yjx6半固体制剂

1、第六章 半固体制剂第一节第一节 软膏剂软膏剂一、软膏剂的概念与组成一、软膏剂的概念与组成o 软膏剂软膏剂(Ointments)是系指药物与适宜基是系指药物与适宜基质混合制成的具有适当黏度的半固体状制剂，质混合制成的具有适当黏度的半固体状制剂，其中含有的药物可以溶解、也可以分散于基其中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。质中。o 治疗用软膏剂主要由活性成分和基质组成，治疗用软膏剂主要由活性成分和基质组成，此外，还含有一些添加剂（如防腐剂、助溶此外，还含有一些添加剂（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等）。进剂等）。分类分类o 按分散

2、系统分按分散系统分 溶液型、混悬型和乳剂型溶液型、混悬型和乳剂型p 按基质的性质和特殊用途分按基质的性质和特殊用途分 油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂二、二、软膏剂的基质软膏剂的基质o 性质稳定、与主药不发生反应性质稳定、与主药不发生反应; ;有吸水性有吸水性; ;润润滑无刺激稠度适宜，易于涂布滑无刺激稠度适宜，易于涂布; ;不妨碍皮肤不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能的正常功能，具有良好的释药性能; ;易清洗，易清洗，不污染衣物。不污染衣物。o 软膏剂的基质分类：软膏剂的基质分类：o （一）油脂性基质（一）油脂性基质o （二）乳剂型基质（二）乳剂

3、型基质o （三）水溶性基质（三）水溶性基质（一）油脂性基质 o 指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮等为基质。指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮等为基质。此类基质能形成封闭性油膜，促进皮肤水合此类基质能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，主要用于遇水不稳定的药物。一般不作用，主要用于遇水不稳定的药物。一般不单独使用。单独使用。1 烃类烃类o 包括凡士林、固体石蜡和液体石蜡、地蜡和包括凡士林、固体石蜡和液体石蜡、地蜡和微晶蜡。这类基质可在皮肤表面形成一层细微晶蜡。这类基质可在皮肤表面形成一层细腻的油膜，防止水分的蒸发，有利于角质层腻的油膜，防止水分的蒸发，有利于角质层的水化。的水化。凡士林凡士林o 中包括中

4、包括n-n-石蜡、异石蜡、异- -石蜡、环状石蜡，也可石蜡、环状石蜡，也可以含有不饱和烃与芳香烃：不同批号及不同以含有不饱和烃与芳香烃：不同批号及不同等级的凡士林的性质因组成中石蜡的差别而等级的凡士林的性质因组成中石蜡的差别而不同，很难进行质量控制。不同，很难进行质量控制。o 有黄、白两种颜色的凡士林，白凡士林是由有黄、白两种颜色的凡士林，白凡士林是由黄凡士林经漂白而制得。黄凡士林经漂白而制得。 o 为了改变凡士林的稠度，一般可加入液体石为了改变凡士林的稠度，一般可加入液体石蜡、羊毛脂及某些聚合物例如低分子量聚异蜡、羊毛脂及某些聚合物例如低分子量聚异丁烯。丁烯。 石蜡与液体石蜡石蜡与液体石蜡o

5、 石蜡是一种固态饱和烃混合物，为白色或淡黄色半透明物。o 液体石蜡为无色透明油状液体，用于调节凡士林基质的稠度2.类脂类类脂类o 羊毛脂：淡黄色粘稠微具臭味的半固体，具有良好的吸水性，为取用常吸收30%水分改善稠度，称为含水羊毛脂，可吸收二倍的水而形成乳剂型基质，很少单用做基质，常与凡士林合用改善凡士林的吸水性与渗透性o 蜂蜡与鲸蜡：具一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W乳剂型基质中起稳定作用。3.二甲硅油（硅酮）二甲硅油（硅酮） o 硅酮与烃类基质具有相似的物理性质，最重硅酮与烃类基质具有相似的物理性质，最重要的化合物是二甲基硅油（或称二甲基聚硅要的化合物是二甲基硅油（或称二

6、甲基聚硅氧烷，氧烷，DimethylpolysiloxanesDimethylpolysiloxanes），），o 硅酮的稠度范围较宽，在软膏中常用的粘度硅酮的稠度范围较宽，在软膏中常用的粘度在在50-150-1，000000厘斯，具有优异的防水功能，厘斯，具有优异的防水功能，表面张力很小，对氧或热稳定，主要用作制表面张力很小，对氧或热稳定，主要用作制备保护性乳膏来保护皮肤免受水溶性刺激物备保护性乳膏来保护皮肤免受水溶性刺激物的侵袭。的侵袭。 （二）乳剂型基质乳剂型基质 将固体的油相加热熔化后与水混合，在将固体的油相加热熔化后与水混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下为乳化剂的作用下形成

7、乳化，最后在室温下为半固体的基质。常用的油相多数为固体：硬半固体的基质。常用的油相多数为固体：硬脂酸，石蜡，蜂蜡，高级醇等，有时为调节脂酸，石蜡，蜂蜡，高级醇等，有时为调节稠度加入液体石蜡、凡士林或植物油等。稠度加入液体石蜡、凡士林或植物油等。 分为W/O和O/W型两类。o 皂类 一价皂，二价皂，三价皂p 脂肪醇硫酸（脂）钠类 十二烷基硫酸钠（SDS）p 高级脂肪酸及多无醇酯类 十六醇及十八醇： 硬脂酸甘油酯：W/O乳化剂 脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类：非离子乳化剂p 聚氧乙烯醚的衍生物 平平加O：O/W乳化剂 OP：为O/W乳化剂常用的乳化剂（三）水溶性基质 o 水溶性基质使用得较多的是聚乙二醇

8、基质o 是聚乙二醇400与聚乙二醇4000的混合物。因为这些成分均为水溶性，该制剂基质只要吸水8%，即会影响其物理化学的性质。为了使该基质能与大量的水混溶，可以用少量的十八醇来代替一些聚乙二醇4000。 三、软膏剂的附加剂三、软膏剂的附加剂p 抗氧剂 抗氧剂，与自由基反应抑制氧化反应 还原剂，更易被氧化从而保护该物质 抗氧剂的辅助剂，螯合剂p 防腐剂 无配伍禁忌，热稳定性，贮存稳定，对皮肤无刺激，无毒，无过敏性。四、软膏的制备o 研磨法（incorporation method）o 熔融法（fusion method）o 乳化法（二）药物加入的方法o 药物不溶于基质或组分时药物不溶于基质或组分

9、时o 药物可溶于基质某组分时药物可溶于基质某组分时o 药物可直接溶于基质中药物可直接溶于基质中o 具有特殊性质的药物具有特殊性质的药物o 中药浸出物为液体时中药浸出物为液体时五、质量检查o 主药含量测定o 物理性质的检测o 刺激性o 稳定性o 药物释放度测定o 体外试验法o 体内试验法处方分析题处方分析题1醋酸氟轻松软膏处方：o 醋酸氟轻松0.25 g o 硬脂酸150 g o 羊毛脂20 g o 白凡士林250 g o 三乙醇胺20 g o 甘油50 g o 羟苯乙酯l g o 蒸馏水加至l000 g o 本品为何种类型的软膏基质，为什么?o 写出处方中各成分的作用及本品的用途。1醋酸氟轻松

10、软膏处方：o 醋酸氟轻松0.25 g 主药 o 硬脂酸150 g 油相o 羊毛脂20 g 油相o 白凡士林250 g 油相o 三乙醇胺20 g 乳化剂o 甘油50 g 保湿剂o 羟苯乙酯l g 防腐剂 o 蒸馏水加至l000 g 溶剂o 本品是OW型乳剂基质。o 因处方中三乙醇胺与部分硬脂酸生成的胺皂为主要的OW型乳化剂。o 氟轻松为主药；1、油相部分：o 硬脂酸部分为生成胺皂乳化剂的原料，其余为油相成分，作为润滑剂、增稠剂；o 羊毛脂为油相成分，调节稠度与吸水性；2、水相部分：o 三乙醇胺与部分硬脂酸生成的胺皂作乳化剂；甘油为保湿剂；o 白凡士林为油相成分；o 羟苯乙酯为防腐剂；o 蒸馏水为

11、水相。 o 2指出下列处方制成的制品属于什么类型的软膏基质，分析处方中各组分的作用，设计一种制备方法。o 处方：单硬脂酸甘油酯l00 go 硬脂酸200 g o 白凡士林200 g o 液体石蜡250 g o 甘油l00 g o 十二烷基硫酸钠l g o 三乙醇胺5 g o 羟苯乙酯0.5 g o 蒸馏水加至2000 g2基质类型：本品属于OW型乳剂基质。处方分析：油相为单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液体石蜡、羟苯乙酯；水相为甘油、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、蒸馏水；乳化剂为十二烷基硫酸钠(OW型)和部分硬脂酸与三乙醇胺反应生成的硬脂酸胺皂(OW型)；单硬脂酸甘油酯(WO型)起辅助乳化剂作用

12、；防腐剂为羟苯乙酯；保湿剂为甘油；稠度调节剂为凡士林和液体石蜡。制备方法： 取油相单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林与液体石蜡和羟苯乙酯置蒸发皿中，加热至7580使熔化。另取水相甘油、十二烷基硫酸钠和三乙醇胺溶于蒸馏水，加热至同温度。 将油相缓缓加入水相中，边加边搅拌直至乳化完全，放冷即得。o3红霉素软膏o处方：红霉素l000万单位 液体石蜡50 g 凡士林加至1000 go本品为何种类型的软膏基质，为什么?写出处方中各成分的作用及制备方法。o4处方：白蜂蜡120.5 g 硼砂5.0 g 石蜡l20.5 g 液体石蜡560.0 g 纯化水适量制成 1000 go1)本品为何种类型的软膏基质，为什

13、么?o2)制备过程的操作要点是什么?o5水杨酸凝胶o处方：水杨酸l.0 g 羧甲基纤维素钠1.2 g 甘油2.0 g 苯甲酸钠0.1 g蒸馏水16.8mlo本品为何种类型的凝胶基质?写出处方中各成分的作用及制备方法。o参考答案：o3本品是油脂性基质。因处方中的液体石蜡和凡士林均为油脂性基质。红霉素为主药，液体石蜡、凡士林为油脂性基质。o制法：取红霉素置研钵中，加入经150干热灭菌1小时并冷至室温的液体石蜡研成糊状。另取经150干热灭菌1小时的凡士林置于夹层配料桶中，冷却至40左右，加入上述混合物，搅匀，即得。o4本品属WO型乳剂基质。本处方有两类乳化剂：一类是蜂蜡中少量游离高级脂肪酸与硼砂水解

14、生成的氢氧化钠作用形成的钠皂，为OW型乳化剂；另一类是蜂蜡中的少量高级脂肪醇及其脂肪酸酯类，为WO型乳化剂。由于处方中油相占80，比例远大于水相，故最后形成的是WO型乳剂型基质。o油相、水相分别在水浴上加热至70左右，在同温下将水相缓缓注入油相中，向同一方向不断搅拌至冷凝。o5本品是水性凝胶基质。水杨酸为主药，羧甲基纤维钠为水溶性高分子，形成凝胶，甘油为保湿剂，苯甲酸钠为防腐剂，蒸馏水为溶剂。o制法：取羧甲基纤维素钠置研钵中，加入甘油研匀，边研边加入溶有苯甲酸钠的水溶液，待溶胀后研匀，即得水性凝胶基质。再取药物置研钵中，分次加入该基质研匀，即得。 第三节第三节 凝胶剂凝胶剂o 凝胶剂的种类和组

15、成 凝胶剂(Gels)是指药物与适宜的辅料制成的均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂。 o 凝胶剂基质主要是指水溶性凝胶基质，包括天然树胶西黄耆胶、果胶、海藻酸、黄原胶、瓜尔胶、琼脂；天然物质的衍生物如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及合成的聚合物如卡波姆等水性凝胶剂水性凝胶剂1.卡波姆(Carbomer)：o 卡波姆是新型的凝胶基质，P型的卡波姆（如卡波姆940P）可供口服（苯含量小于0.01%），其它规格如卡波姆940、941和1300系列仅供外用。卡波姆呈亲水性和吸湿性，比天然的树胶更加粘稠。卡波姆在水中分散形成浑浊的酸性溶液，加入NaOH或胺类物质（如三乙醇胺

16、）或弱无机碱（如氨水），可中和卡波姆的酸性，诱发出其粘性形成凝胶剂。2.纤维素衍生物类：o 纤维素衍生物在许多方面与天然树胶很相似，但不易受细菌或真菌的侵袭。例如羧甲基纤维素钠，可对混悬液、凝胶剂及局部外用乳剂起稳定、增稠的作用。羟丙甲纤维素（Methocel A4M, E4M, F4M, K4M）可用于凝胶制剂。水凝胶剂的制法水凝胶剂的制法o 水溶性药物水溶性药物 先将药物溶于水或部分甘油，其余处方成分按基质配置方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即可。o 水不溶性药物水不溶性药物 先将药物与少量水或甘油研细、分散，再混于基质中搅拌即可。乳胶剂乳胶剂o 乳胶剂是乳胶型凝胶剂，可

17、以通过调节乳剂和凝胶体系的类型改变药物的释放速度。o 分类：O/W W/Oo 是难溶性药物局部给药制剂的有效载体。第三节第三节 眼膏剂眼膏剂o 指供眼用的灭菌软膏。常用凡士林与羊毛脂等混合油性基质眼膏剂的制备 与一般软膏剂制法基本相同，但必须在净化条件下进行。眼膏剂的质量检查 中国药典第第 四四 节节 栓栓 剂剂o 栓剂（suppository）系指药物与适宜基质制成供人体腔道给药的固体制剂。o 栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液， 逐渐释放药物而产生局部或全身作用。 一、概一、概 述述 o 栓剂的形状因使用腔道不同而异,也因使用腔道不同而有不同的名称,

18、如肛门栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。 o 目前，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓，后者主要用于阴道疾病的局部治疗作用。o 肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等。长约34cm, o 阴道栓的形状有球形、卵形、鸭嘴形等， 栓剂形状栓剂的治疗作用栓剂的治疗作用o （一） 局部作用的栓剂 o （二）全身作用的栓剂（一） 局部作用的栓剂o 起局部作用的肛门栓常用于通便、止血、止痒、止起局部作用的肛门栓常用于通便、止血、止痒、止痛、痔疮及直肠炎等。痛、痔疮及直肠炎等。o 用于阴道的栓剂主要是起局部作用。可用于抗菌消用于阴道的栓剂主要是起局部作用。可用于抗菌消炎、月经失调、外阴阴道炎及外阴搔痒等，炎、月

19、经失调、外阴阴道炎及外阴搔痒等，o 局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，药物通局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，药物通常不吸收。应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂常不吸收。应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效。基质更有利于发挥局部药效。（二）全身作用的栓剂o 目前，用于全身作用的栓剂主要是肛门栓。o 1.作用特点o 是可部分避免或全部避免口服药物的首过效应,降低副作用、发挥疗效；不受胃肠PH或酶的影响

20、；可避免药物对胃肠粘腹的刺激；对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；不能口服的药物可制成此类栓剂。o 尽管直肠给药有许多优点，但由于直肠无蠕动作用，表面无绒毛，皱褶较少，故有效吸收面积及局部体液容量与胃、小肠相比均要小的多，因此直肠不是理想的吸收部位。 2.药物吸收途径o 栓剂直肠给药后的吸收途径有两条：o 通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；o 通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔静脉,绕过肝脏而进入大循环。如果栓剂进入直肠深度愈小，愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏而直接进入大循环。为此栓剂在应用时塞入距肛门口约2cm处为宜。这样给药总量的50%75%的药物不经过肝。影

21、响直肠吸收的因素o 生理因素o 药物的理化性质：脂溶性与解离度 粒度 溶解度二、栓剂的处方组成二、栓剂的处方组成o （一）药物 o （二）基质 o （三）添加剂 （一）（一）药物o 栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。（二）基质（二）基质 o 室温时具有适宜的硬度,当塞入腔道时不变形、不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液；对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定；不因晶形的转化而影响栓剂的成型；基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200245间，碘价低于7；适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。

22、o 1.油脂性基质o 2.水溶性和亲水性基质 1.油脂性基质o (1)可可豆脂（cocoa butter） 本品化学组成为脂肪酸甘油三酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯等的混合物。o (2)半合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物油（如椰子或棕榈种子油等）水解、分馏所得C12C18游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。(2)半合成脂肪酸甘油酯 o 半合成椰油酯: 系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。o 半合成山苍子油酯: 由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得的油酯。o 半合成棕榈油酯: 系以棕榈仁油经碱处理而得皂化物，再经酸化得棕榈油酸，加入不同比例的硬脂酸、甘油经酯化而得到的油酯。o 硬脂酸丙二醇酯：系由硬脂酸与1，2-丙二醇经酯化而得，是硬脂酸丙二醇单酯与双酯的混合物。2.水溶性和亲水性基质o 甘油明胶（gelatin glecerin）系用水、明胶、甘油组成,三者按一定的比例（10：20：70）在水浴上加热溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。本品的优点是制品有弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢,持久o 聚乙二醇类(polyethylene glycols；PEG) 也称碳蜡（carb