DPP抑制剂在型糖尿病患者综合管理中的优势PPT学习教案

1、会计学1DPP抑制剂在型糖尿病患者综合管理中抑制剂在型糖尿病患者综合管理中的优势的优势2第1页/共30页31. 中国2型糖尿病防治指南. 中华内分泌与代谢杂志. 2008;24(2). 2. Yang WY, N Engl J Med. 2010;362:1090-1101. 3. Pan CY, et al. Curr Med Res Opin. 2009;25(1):39-45. 4. 纪立农, 等. 中华糖尿病杂志. 2012;07(04):397-401. 5. IDF Diabetes Atlas group, DRCP, 2013.6. Ning Guang et al. JAMA

2、. 2013;310(9):948-958. (n=2430)亚洲糖尿病治疗现状调查亚洲糖尿病治疗现状调查（Diabcare 1998-2006）中国区结）中国区结果果(n=172199)中国中国2型糖尿病药型糖尿病药物治疗状况调查研物治疗状况调查研究究2010年结果年结果(n=2702)IDF统计数据，2011年中国糖尿病死亡人数位列全球第一，为万例5第2页/共30页2022-5-224以改善患者生活质量为目标以改善患者生活质量为目标第3页/共30页5第4页/共30页6200220032004200520062007200820092010201120122013ADAADA/EASD共识共

3、识IDFACE/AACE/ADA共识共识CDST2DM指南：指南：首次正首次正式式将将DPP-4抑制剂纳抑制剂纳入入二线二线药物药物DPP-4抑制剂作为抑制剂作为新一类新一类OAD正式纳正式纳入入T2DM治疗流程治疗流程正式正式将将DPP-4抑制剂抑制剂列为列为2型糖尿病的非胰型糖尿病的非胰岛素治疗药物岛素治疗药物餐后血糖指南：餐后血糖指南：首首次次描述了描述了DPP-4抑抑制剂西格列汀降糖制剂西格列汀降糖机制降糖机制降糖首次首次纳入纳入DPP-4抑制剂西格列汀抑制剂西格列汀作为单药降糖药作为单药降糖药首次首次提到提到DPP-4抑制剂，抑制剂，临床数据有限，未列临床数据有限，未列入治疗流程入治

4、疗流程ACE/AACE共识共识DPP-4抑制剂抑制剂首次纳首次纳入治疗流程，入治疗流程，可作为可作为单药单药或或联合联合起始用药起始用药餐后血糖指南：餐后血糖指南：肯定肯定DPP-4抑制抑制剂剂PPG降糖疗效降糖疗效正式正式将将DPP-4抑制剂抑制剂纳入纳入二线二线药物药物ACE指南：推荐指南：推荐DPP-4抑制剂仅次抑制剂仅次于二甲双胍于二甲双胍第5页/共30页2022-5-227Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.扣除安慰剂效应后的改变(与安慰剂相比，P0.001)(n=339)FPG-1.7mmol/L2-h PP

5、G扣除安慰剂效应后的改变(与安慰剂相比，P0.001)(n=297)mmol/L捷诺维捷诺维( (西格列汀西格列汀) )单药亚洲临床研究单药亚洲临床研究HbA1c,FPG,PPGHbA1c,FPG,PPG相对安慰剂组显著降低相对安慰剂组显著降低R R* *西格列汀西格列汀 100 mg qd (n=352)100 mg qd (n=352) 安慰剂安慰剂 (n=178)(n=178)治疗治疗18周周 中国、印度和韩国的中国、印度和韩国的T2DMT2DM患者患者 未使用未使用AHA HbAAHA HbA1c1c 7.5% 且且 11% 使用使用AHA HbAAHA HbA1c1c 7% 且且 1

6、0%040研究第6页/共30页8在 二甲双胍 单药 不达标的 基础上 ，加用 西格列汀 100mg/d，进一步 下降 HbA1c 0.9%Source from Journal of Diabetes 4 (2012) 227237074研究第7页/共30页mmol/Lmmol/L053研究第8页/共30页1030周期间的低血糖事件周期间的低血糖事件30周期间的体重变化周期间的体重变化至少至少1例低血糖事件的患者，例低血糖事件的患者， %西格列汀西格列汀 100 mg+二甲双胍二甲双胍格列美脲格列美脲 16 mg+二甲双胍二甲双胍平均体重较基线的变化，平均体重较基线的变化，kgn=516n=5

7、18n=465n=461第第30周的周的HbA1c较基线变化（主要终点）较基线变化（主要终点）HbA1c 的的LS均值均值(95% CI)较基线较基线的变化，的变化， %n=443n=436预先规定的非劣性预先规定的非劣性临界临界 = 0.40% (95%CI)0.07% (0.03, 0.16) 捷诺维(西格列汀)HbA1c降幅与格列美脲相当,低血糖发生率更低，体重减轻（95% CI）15.0%（）（）（P）D= 2.0 kg （P）所有患者均使用二甲双胍单药（所有患者均使用二甲双胍单药（1500 mg/天）治疗而血糖控制不天）治疗而血糖控制不佳佳符合方案人群符合方案人群APaT人群人群AP

8、aT=所有经治患者；CI=可信区间.a格列美脲的平均剂量（18周剂量调整期后）为2.1 mg/天。1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:160168. 803研究第9页/共30页11Phung OJ, JAMA. 2010 Apr 14;303(14):1410-8所有药物所有药物磺脲类磺脲类格列奈类格列奈类TZDsAGIsDPP-4抑制剂抑制剂GLP-1类似物类似物HbA1c变化（变化（%）HbA1c达标达标体重变化（体重变化（kg）总体低血糖总体低血糖第10页/共30页2022-5-2212捷诺维(西格列汀)促进恢复胰岛

9、形态结构动物体内研究显示：西格列汀促进胰岛、细胞比例恢复，胰岛形态恢复正常，而格列吡嗪无此作用James Mu, European Journal of Pharmacology2009;623:148-154.糖尿病对照组胰岛切面用抗胰岛素抗体（绿色）或抗胰高血糖素抗体（红色）染色非糖尿病对照组西格列汀治疗组格列吡嗪治疗组第11页/共30页13Adapted from Harshal R. Patil et al. Am J Cardiol 2012事件数事件数 (n)风险比风险比P值值研究药物研究药物DPP-4抑制剂抑制剂对照对照M-H，随机，95% CI沙格列汀阿格列汀维格列汀西格列汀2

10、1 (1343)7 (665)3 (2228)14 (772)14 (903)0 (147)6 (1584)26 (912)0.64 0.23, 1.761.73 0.21, 13.930.50 0.13, 1.920.37 0.21, 0.68NSNSNS0.001研究时长研究时长52周25 (2511)20 (2487)13 (1697)33 (1849)0.78 0.38, 1.600.37 0.21, 0.63NS0.0003总计总计 (18项研究)45 (4998)46 (3546)0.48 0/31, 0.750.0010.001 0.1 10 10000.01 0.1 1 10

11、100DPP-4抑制剂更好DPP-4抑制剂更差风险比风险比M-H，随机，95% CI第12页/共30页2022-5-2214西格列汀磺脲类药物累计暴露（患者年）12691274主要心血管不良事件（n）011发生率（每100患者年）00.9校正后的发生率比校正后的发生率比(RR)=0.00 (95% CI: 0.00, 0.31) 西格列汀磺脲类药物 累计暴露（患者年）12691277心血管死亡（n）05发生率（每100患者年）00.4校正后的发生率比校正后的发生率比(RR)= 0.00 (95% CI: 0.00, 0.81) 一项心血管安全性的事后评估分析，旨在比较使用西格列汀或其他降糖药时

12、，2型糖尿病患者的心血管事件发生率和死亡率。数据来源于25项随机、双盲研究（研究时长为12周至104周），共纳入14611名患者，基线时接受西格列汀100mg/日或一种非西格列汀对照药物治疗。3项比较西格列汀与磺脲类（格列吡嗪/格列美脲）的临床试验汇总结果显示：17. Engel SS, et al. Cardiovasc Diabetol. 2013;12:3.一项旨在探讨西格列汀治疗2型糖尿病患者的心血管安全性的汇总分析显示：25项研究第13页/共30页2022-5-2215第14页/共30页16第15页/共30页17aPrespecified noninferiority margin=

13、0.40%.LS=least-squares. Aschner P et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(3):252261.西格列汀HbA1c降幅及治疗达标率与二甲双胍相当,胃肠道副反应少于二甲双胍24周周筛选筛选期期单单盲安慰盲安慰剂剂治治疗阶疗阶段段R西格列汀西格列汀 100 mg qd (n=528)二甲双胍二甲双胍 2000 mg (n=522)a筛选筛选1 周周2 周周2 2型糖尿病型糖尿病, 1878, 1878岁岁 未曾服药或未曾服药或停用现用口服降糖药物停用现用口服降糖药物4 4 个月个月, ,HbA1c 6.5%9.0%HbA1c 6.5%

14、9.0%第16页/共30页2022-5-2218第17页/共30页1919二甲双胍西格列汀通过肠促胰岛激素促进胰岛素释放 改善胰岛素抵抗 通过肠促胰岛激素减少胰高血糖素释放 降低肝糖输出 低血糖风险 水肿 CHF 风险 体重影响减少中性GI 反应 + 罕见乳酸酸中毒 机制不良反应 不良反应无增加不良反应无增加两药机制互补第18页/共30页2022-5-22第19页/共30页211. Diabetes Mellitus in Older People: Position Statement on behalf of the International Association of Geronto

15、logy and Geriatrics (IAGG), the European Diabetes Working Party for Older People (EDWPOP), and the International Task Force of Experts in Diabetes. JAMDA 13 (2012) 497e502 老年患者低血糖发生率高，未被发现的低血糖存在严重后果（如跌倒，认知损害，住院等） 老年患者使用长效磺脲类药物或强化胰岛素方案低血糖发生风险高； 服用多种药物、认知损害，营养障碍，刚刚出院或者住老人院的患者低血糖发生风险增高第20页/共30页22捷诺维捷诺维

16、(西格列汀西格列汀)单药单药65岁以上老龄人群临床研究岁以上老龄人群临床研究其中HbA1c=9%人群下降1.6%R R* *西格列汀西格列汀 50-100 mg qd (n=102)50-100 mg qd (n=102) 安慰剂安慰剂 (n=104)(n=104)治疗治疗24周周 老龄老龄T2DMT2DM患者，年龄患者，年龄65岁岁 未使用未使用AHA HbAAHA HbA1c1c 7.0% 且且 10% 平均平均HbA1C为为7.8%基线HbA1c 9%aPlacebo-adjusted LS mean change from baseline.LS=least squares. Full

17、 Analysis SetCurr Med Res Opin 2011;27:1049-1058.047研究第21页/共30页23西格列汀 (n=135)格列吡嗪 (n=142)周HbA1c降幅(LS均值SE%)周两个治疗组与基线相比，2型糖尿病伴中重度肾功能不全患者2型糖尿病伴终末期肾衰患者%(-0.29, 0.06)HbA1c西格列汀 (n=62)格列吡嗪 (n=59)肾功能不全的患者西格列汀推荐使用剂量轻度肾功能不全患者 (肌酐清除率50mL/min)西格列汀100mg每日一次中度肾功能不全患者 (肌酐清除率30至50mL/min)剂量调整为50mg每日一次严重肾功能不全患者 (肌酐清除

18、率30mL/min)或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者剂量调整为25mg每日一次；不需要考虑透析的时间%(-0.18, 0.49)063，073研究第22页/共30页24肝功能不全的患者西格列汀推荐使用剂量轻度肝功能不全患者 (Child-Pugh积分为5-6分)西格列汀100mg每日一次中度肝功能不全患者 (Child-Pugh积分为7-9分)西格列汀100mg每日一次严重肝功能不全患者 (Child-Pugh积分为9-15分)目前尚没有严重肝功能不全患者的临床用药经验。然而，由于西格列汀主要通过肾清除，预计严重肝功能不全不会对西格列汀的药代动力学产生影响一项为期96小时的在10名中度肝功能不全患者和10名健康受试者中开展的研究显示7,f：中度肝功能不全患者 (n=10)健康受试者 (n=10)西格列汀的血浆浓度 (nM)时间 (h)第23页/共30页2022-5-2225第24页/共30页26第25页/共30页根据患者目前的治疗方案来决定捷诺达的初始剂量。每日服药两次，餐中服药。6. Data on file, MSD LPC第26页/共30页强效Efficacy安全Safety保护Protection强效降低FPG/PPG/HbA1c，提高血糖达标率低血糖事件少，