药品不良反应知识

1、药品不良反应知识药品不良反应知识中国药学会甘肃省食品药品协会甘肃省食品药品监督管理局药品不良反应基本概念1影响药品不良反应发生的因素2常见药品不良反应及临床症状3药品不良反应的诊断及处理原则4药品不良反应基本概念药品不良反应的定义1药品不良反应的分类2药品不良反应基本概念药品不良反应英文Adverse Drug Reaction，简称ADR。是指合格的药品在预防、诊断、治疗疾病的过程中，在正常用法、用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应。这些反应不同程度地损害着人体健康，甚至危及生命。药品不良反应判定药品不良反应的基本要素药品必须是合格的。所谓合格药品，指的是符合我国药品管理法和国家药品标准

2、并经药品监督管理部门批准生产的药品；假药、劣药产生的不良后果不属于药品不良反应范畴。患者使用药品和医师指导用药必须符合药品说明书的规定或没有违反药品的配伍禁忌以及用法用量；误用、滥用药物所造成的后果不属于药品不良反应。药品不良反应的发生与用药目的无关或出乎事先预料。ADE与ADR含义的区别l 药品不良事件的英文为Adverse Drug Event, 简称ADE。l 药品不良事件是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。l 一般来说，ADR是指因果关系已确定的反应，而ADE是指因果关系尚未确定的反应。l ADE反应不能肯定是由该药引起的，尚需要进一步评估。药品不良反应分类

3、按药理学分类A型（量变型）B型（质变型）按严重程度分类及分级按ADR严重程度分类按ADR严重程序分级按ADR因果关系分类肯定很可能可能可疑1、按药理学分类、按药理学分类A型反应指因某种药物正常的药理作用过强而引起的反应较常见, 发生率较高但死亡率较低B型反应指与药物正常药理作用无关的、新的或异常的不良反应难发现，发生率低，但死亡率高2、按严重程度分类及分级、按严重程度分类及分级（1）按ADR的严重程度分类 轻度：不需要治疗，停用后即消失； 中度：症状明显，需要治疗或住院或延迟出院超过1天； 重度：有严重的生命器官或系列损害或危及生命， 反应延续大于1月。（2）按ADR严重程序分级 1级：轻微的

4、、非进展性反应，如轻微头痛； 2级：较重的、非进展性反应，如严重的头痛； 3级：可能间歇性地影响正常生活，如支气管哮喘、 癫痫等； 4级：长期影响日常生活，但不是致使或缩短寿命的 效应； 5级：可缩短预期寿命，但不会直接危及生命，如高 血压； 6级：12年内可致死，但不是急症； 7级：危急的反应，可在一年内致死，如严重的心律 失常等。3 3、按、按ADRADR因果关系分类因果关系分类很可能的可能的可疑的肯定的影响药品不良反应发生的因素机体方面的因素1药物方面的因素2机体方面的因素用药者的种族和民族一些药品不良反应在不同种族、民族用药者身上的情况存在差别。例如： 抗结核药物吡嗪酰胺引起肝脏损害的

5、发生率在非洲黑人中约为3.6%，而在香港人中可达27.3%。 甲基多巴诱发的溶血性贫血，高加索人直接抗球蛋白试验阳性者可达15%，但印度人非洲人和中国人中却很少出现阳性者。用药者性别的影响通常女性对药品不良反应的敏感性较强。女性在月经期、妊娠期、哺乳期时发生药品不良反应的几率较往常要大；尤其在妊娠期、哺乳期还可能累积到胎儿或新生儿的健康。例如： 保泰松和氯霉素引起的粒细胞缺乏症，女性的发生率为男性的3倍。 氯霉素引起的再生障碍性贫血，女性约为男性的2倍。 吗啡可通过胎盘引起胎儿的呼吸中枢损害，可使新生儿出现戒断症状。 沙丁胺醇可使孕妇的胎儿心跳加快等。用药者年龄的影响因为婴幼儿的脏器功能发育不

6、健全，所以较成人而言，其对药物作用的敏感性更高，不良反应的发生率较高，而且其临床表现与可与成年人不同。例如： 儿童往往对中枢抑制药、影响水盐代谢和酸碱平衡的药物容易出现不良反应。用药者年龄的影响老年人存在着不同程度的脏器功能退化、药物代谢速度慢、血中血浆蛋白含量降低等情况，故药品不良反应的发生率一般也较高例如： 青霉素在一般成年人体内的半衰期约为0.55 小时，而在老年人可达1小时。故更容易蓄积中毒。 苯妥英钠与血浆蛋白的结合率，老年人可比45岁以下的人低26%，也更容易产生不良反应。 用药者血型的影响血型对药品不良反应的影响目前报道虽还不是不多。但目前也有一些报道和研究。例如： 少数妇女服用

7、口服避孕药以后能引起静脉血栓，A型血的妇女中出现这种不良反应的发生率比O型血的妇女高。用药者病理状态的影响用药者的病理状态也能影响药品不良反应的临床表现和发生率。例如： 患便秘者，口服药物在消化道内停留的时间长，吸收量多，容易引起不良反应。 本身患脑膜炎或脑血管疾病的，容易诱发神经系统的不良反应。 本身有中耳或有中耳炎病史的，小剂量的氨基糖甙类抗生素也能引起的听神经的损害。肝脏疾病的影响许多药物进入人体后，主要经过肝脏进行代谢转化，因此当用药者患有肝病时，容易引起药品不良反应。 此外当肝病患者的胆汁排泄功能受到损害时，部分经胆汁排泄的药物因为排泄受阻，也易引起不良反应。例如： 安定在一般人的半

8、衰期约为46.6小时，在肝硬化患者可达105.6小时，所以肝脏病人服用安定后，引起的嗜睡时间更长。肾脏疾病的影响肾脏不仅是药物及其代谢药物的重要排泄器官，也是人体内仅次于肝脏的药物代谢器官。所以在肾脏疾病或肾功能不良时，水杨酸盐、胆碱、吗啡、儿茶酚胺、5羟色胺、苯乙胺、胰岛素等这些部分在肾小管内进行代谢的药物，更容易出现一些不良反应。例如： 据报道，在肾功能正常者，多粘菌素的神经系统毒性反应的发生率约为7%，而在肾功能不良者可达80%。饮酒和食物的影响饮酒一方面可以使消化道血管扩张、增加药物的吸收，从而引起一些不良反应。另一方面，长期饮酒也可造成肝功能的损害，使许多药物的不良反应增加。此外，乙

9、醇本身还是许多药物代谢酶的诱导剂，可以加速一些药物在人体内的代谢转化，降低疗效。反之，一些药物也会加重乙醇对人体的损害。例如： 雷尼替丁能减少胃液的分泌，加重乙醇所引起的胃粘膜损害。甲硝唑有抑制乙醛脱氢酶的作用，可加重乙醇的中毒反应。药理作用药物方面的因素药物本身的不良作用可引起患者产生不期望的或有害的反应，造成损害。 例如： 链霉素的毒性作用可引起第八对脑神经损害，造成听力减退或永久性耳聋； 长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、粘膜出现瘀点、瘀斑，同时出现类肾上腺皮质功能亢进症等。药物不良相互作用药物与药物、药物与食物、药物与疾病的不良相互作用一方面造成药物治疗作用减弱，导

10、致治疗失败，另一方面使毒副作用增加或治疗作用过度减弱而危害机体。 例如： 异烟肼引发肝损伤的发生率为0.1%,但与利福平合用时，肝损伤的发生率比单用时高10倍。药物制剂、药物杂质、药物污染制剂的安全与主要成分、分解产物和副产物，以及制剂中的溶剂、稳定剂、色素、赋形剂等对引起药品不良反应都有一定的关联。例如： 1937年美国发生的磺胺酏剂中毒事件是由于二甘醇代替乙醇作溶剂而造成107人死亡。药物剂量、剂型、质量用药过程中，药物剂量、剂型、质量均会影响其不良反应的发生率。例如: 冠心平中的不纯物对氯苯酚则是发生皮炎的原因。由于药物或其代谢产物刺激机体而发生的不正常的免疫反应常见的药品不良反应及临床

11、症状常见的药品不良反应及临床症状副反应变态反应继发感染毒性反应因病人个体差异、病理状态或联用其他药物引起的某种功能或器质性损害与药品的药理学活性相关但与用药目的无关的作用临床上最常见的药品不良反应主要在应用抗菌药物后出现的生态不良反应，也称二重感染常见的临床症状有：药物的变态反应 药物的变态反应是与药物的药理作用和剂量无关的一种免疫反应。 药物的变态反应又可分为四型：型（速发型）变态反应型（细胞毒型）变态反应型（免疫复合物型）变态反应型（迟发型）变态反应临床表现主要为为鼻炎、荨麻疹、血管性水肿、支气管哮喘和过敏性休克。型型型型临床表现症状主要为皮肤发炎等症状。临床表现为血小板减少症、溶血性贫血

12、、白细胞减少症等。临床表现为发热、关节炎、淋巴结肿大、荨麻疹、皮疹、支气管哮喘等。速发型变态反应细胞毒型变态反应免疫复合物型变态反应迟发型变态反应肝损害肝脏是人体内药物浓集、转化和代谢的主要器官，也最容易遭受药物或毒物的损害而致病。在药品不良反应的损害中，有10% 15%为肝脏疾病。影响药物肝脏不良反应的因素是多方面的，其中包括与药物的剂量、患者的年龄、患者的性别、肝脏原有的疾患状况、药物与肝药酶的相互作用以及遗传因素有关。肝脏损害的临床症状表现不一，可表现为，类似病毒性肝炎或梗阻性黄疸的症状，如发热、乏力等全身症状，以及胃纳差、恶心呕吐、腹胀、肝区痛、黄疸等消化系统症状，或者不同程度的肝脏肿

13、大、血清胆红素和转氨酶升高等，严重者甚至出现进行性黄疸、出血倾向等症状。肾损害肾脏是人体的主要排泄器官，对调节和维持人体内环境中的体液容量和成分有重要作用。由于许多药物及其代谢产物都需要经过肾脏排泄，所以肾脏也容易受到药物毒副作用及不良反应的损害。在药物引起肾脏损害时，人体的其它疾患及肾脏中许多内在的因素也起着主要的作用，包括一些全身性疾病，如肝脏代谢疾病、心脏疾病、代谢障碍、内分泌疾病等均可能影响肾脏对药物的耐受性；原有的肾功能障碍程度、肾脏血流改变、电解质紊乱等也会加大药物对人体肾脏功能的影响。肾脏损害的临床症状表现：血尿、结晶尿、钙化性肾功能不全或结石等，严重者甚至出现肾病综合症或肾功能

14、衰竭。神经、精神系统损害神经系统对血液和氧供应的变化以及药物的药理作用、毒性作用特别敏感，因此对药品的不良反应较其它器官更为突出。 药物对神经、精神系统的损害主要表现为头痛、高热、意识障碍及木僵等、严重者可引起机体各个部位神经的损害，包括视神经损害如白内障、青光眼等；听神经损害如耳聋；外周神经损害如神经内水肿或周围神经水肿；中枢神经损害如脊髓病变；外周神经损害如反射消失、肌力损害或锥体外系损害等。药物引起精神障碍的不良反应主要表现在精神分裂症样反应、精神忧郁、躁狂或激越反应、过度镇静等等。人体患病时口服给药是临床上应用中最普遍、最方便、病人最容易接受的一种给药方式。药物口服后，经胃肠吸收而作用

15、于全身。消化系统损害改变胃肠壁细胞的结构使细胞功能受损影响胃肠道的蠕动刺激或抑制胃肠腺的分泌功能过度中和胃酸影响消化道的血流或淋巴液药物引起消化系统损害的原因是多方面的 临床上常见的消化系统的药品不良反应主要表现为口腔炎胃肠功能紊乱如恶心、呕吐、胃部不适、烧灼、食欲减退、腹泻或便秘、腹胀或腹痛等吸收不良胃肠炎症如胃肠炎、溃疡、出血、穿孔甚至出现胰腺炎、肠梗阻、伪膜性肠炎等造血系统损害造血系统的损害在药品的不良反应中所占的比例是比较大的。最常见的主要为引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等。可以引起造血系统损害的药物很多，其中以保泰松、羟保泰松、氯霉素最为常见。循环系统损害主要表现为：用药

16、后引起心律失常室性早搏心动过缓血压下降或休克窦性心动过速或心绞痛等其中心律失常是循环系统药品不良反应最常见的症状之一。呼吸系统损害肺脏也是药物代谢的重要场所，药物所致肺部的不良反应主要表现为：此外还可出现肺部药源性疾病的症状：呼吸抑制呼吸麻痹支气管哮喘肺纤维化肺水肿肺部继发性炎症等进行性呼吸困难、气急、咳嗽、乏力、头痛、上呼吸道卡他性炎症、低热、气短等严重者还可出现肺气肿、支气管阻塞、药源性红斑狼疮肺炎及呼吸抑制等药源性三致作用致突变作用致癌作用国际癌症研究机构（IARC）从1972年到 1981年报道评定的532种化合物中22种有致癌作用，其中包括环磷酰胺、已烯雌酚、溶肉瘤素及结合性雌激素类

17、。抗癌药物可引起正常细胞染色体畸变，当这种染色体畸变产生，并被传递到后代细胞则可能引起畸胎或死胎。 此外有报道，可能有致癌作用的药物有甲基苄肼、阿霉素、抗代谢类药物、灰黄霉素、苯妥英钠、硝基呋喃类、保泰松等。致畸作用妊娠2周到3个月期间是胚胎发育最活跃时期。因此，这个时期用药不当可引起胎儿畸形。 性激素可引起胎儿生殖器或子宫畸形，糖皮质激素可引起腭裂，抗癫痫药可引起短鼻、低鼻梁，阿斯匹林可引起眼睛畸形，四环素可引起四肢畸形，氨基糖苷类抗生素可引起先天性耳聋等。药品不良反应的诊断和处理原则药品不良反应的诊断和处理原则诊断的原则处理的原则1、了解患者的用药史，因为引起药品不良反应的根源，必定是药物在体内的反应2、确定用药时间与出现反应时间的关系，虽然不同的药物开始用药与出现反应的时间范围很广，但经验和文献可以帮助我们分析可能的关联3、尽可能的排除药物以外的因素，这包括患者的基础疾病、采取的其他治疗方法、饮食以及环境因素4、定性引起不良反应的药物，尤其在多种药物同时应用时，应及时的排除药物相互作用于反应的关系诊断的原则大多数药品出现不良反应后，因有自限性特点，所以一