J次第二篇外周神经系统药理五章实用教案

1、引 言动物的神经系统(nervous system)包括外周神经系统和中枢神经系统两部分。外周神经系统又包括脑神经、脊神经及其所发出(fch)的神经纤维。所以，外周神经系统也可区分为传入神经系统和传出神经系统两大类。外周神经系统药理部分主要讲授传出神经药物药理和传入神经药物药理。 第1页/共36页第一页，共37页。第2页/共36页第二页，共37页。第五章 传出神经系统药理(yol)概述p内容提要：p（1）了解传出神经系统药物作用的解剖(jipu)生理学基础；p（2）掌握传出神经系统药物的作用机制。第3页/共36页第三页，共37页。第一节 传出神经的解剖(jipu)分类n传出神经是从中枢神经系统

2、发出的，支配效应器官活动的神经，包括运动神经和植物性神经。n植物性神经又称自主神经或内脏神经或不随意神经。n植物性神经可分为交感N和副交感N，分布于心脏(xnzng)、血管、平滑肌和腺体等内脏器官，并支配其活动。n运动神经则分布于骨骼肌，支配骨骼肌的活动。第4页/共36页第四页，共37页。p植物性N从中枢发出之后，先到达神经节更换(gnhun)神经元，再分布到效应器。所以，植物性N有节前N纤维和前后N纤维之分。p运动N则直接到达效应器骨骼肌，形成运动终板。 第5页/共36页第五页，共37页。第6页/共36页第六页，共37页。第二节 传出神经(chunch-shnjng)的突触传递第7页/共36

3、页第七页，共37页。一、突触及其微细(wix)结构p 突触是指某些神经元与神经元，或神经元与效应器细胞之间的功能接触点,是信息传递的特殊结构。大多数突触信息的传递是通过(tnggu)神经递质（transmitter）介导，称为化学传递。第8页/共36页第八页，共37页。一、突触及其微细(wix)结构p突触的超微结构(ultrastructure)是由突触前部、突触后部及突触间隙组成。p突触前部与后部相对应的膜分别叫做突触前膜和突触后膜。p在突触前神经末梢内有大量(dling)的突触小囊泡，囊泡对递质乙酰胆碱和去甲肾上腺素的合成、转运与贮存具有重要作用。 第9页/共36页第九页，共37页。第10

4、页/共36页第十页，共37页。二、传出神经(chunch-shnjng)的递质1神经递质的种类神经递质是神经末梢(shn jn m sho)释放的化学物质，它将信息从神经末梢(shn jn m sho)传给下一级神经元或效应器细胞。神经递质在神经末梢(shn jn m sho)合成后贮存在突触囊泡中。 第11页/共36页第十一页，共37页。传出神经末梢释放(shfng)的化学递质：乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)去甲肾上腺素(noradrenaline / norepinephrine，NA/NE)多巴胺（dopamine,DA）一氧化氮（NO）等。 第12页/共36页第十二页，

5、共37页。2递质的生物合成、贮存、释放及消除递质的生物合成、贮存、释放及消除这里这里(zhl)仅介绍仅介绍2种最主要的递质乙酰胆种最主要的递质乙酰胆碱和去甲肾上腺素的合成、贮存、释放及碱和去甲肾上腺素的合成、贮存、释放及消除。消除。第13页/共36页第十三页，共37页。 (1) Ach 合成： 贮存：与ATP、囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放：胞裂外排 消除：a、主要方式(fngsh):突触间隙胆碱酯酶水解失活 b、次要方式(fngsh):再摄取(原料(yunlio)第14页/共36页第十四页，共37页。 (2) NA 合成: 贮存: 与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放: 胞裂外排 消失: a

6、、主要方式(fngsh): 再摄取 摄取1- 神经系统 (78-98%) 摄取2- 非神经系统(15-25%)囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAD苯乙胺-N-甲基转移酶第15页/共36页第十五页，共37页。 b、次要方式(fngsh): 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO,其他组织内MA0.COMT10000分子(fnz)MAOMAO：单胺氧化酶：单胺氧化酶COMTCOMT：儿茶酚氧位甲基转移酶：儿茶酚氧位甲基转移酶第16页/共36页第十六页，共37页。三、传出神经(chunch-shnjng)的受体p 传出神经上分布的受体常按照与之选择性结合的递质或药物的不同(

7、b tn)而分为胆碱受体（cholinergic receptor）与肾上腺素受体（adrenergic receptor）。 第17页/共36页第十七页，共37页。（1）胆碱受体：与ACh结合的受体. M受体： 副交感N节后纤维支配的效应器细膜上的R， 对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆 碱药较为敏感，命名(mng mng)为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor，MR）。 N受体：（门控阳离子通道型受体 ） 位于N节和N肌肉接头及肾上腺髓质的胆碱R， 对烟碱（Nicotine）敏感，命名(mng mng)为烟碱型受体 （Nicotinic receptor，NR）。

8、第18页/共36页第十八页，共37页。 受体（神经元型）：神经节 受体 受体（肌肉型）：骨骼肌终板 受体：神经节细胞(xbo)、腺体细胞(xbo) 受体 受体：心脏受体：平滑肌腺体细胞(xbo) 受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈） 受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）胆碱受体分类(fn li)第19页/共36页第十九页，共37页。 1受体：分布于皮肤受体：分布于皮肤 、粘膜、内脏血管、粘膜、内脏血管(xugun) 受体受体 2受体：分布于突触前膜受体：分布于突触前膜 1受体：分布于心肌受体：分布于心肌受体受体 2受体：分布于支气管平滑肌受体：分布于支气管平滑肌 骨骼肌骨骼肌 血管血管(xugun

9、)突触前膜的突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放兴奋时，抑制递质释放(负反馈负反馈)突触前膜的突触前膜的2兴奋时，促进递质释放兴奋时，促进递质释放(正反馈正反馈).肾上腺素受体：与AD/NA结合(jih)的受体第20页/共36页第二十页，共37页。四、传出神经(chunch-shnjng)突触的化学传递过程 神经冲动不是以生物电的形式通过突触间隙直接达到次一级细胞，而是当神经冲动到达(dod)神经末梢时，从末梢的突触前膜释放出化学性物质递质，通过递质作用于次一级神经元或效应器，从而完成神经冲动的传递过程。 突触的化学传递过程主要包括递质的生物合成、储存、释放、递质作用的消失等。第21页/共36页第

10、二十一页，共37页。p突触传递过程如下：p 神经冲动突触前膜去极化膜对Ca2+的透性增加前膜胞裂外排递质入间隙递质与后膜上的受体结合后膜对离子的通透性改变离子内流 p 兴奋性突触后电位EPSP：去极化p p 抑制性突触后电位IPSP：超极化p p 作用于下一级神经元。p突触的传递过程最容易受到药物(yow)的影响，对神经系统有高度选择作用的药物(yow)，大多是影响突触传递的某一过程。 第22页/共36页第二十二页，共37页。第三节 传出神经(chunch-shnjng)按递质的分类 及其受体的分布第23页/共36页第二十三页，共37页。p传出神经依据其合成和释放递质的不同，分为胆碱能神经（c

11、holinergic nerve）和去甲(q ji)肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）两类。p除上述两类神经外，在中枢及内脏器官内还发现了多巴胺能神经（dopaminergic nerve）、肽能神经（peptidergic nerve）及嘌呤能神经（purinergic nerve）。 一、传出神经(chunch-shnjng)按递质的分类第24页/共36页第二十四页，共37页。1.胆碱能神经胆碱能神经的神经元内能合成乙酰胆碱，当神经兴奋时，末梢释放Ach。包括：全部交感和副交感神经的节前纤维(xinwi)(N1R)；全部副交感神经的节后纤维(xinwi)(MR)； 极

12、少数交感神经节后纤维(xinwi)(MR)，如汗腺的分泌神经和有些动物骨骼肌的血管舒张神经等；运动神经(N2R)。 二、传出神经(chunch-shnjng)的受体分布第25页/共36页第二十五页，共37页。2.去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成去甲肾上腺素，当神经兴奋时，末梢(msho)释放NA。几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。皮肤粘膜血管平滑肌上主要是受体，心脏主要是1受体，支气管平滑肌主要是2受体，腹腔内脏及血管平滑肌上、均有。 第26页/共36页第二十六页，共37页。第四节 传出神经(chunch-shnjng)的生理功能 p 机体内多数器官(qgun)都同时接受

13、去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的双重支配。第27页/共36页第二十七页，共37页。一、去甲肾上腺素能神经的生理功能一、去甲肾上腺素能神经的生理功能当去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现：心脏兴奋，心跳加快；皮肤、黏膜、内脏的当去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现：心脏兴奋，心跳加快；皮肤、黏膜、内脏的血管收缩，血压上升；支气管和胃肠道平滑肌舒张；瞳孔扩大等相当于递质血管收缩，血压上升；支气管和胃肠道平滑肌舒张；瞳孔扩大等相当于递质NA的作用。的作用。上述生理功能的改变上述生理功能的改变(gibin)有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。第28页/共36

14、页第二十八页，共37页。二、胆碱能神经的生理功能二、胆碱能神经的生理功能当有机体进行休整和能量蓄积时，就发生胆碱能神经节后纤维兴奋过程，基本表现当有机体进行休整和能量蓄积时，就发生胆碱能神经节后纤维兴奋过程，基本表现与去甲肾上腺素能神经相反的生理效应，即心跳弛缓、血管扩张、血压与去甲肾上腺素能神经相反的生理效应，即心跳弛缓、血管扩张、血压(xuy)下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小。下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小。当节前纤维兴奋时，可引起神经节兴奋与肾上腺髓质分泌的增加。当节前纤维兴奋时，可引起神经节兴奋与肾上腺髓质分泌的增加。第29页/共36页第二十九页，共37页。 去甲肾上

15、腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏： 兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管： 收缩收缩 扩张扩张胃肠道平滑肌：胃肠道平滑肌： 舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌： 舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌： 舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔： 散大散大 缩小缩小唾液：唾液： 稠稠 稀稀汗腺：汗腺： 足心分泌足心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌： 收缩收缩(2受体受体) 收缩收缩第30页/共36页第三十页，共37页。第五节 传出神经系统药物的作用(zuyng)机理p 作用于传出神经系统的药物，其作用或者拟似某些传出神经的功能，或者对抗其功能。对传出神经

16、系统具有高度(god)选择作用的药物，主要是通过影响突触传递过程的某一环节而发挥作用。第31页/共36页第三十一页，共37页。1、直接作用于受体激动药( agonist) ( 拟似药) 针对(zhndu)受体阻断药(blocker) 针对(zhndu)R/药物/递质拮抗药（antagonist） 针对(zhndu)递质/药物第32页/共36页第三十二页，共37页。2、影响递质影响递质 释放ACh释放氨甲酰胆碱NA释放麻黄碱、间羟胺NA释放可乐定、碳酸锂影响递质转 运、 贮存 利血平（抑囊泡摄取NA 囊NA NA能N传 抗NA）影响递质 转化胆碱酯酶抑制剂（拟胆碱药：新斯的明）第33页/共36页第三十三页，共37页。第六节 传出神经系统(xtng)药物的分类 按着传出神经药物对突触传递过程的主要作用环节（递质或受体）及作用性质（拟似或拮抗，激动或阻断）进行分类，分成以下(yxi)四类： 拟胆碱药；抗胆碱药；拟肾上腺素药；抗肾上腺素药。第34页/共36页第三十四页，共37页。第35页/共36页第三十五页，共37页。感谢您的观看(gu