药物设计小论文

1、重庆文理学院2011-2012学年课题论文课程名称： 抗胃溃疡药物的对比分析 考试形式： 课 程 论 文 学生姓名： 张 秋 月 学号： 200904179004 专业： 化工（制药）专业 班级： 09 级 2 班 小组成员： 张秋月、 李平、 龚志娟、 贾刘超、 傅宗科、 刘博士 得分： 2011年12月7日抗胃溃疡药物的对比分析【摘要】 胃溃疡是消化系统常见病、多发病，易复发且并发症较多，严重影响患者的生活质量。其形成因素较为复杂，如药物引起的化学因素刺激、生活习惯和精神因素均可诱发。本研究通过对胃溃疡患者临床治疗情况进行分析，探讨不同类型的药物治疗胃溃疡的疗效。【关键字】 胃溃疡 消化性

2、溃疡 抗溃疡药物 法莫替丁 雷贝拉唑1.胃酸分泌过程胃壁细胞分泌胃酸主要通过受体、第二信使（Camp、Ca2+）和H+/K+-ATP酶三个环节的作用合成。在胃壁细胞底一侧膜存在组胺H2受体、乙酰胆碱M受体、胃泌素受体和前列腺素受体。根据以上胃酸分泌过程，先后分别基于TBDD设计出现了以下药物。2. 受体拮抗剂第一代：甲氰米胍(西米替丁)(Cimetdine)(商品名 泰胃美)。是进入临床的第一个H2受体拮抗剂，对十二指肠溃疡的治疗需用甲氰米胍4-8周，胃溃疡需12周。十二指肠溃疡经4周治疗后愈合率可达75-80%。不良反应主要有：(1)消化系统反应：恶心、呕吐、便秘或腹泻。(2)可逆性肾毒性，

3、可有急性间质性肾炎，血肌酐轻度升高。(3)肝毒性，可有一过性谷丙转氨酶升高，停药后可恢复。(4)造血系统，对骨髓有一定抑制作用，少数病人可发生可逆性的白细胞或粒细胞减少，血小板减少，溶血性贫血，发生率千分之0 .02,尚有引起再障贫血的报导。用药期间应注意检查血象。(5)内分泌系统，由于本品有抗雄激素的作用，大量长期应用可产生内分泌紊乱、男性乳房发育、性欲减退、阳萎等，停药后可消失。(6)中枢神经系统，本品可穿过血脑屏障，老年人或肾功能不良者，大剂量用可出现精神错乱、语言不清、谵妄、幻觉、昏迷等，适当减少剂量即可消失。第二代：雷尼替丁(Ranitidine) 为强效长效的H2受体拮抗剂，作用比

4、西米替丁强5-8倍，副作用小而安全。本品对内分泌等激素的影响较少，故男性乳房女性化较西米替丁少见。本药不易透过血清脑屏障，不影响中枢神经功能。与西米替丁不同，它与肝脏细胞色素P450的亲和力较西米替丁小10倍，因而不干扰华法林安定及茶硷在肝中的代谢进程。临床上主要用于治疗胃及十二指肠溃疡，手术后溃疡、反流性食管炎及卓-艾二氏综合症，静注可用于上消化道出血。对十二指肠溃疡治疗4周，溃疡愈合率达84%，8周可达95%。对胃溃疡治疗8周达90%。第三代：法莫替丁(Famotidine) 作用强度比雷尼替丁大6-10倍，作用时间长，对胃酸分泌抑制作用能维持12小时以上。本品不良反应较少，抑制雄激素，不

5、影响肝功，使用安全，偶见皮疹、白细胞下降，有头疼、头昏、便秘、腹泻等副作用。不抑制肝药酶。3.质子泵抑制剂胃酸分泌的最后过程，是壁细胞膜内的H+-K+-ATP酶(质子泵)被激活，使H+分泌到胃腔里。因此质子泵抑制剂可以抑制任何刺激引起的胃酸分泌。目前临床上应用的有奥美拉唑和兰索拉唑。奥美拉唑是第一个应用临床的质子泵抑制剂，奥美拉唑经肠道吸收后，进入血液，由于其为弱碱性，所以很快就被吸收到壁细胞分泌小管的高酸环境中与酸结合，形成有活性的物质次磺酰胺，与质子泵H+-K+-ATP酶的二个巯基(-SH)基团发生不可逆的结合，抑制了酶的活性，每次20-40mg，服一、二天就止痛了。服二周溃疡就愈合。2周

6、愈合率70%，4周81%，8周达93%，静注本品80mg/天，对消化性溃疡出血的治疗有显著疗效。主要适用于十二指肠溃疡和卓-艾综合症，也可用于溃疡和反流性食管炎，静注可用于消化性溃疡性出血。不良反应主要为：恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛、皮疹、ALT和胆红素升高也有发生。兰索拉唑本品由日本武田药厂开发，在侧链上含有氟的苯丙咪唑类衍生物的质子泵抑制剂。兰索拉唑对乙醇性胃粘膜损伤及以酸分泌亢进为主要原因的十二指肠溃疡具有优于法莫替丁或奥美拉唑的作用。用大鼠进行的醋酸诱发慢性溃疡模型的治疗结果显示，本品优于奥美拉唑和法莫替丁的作用。泮托拉唑是德国一药厂研制和开发的新型质子泵抑制剂，它的特点：1) 具

7、有高度选择性，它仅在胃内PH值=1-3时被激活，当PH=5时，奥美拉唑与兰索拉唑约有近60%被激活，而喷妥拉唑被激活的概率小于25%。2)与其它药物并用时，不易发生相互作用。喷妥拉唑在肝细胞内主要通过细胞色素P450酶系第I系统进行代谢，同时亦可通过第II系统代谢。当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时，喷妥拉唑的代谢途径可立即转移至第II系统，因而不易发生药物间的相互作用。3)生物利用度高，首次服药即可达到近80%。相比之下，奥美拉唑首次服药的生物用利度仅为35%，重复给药，可上升至60%。4)疗效研究显示，治疗胃溃疡4周愈合率，喷妥拉唑为88%而奥美拉唑为77%，8周累积溃疡愈合率两者相

8、似(97%，96%)；根除Hp的三联疗法，喷妥拉唑40mg 2次/日+克拉霉素250-500mg2次/日+甲硝唑400-500mg 2次/日，用7天，Hp根除率达90%以上。不良反应发生率：德国一项134例病人的研究表明，喷妥拉唑不良反应发生率为1.1%。雷贝拉唑雷贝拉唑钠属于抑制分泌的药物，是苯并咪唑的替代品，无抗胆碱能及抗H2组胺特性，但可附着在胃壁细胞表面通过抑制H+/K+-ATP酶来抑制胃酸的分泌。此酶系统被看作是酸质子泵，故雷贝拉唑钠作为胃内的质子泵抑制剂阻滞胃酸的产生，此作用是剂量相关性的。动物试验证实雷贝拉唑钠在用药后不久即可从血浆和胃粘膜中排出。 在口服雷贝拉唑钠20mg后一小

9、时内发挥药效，在24小时内血药浓度达峰值，在初次用雷贝拉唑钠23小时后可抑制基础胃酸量和由食物刺激产生的胃酸量，抑制率分别为69%和82%，且时间可长达48小时，此作用时间明显长于药代动力学中的半衰期（约1小时）。作用机制为抑制H+/K+-ATP酶。雷贝拉唑钠对胃酸分泌的抑制作用随剂量增加可轻微增强，但在三天后可达稳定水平。即使在停药后，此稳定水平也可保持23天。 临床实验中，患者接受雷贝拉唑钠10mg或20mg，1次/日，疗程为24个月的治疗。血清胃泌素水平在用药28周内升高。通常在停药后一到两周内血清胃泌素值可恢复到治疗前的水平。 4. 总结通过对受体拮抗剂和质子泵抑制剂两个方面的药物研究

10、，我们做了一下对比。我们发现依据受体拮抗剂设计的药物中，法莫替丁的治疗效果要比其他的好，切毒副作用明显较其他低，药效相对较长更长。而依据质子泵抑制剂设计的药物中雷贝拉唑的愈合率要好，而且对细胞色素依赖性低，不良反应远比奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑要小的多。【参考文献】1叶晓芬,蔡建庭 .消化性溃疡复发的原因及防治策略 J.国际消化病杂志, 2008, 28(2): 1302刘小雄,郭自炎.消化性溃疡患者生活方式的护理干预 J.当代护士, 2008, (3): 7 3 侯晓华，刘劲松.消化性溃疡的复发与预防 J.中华消化杂志,2008,7(28）: 443446.4 刘达云.唐国都.黄钢丁.24

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