抽动症技术指南

1、1l 根据药品临床试验质量管理规范（2003）药品注册管理办法（2007）、中华人民共和国中医药行业标准中医病证诊断疗效标准（1995）、中医儿科学（2002）、诸福棠实用儿科学（第7版）、中医儿科常见病诊疗指南（2012）等制定本指南。l 本指南由中华中医药学会儿科分会临床评价学组提出。l 本指南的主要起草单位为天津中医药大学第一附属医院、。 2本指南制订了儿童抽动障碍临床试验的设计与评价技术操作要点，适用于儿童抽动障碍治疗中药品种的、期临床试验及上市后再评价研究的方案设计。3 下列术语和定义适用于本文件。 难治性抽动障碍难治性抽动障碍：符合国际疾病分类第10版(ICD-10)中发声和多种运

2、动联合抽动障碍（Tourettes Disorder，TS）的诊断标准，YGTSS得分50，经氟哌啶醇或/和泰必利足量治疗1年以上无效。 4 4.14.1研究背景研究背景 4.4.1 4.4.1概述概述 抽动障碍是一种起病于儿童和青少年时期、具有明显遗传倾抽动障碍是一种起病于儿童和青少年时期、具有明显遗传倾向的神经精神性障碍。主要表现为不自主的、反复的、快速的一向的神经精神性障碍。主要表现为不自主的、反复的、快速的一个部位或多部位肌肉运动性抽动和发声性抽动，并可伴有注意力个部位或多部位肌肉运动性抽动和发声性抽动，并可伴有注意力不集中、多动、强迫性动作、思维或其他行为症状。本病病因尚不集中、多动

3、、强迫性动作、思维或其他行为症状。本病病因尚不清楚，学者普遍认为是遗传因素和环境因素共同起作用，引起不清楚，学者普遍认为是遗传因素和环境因素共同起作用，引起体内生物学物质发生变化，导致不同的临床表现和共患病。本病体内生物学物质发生变化，导致不同的临床表现和共患病。本病其患病率约为其患病率约为0.40.40.50.5，男性患病多于女性，男女之比约为，男性患病多于女性，男女之比约为1.5:11.5:1，不同种族之间人群患病率基本相似。抽动障碍是一种慢，不同种族之间人群患病率基本相似。抽动障碍是一种慢性神经精神障碍，需较长时间治疗。大部分患儿到少年后期症状性神经精神障碍，需较长时间治疗。大部分患儿到

4、少年后期症状好转，也有部分患儿症状持续到成年，甚至终生。好转，也有部分患儿症状持续到成年，甚至终生。 4.4.2品种的前期工作基础 综述品种药学、药效学、毒性、临床、文献（同类产品及药物组成）研究情况，尤其是对幼年动物和不同年龄段儿童的安全有效性情况，从中发现对本次临床试验有价值的信息，分析品种对人体的可能危险与受益。 4.2.1 4.2.1研究计划研究计划 抽动障碍中药新药品种的开发，一般要经历有效性的探索和抽动障碍中药新药品种的开发，一般要经历有效性的探索和确证两个阶段，每个阶段都可能设计一个或多个临床试验。因确证两个阶段，每个阶段都可能设计一个或多个临床试验。因此，制定研发策略，做好顶层

5、设计，对于品种的成功开发都非此，制定研发策略，做好顶层设计，对于品种的成功开发都非常重要。常重要。 4.2.2 4.2.2试验目的与观察指标试验目的与观察指标 抽动障碍临床试验的主要目的是控制抽动症状和改善患儿的抽动障碍临床试验的主要目的是控制抽动症状和改善患儿的社会功能，常以社会功能，常以YGTSSYGTSS量表评分量表评分/ /分级疗效作为主要疗效指标。分级疗效作为主要疗效指标。同时需要观察试验药物的安全性，特别是长期用药的安全性。同时需要观察试验药物的安全性，特别是长期用药的安全性。 4.3.1 4.3.1对照和加载试验对照和加载试验 根据临床试验目的结合药物的作用特点，可选择安慰剂或根

6、据临床试验目的结合药物的作用特点，可选择安慰剂或阳性药对照。由于抽动障碍属于精神类疾病范畴，缺乏客观指阳性药对照。由于抽动障碍属于精神类疾病范畴，缺乏客观指标，安慰剂效应明显，而且延迟治疗大多不至于发生严重不良标，安慰剂效应明显，而且延迟治疗大多不至于发生严重不良后果，尽管儿童使用安慰剂存在伦理问题，但至少在后果，尽管儿童使用安慰剂存在伦理问题，但至少在期临床期临床试验阶段，仍建议使用安慰剂对照。试验阶段，仍建议使用安慰剂对照。 阳性对照药应为已知的有效药物，建议选择经过严格临床阳性对照药应为已知的有效药物，建议选择经过严格临床试验验证，具有明确的安全性、有效性研究数据的中、西药物试验验证，具

7、有明确的安全性、有效性研究数据的中、西药物。如选化学药，建议以泰必利做对照。如选化学药，建议以泰必利做对照。4.54.5受试者的选择受试者的选择（1）数量（肌群）症状得分运动分发声分没有0单一部位抽动1多发随意抽动（2-5次）2多发随意抽动（多于5次）3多发随意抽动加至少1次多发性自主抽动或很难与随意抽动区别的连续抽动4多发随意抽动加几次自发性自主抽动或很难与随意抽动区别的连续抽动54.8.3 YGTSS量表量表（2）频度症状得分运动分发声分无：无任何抽动行为0几乎没有：在过去的一周中，表现出特殊抽动行为，这些行为很少出现，并非每天都有，即使出现也短暂或少见1有：抽动症状每天都有，但每次抽动之

8、间都有较长的间隔，大量抽动偶尔出现且持续不了几分钟2频繁：抽动症状每天都有，抽动间隔很少多于3小时，大量抽动可有规律出现但仅限于一种场合3较常见：抽动症状出现在醒着的每个小时中，持续抽动规律出现，大量抽动经常出现且仅限于一种场合4常见：抽动症状每时每刻都有，很难确定间隔时间或间隔时间最多不超过5-10分钟5（3）发作强度症状得分运动分发声分无：抽动症状不存在0轻微：抽动看不到，也听不到（只是在病人自己的体验中）或抽动与自愿行为相比力度小或不被人注意到1轻度：与自愿行为或发音相比力度不大或不被人注意到2中度：抽动症状与与自愿行为相比更有力度但没有超出正常行为或抽动的范围，由于强度而使集中于该个体

9、3明显：抽动症状与自愿行为相比更有力度或“夸张”的特点，由于力度和“夸张”特点频繁受到他人注意4严重：强度和表现明显，引起个体的注意或引起躯体外伤（突发、引发或自伤）5（4）复合性症状得分运动分发声分没有：如果有抽动则明显为单一性（突然、短暂、无目的性）0边缘：一些抽动症状很难清晰判为单一的1轻度：一些抽动症状明显呈复合性（表面上有目的性）轻微短暂“自动”行为，如修饰动作、发出音节、短暂有意义的发音如“哼”、“咳”看起来象在伪装2中度：一些抽动症状有明显的复合性（表现为目的性和持续，大量出现很难伪装，但可以被认为或解释为正常行为或语言（捡物动作、敲击动作、模仿言语）3明显：一些抽动症状明显呈复

10、合性，很难去伪装或解释为正常行为4严重：严重抽动症状已不能伪装或解释为正常5（5）受干扰情况症状得分运动分发声分无：行为或语言不受干扰0轻微：抽动出现时，不会影响行为或语言1轻度：抽动出现时，偶尔可以打断行为或语言2中度：抽动出现时，可以频繁打断行为或语言3明显：抽动出现时，可以频繁打断行为或语言，偶尔可以中断行为或交流4严重：抽动出现时，可以频繁打断行为或语言，频繁中断行为或交流5（6）社会功能受损程度症 状得分总分无：自尊心、家庭生活、社会交往、学校学习或工作不受影响0轻微：轻微影响自尊心、家庭生活、社会交往、学校学习或工作10轻度：中度影响自尊心、家庭生活、社会交往、学校学习或工作20中

11、度：在自尊心、家庭生活、社会交往、学校学习、工作方面有问题30明显：在自尊心、家庭生活、社会交往、学校学习、工作有较多问题40严重：在自尊心、家庭生活、社会交往、学校学习、工作有很多问题50表表2. 中医证候分级量化标准中医证候分级量化标准症状体征症状体征轻度轻度中度中度重度重度主症运动性抽动YGTSS积分10分YGTSS积分1117分YGTSS积分1825分发声性抽动YGTSS积分10分YGTSS积分1117分YGTSS积分1825分兼症烦躁易怒偶尔烦躁时有烦躁，遇事易怒烦躁易怒，不能自止头晕/眩晕偶尔头晕经常头晕、目眩反复头晕、目眩，不易缓解头痛头不适，无痛感头痛轻，不影响活动头痛重，活动

12、不利胁下胀满/胁胀胁下稍胀胁下胀满胁下胀满、疼痛大便秘结/干结大便头干大便干大便干燥，数日一次小便短赤尿量或次数不减，色偏黄尿量或次数减少，色黄尿量或次数明显减少，色深黄面红耳赤面色稍红面色红面红耳赤口苦喜饮偶有口苦喜饮晨起口苦喜饮整日口苦喜饮目赤白睛微红白睛红白睛红肿咽红咽部稍红咽红咽红肿痛 食欲不振不嗜乳食不思乳食拒食 健忘偶有遗忘时有遗忘经常遗忘 困倦精神不振倦怠乏力精神萎靡 多寐睡眠时间较平时延长13小时睡眠时间较平时延长46小时睡眠时间较平时延长6小时以上面色萎黄面色欠润面色无华面色萎黄无华大便溏大便溏大便溏稀大便稀水性情急躁/脾气急躁偶发脾气时发脾气频繁发脾气 睡眠不安夜间偶尔哭闹

13、夜间时有哭闹整夜哭闹不安 多梦偶有时有频繁 叹息偶有时有频繁 形体消瘦体重低于同龄平均值，不足1个标准差体重低于同龄平均值的1个标准差以上体重低于同龄平均值的2个标准差以上 耳鸣偶有时有经常 两颧潮红午后两颧稍红午后两颧潮红午后面色潮红 手足心热偶有手足心热手足心灼热手足心热不欲衣被 尿频尿次增加，夜尿2次尿次增加，夜尿34次尿次增加，夜尿5次 遗尿每周尿床23天每周尿床45天每周尿床67天40本指南制订了儿童抽动障碍临床试验的设计与评价技术操作要点，适用于儿童抽动障碍治疗中药品种的、期临床试验及上市后再评价研究的方案设计。（1）数量（肌群）症状得分运动分发声分没有0单一部位抽动1多发随意抽动（2-5次）2多发随意抽动（多于5次）3多发随意抽动加至少1次多发性自主抽动或很难与随意抽动区别的连续抽动4多发随意抽动加几次自发性自主抽动或很难与随意抽动区别的连续抽动54.8.3 YGTSS量表量表目赤白睛微红白睛红白睛红肿咽红咽部稍红咽红咽红肿痛 食欲不振不嗜乳食不思乳食拒食 健忘偶有遗忘时有遗忘经常遗忘 困倦精神不振倦怠乏力精神萎靡 多寐睡眠时间较平时延长13小时睡眠时间较平时延长46小时睡眠时间较平时延长6小时以上面色萎黄面色欠润面色无华面色萎黄无华大便溏大便溏大便溏稀大便稀水性情急躁/脾气急躁偶发脾