帕金森病诊断进展

1、McNaught K St P et al. Ann Neurol. 2003;53(suppl 3):S73-S86; Olanow CW, Tatton WG. Annu Rev Neurosci. 1999;22:123-124; Steece-Collier K et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99:13972-13974.基因基因 -突触核蛋白突触核蛋白ParkinUCH-L1易感基因易感基因环境因素环境因素l杀虫剂杀虫剂l居住于农村居住于农村l其他其他 (?) 细胞凋亡细胞凋亡病理机制病理机制l蛋白聚集蛋白聚集l线粒体功能障碍线粒体功能障碍l

2、氧化应激氧化应激l炎症炎症l兴奋性毒性兴奋性毒性UCH-L1 = ubiquitin hydrolase L1.老化老化传统的观点传统的观点:黒质致密带(SNpc) A9多巴胺能神经元的减少,黒质纹状体通路变性新的观点新的观点: PD是一个多系统的疾病,累及许多黒质以外的系统,如:中脑多巴胺神经元(被盖腹侧 A10区)、去甲肾上腺能（篮斑，A6区），5HT能（dorsal rephe nucleus）,胆碱能神经元（Meynert基底核）以及组织胺和神经肽系统临床特征：运动迟缓肌僵直震颤姿势反射障碍临床特征：抑郁执行功能障碍痴呆、精神症状黑质黑质纹状体通路纹状体通路中脑边缘及皮质通路中脑边缘及

3、皮质通路临床类型与病损部位的关系第16届国际帕金森病与相关疾病会议,2006,东京第16届国际帕金森病与相关疾病会议,2006,东京Marek K et al. Science. 2000;289:409-411.健康被试Hoehn-Yahr 1级PD患者 Courtesy of KL Marek.PROGRESSIVE LOSS OF STRIATAL -CIT UPTAKEBaseline22 months34 months46 months德国德国tubingen大学大学Berg Daniela教授：教授：帕金森病的帕金森病的UK脑库诊断标准脑库诊断标准UK Parkinsons Dis

4、ease SocietyBrain Bank Clinical Diagnostic Criteria步骤步骤：帕金森症的诊断：帕金森症的诊断& 运动减少：随意运动在始动时缓慢，疾运动减少：随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的运动速度及幅度病进展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低。均降低。& 至少符合下述一项：至少符合下述一项： A.A.肌肉强直肌肉强直 B.B.静止性震颤（静止性震颤（4 46Hz6Hz） C.C.直立不稳（非原发性视觉，前庭功直立不稳（非原发性视觉，前庭功能，脑功能及本体感受功能障碍造成）能，脑功能及本体感受功能障碍造成）步骤步骤：帕金森病的排除标准：帕金森病的

5、排除标准& 反复的脑卒中发作史，后逐步出现帕金反复的脑卒中发作史，后逐步出现帕金森症状森症状& 反复的脑损伤史反复的脑损伤史& 确切的脑炎病史确切的脑炎病史& 有眼球运动障碍有眼球运动障碍& 在症状出现时，应用精神抑制药物在症状出现时，应用精神抑制药物& 1 1个以上的亲属患病个以上的亲属患病& 病情持续性缓解病情持续性缓解步骤步骤：帕金森病的排除标准（续）：帕金森病的排除标准（续）& 发病三年后，仍是严格的单侧受累发病三年后，仍是严格的单侧受累& 核上性麻痹核上性麻痹& 小脑征小脑征& 早期即有严重的自主神经受累早期即有严重的自主神经受累& 早期即有严重的痴呆，伴有记忆力，语言和行为障碍早期

6、即有严重的痴呆，伴有记忆力，语言和行为障碍& 锥体束征阳性（锥体束征阳性（BabinskiBabinski+ +）& CTCT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水& 用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）& 接触过接触过MPTPMPTP，一种阿片类镇痛剂的衍生物，对黑质细，一种阿片类镇痛剂的衍生物，对黑质细胞有特异性毒性胞有特异性毒性步骤步骤：帕金森病的支持性标准：帕金森病的支持性标准确诊为帕金森病需要至少符合下列确诊为帕金森病需要至少符合下列3 3项以上：项以上：& 单侧起病单侧起病& 静止性震颤静止性震颤& 疾病逐渐进展疾病逐渐进展& 发病后多为持续性的不对称性受累发病后多为持续性的不对称性受累& 对左旋多巴的治疗反应非常好（对左旋多巴的治疗反应非常好（70-10070-100）& 应用左旋多巴导致的严重异动症应用左旋多巴导致的严重异动症& 左旋多巴的治疗效果持续左旋多巴的治疗效果持续5 5年以上（含年以上（含5 5年）年）& 临床