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文档简介
1、会计学1概述免疫器官概述免疫器官216世纪尼德兰画家勃鲁盖尔的名作世纪尼德兰画家勃鲁盖尔的名作死亡的胜利死亡的胜利 345英女王玛丽二世英女王玛丽二世 法国国王路易十五法国国王路易十五 中国顺治皇帝中国顺治皇帝678第一章第一章 免疫学概论免疫学概论 主要内容主要内容免疫,免疫学免疫,免疫学学科的形成及发展学科的形成及发展学科特点及学习方法学科特点及学习方法9第一节第一节 医学免疫学简介医学免疫学简介10固有免疫的组成细胞 吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NK T细胞 其他(嗜酸性 粒细胞和嗜碱性粒细胞)适应性免疫应答细胞 T细胞 B细胞免疫系统免疫系统Immune system11生理作用生
2、理作用反应过高反应过高反应过低反应过低免疫防御免疫防御识别和清除病原体及识别和清除病原体及其他有害物质其他有害物质超敏反应超敏反应免疫缺陷免疫缺陷病病免疫监视免疫监视识别和清除突变细胞识别和清除突变细胞及衰老、凋亡细胞及衰老、凋亡细胞肿瘤肿瘤持续感染持续感染免疫自稳免疫自稳免疫耐受、免疫调节免疫耐受、免疫调节自身免疫病自身免疫病超敏反应超敏反应(三大功能(三大功能 七种表现)七种表现)1213141固有免疫(固有免疫(innate immunity)* 生物在长期进化过程中逐渐形成的,是机体抵御病原体入侵生物在长期进化过程中逐渐形成的,是机体抵御病原体入侵的第一道防线。又称先天性免疫或非特异性
3、免疫。的第一道防线。又称先天性免疫或非特异性免疫。 先天具有;无特异性;无记忆性;在感染早期发挥作用。先天具有;无特异性;无记忆性;在感染早期发挥作用。* 主要机制主要机制 PRR-PAMP 1.屏障结构:屏障结构: 物理屏障物理屏障 皮肤粘膜皮肤粘膜/血脑血脑/血胎屏障;血胎屏障; 化学屏障化学屏障 皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质;皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质; 生物学屏障生物学屏障 2.非特异性效应细胞非特异性效应细胞:中粒、单核:中粒、单核/巨噬细胞、巨噬细胞、NK细胞等细胞等 3.非特异性效应分子非特异性效应分子:补体、细胞因子、溶菌酶等:补体、细胞因子、溶菌酶等免疫应答的种类免
4、疫应答的种类151617两种免疫应答的关系:两种免疫应答的关系: 相辅相成、密不可分相辅相成、密不可分 固有免疫是适应性免疫的先决条件固有免疫是适应性免疫的先决条件 适应性免疫的效应分子可大大促进固有免疫应答适应性免疫的效应分子可大大促进固有免疫应答 1819免疫保护免疫保护免疫损伤免疫损伤免疫是一把免疫是一把“双刃剑双刃剑”三、免疫性疾病三、免疫性疾病(免疫的两面性免疫的两面性)20三、免疫性疾病三、免疫性疾病1. 超敏反应性疾病超敏反应性疾病过敏过敏21三、免疫性疾病三、免疫性疾病2. 免疫缺陷病免疫缺陷病T、B细胞联合免细胞联合免疫缺陷疫缺陷(SCID)22三、免疫性疾病三、免疫性疾病3
5、. 自身免疫性疾病自身免疫性疾病RA23三、免疫性疾病三、免疫性疾病4. 肿瘤肿瘤24三、免疫性疾病三、免疫性疾病5. 移植排斥反应移植排斥反应25四、免疫学应用四、免疫学应用免疫诊断:大量的检测技术免疫诊断:大量的检测技术免疫预防:疫苗等免疫预防:疫苗等免疫治疗:如单克隆抗体,细胞因子等。免疫治疗:如单克隆抗体,细胞因子等。26 免疫系统的组成及功能免疫系统的组成及功能 免疫器官免疫器官 免疫细胞免疫细胞 免疫分子免疫分子 免疫应答免疫应答 固有性免疫固有性免疫 适应性免疫适应性免疫 细胞免疫细胞免疫 体液免疫体液免疫 免疫调节免疫调节 免疫效应免疫效应 生理效应生理效应 抗感染免疫抗感染免
6、疫 抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫 免疫耐受免疫耐受 移植免疫移植免疫 病理效应病理效应 超敏反应超敏反应 自身免疫病自身免疫病 免疫缺陷病免疫缺陷病 免疫学应用免疫学应用 : 免疫诊断、免疫预防、免疫治疗免疫诊断、免疫预防、免疫治疗 抗抗 原(引起免疫应答的物质)原(引起免疫应答的物质)27第二节第二节 免疫学发展简史免疫学发展简史既既古老古老又又年轻年轻的一门学科的一门学科 重大发现重大发现及其及其年代年代、代表、代表人物人物281经验免疫学时期(经验免疫学时期(16世纪世纪17世纪)世纪) 在明代隆庆年间(在明代隆庆年间(1567 1572),人痘苗已在我国广泛),人痘苗已在我国广泛应用;至应用;
7、至 17 世纪,人痘苗接种预防天花的方法引起邻国的世纪,人痘苗接种预防天花的方法引起邻国的注意,先后传入俄国、朝鲜、日本、土耳其、英国等地,进注意,先后传入俄国、朝鲜、日本、土耳其、英国等地,进而使人痘苗预防天花的方法得以推广和验证。此即经验免疫而使人痘苗预防天花的方法得以推广和验证。此即经验免疫学时期。它是人类认识机体免疫性的开端,为以后英国医生学时期。它是人类认识机体免疫性的开端,为以后英国医生Jenner(琴纳)发明牛痘苗奠定了基础。(琴纳)发明牛痘苗奠定了基础。中国人痘中国人痘英国牛痘英国牛痘(Jenner)-Vaccine2930 海海 东东 日本等日本等人痘苗人痘苗 丝绸之路丝绸之
8、路 陆陆 西西 欧洲欧洲31Day 7Day 3Day 532人痘接种法:人痘接种法: 痘衣法痘衣法:把天花病人的衣服或涂有:把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。天花脓疱浆的衣服给小儿穿。痘浆法痘浆法:用棉花蘸天花脓疱液塞:用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。入儿童鼻孔。水苗法水苗法:将天花痂皮研细用水调湿:将天花痂皮研细用水调湿,以棉花蘸,以棉花蘸 染塞入鼻孔。染塞入鼻孔。鼻苗法鼻苗法:旱苗法旱苗法:先将天花痂皮阴干研细,而:先将天花痂皮阴干研细,而后用银管吹入鼻孔。后用银管吹入鼻孔。33张琰:种痘心法张琰:种痘心法 (1741年)年) 下苗时选入钵,用杵研下苗时选入钵,用杵研细。细
9、。 加水再研,入和苗丹少许,加水再研,入和苗丹少许, 以微有红色为度,以微有红色为度,不可太不可太 多。再研极和。干湿所得,多。再研极和。干湿所得, 大约苗新宜润,大约苗新宜润,苗久宜干;苗久宜干; 天寒用温水,天热用凉水。天寒用温水,天热用凉水。 随取木棉絮随取木棉絮一丸如豆大,一丸如豆大, 泡透仍挹干,先展钵底苗泡透仍挹干,先展钵底苗 浆,再收杵浆,再收杵上苗浆上苗浆。 然后令孩子向明,左手拈然后令孩子向明,左手拈 起苗丸,塞起苗丸,塞入鼻孔,男左女右入鼻孔,男左女右 。 34天花患者局部痂皮天花患者局部痂皮 磨成细粉磨成细粉 鼻吸入鼻吸入 预防天花预防天花 35Edward Jenner
10、(17491823)36373839402科学免疫学时期(科学免疫学时期(19-20世纪中下叶世纪中下叶) 微生物的发现、分离培养、疫苗接种微生物的发现、分离培养、疫苗接种 Pasteur (法,法,1822-1895) 等等 抗体的发现:用白喉抗毒血清治疗白喉抗体的发现:用白喉抗毒血清治疗白喉 1890年年Behring(德德) 等等 细胞免疫:细胞免疫: Metchnikoff(俄俄1845-1916)提出提出 1942年以年以OT试验证实试验证实 1957年年Glickv发现发现B细胞细胞 1961年年Miller & Goodv发现发现T细胞细胞 4142禁禁43Louis P
11、asteur (1822-1895)炭疽杆菌炭疽杆菌减毒疫苗减毒疫苗狂犬病减狂犬病减毒疫苗毒疫苗Robert Koch(18431910)发现结核发现结核杆菌;提杆菌;提出病原菌出病原菌致病的概致病的概念念44发现细胞吞噬作用;发现细胞吞噬作用;提出细胞免疫理论提出细胞免疫理论Mechnikoff( 18451916) 45 Behring (1854 1917)发现抗毒发现抗毒素并治愈素并治愈白喉患者白喉患者Behring于于1891年应用年应用来自动物的免疫血清成来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患功地治疗了一个白喉患者,这是第一个被动免者,这是第一个被动免疫治疗的病例。疫治疗的病例。
12、46Paul Ehrlich (18541915) 提出体液免提出体液免疫理论和抗疫理论和抗体生成的测体生成的测链学说链学说Jules Bordet ( 18701961)发现补体发现补体介导溶菌介导溶菌现象现象 47免疫化学研究的创始人,他免疫化学研究的创始人,他用偶氮蛋白人工抗原研究抗用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗体反应的特异性,原抗体反应的特异性,1901年他在研究抗红细胞抗体时年他在研究抗红细胞抗体时发现人有同种凝集素系统(发现人有同种凝集素系统(isoglutinin),即),即ABO血型血型系统,系统, Karl Landsteiner48Burnet(1899 1985) 1957
13、 年年 克隆选择学说克隆选择学说(clonal selection theory)49*克隆选择(克隆选择(clonal selection)学说:)学说: 1)机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆,每一克隆)机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆,每一克隆的细胞表达同一特异性受体;的细胞表达同一特异性受体; 2)抗原进入体内)抗原进入体内 选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应 特异性细胞克隆扩增特异性细胞克隆扩增 产生大量后代细胞产生大量后代细胞 合成大量具有相同特异性的抗体合成大量具有相同特异性的抗体 50发展简史发展简史5152535455固有免疫的组成
14、细胞固有免疫的组成细胞 吞噬细胞吞噬细胞 树突状细胞树突状细胞 NK细胞细胞 NK T细胞细胞 其他其他(嗜酸性嗜酸性 粒粒细胞和嗜碱性粒细胞细胞和嗜碱性粒细胞)适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞 T细胞细胞 B细胞细胞5657骨髓和法氏囊骨髓和法氏囊胸腺胸腺58 1. 结构与造血微环境结构与造血微环境结构:红结构:红-黄黄造血诱导微环境造血诱导微环境 hemopoietic inductive microenvironment, HIM基质细胞:网状细胞、成基质细胞:网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等、巨噬细胞等细胞因子:细胞因子:IL-3、4、6、7、S
15、CF、GM-CSF 细胞外基质细胞外基质 是各类是各类血细胞和免疫细胞血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所发生及成熟的场所5960T细胞分化、发育、成熟的场所细胞分化、发育、成熟的场所611. 胸腺的结构胸腺的结构622. 胸腺微环境胸腺微环境胸腺基质细胞及其分泌的胸腺激素和细胞因子共同胸腺基质细胞及其分泌的胸腺激素和细胞因子共同构成构成胸腺微环境胸腺微环境促进促进T细胞分化、增殖、选择性发育细胞分化、增殖、选择性发育(1)分泌细胞因子和胸腺肽类分子)分泌细胞因子和胸腺肽类分子 CKs: SCF、IL-1、2、6、7、TNF-a、GM-CSF等等 胸腺肽胸腺肽: 胸腺素、胸腺肽、胸腺生成素等胸腺素
16、、胸腺肽、胸腺生成素等(2)细胞)细胞-细胞间相符接触细胞间相符接触 胸腺细胞胸腺细胞-胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞 抗原肽抗原肽:MHC-TCR 细胞因子细胞因子-受体受体(3)细胞外基质)细胞外基质63(1)T细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所6465(2)免疫调节)免疫调节 多种细胞因子、胸腺肽等多种细胞因子、胸腺肽等(3)自身耐受的建立与维持)自身耐受的建立与维持66淋巴结淋巴结脾脏脾脏黏膜相关淋巴组织(黏膜免疫系统)黏膜相关淋巴组织(黏膜免疫系统)成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞(T、B细胞细胞)定居的场所定居的场所启动对抗原刺激的初次免疫应答的主要部位启动对抗原刺激的初次免疫应答的主要部
17、位67一、淋巴结一、淋巴结681. 淋巴结的结构:淋巴结的结构:皮质、髓质。皮质、髓质。 浅皮质区为浅皮质区为B细胞定居场所,细胞定居场所, 副皮质区为副皮质区为T细胞定居场所细胞定居场所6970功能功能1. T、B细胞定居的场所细胞定居的场所2. 免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所3. 生物合成作用生物合成作用4. 过滤作用过滤作用结构:结构:被膜,小梁;白髓,被膜,小梁;白髓,红髓,边缘区红髓,边缘区白髓:密集的淋巴组织白髓:密集的淋巴组织 动脉周围淋巴鞘:动脉周围淋巴鞘:T细胞细胞居住区居住区 淋巴小结:淋巴小结:B细胞居住区细胞居住区红髓:脾索,脾血窦红髓:脾索,脾血窦 脾索:脾索:
18、B细胞,巨噬细胞细胞,巨噬细胞,浆细胞,浆细胞边缘区:白红髓交界处边缘区:白红髓交界处(再循环再循环)71三、黏膜相关淋巴组织三、黏膜相关淋巴组织(MALT)或称黏膜免疫系统或称黏膜免疫系统呼吸道,胃肠道,泌尿生殖道粘膜固有层下散呼吸道,胃肠道,泌尿生殖道粘膜固有层下散在的淋巴组织和上皮细胞下散在的淋巴组织在的淋巴组织和上皮细胞下散在的淋巴组织以及带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁以及带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体,小肠的皮氏小结,阑尾等桃体,小肠的皮氏小结,阑尾等721.MALT的组成的组成 (1)肠相关淋巴组织()肠相关淋巴组织(GALT)73(1)肠相关淋巴组织()肠相关淋巴
19、组织(GALT)M细胞细胞上皮内淋巴上皮内淋巴细胞(细胞(IEL)74(2)鼻相关淋巴组织()鼻相关淋巴组织(NALT) 咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其它淋巴组织其它淋巴组织(3)支气管相关淋巴组织()支气管相关淋巴组织(BALT)752. MALT的功能及其特点的功能及其特点 (1)参与黏膜局部免疫应答)参与黏膜局部免疫应答 (2)产生分泌型)产生分泌型IgA7677二、淋巴细胞再循环二、淋巴细胞再循环 lymphocyte recirculation7879801最早用人痘苗预防天花的国家是最早用人痘苗预防天花的国家是 A法国法国 B中国中国 C英国英国 D美国美国 E印度印度2免疫对机体是免疫对机体是 A有害的有害的 B有利的有
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