 第二代苯环上磺酰基对位引入了较大结构的侧链第二代苯环上磺酰基对位引入了较大结构的侧链C CD D盐酸二甲双胍 P352Metform

14、in Hydrochloride 化学名：化学名： 1 1，1- 1-二甲基双胍盐酸盐二甲基双胍盐酸盐（N,N-N,N-DimethylimidodicarbonimidicDimethylimidodicarbonimidic diamidehydrochloridediamidehydrochloride） 又名甲福明又名甲福明 结构特点：结构特点：双胍母核；连接不同侧链双胍母核；连接不同侧链 理化性质：理化性质： 1. 1. 酸碱性酸碱性: :强碱性强碱性（pKa12.4pKa12.4） ，高于一般脂肪胺；盐酸盐高于一般脂肪胺；盐酸盐1%1%水溶液的水溶液的pHpH为为6.68 6.68

15、 ，呈近中性，呈近中性 2. 2. 鉴别：鉴别：显显氯化物氯化物的鉴别反应加的鉴别反应加10%Na10%Na3 3 (NO)Fe(CN) (NO)Fe(CN)6 6- -K K3 3Fe(CN)Fe(CN)6 6-10%NaOH-10%NaOH溶液，呈溶液，呈红色红色 检查：检查：双氰胺双氰胺（原料）检查（原料）检查 H2NNHNNHN H 降糖机制：降糖机制：*非非促进胰岛素的分泌促进胰岛素的分泌，不同于与磺酰脲类，不同于与磺酰脲类*增加葡萄糖的无氧酵解和利用增加葡萄糖的无氧酵解和利用 代代 谢：谢：吸收快，吸收快，t t1/21/2短（短（1.52.8h1.52.8h），），几乎全部以原形

16、由几乎全部以原形由尿排出尿排出；很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合肾功能损害者禁用；老年人慎用肾功能损害者禁用；老年人慎用 作用特点：作用特点：MetforminMetformin的降糖作用弱于的降糖作用弱于PhenforminPhenformin 副作用小，使用安全，副作用小，使用安全，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖；部分人有轻度胃肠反应糖；部分人有轻度胃肠反应应用：应用：肥胖伴胰岛素抵抗的肥胖伴胰岛素抵抗的II II型糖尿病首选型糖尿病首选 下列与下列与MetforminMetformin Hydrochloride Hydro

17、chloride不符的叙述是不符的叙述是A.A. 具有高于一般脂肪胺的强碱性具有高于一般脂肪胺的强碱性B.B. 水溶液显氯化物的鉴别反应水溶液显氯化物的鉴别反应C. C. 可促进胰岛素分泌可促进胰岛素分泌D.D. 增加葡萄糖的无氧酵解和利用增加葡萄糖的无氧酵解和利用E.E. 肝脏代谢少，主要以原形由尿排出肝脏代谢少，主要以原形由尿排出C C2.利尿药Diuretics 利尿药常作为抗高血压用药利尿药常作为抗高血压用药 降低血容量降低血容量 排钠利水排钠利水 长期服用利尿药后，使长期服用利尿药后，使 2 2受体密度下降受体密度下降4040， 使交感神经所产生的血管收缩作用的敏感性降低使交感神经所

18、产生的血管收缩作用的敏感性降低 原发性高血压患者的肾上腺原发性高血压患者的肾上腺 2 2受体可达正常人的受体可达正常人的2 2倍倍 间接使细胞内间接使细胞内NaNa+ +降低降低 阻止高血压患者的钠、钙交换倒流阻止高血压患者的钠、钙交换倒流调节血压调节血压 原尿生成示意图原尿生成示意图原尿原尿180L180L，NaNa+ +600g600g终尿终尿1-2L1-2L，NaNa+ +35g35g 作用机理：作用机理： 直接影响直接影响 影响影响K K+ +、NaNa+ +、Cl Cl - -等各种电解质的浓度和组成比例等各种电解质的浓度和组成比例 间接影响间接影响 作用于某些酶和受体作用于某些酶和

19、受体 导致尿量增加导致尿量增加 肾脏加快对尿的排泄肾脏加快对尿的排泄利尿药分类根据作用机制分：根据作用机制分：（1 1）渗透性利尿药：甘露醇、葡萄糖、蔗糖渗透性利尿药：甘露醇、葡萄糖、蔗糖（2 2）碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺，碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺，氢氯噻嗪氢氯噻嗪（3 3）髓袢升支利尿药：髓袢升支利尿药：呋噻米呋噻米，依他尼酸，依他尼酸（4 4）保钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶保钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶根据结构分类：根据结构分类：（1) 1) 多羟基化合物：甘露醇、山梨醇多羟基化合物：甘露醇、山梨醇（2) 2) 有机汞类化合物：汞撒利有机汞类化合物：汞撒利（3) 3) 磺酰胺类：磺酰胺类：氢氯

20、噻嗪氢氯噻嗪、呋噻米、乙酰唑胺、呋噻米、乙酰唑胺（4) 4) 含氮环化合物：氨苯蝶啶含氮环化合物：氨苯蝶啶（5) 5) 苯氧乙酸类化合物：依他尼酸苯氧乙酸类化合物：依他尼酸（6) 6) 甾环类化合物：螺内酯甾环类化合物：螺内酯NNSNH2HNOOSONHNHH2NClOSOOSO12467NNNNH2NNH2NH2呋噻米Furosemide P358 化学名：化学名：2-(2-2-(2-呋喃甲基呋喃甲基) )氨基氨基-5-(-5-(氨磺酰胺氨磺酰胺)-4-)-4-氯苯甲酸氯苯甲酸 5- 5-(Aminosulfonyl(Aminosulfonyl）-4-chloro-2-4-chloro-2-

21、（2-furanylmethyl2-furanylmethyl）amino benzoic amino benzoic acid acid 又名：速尿，利尿磺胺又名：速尿，利尿磺胺 结构特点：结构特点：Cl Cl 和和SOSO2 2NHNH 理化性质：理化性质：具有具有酸性酸性，p pK Ka a 3.9 3.9，酸性比噻嗪类强（，酸性比噻嗪类强（COOHCOOH和磺酰氨基）和磺酰氨基） 鉴别反应：鉴别反应：b钠盐水溶液，加钠盐水溶液，加CuSOCuSO4 4试液生成试液生成绿色绿色铜盐沉淀铜盐沉淀b 可水解后，重氮化偶合可水解后，重氮化偶合5 作用机理：作用机理：* 完全无碳酸酐酶的抑制作用

22、完全无碳酸酐酶的抑制作用，为，为5- 5-磺酰胺取代磺酰胺取代邻氨基苯甲酸的衍生物邻氨基苯甲酸的衍生物* 作用肾脏髓质升支部位，强抑制重吸收作用肾脏髓质升支部位，强抑制重吸收* 也影响近曲小管和远曲小管也影响近曲小管和远曲小管 代谢：代谢：大多以原形排泄，仅有少量的代谢物大多以原形排泄，仅有少量的代谢物 多发生在呋喃环上多发生在呋喃环上 作用特点：作用特点： 促促NaClNaCl排泄作用为噻嗪类利尿药的排泄作用为噻嗪类利尿药的8 8到到1010倍。倍。作用时间较短（作用时间较短（68h68h） 不但有排不但有排NaNa+ +和和Cl Cl- -的作用而且还有排的作用而且还有排K K+ +、Ca

23、Ca2+2+、MgMg2+2+和和COCO3 32- 2-的作用的作用. . 应用：应用：能有效治疗心因性水肿、肝硬化引起的腹能有效治疗心因性水肿、肝硬化引起的腹水、肾性浮肿。有温和的降低血压的作用。水、肾性浮肿。有温和的降低血压的作用。 不良反应：不良反应：体液和电解质的失衡；高尿酸症；胃体液和电解质的失衡；高尿酸症；胃肠道反应肠道反应NH2OSOH2NOSONH2发现发现：磺胺化合物有利尿作用磺胺化合物有利尿作用间位再引入磺酰胺基团后间位再引入磺酰胺基团后 排排NaNa+ + 和和Cl Cl- -的作用显著的作用显著 在苯核上引入在苯核上引入Cl Cl 和和NHNH2 2后，可进一步增加活

24、性后，可进一步增加活性 弱的碳酸酐酶抑制剂弱的碳酸酐酶抑制剂当当NHNH2 2被酰化后，利尿作用增强，当以甲酸酰被酰化后，利尿作用增强，当以甲酸酰化后意外地环合成苯并噻二嗪类化后意外地环合成苯并噻二嗪类NHOSOH2NOSONClNH2OSOH2NOSONH2ClNHOSOH2NOSONHCl氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide P360 化学名：化学名：6- 6-氯氯-3,4-3,4-二氢二氢-2 -2H H-1,2,4-1,2,4-苯并噻二苯并噻二嗪嗪-7-7-磺酰胺磺酰胺-1,1-1,1-二氧化物，二氧化物，双氢克尿塞双氢克尿塞 6-Chloro-36-Chloro-

25、3,4-dihydro-24-dihydro-2H H-1 -1,2 2,4-benzothiadiazine-4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-17-sulfonamide-1,1-dioxide1-dioxide噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药SAR P361 噻嗪类利尿药由噻嗪类利尿药由杂环苯并噻二嗪杂环苯并噻二嗪与一个与一个磺酰胺基磺酰胺基组成，组成，一系列的在一系列的在2, 3, 6 2, 3, 6 位引入不同基团而得。位引入不同基团而得。 噻嗪类也可以看成磺酰胺类利尿药，该类药物是在对噻嗪类也可以看成磺酰胺类利尿药，该类药物是在对有利尿作用的有利尿作用的4-

26、 4-氨基氨基-6-6-氯氯-1,3-1,3-苯二磺酰胺的构效关系研苯二磺酰胺的构效关系研究中发现的。究中发现的。NH2OSOH2NOSONH2Cl利尿活性强度与药物的脂溶性有关，脂溶性越大则活利尿活性强度与药物的脂溶性有关，脂溶性越大则活性越大。性越大。 1) 1) 苯并噻嗪环上的取代基对利尿作用影响很大。苯并噻嗪环上的取代基对利尿作用影响很大。磺酰磺酰胺基为利尿作用必要基团胺基为利尿作用必要基团，且位于，且位于7 7疗效最好，磺疗效最好，磺酰胺上酰胺上H H被被R R取代活性降低。取代活性降低。磺酰基可以被酮基代替。磺酰基可以被酮基代替。2) 2) 6-H6-H被吸电子基团被吸电子基团CF

27、CF3 3 或或X X 取代，脂溶性取代，脂溶性 ，利尿作用，利尿作用 。6-H6-H不被取代或被不被取代或被NHNH2 2 取代，活性丧失或弱。取代，活性丧失或弱。3) 3) 6-Cl 6-Cl 须与须与7-SO7-SO2 2NHNH2 2处于邻位，若变化作用消失处于邻位，若变化作用消失4) 4) 3, 4 3, 4位双键饱和，作用位双键饱和，作用 ，3- 3-亲脂性取代基（如亲脂性取代基（如R R、环、环烷基、氯代烷基、芳烷基、烷基、氯代烷基、芳烷基、SHSH等）等）, ,活性活性 。5) 5) 2, 3 2, 3为分别用为分别用CHCH3 3和和XRXR双取代时，活性更大双取代时，活性更

28、大NHNHH2NClOSOOSO12467类似药物 P364 喹唑啉酮喹唑啉酮衍生物衍生物 有利尿作用，副作用也相同有利尿作用，副作用也相同美托拉宗美托拉宗喹乙宗喹乙宗3434 理化性质：理化性质：1 1，酸性，酸性：pKapKa (HA)= 7.0 (HA)= 7.0， 9.29.2，易溶于碱水溶液，易溶于碱水溶液( (NaOHNaOH和氨水、有机碱和正丁胺）和氨水、有机碱和正丁胺）* * 磺酰基的吸电子效应磺酰基的吸电子效应? ? 思考：思考：pKapKa (HA)= 7.0 (HA)= 7.0， 9.29.2分别属于哪一个结构？分别属于哪一个结构？NHNHH2NClOSOOSO12467

29、2 2，固体稳定：，固体稳定： r.tr.t. .贮存贮存5 5年，未见显著降解年，未见显著降解; ; 至至2302302hr2hr，仅见颜色略变黄色，仅见颜色略变黄色, ,其它物理性质未有显著变化其它物理性质未有显著变化 对日光稳定，但不能在强光下曝晒对日光稳定，但不能在强光下曝晒3 3，水解性：，水解性：t t、pHpH4 4，鉴别反应：，鉴别反应：( (间接鉴定芳伯氨基间接鉴定芳伯氨基) )水解为芳香胺化合物水解为芳香胺化合物重氮化反应后，和酚或芳胺发生偶合重氮化反应后，和酚或芳胺发生偶合 作用：作用：* 抑制抑制NaNa+ +和和Cl Cl - -的重吸收的重吸收 有轻微的抑制有轻微的

30、抑制K K+ +和和HCOHCO3 3- -的重吸收作用的重吸收作用 治疗：治疗：各种水肿及高血压。各种水肿及高血压。 不良反应：不良反应：* 长期使用可发生长期使用可发生缺钾缺钾（与（与KClKCl合用）合用）* 过敏反应、胃刺激、恶心、电解质失衡过敏反应、胃刺激、恶心、电解质失衡（如低血钾、低氯碱中毒）（如低血钾、低氯碱中毒）* 与噻二唑类药物具有交叉过敏反应与噻二唑类药物具有交叉过敏反应NHNHH2NClOSOOSO12467乙酰唑胺 Acetazolamide P362 发现：发现：磺胺的副作用磺胺的副作用 现象：现象： 凡服用磺胺的动物或人的尿中凡服用磺胺的动物或人的尿中NaNa+

31、+、K K+ +及及pHpH值都比正常高值都比正常高 食用过磺胺的母鸡易产软壳蛋（母鸡无足食用过磺胺的母鸡易产软壳蛋（母鸡无足够的够的CaCaCOCO3 3） 解释：解释：磺胺基团与碳酸离子结构相似，可磺胺基团与碳酸离子结构相似，可竞争性抑制机体内的竞争性抑制机体内的碳酸酐酶碳酸酐酶NNSNH2HNOOSO AcetazolamideAcetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的10001000倍倍1953 1953 始用于临床为第一个非汞利尿剂始用于临床为第一个非汞利尿剂可口服，使用时间长达可口服，使用时间长达812hr812hr，利尿作用有限利尿作用有限不良反应不良反应发生代谢性酸中毒发生代谢性酸中毒 长时间使用碳酸酐酶抑制剂，使尿液更碱化长时间使用碳酸酐酶抑制剂，使尿液更碱化 体液酸性上升体液酸性上升作用：作用：目前主要治疗青光眼。目前主要治疗青光眼。NNSNHHNOOSO保钾利尿药 盐皮质激素的完全拮抗剂盐皮质激素的完全拮抗剂- -螺内酯螺内酯 P P364364SpironolatoneSpironolatone （如醛固酮）（如醛固酮） 有