第十一章固体制剂-散剂和颗粒剂复习课件201311

1、1第三节第三节 散剂散剂第四节第四节 颗粒剂颗粒剂第十一章第十一章 散剂和颗粒剂散剂和颗粒剂主要内容：主要内容：第一节第一节 概述概述第二节第二节 固体制剂的单元操作固体制剂的单元操作2第一节第一节 概概 述述固体制剂：固体制剂：以固体状态存在的剂型总称。以固体状态存在的剂型总称。常用的固体制剂常用的固体制剂 ：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70。特点：特点：1.相对液体制剂物理化学稳定性好；相对液体制剂物理化学稳定性好；2. 生成成本较低，包装运输方便；生成成本较低，包装运输方便；3.服用携带方便。服用

2、携带方便。3二、固体剂型的制备工艺二、固体剂型的制备工艺 药药 物物颗粒剂颗粒剂粉粉碎碎造造粒粒压压片片片剂片剂过过筛筛混混合合散剂散剂胶囊剂胶囊剂 制软材4第二节 固体制剂的单元操作一、粉碎与筛分一、粉碎与筛分二、混合与捏合二、混合与捏合三、制粒三、制粒四、固体的干燥四、固体的干燥5( (一）一） 粉碎粉碎 定义定义 目的：目的：减少粒径，增加比表面积减少粒径，增加比表面积 意义意义 主要是借助机械力将大块的固体物质粉主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过程。碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过程。 1）提高难溶性药物的溶出速度）提高难溶性药物的溶出速度;2）提高药物

3、在制剂中的分散性）提高药物在制剂中的分散性;3）利于药物各成分混合的均匀性）利于药物各成分混合的均匀性;4）促进天然药材中有效成分的提取）促进天然药材中有效成分的提取.一、粉碎与筛分一、粉碎与筛分64. 粉碎机粉碎机常用的典型粉碎机有：常用的典型粉碎机有：（1）研钵研钵（2）球蘑机球蘑机（3）万能粉碎机（冲击式粉碎机）万能粉碎机（冲击式粉碎机）（4）气流粉碎机气流粉碎机一、粉碎与筛分一、粉碎与筛分7 球磨机（结构图）球磨机（结构图）球蘑机的球蘑机的优点优点：a.a.结构简单，密闭操作，粉结构简单，密闭操作，粉尘少；尘少；b.b.常用于常用于毒性药物、贵重药毒性药物、贵重药物粉碎，湿法粉碎、无菌

4、粉物粉碎，湿法粉碎、无菌粉碎碎等。等。缺点：粉碎效率较低，粉缺点：粉碎效率较低，粉碎时间较长。碎时间较长。（2 2） 球蘑机球蘑机8适用范围 1 1）粒度要求为）粒度要求为3-20 um3-20 um的超微粉碎的超微粉碎; ; 2 2）抗生素、酶、低熔点和热敏药物抗生素、酶、低熔点和热敏药物的粉碎的粉碎; ; 3 3）无菌粉末的粉碎（易于进行无菌处理）。）无菌粉末的粉碎（易于进行无菌处理）。缺点：粉碎费用高。缺点：粉碎费用高。（4 4）气流粉碎机）气流粉碎机9（二）（二） 筛分筛分 定义定义 目的目的 是借助网孔大小将是借助网孔大小将不同粒度的物不同粒度的物料料按粒度大小进行按粒度大小进行分离

5、分离的操作的操作。 粒径均匀一致的粉末；粒径均匀一致的粉末； 提高混合的均匀性；提高混合的均匀性； 除去药材的杂质。除去药材的杂质。10中国药典中国药典20102010版标准筛规格版标准筛规格（9 9个号）个号）筛号筛号 筛孔内径（平均值）筛孔内径（平均值）m目号目号 一号筛一号筛 200070 10 二号筛二号筛 850 29 24 三号筛三号筛 355 13 50 四号筛四号筛 250 9.9 65 五号筛五号筛 180 7.6 80 六号筛六号筛 150 6.6 100 七号筛七号筛 125 5.8 120 八号筛八号筛90 4.6 150 九号筛九号筛 75 4.1 20011中国药典

6、中国药典20102010年版规定年版规定粉末六等级标准粉末六等级标准等级等级 分等标准分等标准 最粗粉最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末的粉末 粗粉粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末的粉末 中粉中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末的粉末 细粉细粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末的粉末 最细粉最细粉 指能全部通过六号筛，并含能

7、通过七号筛不少于指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末的粉末 极细粉极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末的粉末 12二、混合和捏合二、混合和捏合1、定义、定义2、目的、目的3、混合机制、混合机制 系指把两种以上组分的物料相互系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。掺和而达到均匀状态的操作。 使处方中各成分含量均一，以保使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。剂产品中各成分的均匀分布。1.对流混合；对流混合；2.剪切混合；剪切

8、混合；3.扩散混合。扩散混合。（一）（一） 混合混合13二、混合和捏合二、混合和捏合1、定义、定义2、意义、意义3、捏合设备、捏合设备系指在固体粉末中加入少量液体（或系指在固体粉末中加入少量液体（或黏合剂）混匀，制备成具有一定塑性黏合剂）混匀，制备成具有一定塑性的物料的操作，亦称的物料的操作，亦称“质软材质软材”。1）使粉末具有粘性，易于制粒；）使粉末具有粘性，易于制粒；2）防止各种成分的分离，保持均匀的）防止各种成分的分离，保持均匀的混合状态；混合状态；3）改善物料的压缩成形性。）改善物料的压缩成形性。立式搅拌混合机立式搅拌混合机（二）捏合（二）捏合14三、制粒三、制粒1、定义、定义2、目的

9、、目的系指将粉状、块状、熔融液、水溶液系指将粉状、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有一等状态的物料经过加工，制成具有一定形状与大小的颗粒状的操作。定形状与大小的颗粒状的操作。1）改善流动性；）改善流动性；2）防止各混合成分的离析；）防止各混合成分的离析；3）防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；）防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；4）调整堆密度，改善溶解性能；）调整堆密度，改善溶解性能；5）改善片剂生产中压力的均匀传递等。）改善片剂生产中压力的均匀传递等。15 制粒方法：制粒方法： （一）（一）湿法湿法制粒制粒 （二）干法制粒（二）干法制粒 （三）其他制粒方法（三）其他制粒方法 （四）制粒机制

10、（四）制粒机制三、制粒三、制粒16（一）湿法制粒（一）湿法制粒 1、挤压式制粒机 2、转动制粒机 3、高速搅拌制粒机 4、流化床制粒 5、复合型制粒三、制粒三、制粒17一步制粒机一步制粒机 特特点：点：在一台设备内进行在一台设备内进行混合、混合、制粒、干燥，还可包衣制粒、干燥，还可包衣，操作，操作简单、节约时间，制得的颗粒简单、节约时间，制得的颗粒密度小，粒度均匀，流动性好。密度小，粒度均匀，流动性好。 缺点：缺点：制得的粒子强度不够。制得的粒子强度不够。流化床制粒视频流化床制粒视频4、流化床制粒流化床制粒181. 压片法（也称重压法）压片法（也称重压法） 是用较强力的压片机将药物与辅料的混合

11、物是用较强力的压片机将药物与辅料的混合物压成（压成（20-25um)的胚片的胚片，然后粉碎成颗粒，再整粒压。，然后粉碎成颗粒，再整粒压。2.滚压法滚压法 用特制的压块设备，挤压混合均匀的物料用特制的压块设备，挤压混合均匀的物料（药物和辅料），挤压（药物和辅料），挤压1-31-3次，即可压成硬度适次，即可压成硬度适宜的宜的板状物板状物，再粉碎成颗粒，整粒压片。，再粉碎成颗粒，整粒压片。（二）（二） 干法制粒压片干法制粒压片19干燥干燥(drying): (drying): 利用热能将湿物料中的湿分汽化，并利用热能将湿物料中的湿分汽化，并利用气流或真空带走汽化了的湿分，从而获得干燥物利用气流或真空

12、带走汽化了的湿分，从而获得干燥物料的操作。料的操作。注意注意问题问题 ：1 1）干燥温度一般干燥温度一般40-6040-60，对湿热稳定，对湿热稳定的药物，干燥温度可的药物，干燥温度可增高；增高；2 2）干燥后的含水量。）干燥后的含水量。区分区分P144P144： 平衡水和自由水（能否干燥）；平衡水和自由水（能否干燥）； 结合水和非结合水（干燥难易）。结合水和非结合水（干燥难易）。四、固体的干燥四、固体的干燥P23920定义定义散剂（散剂（powderspowders）系指系指药物药物与适宜的与适宜的辅辅料料经粉碎、均匀混合制成的经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末干燥粉末状状制剂。在中药制剂中广泛

13、应用。制剂。在中药制剂中广泛应用。第二节 散剂一、概述一、概述粒度要求粒度要求口服散剂为细粉；儿童用及局部用散剂为最细粉；眼用散一般规定为应全部通过9号筛（200目，75um)。缺点：缺点：分散度大而造成的吸湿性、化学活性、气分散度大而造成的吸湿性、化学活性、气味、刺激性等方面的不良影响。味、刺激性等方面的不良影响。21二、散剂的制备二、散剂的制备（一）散剂制备的（一）散剂制备的工艺流程工艺流程 药物药物辅料辅料粉碎粉碎筛分筛分混合混合分剂量分剂量质量检查质量检查包装包装散剂散剂22（1）各组分的混合比例）各组分的混合比例 两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合两种物理状态和粉末粗细相近的等

14、量药物混合时，一般容易混合均匀；时，一般容易混合均匀； 若若组分比例量相差悬殊组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。时，则不易混合均匀。此时应采用此时应采用等量递加法等量递加法（习称配研法）混合。（习称配研法）混合。1、混合、混合二、散剂的制备二、散剂的制备23倍散的倍散的稀释剂稀释剂 倍散的倍散的稀释倍数稀释倍数乳糖乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶。降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶。由药物剂量由药物剂量而定：而定：剂量在剂量在0.010.010.1g0.1g：配成：配成1010倍散；倍散； 剂量在剂量在0.0010.0010.01g0.01

15、g可配成可配成100100倍散；倍散；剂量在剂量在0.001g0.001g以下应配成以下应配成10001000倍散。倍散。243、包装与贮存、包装与贮存目的目的：延缓散剂吸湿。：延缓散剂吸湿。1 1）吸湿性：）吸湿性：水溶性药物散剂，环境的相对湿度应控制水溶性药物散剂，环境的相对湿度应控制在药物的在药物的临界相对湿度（临界相对湿度（CRHCRH）；对于）；对于非水溶型药物无非水溶型药物无特定的特定的CRHCRH，必须注意环境的空气状态符合平衡含水量，必须注意环境的空气状态符合平衡含水量的要求。的要求。2 2）包装材料）包装材料：不透性包装材料，并采取密封包装与密：不透性包装材料，并采取密封包装

16、与密闭储藏等。闭储藏等。二、散剂的制备二、散剂的制备25三、散剂的质量要求三、散剂的质量要求中国药典中国药典20102010年版收载了散剂的质量检查项目：年版收载了散剂的质量检查项目：1. 1. 粒度粒度 局部用散剂通过局部用散剂通过七号筛的细粉重量不应七号筛的细粉重量不应低于低于95%95%。2 2外观均匀度外观均匀度 均匀的色泽，无花纹与色斑均匀的色泽，无花纹与色斑3. 3. 干燥失重干燥失重 减失重量应减失重量应小于小于2.0%2.0%4 4水分水分 小于小于9.09.0 5 5装量差异装量差异 见见P248P248表格表格11-811-86 6装量、装量、无菌无菌和微生物限度。和微生物

17、限度。26单选题单选题1. 对散剂特点的错误表述是（对散剂特点的错误表述是（ ）A. 比表面积大，易分散，奏效快比表面积大，易分散，奏效快B. 便于小儿服用便于小儿服用C. 制备简单，剂量易控制制备简单，剂量易控制D. 外用覆盖面大，但不具有保护收敛作用外用覆盖面大，但不具有保护收敛作用E. 储存、运输、携带方便储存、运输、携带方便D27单选题单选题2. 某药师欲制备含剧毒药物的散剂，但药物某药师欲制备含剧毒药物的散剂，但药物的剂量仅为的剂量仅为0.0005g，故应先制成（，故应先制成（ ）A. 10倍散倍散B. 50倍散倍散C. 100倍散倍散D. 500倍散倍散E. 1000倍散倍散E28

18、单选题单选题3. 口服剂型在胃肠道中吸收快慢的顺序，一口服剂型在胃肠道中吸收快慢的顺序，一般认为是（般认为是（ ）A. 混悬剂混悬剂溶液剂溶液剂胶囊剂胶囊剂片剂片剂B. 胶囊剂胶囊剂混悬剂混悬剂溶液剂溶液剂片剂片剂C. 片剂片剂胶囊剂胶囊剂混悬剂混悬剂溶液剂溶液剂D. 溶液剂溶液剂混悬剂混悬剂胶囊剂胶囊剂片剂片剂E. 片剂片剂胶囊剂胶囊剂混悬剂混悬剂溶液剂溶液剂D29配伍题配伍题A. 比重较大难溶与水而又要求特别细的药物粉碎比重较大难溶与水而又要求特别细的药物粉碎B. 热敏性物料和低熔点物料的粉碎热敏性物料和低熔点物料的粉碎C. 混悬剂与乳剂等分散系的粉碎混悬剂与乳剂等分散系的粉碎D. 贵重物

19、料的密闭操作粉碎贵重物料的密闭操作粉碎E. 混合粉碎易发生爆炸者混合粉碎易发生爆炸者1.气流式粉碎机（流能磨）适用于（气流式粉碎机（流能磨）适用于（ ）2.球磨机适用于（球磨机适用于（ ）BD30配伍题配伍题A. 最粗粉最粗粉B. 粗粉粗粉C. 细粉细粉D. 最细粉最细粉E. 极细粉极细粉 5. 能全部通过六号筛，但混有能通过七号筛不能全部通过六号筛，但混有能通过七号筛不超过超过95%的粉末是（的粉末是（ ） 6 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过超过40%的粉末是（的粉末是（ ） BD311.散剂制备过程中混合机理有散剂制备过程中混合机理有( )

20、A. 扩散混合扩散混合B. 研磨混合研磨混合C. 过筛混合过筛混合D. 对流混合对流混合E. 搅拌混合搅拌混合AD多选题多选题32多选题多选题2. 常用流能磨进行粉碎的药物是（常用流能磨进行粉碎的药物是（ ）A. 抗生素抗生素B. 酶类酶类C. 植物药植物药D. 低熔点药物低熔点药物E. 具粘稠性的药物具粘稠性的药物ABD33多选题多选题3. 药典中散剂的质量检查项目主要有（药典中散剂的质量检查项目主要有（ ）A. 均匀度均匀度B. 水分水分C. 装量差异装量差异D. 微生物限度微生物限度E. 粒度粒度ABCDE本章结束34一、概述一、概述 是指是指药物药物和适宜和适宜的的辅料辅料制成的具有制

21、成的具有一一定粒度干燥颗粒状制定粒度干燥颗粒状制剂剂( (图示图示) )。供口服用。供口服用。1.1.飞散性、附着性、团聚飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较小；性、吸湿性等均较小；2.2.防止各种成分的离析；防止各种成分的离析；3.3.储存、运输方便；储存、运输方便；4.4.必要时可加入包衣制成必要时可加入包衣制成防潮性、缓释性或肠溶防潮性、缓释性或肠溶性等。性等。颗粒剂l颗粒剂颗粒剂（granules） l特点（与散剂相比）特点（与散剂相比）第三节第三节 颗粒剂颗粒剂351.1.颗粒剂的生产颗粒剂的生产工艺流程工艺流程 制软材制软材制粒制粒 干燥干燥 整粒整粒 质量检查质量检查分剂量分剂量 包装包装颗粒剂颗粒剂二、颗粒剂的制备二、颗粒剂的制备 药物药物辅料辅料粉碎粉碎筛分筛分混合混合362.2.具体具体操作步骤操作步骤药物药物+ +辅料辅料充分混合充分混合或粘合剂或粘合剂加入适量的水、醇加入适量的水、醇（1）制软材）制软材软材软材颗粒剂 粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜。为原则，使制得的软材干湿适宜。手握成团，轻压即散手握成团，轻压即散软材软材 化学药