阿司匹林的生产工艺流程设计

1、阿司匹林的工段工艺设计系 别：材料与化学工程学院专 业：化学工程与工艺班 别：化工 2 班学 号：姓 名：黄善青2021 年 3 月 目录目录目录.11 1 概述概述 .31.1 阿司匹林的的性质阿司匹林的的性质 .41.1.1 理化性质.41.1.2 临床上用途.41.2 开展简史开展简史 .51.3 国内外生产现状国内外生产现状 .61.3.1 市场分析.61.3.2 生产情况.61.3.3 市场情况.72 2 生产工艺生产工艺.72.1 设计内容设计内容 .72.2 生产工艺生产工艺 .72.3 生产工艺流程确定生产工艺流程确定 .82.3.1 生产工艺流程.82.3.2 工艺流程图.8

2、2.42.4 工艺过程说明工艺过程说明 .82.4.1 醋化岗位.82.4.2 酸洗离心洗涤.92.4.3 水洗离心洗涤.92.4.4 枯燥岗位.92.4.5 回收岗位.93 3 物料衡算物料衡算.93.1 溶解罐的物料衡算溶解罐的物料衡算 .93.2 酰化反响的物料衡算酰化反响的物料衡算 .113.3 渗滤槽的物料衡算渗滤槽的物料衡算 .123.4 酸洗离心机的物料衡算酸洗离心机的物料衡算 .133.5 水洗离心机的物料衡算水洗离心机的物料衡算 .143.6 流化床的物料衡算流化床的物料衡算 .164 4 能量衡算能量衡算.164.14.1 反响罐能量衡算反响罐能量衡算 .164.1.1 比

3、热容的计算.174.1.2 能量衡算.185 主要工艺设备计算主要工艺设备计算.195.1 工艺设备选型原那么工艺设备选型原那么 .195.2 工艺设备计算工艺设备计算 .195.2.1 醋化反响釜.195.2.2 夹套的计算.205.2.3 筒体的材料和壁厚.225.2.4 水压试验及其强度校核.235.2.5 选择釜体法兰.245.2.6 选用手孔、视镜、温度计、和工艺接管.255.2.7 搅拌器的设计计算.265.2.8 容器支座的选用计算.265.3 酸洗离心机酸洗离心机 .265.4 水洗离心机水洗离心机 .265.5 振动流化床枯燥器振动流化床枯燥器 .275.6 母液蒸馏罐母液蒸

4、馏罐 .275.7 循环母液反响罐循环母液反响罐 .276 管道设计管道设计.276.1 管道计算管道计算 .276.1.1 水杨酸的进料管道的计算.286.1.2 酸酐的进料管道的计算.286.1.3 母液的管道进料计算.287 车间布置设计车间布置设计.297.1 概述概述 .297.2 车间布置设计的依据车间布置设计的依据 .297.3 车间布置设计应考虑的因素车间布置设计应考虑的因素 .307.4 车间布置设计的程序车间布置设计的程序 .307.5 车间设计的成果车间设计的成果 .318 公用工程公用工程.318.1 排水系统排水系统 .318.28.2 电气和照明电气和照明 .338

5、.2.1 电气设计和安装.338.3 环境消毒环境消毒 .338.3.1 灭菌与消毒.339 技术经济技术经济.349.1 投资指标投资指标 .34设计体会设计体会.35参考文献参考文献.361 概述阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，它诞生于 1899 年 3 月 6 号。早在1853 看夏天，弗雷德克热拉尔Gerhardt就用水杨酸与酸酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视：1898 年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好：1899 年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林Aspirin 。到目前为为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是

6、世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比拟和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反响，抑制血小板的聚集，这与 TXA2 的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。阿司匹林于 1898 年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更长效。1.1 阿司匹林的的性质阿司匹林化学名为：2 一(乙酰氧基)苯甲酸，又名醋柳酸，或乙酰水杨酸。1897 年由水杨醋和醋酐反响制成，是应用最早和最广泛的解热

7、镇痛药，临床应用已逾百年。.1 理化性质本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或身徽酸臭，味徽酸。徽溶于水，易溶于乙醇。显酸性，可溶于碳酸钠及氢氧化钠。稳定性差，极易水解，生成水杨酸(具毒副作用)和醋酸。?中国药典?规定要检查游离水杨酸，遇三氯化铁试液显紫堇色。生产中还可产生醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨苯酯。这些杂质由于不含羧基，故不溶于碳酸钠试液中。产生的少量乙酰水杨酸酐杂质可引起过敏反响。用途：本品的解热、镇痛、抗炎作用较强，能选择地使细胞内环氧合酶(cox)乙酰化，抑制环氧合酶(cox)的活性，影响下丘脑中枢致热因子前列腺索(PG)的合成，使体温中枢恢复调节体温的正常反响。1.1.2 临床上

8、用途.1 小剂量可勰热、镇痛，用于感冒退热、缓解头痛和全身痛。阿司匹林通过对环氧合酶(COX)的抑制而减少前列腺素(PC)的合成，由此减少组织充血、肿胀，降低对疼痛的敏感性，具有中等程度的镇痛作用。可缓解轻度或中度的疼痛，对钝痛如头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛及月经痛等有较好的镇痛效果，也用于感冒、流感等退热。丽对创伤性剧痛或内脏平滑肌痉挛引起的绞痛几乎无效，但由于仅对疼痛、发热的病症有缓解作用，不能解除疼痛、发热的致病原因，也不能防止疾病的发生，需同时应用其他药物参与治疗，故不宜长期服用。阿司匹林服后吸收迅速而完全，解热、镇痛作用较强，作用于下丘脑体温中枢引起外周血管扩张、皮肤血流增加，

9、出汗，使散热增强而起到解热作用。能降低发热者的体温，对正常体温那么无影响。阿司匹林可减少炎症部位具有痛觉增敏作用的物质前列腺素(PG)的生成，故有明显的镇痛作用，.2 大剂量可抗风湿，用于治疗风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病。阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节病症好转，血沉下降，但不能去除风湿的根本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。阿司匹林除治疗风湿性关节炎外，也用于治疗类风湿性关节炎，可改善病症，为进一步治疗创造条件。此外，本品也用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解病症。.3 抑制血小板凝集，可用于

10、防治动脉血栓和心肌梗死。阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌堵塞、心房颤抖、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。.4 粉末外用治足癣。.5 其他方面的临床应用ASP 用于眼科黑蒙症，是由于视网膜血栓引起的发作性单侧视力消失，采用 ASP 治疗，每 13 给予 0659，可获得较好疗效。ASP 用于治疗胆道蛔虫症，一次 19，一日 23 次连用 23 日；阵发性绞痛停止，24 小时后停用，然后进行驱虫治疗，有效率可达 90以上。ASP 对血小板增多症有效，可改变血小板减少性紫癜，溶血性尿毒症；亦可用于镰状细胞性贫血，ASP 合用尿激素等可减

11、少溶血性尿毒症所致慢性肾脏病变的病发率。1.2 开展简史早在 1853 年夏尔，弗雷德里克热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酸合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898 年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899 年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比拟和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反响，抑制血小板的聚集，这与 TXA2 生成的减少有关。 临床上用于预防心脑血管疾病的发

12、作。 阿司匹林于 1898 年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。 根据文献记载，都说阿司匹林的创造人是德国的费得克期霍夫曼，但这项创造中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔艾兴格林。 阿图尔艾兴格林的辛酸故事发生在 1934 年至 1949 年间。1934 年，费利克斯霍夫曼宣称是他本人创造了阿司匹林。当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意

13、成认阿司匹林的创造者有犹太人这个事实，于是便将错就错把创造家的桂冠戴到了费利克斯霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论贴金。纳粹统治者为了堵住阿图尔艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。第二次世界大战结束后，大约在 1949 年前后，阿图尔艾兴格林又提出这个问题，但不久他就去世了。从此这事便石沉大海。 英国医学家、史学家瓦尔特斯尼德几经周折获得德国拜尔公司的特许，查阅了拜尔公司实验室的全部档案，终于以确凿的事实恢复了这项创造的历史真面目。他指出：在阿司匹林的创造中，阿图尔艾兴格林功不可没。事实是在 1897 年，费利克斯霍夫曼确实第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司知名的

14、化学家阿图尔艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。1.3 国内外生产现状1. 市场分析 百年老药阿司匹林凭借其低廉的价格和较小的不良反响赢得了市场的普遍认可，现已成为世界上最重要的解热镇痛药之一。近年来，阿司匹林的适用范围已从解热镇痛药向心血管病预防用药领域扩展，在心血管病预防用药量不断增加的推动下，其市场得到进一步的上升空间。事实上，除了心血管病方面，阿司匹林还在其他疾病上有独特的疗效，例如：防治糖性白内障、治疗抗生素所致听力障碍、抗衰除皱、改善老年男性性功能、治疗艾滋病、癌症等 。 1. 生产情况 从 2O 世纪 5O 年代开始生产至今，我国的阿司匹林产业经历了

15、半个世纪的调整 ，目前持有阿司匹林原 料药生产批准文号的企业 有 16 家，已通过原料药 GMP 认证的企业有 10 家，生产规模超过千吨的企业 有 8 家。多年来，我国阿司匹林主要生产企业有 3 家_山东新华制药集团、南京制药厂、吉林恒河制药。这三大企业的年产能都超过 3000 吨，产量和出口量多年来占据全国85左右的份额，呈三足鼎立之势。 但近年来，这种三足鼎立的局面在悄然发生变化。南京制药厂阿司匹林原生产规模为 3500 吨、年产量 3000 吨，后因环保问题，几年前将原料药生产厂区搬迂到南京化学工业园区。搬迁后的生产 尚未恢复到以前水 平。吉林恒河 制药 有 限公 司原生 产规模为 4

16、500 吨、年产量 3500 吨，前不久亦因环保问题正在 进行厂区搬迁，老厂区的阿司匹林已停产，新厂区生产正在建设之中。 最近以来，山东新华制药集团的阿司匹林产销量增长迅速，该产品已成为企业的重点产品之一，生产 规模一扩再扩，产能已由 1996 年的 2000 吨扩大到目前的 8000 吨左右，年产量已从 1996 年的 1000 多吨增长到 6000 多吨，占全国的近 60，成为我国阿司匹林生产当之无愧的龙头老大。该企业的阿司匹林多年来大局部出口欧美市场 ，出口量约占全国的 70。 2007 年，新华制药和山东隆信集团共同出资组建了山东新华隆信化工生产阿司匹林主要原料水杨酸，年产能到达 12

17、000 吨，成为 中国最大的水杨酸生产基地，从而为山东新华 制药集 团进一步扩大阿司匹林产能打下了根底。 由于受到国内外阿司匹林市场需求旺盛，以及南京制药、吉林制药等厂区搬迁造成市场供给空缺等因素的刺激，有不少企业加大了对 阿司匹林生产 的投入，一些企业 的规模和产量在迅速扩大，成为阿司匹林生产的新主力军，如河北敬业化工集团医药化工分公司、陕西华阴锦前程药业、牡丹江双友化工制药、湖南中南制药等等。这些企业都已通过了阿司匹林原料药 GMP 认证，年生产规模都到达 1500 吨以上。其中，河北敬业化工集团医药化工分公司生产规模到达 3000 吨，年产量为 2500 吨；陕西华阴锦前程药业生产规模到

18、达 2500吨，年产量达 2000 吨，成为阿司匹林生产的后起之秀。 1. 市场情况近年来，由于化工原料、根本能源、环保治理、人工费用等各项开支都在不断上涨，人民币汇率逐步走高，推动了阿司匹林生产本钱有较大上升，企业面临的本钱压力越来越大。21 世纪初，阿司匹林国内市场价格在每公斤 1517元人民币 ，到 2006 年已到达每公斤 2223 元人民币。 目前为每公斤 2425元人民币，有企业 DC 一 90 规格阿司匹林报价达每公斤 3537 元人民币。自2007 年 7 月 1 日起，国家调整了阿司匹林等众多医药原料药出口退税税率，税率从 13下调至 5，降低了 8 个百分点。受此影响，阿司

19、匹林出口价格仍有上升的动力。此外，国家的环保治理力度也在加大，人民币汇率还会上升，预计今后阿司匹林价格仍会稳中趋升。 多年来，我国阿司匹林大局部出口到美国、欧洲等地，出口量占总出口量的较大局部。全世界主要的阿司匹林市场为欧洲、北美等地 ，每年消耗的阿司匹林约占全球总量的近 23。美国是世界上最大的阿司匹林市场，每年耗用的阿司匹林原料药约占世界总产量的 30左右，欧洲也是阿司匹林主要的消费地区，每年的消费量达万吨之多。2 生产工艺2.1 设计内容本设计以年产 1000 吨阿司匹林的生产工段，采用比拟成熟的适宜的酰化法进行生产。 生产工艺阿司匹林的传统制备方法是以浓硫酸作催化剂进行 O酰化反响，产

20、率一般在 75%左右，但浓硫酸对设备的腐蚀性较大，对环境污染大，且易发生副反响而使产品色泽深，不利于提纯。研究说明可用固体超强酸或多酸来代替浓硫酸作催化剂，但这些方法的制备过程较为复杂，需要专用设备。因此就必须寻找一种催化效果良好、简单易得同时对环境污染较小的可以进行工业化的新型催化剂。本设计采用酰化法来生产阿司匹林，以水杨酸作为起始原料，经过酰化、粗制、精制、等化学、物理过程生产阿司匹林产品。本设计主要分为三个工段:第一工段为反响阶段、第二工段为粗制阶段、第三工段为精制阶段。化学反响方程式为： OHOOHH3C COOHH3C COO COCH3OHOO C CH3OH 生产工艺流程确定 生

21、产工艺流程酰化酸洗离心水洗离心气流枯燥旋风别离阿司匹林 工艺流程图水杨酸酸酐母液酰化酸洗离心水洗离心气流枯燥母液旋风别离阿司匹林2.4 工艺过程说明 醋化岗位第一次投料：按醋酐总量与含量计算水杨酸总投料量，检斤称重，将总投料量的三分之二水杨酸投入醋化罐中，再将醋酐一次全部参加罐中，在搅拌情况下，水汽加热 1h，使内温升到 8084，析出晶体，保温 40min60min后，缓慢均匀降温到 55。第二投料：待罐内降至 55时，把剩余的三分之一水杨酸投到醋化罐中。水温升温 90min 至 8082，保温 1h，取样测终点，游离水杨酸，如终点不到可延长保温时间或补加醋酐，直到终点。检查合格，方可进行第

22、二次降温，缓慢降至 70，将已溶解的回收品溶液通过过滤器抽入反响罐中【回收品+粉：母液=1：/L,加温 8080】抽滤完毕，保温 30min 用水汽混合降至 50，缓慢参加同温的稀释母液 200L300L,然后用水蒸气继续降温至 40夏天或 30冬天 ，全开冷水，降至 1518，查终点合格后放料夏天 30 可用盐水进行后期降温夏季 2224放料 酸洗离心洗涤用 550.15Kg 冰醋酸将渗滤好的湿的阿司匹林在渗滤槽中全部洗涤一次洗均 ，用真空将渗滤好的乙酰水杨酸抽入料斗，再放入离心机中，把料摊平慢车，均匀后在全速开车甩 15min，甩开母液和洗涤水酸，停车，将离心机中的乙酰水杨酸抽入水洗料斗中

23、，含酸量，洗涤水含酸量13。 水洗离心洗涤磷酸的水洗200L/机 ，将含磷酸水甩净，再用清水 10L将料抽入枯燥斗中。洗涤水为本岗自制的蒸馏水，氯化物合格。 枯燥岗位 将料斗中的湿品乙酰水杨酸放入湿品料仓中，经螺旋推进器送入流化床枯燥器内，控制进风口压800Mpa，进口温度 7884，进行枯燥，经旋风别离器分去粉子，其尾气经袋滤器后排空，沸腾流化床的成品，经冷风段，并经过筛机筛去渣子，成品进入干品料仓，分装成袋 25Kg，成桶出口 25Kg ，待检验合格后包装，准备入库，每批清理一次粉子，称重，交醋化岗处理。 回收岗位一次母液回收处理：一次母液升温 65，经膜式发器在真空-0.088Mpa条件

24、下蒸酸，每小时处理 400L500L，膜式蒸发器气压0.2Mpa,蒸出的醋酸经酸洗一局部，做洗涤酸用，其余经检验合格含量入库，浓缩液入结晶罐降温析结果，再溶掉局部细粉，留下品种保温 2h4h,缓慢降温至4050，放料离心，用冰醋酸洗涤后，全速离 20min，得回收品，经检验合格后交酰化套用，母液循环回收。循环母液处理：循环回收母液与一次母液体积比 1：1.52 配比，在96100，保温 1.5h3h，以一次母液回收方法进行处理，回收乙酰水杨酸。循环母液处理：循环回收母液套用 20 批左右其胶体增多无法正常回收，故而可将残液中参加冰醋酸，其配比为 1：1.11.5，保温 3h5h，对胶体进行酸解

25、而后再蒸馏降温，结晶，离心，回收乙酰水杨酸，酸化二次后，再不能回收乙酰水杨酸，将残液进行蒸酸，汽压 0.2Mpa 蒸至不能出酸后，再加水蒸稀酸，蒸酸剩余的残液再加水稀释，打入水解罐，加氢氧化钠溶液进行碱解 4h6h，温度 95100，ph 为 910，得水杨酸钠，碱解液打入酸析罐，用 30左右的稀硫酸溶液 455030，离心放到料用 30的水洗至硫酸盐 1，全速甩干水分， 含水分 15 ，得到回收工业酸品，再经枯燥室 70，出料检斤，化验后干品送升华室重投回手升华酸。3 物料衡算计算依据：年产量：1000 t 年工作日：300 t 转化率：99% 收率：98.1% 物料计算以日产量为基准。3.

26、1 溶解罐的物料衡算 根据吉林恒河制药厂和山东新华制药厂的参考公式，可得： 回收品母液=1 粉子、渣子、尾料母液=1因为投入回收品、粉子、渣子为固定值： 回收品=294Kg=31Kg所以计算出母液量为：溶解罐 294Kg1.7+31Kg综合以上计算，得：进料： 回收品=294Kg进料：出料：经过溶解的进料和进料，完全经过过滤罐过滤出料，即出料 酰化反响的物料衡算 年产量为 1000t，一年按 300 个工作日计算，可得出日产量为： 1000t/300 天=3333Kg/天因为此物料衡算时以吉林恒和制药为模型，在此根底上进行扩建和改造，所以改造后产品的收率仍为改造前的收率，即 98.1%。又因为

27、:产品收率=产品/水杨酸1.3043根据阿司匹林生产设计的经验公式：水杨酸投料量=醋酐 此物料衡算中运用经验常数 0.830；并且醋酐含量为 98%；那么投入醋酸量=酰化反响釜同时因为醋酐中的醋酸的含量为 2%2%根据吉林恒河制药厂和山东新华制药厂的参考公式，可得： 总投料量1因为总投料量=水杨酸+酸酐综合以上计算，得： 进料： 进料：溶解罐中的出料 出料：此工艺过程可近似不考虑损耗，即完全出料:即出料 = 水杨酸+酸酐+溶解罐中的出料3.3 渗滤槽的物料衡算 因为 1.1 和 1.2 中的母液均来自于此工艺过程，即进入工艺 1.1 和 1.2 使用。根据渗滤槽的渗滤能力和反响液的性状，渗滤掉

28、的母液百分比为44.3%吉林恒和制药的经验值 。55.7%渗滤槽=1615.44Kg， 因为反响液中存在挥发性物质醋酸、醋酐以及设备老化等原因造成了损耗，一般损耗率为 1.42%；即损耗量=进料总量1.42%1.42%综合以上计算，得：进料：完全来自酰化反响罐中的出料出料： 出料：表 1 酯化反响前物料衡算表物料 名称水杨酸酸酐回收阿司匹林粉子渣子母液总量重量Kg2946420.88表 2 酯化反响后的物料衡算表物料名称阿司匹林母液损耗总量重量 Kg3.4 酸洗离心机的物料衡算 酸洗离心机根据醋酸的浓度、渗滤槽中剩余母液的粘度和质量，确定酸洗工艺过程中参加醋酸的质量，因为本设计采用的醋酸浓度为

29、 98.5%，又根据经验公式：醋酸/阿司匹林+母液=1根据酸洗离心机的离心能力和物品的粘度得出经验离心率为 34.88%，所以离心出来的母液=总投料量34.88%=550.15Kg+3429.45Kg+1615.44Kg34.88%=1951.55Kg，进入回收工艺。又由于醋酸的挥发及设备的老化造成了一定的损耗，损耗率一般为3.1%3.3%，本次设计取 3.18%。所以确定损耗=总投料量3.18%=550.15Kg+3429.45Kg+1615.44Kg3.18%=177.92Kg。以此计算出湿品阿司匹林=总投料量-离心出来的母液-损耗 = 综合以上计算，得：进料：来自于渗滤槽中的出料进料：出

30、料：湿品阿司匹林=3465.52Kg。要保证湿品中醋酸含量2.5%，本设计计算时取 2.5%。出料：离心出来的母液=1951.55Kg Kg表 3 酸洗离心物料衡算酸洗离心前物料衡算酸洗离心后物料衡算物料名称阿司匹林母液酯酸总量阿司匹林母液损耗总量重量Kg 水洗离心机的物料衡算 根据湿品中含醋酸量和湿品 ASP 的纯洁度，投入洗剂水与 ASP 的比例=13.77，=919.23Kg。又根据离心机的脱水能力，经验值为 20.1%，所以脱水量=总投料量20.1%=919.23Kg+3465.52Kg20.1%=881.33Kg。并要保证湿品中含水量应3%，本次设计计算中采用 3%。由于设备的原因造

31、成洗涤过程中有损耗，一般为 0.65%0.70%，本次设计取值为：0.685%，所以可确定：损耗量=919.23Kg+3465.52Kg0.685%=30.04Kg.依此得出湿品 ASP=总投料量-损耗-脱水量=3473.38Kg。综合以上计算，得：进料：湿品 ASP=3465.52Kg。进料：洗剂水量=919.23Kg。出料：水洗离心机出料：脱水量=881.33Kg。表 4 水洗离心物料衡算水洗离心前物料衡算水洗离后前物料衡算物料名称阿司匹林洗剂水总量水杨酸洗剂水损耗总量重量Kg3.6 气流枯燥的物料衡算 根据物料计算，枯燥物料总重为：3473.38Kg，含水量为 3%，即 104.20 K

32、g0.150%=5.21Kg。在沉降室和扑集器得到粉子，渣子质量为 31.Kg，由总产率为 98.1%，成品量3332.97Kg符合设计要求综合以上计算，得：进料：来自于水洗离心机， 湿品阿司匹林=3473.38Kg。出料：得到成品=3332.97Kg。表 5 枯燥物料衡算枯燥前物料衡算枯燥后物料衡算物料名称阿司匹林总量成品其他损耗总量重量Kg气流枯燥器 4 能量衡算4.1 反响罐能量衡算 Q1 、t1 Q4 、t4 Q2 、t2 Q5 、t5 Q6反响罐能量衡算可表示如下式： Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6Q1-SA 与醋酐带入设备的热量 KJ；Q2-加热剂水蒸汽传给物料的热量 KJ；Q

33、3-过程反响热 KJ；Q4-生成 ASP 与醋酸带走的热量 KJ；Q5-加热剂水蒸汽带走的热量 KJ；Q6-设备向环境散失的热量 KJ；t1-SA 与醋酐进入设备的温度，t1=20；t2-加热剂水蒸气的进入温度，t2=；t3-最终反响罐中温度，t3=80；t4-物料流出时的温度，t4=80；t5-加热剂水蒸汽流出时的温度，t5=80。 比热容的计算一经?化学根底数据手册?可查得乙酸与醋酐的比热容，见下表二ASP 与 SA 比热容的计算大多数液体的比热容在 1.72.5KJ/(kg.)之间，少数液体例外，如液氨与水的比热容比拟大，在 4 左右；而汞和液体金属的比热容比拟小。液体比热容一般与压强无

34、关，随温度上升而稍有增大。作为水溶液比热容的近似计算，可先求出固体的比热容，再按下式计算C=CS a + (1-a)式中 C-水溶液的比热容 KJ/(Kg.); CS-固体的比热容 KJ/(Kg.);a-水溶液中固体的质量分数。 对于绝大多数有机化合物，其比热容可利用下表求得。先根据化合反响罐Q3、t3名称Cp温度物的分子结构，将各种基团结构的摩尔热容数值加和，求出摩尔热容，再由化合物的分子量换成比热容。表 6 基团结构摩尔热容J/(mol.)基团C6H5COOHOCOOHCH32029.62温 度80经以上式子可求得所需比热容KJ/Kg表 7 比热容KJ/Kg2080乙酸醋酐2.01阿司匹林

35、水杨酸 能量衡算1.1. Q1Q1 与与 Q4Q4Q1 与 Q4 均可用下式计算 Q1Q4=mct KJ;式中 m-输入输出设备的物料质量 Kg； c-物料的平均比热容 KJ/Kg; t-物料的温度；利用1Q1=mct1.99 KJ/Kg20105KJ Q4=(3333Kg2.26 KJ/Kg1.41 KJ/Kg) 80105 KJ2.2. Q2Q2，Q5Q5Q2 与 Q5 军可用下式计算： Q2Q5=mct KJ; m-水的重量 Kg； c-水蒸汽比热容 KJ/Kgt-温度Q2=10004.2 KJ/Kg 105KJ1000 /300 天4.2 KJ/Kg80 105KJ 3.3. Q3Q3

36、1000 105KJ由 Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6；Q6=Q1+Q2+Q3-Q4-Q5；105KJ 105KJ 5 主要工艺设备计算5.1 工艺设备选型原那么1为提高产品质量，节约投资，降低能耗，并满足 GMP 要求，工艺设备选用国内先进，成熟，可靠的设备，使建成后的生产装备到达国内先进水平。2凡接触物料精，干，包岗位的设备，容量和管件均选用不锈钢材料。3 设备选型为将来阿司匹林扩产留有余地。 工艺设备计算5.2.1 醋化反响釜.1 反响釜体积的计算：釜式反响器间歇操作时，每处理一批物料都需要一定的出料，清洗，加料等辅助操作时间，故处理一定量物料所需要的有效体积不仅与反响 时间有关，而

37、且与辅助操作时间有关。)(tTVVhR:反响器的有效体积或反响体积，即物料所占有的体积，RV3m:每小时所需要处理的物料体积，hV3mT：到达规定转化率所需要的反响时间，ht:辅助操作时间，h决定反响器的总体积,还要考虑装料系数TV=TVrV混合物密度由下面公式求得：3322111水杨酸的相对密度为 1.44，酸酐的相对密度为 1.08，醋酸的相对密度12为 1.05，分别为水杨酸，酸酐，醋酸的质量分数。312388.642005. 182.160988.642008. 118.220688.642044. 189.26041求出19. 13m反响时间为 6 h，每批料辅助时间为 0.5 h，

38、RV3mTV3m.2 反响釜的筒体直径及高度DHmDHVDt239. 12 . 114. 379. 14433将计算结果圆整至公称直径标准系列，选取筒体直径 D1200mm, 查附录，DN1200mm 时标准椭圆封头曲面高度，直边高度，封mmh3001mmh402头容积，外表积，由手册计算得每一米高的筒体容积3272. 0mVh271. 1mFh为，外表积31131. 1mV 2177. 3mF mVVVHh342. 1131. 1272. 079. 11筒体高度圆整为 H=1400mm于是 H/D=1400/12001.16，复核结果根本符合原定范围。5.2.2 夹套的计算夹套内径 D1，可

39、以根据筒体内径 D 选取21表 8：D6005007001800200030001DD+50D+100D+200那么夹套的内径为=1200+100= 1300 mm1D有前面知道，装料系数； 8 . 0夹套的高度计算如下：221023. 12 . 1414. 3272. 079. 18 . 0mVVVHhj选取夹套高度，刚，这样是便于筒体mmHj1200mmHHH20000法兰螺栓装拆的。夹套传热面积62123. 671. 12 . 177. 371. 1mHFFj2m 夹套传热面积符合设计要求。 由于夹套的介质为水或水蒸气，介质对材料的腐蚀性轻微，应选用Q235-A 为夹套材料，查手册知道板

40、厚为 4.516 mm。Q235-A 的应许力 twP0.4 MPa，即 P=0.44MPa。夹套筒体和内筒的环焊缝因无法双面焊和做相应的探伤检查，从平安考虑，夹套所有焊缝均取焊缝系数，取壁厚附加量的6 . 0钢板厚度负偏差，单面腐蚀取腐蚀余量。mmC6 . 01mmC12夹套的壁厚计算如下： CPPDttid2 = mm83. 56 . 144. 06 . 01132130044. 0凸形封头的壁厚附加量也只考虑和，加工成型的减薄量由制造厂根据1c2c加工条件确定，以保证壁厚符合图纸要求，设计计算时可以不考虑。取，标准椭圆形夹套的壁厚为mmc6 . 01mmc12， mmCPPDtti83.

41、 56 . 144. 05 . 06 . 01132130044. 05 . 02圆整到钢板规格厚度并查阅封头标准，选取夹套的筒体和封头壁厚均为6mmdt 筒体的材料和壁厚 筒体材料也选用 Q235-A，筒体受内压取设计压力为 P0.33 MPa,设计温度 150，参考前面计算夹套壁厚结果，可知按强度计算内筒的壁厚约为5mm，而筒体又受外压作用，按设计外压 P=0.44 Mpa，所得壁厚大于内压设计的壁厚，刚外压稳定设计的壁厚，一定能满足内压设计要求，可以不再作内压设计校核。考虑到内筒筒体按外压设计，且受双面腐蚀作用，可以初选筒体壁厚，并取，筒体有效壁厚，mmtn10mmc8 . 01mmc2

42、2mmcttne2 . 7。1692 . 712200etD内筒体受外压作用的计算长度 L 为被夹套包围的筒体局部加凸形封头高的1/3，mmhhHLj134034/120040120032,由和可以查得系数1 . 11200/13400DL1697.21220tDe01 . 10DL,。4108 . 5AMPaB82筒体的许用外压为P=0.44 MpaMPatDBp49. 0169/82/0因为pp，且比拟接近，所以取筒体，此外，外压稳定和内压mmtn10强度均能满足要求。选取筒体下封头壁厚，壁厚附加量中，所mmtn10mmc8 . 01mmc22以筒体下封头的有效壁厚，标准椭圆封头的外压计m

43、mcttne2 . 78 . 210算当量球面半径，计算系数 A 为mmKDRii108012009 . 0，由系数 A 查表得系数 B112Mpa，许用外压41033. 82 . 7/1080125. 0/125. 0tRAi为 P=0.44 MpaMPatRBpei75. 02 . 7/1080112/取筒体下封头壁厚符合外压稳定和内压强度要求。mmtn10筒体的上封头只受内压作用，并不受外压作用，为了便于制造取上封头壁厚与筒体下封头壁厚相同。 水压试验及其强度校核内筒体水压试验压力由，MPappT43. 01 . 0，取二者中大值，为方便压力表读数，取MPappT4125. 025. 1

44、。MPapT45. 0夹套水压试验压力由，MPappT43. 01 . 025. 1TpMPap55. 0取夹套水压试验。MPapTj55. 0内筒水压试验时壁内应力MPactctDpnnTT4 .4485. 0)8 . 210(28 . 210(120045. 0)(2)(MPactctKDpnnTTj8 .3985. 0)8 . 210(2)8 . 2_10(5 . 012009 . 045. 0)(2)(5 . 0夹套水压试验时壁厚内应力MPactctDpnnjTjTj9 .1356 . 0)6 . 16(26 . 16(130055. 0)(2)(MPactctKDpnnjTjTfj1

45、 .1226 . 0)6 . 16(2)6 . 1_6(5 . 013009 . 055. 0)(2)(5 . 0由于 Q235-A 在常温时的屈服强度为，计算MPas235MPa5 .2119 . 0可见水压试验时内筒、夹套壁内应力都小于，水压试验平安。s9 . 0当夹套作水压试验时，釜体将受外压作用。因夹套的试验压力为，而筒体的许用外压为故在夹套水压试验时，筒MPapTj55. 0,49. 0MPap 体内需要充压才能保持筒体稳定。 选择釜体法兰 根据筒体内操作压力、温度和筒体直径，查表初选甲型平焊法兰和?压力容器法兰类型与技术条件?，法兰材料为 Q235A，再查标准 JB47012000

46、?甲型平焊法兰?，公称压力 PN6 的 Q235A 甲型平焊法兰在操作温度 150时的许用工作压力为 0.48MPa,大于筒体设计压力，所选用的甲型平焊法兰适宜。 查标准?非金属软垫片?JB47042000 、?缠绕垫片?JB47052000和?金属包垫片?JB47062000以及?压力容器法兰类型与技术条件?JB/T4700,选择石棉橡胶垫片和光滑面密封。 查标准?甲型平焊法兰?JB47012000 ，选用甲型平焊法兰光滑密封面，公称压力为 PN6，公称直径为 DN1200。 ，标记为：法兰 GII6I-1200 JB/T4701-2000,查标准?非金属软垫片?JB/T47042000,选

47、用垫片 1240 1200 3 JB/T4704-2000。 选用手孔、视镜、温度计、和工艺接管由?平盖手孔?JB/T5891979或?板式平焊兰手孔?HG215291992 ，选用光滑密封的平盖手孔 APN1,DN250 JB/589T47251992。由标准?压力容器视镜?HG/T21619216201986或?组合式视镜?HG215051992 。选用碳钢带颈视镜 IP1,DN80(GH/T21619216201986)。Pa，DN50,HG205931997进料管口 c12 采用无缝钢管，配法兰5 . 357PN0.6，DN50,GH205921997出料管口 h 采用无缝钢管，配法兰

48、476PN0.6，DN50，HG205921997。加热蒸汽进口管 g 采用无缝钢管，配法兰5 . 338PN0.6,DN32,HG205921997。冷凝液出口管 i 和压力表接管 e 都选用，无缝钢管，配法兰5 . 332PN0.6，DN25,HG205921997。平安阀接管 a 采用无缝钢管，配法兰5 . 345PN0.6.DN40，HG205921997。 搅拌器的设计计算 搅拌在药品生产中的应用非常广泛，原料药生产的许多过程都是在有搅拌器的釜式反响器中进行的。通过搅拌，可以加速物料之间的混合，提高传热和传质速率，促进反响的进行或加快物理变化过程。此次操作要求搅拌器具有较强的剪切作用

49、和较大的循环流量，所以选涡轮式最为适宜，并且乙酸酐属于低黏度糊流体。叶轮直径一般为釜径的 0.20.5 倍。取 400mm，常用转速为 10500，取 200，本设计选六叶直叶1minr1minr圆盘涡轮式搅拌器。酸酐的粘度为，混合物的粘度，smPa91. 0)5 . 21 (/1，是水杨酸与酸酐的体积比，那么算出，sPa00091. 01sPa0029. 0混合物的密度为 11903/mKg雷诺数，由相关曲线查得522101 . 20029. 01190602004 . 0Rend4 . 6wdnP3 .28434 . 0)60200(11903 . 653531校正桨叶数量的影响wnPPm

50、b3 .2843)66(3 .2843)6(8 . 0122校正桨叶直径的影响wdDPPm5 .3281)4 . 034 . 1(3 .2843)(93. 0232故所求搅拌功率为kwP28. 35 .3281搅拌轴直径的计算 根据工艺条件要求，选取搅拌器外径 700mm,搅拌轴直径 d=50mm,选择搅拌材料为 45 钢，查表得钢的许用扭应力为，计算MPa4030系数 A=118107，那么搅拌轴的直径为50mm,所以该轴是平安mmNPAd)5 .328 .33(504 . 1)107118(33 容器支座的选用计算反响釜因需外加保温，应选用 B 型悬挂式支座。 反响釜的总质量包括物料或水压

51、试验的水质量,釜体和夹套的质量1W,电动机、减速机、搅拌装置、法兰、保温等附件质量。2W3W，釜体和夹套的质量可以查手册或自行计算，由此，kgW88.64201kgW10146 .9121372 . 11934 . 12982电动机和减速机总质量约 100kg,搅拌装置质量约 40kg,筒体法兰质量约120kg,保温层质量约 100kg，手孔及其他接管附件质量约 50kg,由此得，kgW41050120401001003反响釜的总质量kgWWWW88.7844410101488.6420321即总重力约为 78KN。反响釜安装四个支座，但按三个支座承载计算，查阅标准?耳式支座?JB/T4725

52、-1992 ，可以选用承载能力为 20 的支座 B2JB/T2725-1992.5.3 酸洗离心机根据物料计算，酸洗物料料重量为 3429.45Kg，每天 24 小时生产，生产周期为每车 1 小时。拟选用 SS-1000 型三足式离心机，每年装料 100Kg，那么需要设备台数为： N=3429.45/100(24/1)=1.43(台)应选用 2 台 SS-1000 型三足式离心机能满足生产。5.4 水洗离心机根据物料计算，水洗物料总量为 3465.52Kg。每天按 24 小时，生产周期为每车 1 小时。拟选用 SS-1000 型三足式离心机，每车装料 100Kg，那么需要设备台数为：N=346

53、5.52/10024/1=1.44台应选用 2 台 SS-1000 型三足式离心机能满足生产。5.5 振动流化床枯燥器根据物料计算，枯燥物料总重量为 3473.38Kg。拟选用 GZQ345 型振动流化床枯燥器，其生产能力为 200Kg/h，每天 24 小时生产，那么需要设备台数为：N=3473.38/20024=0.72台应选用 1 台振动流化床枯燥器能满足生产需要。5.6 母液蒸馏罐根据物料计算，一次母液重量为 1951.55Kg，比重大约 1.05。那么母液体积为 1951.55/1.05=1858.62L。应选用 2 台 1500L 母液蒸馏罐能满足生产，并为今后扩产留有余地。5.7

54、循环母液反响罐根据物料计算，循环母液重量为 881.33Kg，比重约为 1.05，那么循环母液体积为 881.33/1.05=839.36L，应选用 1 台 1000L 循环母液反响罐能满足生产，并为将来扩产留有余地。6 管道设计 在药品生产中，水，蒸汽以及各种流体物料通常采用管道来输送。管道布置是否合理，不仅影响装置的基建投资，而且与装置建成后的生产，管理，平安和操作费用密切相关。因此，管道设计在制药工程设计中占有重要的地位。 管道计算表 9公称通径mm管子外径mm普通碳钢管壁厚mm1017152025324048506070 水杨酸的进料管道的计算 smVs/0040. 060514403

55、289.26043smu/2mmuVds5014. 320040. 044根据管道的公称通径、外径、壁厚表得，公称通径50，mmmm5 . 3管子的外径 D=60， 那么管子的内径mmmmDd535 . 32602 酸酐的进料管道的计算smVs/0085. 0604108018.22063mmuVds7414. 320085. 044根据管道的公称通径、外径、壁厚表得，公称通径80，那么管子的内径mmmm4mmmmDd5 .80425 .882 母液的管道进料计算smVs/0064. 0604105081.16093smu/2mmuVds6414. 320064. 044根据管道的公称通径、外

56、径、壁厚表得，公称通径70，mmmm75. 3， 那么管子的内径mmmmDd6875. 325 .752 反响釜的出料管道计算smu/2smVs/0112. 0608119088.64203smu/3mmuVds6914. 330112. 044根据管道的公称通径、外径、壁厚表得，公称通径70，mmmm75. 3， 那么管子的内径mmmmDd6875. 325 .7527 车间布置设计7.1 概述车间布置设计是制药工程设计中的一个重要环节。车间布置是否合理，不仅与施工、安装、建设投资密切相关，而且与车间建成后的生产、管理、平安和经济效益密切相关。因此，车间布置设计应按照设计程序，进行细致而周密

57、的考虑。车间布置设计是一项复杂而细致的工作，它是以工艺专业为主导，在大量的非工艺专业如土建、设备、安装、电力照明、采暖通风、自控仪表、环保等的密切配合下，由工艺人员完成的。因此，在进行车间布置设计时，工艺设计人员要善于听取和集中各方面的意见，对各种方案进行认真的分析和比拟，找出最正确方案进行设计，以保证车间布置的合理性。原料药车间和制剂车间都是常见的制药车间。原料药作为精细化学品，属于化学工业的范畴，其车间设计与一般的化工车间具有许多相同点。但药品是一种特殊商品，其质量好坏直接关系到人体健康、疗效和平安。为保证药品质量，原料药车间的成品工序精细、烘干、包装工序与制剂车间一样，其生产环境都有相应

58、的洁净等级要求。7.2 车间布置设计的依据1、有关的设计标准和规定在进行车间布置设计时，设计人员应熟悉并执行有关的设计标准和规定，如?建筑设计防火标准?GBJ16-87 、?石油化工企业厂界噪声标准?GB50160-99 、?爆炸和火灾危险环境电力装置设计标准?GB5005892 、?洁净厨房设计标准?GBJ7384 、?药品生产质量管理标准?国家药品监督管理局，1998 年修订版 、?采暖通风和空气调节设计标准?GBJ19-87等。2、有关布置设计是在工艺流程设计、物料衡算、能量衡算和工艺设备设计之后进行的，因此，一般已具备以下设计根底资料。1 不同深度的工艺流程图，如初步设计阶段带控制点的

59、工艺流程图、施工阶段带控制点的工艺流程图。2 物料衡算、能量衡算的计算资料和结果，如各种原材料、中间体、副产品和产品的数量、组成及性质;三废的数量、组成及处理方法；加热和冷却剂的种类、规格及用量等。3 工艺设备设计结果，如设备一览表，各设备的外形尺寸、重量、支承形式、操作条件及保温情况等。4 厂区的总平面布置示意图，包括本车间与其他车间及生活设施的联系、厂区内的人流和物流分布情况等。5 其他相关资料，如车间定员及人员组成情况，水、电、汽等公用工程情况，厂房情况等。7.3 车间布置设计应考虑的因素在进行车间布置设计时，一般应考虑以下因素。1 本车间与其他车间及生活设施在总平面图上的位置，力求联系

60、方便、短捷。2 满足生产工艺及建筑、安装和检修要求。3 合理利用车间的建筑面积和土地。4 车间内应采取的劳动保护、平安卫生及防腐蚀措施。5 人流、物流通道应分别独立设置，尽可能防止交叉往返。6 对原料药车间的精制、烘干、包装工序以及制剂车间的设计，应符合?药品生产质量管理标准?的要求。7 要考虑车间开展的可能性，留有开展空间。8 厂址所在区域的气象、水文、地质等情况。7.4 车间布置设计的程序 车间设计一般可按以下程序进行。1 收集有关的根底设计资料2 确定车间的防火等级 设计人员根据生产过程中使用、产生和贮存物质的火灾危险性，按?建筑设计防火标准?和?石油化工企业设计防火规定?，确定车间的火