2014年主管药师药物化学考试重点(共28页)

1、精选优质文档-倾情为你奉上第一节绪论 一、药物化学的定义及研究内容药物化学是研究药物的化学性质和合成、药物与生物体的相互作用、新药设计原理和方法的一门综合性学科。三、药物的通用名、化学名和商品名药品一般有三种名称，即化学名、通用名和商品名。化学名是根据药物的化学结构，按照一定的命名原则确定的名称。通用名是药品的法定名称，通常采用世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称。商品名是药品生产厂商自己确定，经药品监督管理部门核准的产品名称，在一个通用名下，由于生产厂家的不同，可有多个商品名称。第二节麻醉药一、全身麻醉药全身麻醉药的重点药物盐酸氯胺酮（K粉）：本品结构中含有手性碳原子，具旋光性，右旋体的

2、活性强，临床常用其外消旋体。结构如下代谢途径：肝脏代谢。代谢产物具有活性。 用途：为静脉麻醉药，亦有镇痛作用。麻醉作用时间短，易产生幻觉，被滥用为毒品，现属一类精神药品管理。二、局部麻醉药（一般！）（一）局部麻醉药分类：局麻药分为芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、酰胺类（盐酸利多卡因）、氨基醚类、氨基酮类及其他类（如氨基甲酸酯类、醇类和酚类）。局部麻醉药的构效关系：亲脂部分：为芳环或芳杂环，苯环的作用较强，上面还可连有一些取代基来加强局麻作用；中间连接部分：与局麻作用时间及强度都有关系，n一般为2或3；亲水部分：以叔胺最好，仲胺次之，伯胺刺激性较大。（二）局麻药的重点药物：（重点！）盐酸普鲁卡因 1、酯

3、键，易被水解。2.结构中芳伯氨基的性质（1）易被氧化变色 （温度、PH、重金属、紫外线等）（2）重氮化-偶合反应3、叔胺结构（具有生物碱样性质）用途：本品为局麻药，临床主要用于浸润麻醉和传导麻醉。盐酸利多卡因1.含有酰胺键，在酸、碱都稳定，比盐酸普鲁卡因稳定难水解。2.本品含有叔胺结构，具有生物碱样性质，+三硝基苯酚试液白色沉淀。用途：本品为局部麻醉药，为普鲁卡因的2倍，穿透力强，起效快，用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。1.关于盐酸普鲁卡因的性质正确的是（A）A.结构中有芳伯氨基，易氧化变色B.不易水解 （酯键易水解）C.本品最稳定的pH是7.0（PH3-3.5）D.对紫外线和重金属稳定（芳

4、伯氨基）E.为达到最好灭菌效果，可延长灭菌时间（100C30分钟）2.关于盐酸利多卡因性质表述正确的是（E ）A.本品对酸不稳定B.本品对碱不稳定C.本品易水解D.本品对热不稳定E.本品比盐酸普鲁卡因稳定 (酰胺键)第三节镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药（一）镇静催眠药的分类（重点！）巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）苯二氮类（地西泮、硝西泮、三唑仑、艾司唑仑）氨基甲酸酯类（甲丙氨酯）其他类（醛类）（二）巴比妥类药物的理化通性及构效关系（一般）2.理化通性（1加热升华，不溶于水。（2）弱酸性：（烯醇型）其注射液禁与酸性药物配伍。（3）水解性：酰亚胺结构，易水解，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。（

5、4）成盐反应：+重金属离子=难溶性盐类，可用于鉴别巴比妥类药物。3.巴比妥类药物的构效关系：解离常数、脂水分配系数和代谢失活过程有关。（三）苯二氮卓类药物的理化通性一般 遇酸、碱液或受热易水解。（四）镇静催眠药的重点药物苯巴比妥具有酰亚胺结构，易水解，产生2苯基丁酰脲，所以制成粉针剂。苯巴比妥钠在60%丙二醇水溶液中有一定的稳定性，可配成注射液。本品具有镇静、催眠和抗惊厥作用，临床上用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。硫喷妥钠系异戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代而得到的药物，为超短时巴比妥类药物。苯二氮卓结构特征和用途（重点！）（1）1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯二氮卓-2-酮是苯二氮卓类

6、药物的基本结构。（2）环A上的取代基对生物活性影响较大，在7位引入强吸电子取代基时，活性明显增强，且活性随取代基吸电子性的增强而增强，其次序为NO2BrCF3Cl。（3）环B为七元亚胺-内酰胺结构，是产生药理作用的必要结构。（4）5位苯环上的取代基是产生药效的重要结构因素之一，5位苯环上的2位引入体积小的吸电子基团如Cl、F等，可使活性增强。（5）1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下容易水解开环，这是该类药物不稳定、作用时间短的原因。因此，在苯二氮卓环1,2位骈合三唑环，增加了这类药物对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力，生理活性增强。又名安定。本品主要用于治疗焦虑症、一般性失

7、眠和神经官能症以及用于抗癫痫和抗惊厥。二、抗癫痫药巴比妥类、苯二氮类、乙内酰脲类（苯妥英钠）、二苯并氮杂类（卡马西平）、脂肪羧酸类（丙戊酸钠）及其他类。（二）抗癫痫药的重点药物苯妥英钠稳定性：1.易溶于水，有吸湿性。水溶液呈碱性，露置空气中可吸收二氧化碳而析出游离的苯妥英，呈现混浊。2.酰亚胺结构，易水解。用途：本品适用于治疗癫痫的全身性和部分性发作，也用于控制癫痫持续状态。卡马西平（Carbamazepine）重点！1.本品在干燥状态及室温下较稳定。不溶水。其片剂在潮湿环境中可生成二水合物，使片剂硬化，导致溶解和吸收差。2.长时间光照，部分环化形成二聚体和环氧化物，固体表面可由白色变橙黄色，

8、故本品需避光密闭保存。用途：本品为广谱抗惊厥药，具有抗癫痫及抗外周神经痛的作用，对癫痫的精神运动性发作比较有效。重点！性质：易溶于水，吸湿性极强。用途：为广谱抗癫痫药，用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫（失神性癫痫）。归纳：大发作：苯妥英钠、苯巴比妥失神发作：丙戊酸钠复杂（精神运动性）：卡马西平癫痫持续状态：安定三、抗精神病药抗精神病药的分类：吩噻嗪类（氯丙嗪）、噻吨类、二苯并氮卓类（氯氮平）、丁酰苯氟哌啶醇类。（一）吩噻嗪类药物（重点。）吩噻嗪环结构，易氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。其溶液中加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，均可阻止其变色。2+三氯化铁=红色。

9、3.光化毒反应。代谢途径：硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化等。临床用途：本品主要用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦可治疗神经官能症的焦虑和紧张状态，还可用于镇吐、低温麻醉和人工冬眠等。（二）丁酰苯类药物一般 氟哌啶醇本品主要用于治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症，反应性精神病及其他具有兴奋、躁动、幻觉和妄想等症状的重症精神病。二苯并氮卓类氯氮平重点！不溶水，口服吸收好，有首过效应，体内全代谢非经典抗精神病药（外锥体系反应小），治疗各类精神分裂四、抗抑郁药盐酸阿米替林一般稳定性：本品水溶液不稳定，某些金属离子能催化本品降解，加入0.1%乙二胺四乙酸二钠可增加稳定性。代谢途径：体内代谢主

10、要在肝脏中进行，代谢途径主要有去N-甲基、氮氧化和羟基化，其中脱甲基的去甲替林为活性代谢物，现已作为抗抑郁药使用。临床用途：本品适用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。A型题：1.对巴比妥类药物表述正确的是（E）A.为中性药物B.溶于碳酸氢钠溶液C.该类药物的钠盐对空气稳定D.本品对重金属稳定E.本品易水解开环2.关于氯丙嗪的叙述正确的是（C）A.本品结构中有噻唑母核（吩噻嗪母核）B.氯丙嗪结构稳定，不易被氧化（易氧化）C.盐酸氯丙嗪在空气或日光中放置，渐变为红棕色D.在盐酸氯丙嗪注射液中加入维生素B（抗氧剂VitC、氢醌、二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠）E.本品与三氯化铁反应显棕黑色（红色）3.关于盐酸阿米

11、替林的叙述正确的是（D）A.在盐酸阿米替林溶液中加入乙二胺四乙酸二钠可减少药物刺激性B.代谢主要途径是开环化C.用于治疗急、慢性精神分裂症D.属于三环类抗抑郁药E.主要在肾脏代谢第四节解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药解热镇痛药按化学结构分为：水杨酸类（阿司匹林、赖氨匹林、贝诺酯）、乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）、吡唑酮类（安乃近）。（重点）1.本品为白色结晶或结晶性粉末，微溶于水。mp.135140。2.本品结构中有游离的羧基，易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。3.在潮湿空气中，酯键缓慢水解生成水杨酸和醋酸，水杨酸可进一步被氧化变色，故应在干燥处保存。4.本品加酸、加水煮沸水解放冷后，再加三氯化铁试液

12、显紫堇色。5.本品为弱酸性药物，在酸性条件下不易解离，因此在胃中易于吸收，被吸收的阿司匹林很快被红细胞中的酯酶水解为水杨酸和醋酸。水杨酸代谢时主要与葡萄醛酸或甘氨酸结合后排出体外。临床用途本品在临床上除用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛等外，还有一定的抗炎抗风湿作用。还可抑制血小板聚集，因此可作为预防血栓形成的药物使用。复方阿司匹林片：俗称APC，是阿司匹林与非那西丁（肾毒性极大）及咖啡因制成复方制剂。（二）乙酰苯胺类化学名：N-（4-羟基苯基）-乙酰胺，又名扑热息痛1.本品为白色结晶或结晶性粉末，微溶于冷水，可溶于热水，易溶于氢氧化钠溶液，mp.168171。2.本品因结构中含有酰

13、胺键，露置在潮湿空气中易水解，生成对氨基酚。3.水解产物对氨基酚的结构中含有游离芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物，可用于鉴别。4.本品结构中含有酚羟基，加三氯化铁试液可产生蓝紫色。本品主要在肝脏代谢，大部分与葡萄糖醛酸及硫酸结合，从尿中排泄。少量生成毒性代谢物N-乙酰亚胺醌。在正常情况下，它可与肝内谷胱甘肽结合而解毒。若应用本品过量，因谷胱甘肽被耗尽，N-乙酰亚胺醌引起肝组织坏死。此时N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂。本品可用于治疗发热疼痛等，但无抗炎抗风湿作用。毒性较阿司匹林低，适合儿童应用二、非甾体抗炎药非甾类抗感染药可分为酸性类和非酸性类。酸性类药物具有解热镇痛和抗风湿

14、作用，适应范围广泛。按化学结构又可分为水杨酸类、吡唑酮类、芳基烷酸类、N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）、1，2-苯并噻嗪类和其他类。（二）重点药物1.芳基烷酸类根据结构特点本类药物还可分为芳基、杂环芳基乙酸类及芳基、杂环芳基丙酸类两大类。（1）芳基、杂环芳基乙酸类化学名：2-甲基-1（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸，又名消炎痛。结构特征1.本品为类白色或微黄色结晶性粉末，在水中几乎不溶，但可溶于氢氧化钠、碳酸钠溶液。mp.158162。2.本品含有酰胺键，在pH28时较稳定，过酸、过碱均可发生水解，水解产物可进一步脱羧；水解产物与脱羧产物均含有吲哚环，氧化成有色物质。3.本

15、品有吲哚环，可与新鲜的香草醛盐酸液共热，呈玫瑰紫色。本品对炎症性疼痛作用显著，对痛风性关节炎疗效较好。但本品具有较强的酸性，对胃肠道刺激性较大，对肝脏和造血系统亦有损害作用。化学名：2-(2，6二氯苯基)氨基-苯乙酸钠，又名双氯灭痛。1.本品为淡黄色结晶，易溶于水。水溶液pH为7.68。2.本品含氯原子，加碳酸钠炽热炭化，加水煮沸，过滤后，滤液显氯化物鉴别反应（与硝酸银试液反应生成白色沉淀）。本品适用于治疗类风湿性关节炎、神经炎及各种原因引起的发热。（2）芳基、杂环芳基丙酸类1.本品为白色结晶或结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味，几乎不溶于水。但可溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。2.本品以消旋体给药，

16、药效成分为（S）-（）-布洛芬。R-（）异构体无效，通常在消化道吸收过程中经酶作用转化成S-（）-异构体。，不用拆分。3.本品分子结构中含有-COOH，与氯化亚砜试液作用后，再与乙醇生成酯；在碱性条件下与盐酸羟胺作用，生成羟肟酸，然后又在酸性中与三氯化铁生成红至暗紫色的羟肟酸铁。本品消炎作用与阿司匹林相似，但副作用相应较小，可用于风湿性及类风湿性关节炎和骨关节炎等的治疗。本品为白色结晶性粉末，不溶于水，可溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液，与布洛芬的化学性质相似。若将萘普生-6位甲氧基换到其他位置，则抗炎作用减弱，若以位阻较小的亲脂性基团如-Cl、-CH3或-OCHF2等取代甲氧基仍能保留其抗炎活性；若

17、换成位阻较大的取代基责活性降低。（S）-（）异构体为临床应用。本品有一定的镇痛及抗感染作用，对关节炎疼痛、肿胀和活动受限均有缓解作用。美洛昔康本品为高度选择性的COX-2抑制剂，对慢性风湿性关节炎的抗感染、镇痛效果与吡罗昔康相同，但对诱发胃及十二指肠溃疡较吡罗昔康弱，可长期用于类风湿性关节炎的治疗。三、抗痛风药本品能抑制尿酸在肾小管的再吸收，故能促进尿酸的排泄。适用于治疗慢性痛风和痛风性关节炎等。A型题：1.下列鉴别反应正确的是（A）A.吲哚美辛与新鲜的香草醛盐酸液共热，显玫瑰紫色B.双氯芬酸钠可通过重氮偶合反应进行鉴别C.吡罗昔康与三氯化铁反应生成橙色D.阿司匹林加酸煮沸放冷，再加三氯化铁显

18、红色E.对乙酰氨基酚加三氯化铁产生红色2.关于对乙酰氨基酚的叙述正确的是（）A.发生重氮化偶合反应，生成紫色B.主要在肾脏代谢，在尿中排泄C.只生成葡萄糖醛酸代谢物D.会生成少量毒性代谢物N-乙酰亚胺醌E.本品可用于治疗发热疼痛及抗炎抗风湿答案解析A：应为橙红色；B：应在肝中代谢；C：大部分与葡萄糖醛酸及硫酸结合；E: 该药无抗炎作用。3.关于丙磺舒说法正确的是（A）A.抗痛风药物B.本品能促进尿酸在肾小管的再吸收C.适用于治疗急性痛风和痛风性关节炎D.本品可与阿司匹林合用产生协同作用E.能促进青霉素、对氨基水杨酸的排泄正确答案A答案解析B：应为减少尿酸的再吸收；C：治疗慢性痛风；D：应为拮抗

19、作用E：减少这两个药的排泄。第五节镇痛药一、镇痛药的结构特点:芳环结构、碱性中心、苯环以直立键与哌啶环相连，使碱性中心和苯环处于同一平面上，哌啶环上的乙撑基突出于平面之前盐酸吗啡（重点）1）本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，能溶于冷水，易溶于沸水。结构中有5个（5、6、9、13、14）手性碳原子，故具旋光性。天然存在的吗啡为左旋体；2）本品因结构中含有酚羟基和叔氮原子，显酸碱两性；3）本品结构中含有酚羟基，性质不稳定，在空气中放置或遇日光可被氧化，生成伪吗啡，又称为双吗啡，而使其毒性加大。其注射液放置过久颜色变深，与上述变化有关。故应在其制剂过程中和贮存时注意避光、密闭、加入抗氧剂、金

20、属离子络合剂EDTA-2Na、调节pH5.66.0和控制灭菌温度等；4）本品水溶液与三氯化铁试液反应显蓝色（酚羟基特有反应），可与可待因相区别；5）与甲醛-硫酸试液反应呈紫堇色后变为蓝色；6）吗啡与盐酸或磷酸等溶液共热，可脱水，经分子重排，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡可用于催吐。（2）代谢：本品经体内代谢，除生成少量的去甲吗啡外，大部分在体内与硫酸或葡萄糖醛酸结合后随尿排出。（3）临床用途：吗啡镇痛作用强，但对中枢神经系统有抑制作用。具有镇静、镇痛、镇咳及抑制肠蠕动的作用，临床上主要用作镇痛药，还可作麻醉辅助药。本品连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，并有呼吸抑制等副作用，忌持续用药。（4）构效关系

21、：研究表明吗啡及其合成代用品呈现镇痛作用，必须具备以下结构特点：17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同取代基的引入，可使药物对阿片受体的作用发生逆转，由激动剂变为拮抗剂。修饰3-酚羟基、6-醇羟基以及78位双键得到的化合物镇痛作用与成瘾性相平行，即镇痛作用提高，成瘾性也增强，反之亦然。三、全合成镇痛药又名度冷丁1）本品易溶于水，易吸潮，水溶液显酸性，在pH45时较稳定。遇光易变黄，应密闭保存；2）其化学结构中含有一个苯环和一个哌啶环。本品结构中含有酯键，但由于苯环的空间位阻效应，所以酯键水解缓慢，水溶液短时间煮沸不致分解；3）本品与甲醛-硫酸试液反应显橙红色（苯环的性质）；4）本品水

22、溶液加苦味酸乙醇溶液，可生成黄色结晶性苦味酸盐沉淀（叔胺的性质）。（2）代谢：本品在体内代谢迅速，其主要代谢物有去甲哌替啶、哌替啶酸和去甲哌替啶酸等，其中仅去甲哌替啶有弱的镇痛活性，但它也是造成哌替啶中毒时可能出现惊厥的原因。本品能透过胎盘，也能随乳汁分泌，故孕期和哺乳期妇女不宜使用。（3）临床用途：本品镇痛作用约为吗啡的110，起效快，但作用时间较短，时效24小时。临床上主要用于创伤、术后和癌症晚期等引起的剧烈疼痛，亦可麻醉前给药起镇静作用，有成瘾性。又名盐酸美散痛1）本品为白色结晶性粉末，易溶于水，有旋光性，仅左旋体有效，临床用其外消旋体。2）本品水溶液与甲基橙试液反应可生成黄色复盐沉淀。

23、（2）临床用途：本品作用时间长，其镇痛作用为吗啡的23倍，适用于各种剧烈疼痛的治疗，但常用有成瘾性，毒性较大。有效剂量与中毒量较接近，安全性小。四、半合成镇痛药磷酸可待因1）药用可待因主要是以吗啡为原料，将3-羟基甲基化反应制得。本品易溶于水，水溶液显酸，具左旋性；2）本品分子中无游离酚羟基，比吗啡稳定，但遇光逐渐变质，需避光保存；3）本品与三氯化铁试液不发生显色反应（吗啡显蓝色）；4）本品在酸性溶液中不与亚硝酸钠及氨水反应显色（吗啡显黄棕色）（用于检查可待因中微量吗啡）。（2）临床用途：本品镇痛作用比吗啡弱，临床上多用作中枢麻醉性镇咳药，中等疼痛的止痛。有轻度成瘾性。A型题：1.关于吗啡性质

24、叙述正确的是（C）A.本品不溶于水，易溶于非极性溶剂B.具有旋光性，天然存在的吗啡为右旋体C.显酸碱两性D.吗啡结构稳定，不易被氧化E.吗啡为半合成镇痛药答案解析A.应为能溶于冷水，易溶于沸水B.左旋体D.有酚羟基，不稳定，易被氧化E.应为天然生物碱2.吗啡的构效关系叙述正确的是（D）A.酚羟基醚化活性增加B.氮原子上引入不同取代基使激动作用增强C.双键被还原活性和成瘾性均降低D.叔胺是镇痛活性的关键基团E.羟基被烃化，活性及成瘾性均降低答案解析A.活性减弱，如可待因B.激动或抑制C.活性和成瘾性均增加E.应为醚化或酰化3.盐酸哌替啶作用叙述正确的是（E）A.本品为受体激动剂B.本品为应为受体

25、抑制剂C.镇痛作用为吗啡的10倍D.本品不能透过胎盘E.主要用于创伤、术后和癌症晚期的剧烈疼痛答案解析A.应为受体激动剂B.应为受体激动剂C.110、D.能透过胎盘4.关于磷酸可待因的叙述正确的是（C）A.易溶于水，水溶液显碱B.本品具有右旋性C.本品比吗啡稳定，但遇光变质D.可与三氯化铁发生颜色反应E.属于合成镇痛药答案解析A.水溶液显酸性B.左旋性D.无酚羟基，不能与三氯化铁发生颜色反应E.半合成镇痛药第六节胆碱受体激动剂和胆碱受体拮抗剂一、胆碱受体激动剂（一）M胆碱受体激动剂（拟胆碱药）1.M胆碱受体激动剂构效关系乙酰胆碱（ACh）是胆碱能神经递质，但是乙酰胆碱不能成为治疗药物，其原因之

26、一是乙酰胆碱对所有的胆碱能受体无选择性，会导致副作用的产生。对乙酰胆碱分子进行结构修饰，得到了一系列M胆碱受体激动剂，如氯贝胆碱、毛果芸香碱。（1）M胆碱受体激动剂分子结构中需具有一个带正电荷的基团，如为季铵结构，活性最高，但是一些叔胺结构氮原子质子化后带正电荷，也具有的M胆碱受体激动活性。（2）分子中正电荷以外的其他部分，常带有一个负电子中心（例如酯基或三键等）。（3）强的M受体激动剂，一般在季铵氮原子与乙酰基末端氢原子之间为5个原子。2.M胆碱受体激动剂的重点药物：硝酸毛果芸香碱临床上用于治疗原发性青光眼。溴化新斯的明本品为可逆性抗胆碱酯酶药，临床上用于重症肌无力及手术后腹气胀、尿潴留等症

27、的治疗。加兰他敏为一种长效胆碱酯酶抑制剂。临床上用于治疗小儿麻痹后遗症及重症肌无力。本品易透过血-脑屏障，正在研究用于治疗老年性痴呆。碘解磷定临床用途：本品为有机磷中毒解毒剂。二、胆碱受体拮抗剂分类2.茄科生物碱类构效关系：茄科生物碱化学结构类似，均含有莨菪烷骨架，均为氨基醇的酯类化合物。结构中氧桥和羟基的存在与否，对药物的中枢作用有很大影响。氧桥使分子亲脂性增大，中枢作用增强。而羟基使分子极性增强，中枢作用减弱。山莨菪碱有6位羟基，无氧桥，中枢作用是最弱的。东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强，对大脑皮质明显抑制，临床作为镇静药，是中药麻醉的主要成分，并且对呼吸中枢有兴奋作用。樟柳碱虽有氧桥，但莨菪

28、酸位还有羟基，综合影响的结果是中枢作用弱于阿托品。阿托品无氧桥，无羟基，仅有兴奋呼吸中枢作用。由于阿托品等药物生理作用广泛，常引起口干、视力模糊和心悸等不良反应。因此对阿托品化学结构进行改造，目的在于寻找选择性高、作用强的合成药物。主要药物有丙胺太林和哌仑西平等。3.M胆碱受体拮抗剂重点药物（重点）1)稳定性：阿托品分子中含有酯键，在碱性条件下易水解，而在弱酸性和近中性条件下较稳定，pH3.54.0最稳定。制备其注射液时应注意调整pH值，加1氯化钠作稳定剂，采用硬质中性玻璃安瓿，注意灭菌温度。2)Vitali反应：为阿托品酸的专属反应，阿托品经发烟硝酸加热处理后，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体

29、氢氧化钾，初显紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失。（2）临床用途：具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用，能解除平滑肌痉挛，可用于治疗各种类型的内脏绞痛、麻醉前给药及散瞳等；可抑制腺体分泌，可用于治疗盗汗；有抗心律失常和抗休克作用，临床用于治疗各种感染中毒性休克和心动过缓；还可以用于有机磷中毒时的解救（兴奋呼吸中枢）。哌仑西平是一种合成的选择性M受体拮抗剂，适用于治疗胃和十二指肠溃疡。泮库溴胺用于外科手术时使肌肉松弛。氯化琥珀胆碱1）本品为白色结晶性粉末，味咸。有引湿性，极易溶于水。2）含酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应，pH和温度是主要影响因素。pH35时较稳定，温度升高，水解速率加快。制备注射

30、剂时应调pH5，并于4冷藏，用丙二醇作溶剂可以延缓水解或制成粉针。（2）临床用途：本品为去极化型肌松药，其特点为起效快，持续时间短，易于控制。临床上用于需肌肉松弛的外科小手术和气管插管。A型题：1.有机磷农药中毒解救主要用（D）A.硝酸毛果芸香碱B.溴化新斯的明C.加兰他敏D.碘解磷定E.盐酸美沙酮答案解析A.M受体激动剂B.可逆性胆碱酯酶抑制剂C.可逆性胆碱酯酶抑制剂D.胆碱酯酶复活剂，用于有机磷农药中毒解救E.镇痛药2.硝酸毛果芸香碱的表述正确的是（C）A.为萜类药物B.本品是N胆碱受体激动剂C.本品是M胆碱受体激动剂D.对汗腺有影响，对眼压无影响E.临床上用于继发性青光眼正确答案C答案解

31、析B.M受体激动剂D.可降低眼压E.原发性3.阿托品临床作用是（A）A.治疗各种感染中毒性休克B.治疗感冒引起的头痛、发热C.治疗各种过敏性休D.治疗高血压E.治疗心动过速第七节肾上腺素受体激动剂和肾上腺素受体拮抗剂（肾上腺素能药物）按化学结构类型可分为：（1）苯乙胺类：主要有肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、克仑特罗、去氧肾上腺素、氯丙那林和特布他林等。（2）苯异丙胺类：主要有麻黄碱和甲氧明等。2.构效关系(1)苯乙胺结构是本类药物的基本结构。(2)苯环的3和4位有羟基取代，无酚羟基，时效延长，但作用减弱。(3)侧链长短：苯环和氨基相隔两个碳原子，作用最强，碳链增长为三个碳原子，

32、作用又下降。(4)R1：多数药物在氨基的位有羟基，产生光学异构体，活性有显著差别，一般R-构型光学异构体具有较大活性。(5)R2：R2是H为去甲肾上腺素，主要为受体效应；甲基取代为肾上腺素，兼有和受体效应；异丙基取代为异丙肾上腺素，主要为受体效应。随取代基增大，受体效应减弱，受体效应增强。(6)在氨基的位引入甲基，可使受2体效应增强。盐酸肾上腺素（重点）化学名：(R)-4-2-(甲氨基)1-羟基乙基-1，2-苯二酚盐酸盐，又名副肾碱。（1）本品易溶于水，游离的肾上腺素极微溶于水，但显酸、碱两性（绿色方框中为仲氨，碱性基团），临床上使用其盐酸盐。结构中有一个手性碳原子（红星标示），为R构型，具左

33、旋光性。（2）稳定性：分子结构中具有儿茶酚结构（红色圆圈），性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易氧化变色，显红色或棕色。高温、金属离子可催化此反应。制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等分子结构中也具有儿茶酚结构，也具有同样的性质。（3）溶于稀盐酸后，与过氧化氢试液反应被氧化，显血红色。（4）本品可与三氯化铁试液反应产生紫红色。 水溶液室温放置或加热时罗发生消旋化现象本品对和受体都有激动作用，临床上用于急性心力衰竭、支气管哮喘的治疗及心脏骤停的抢救。盐酸异丙肾上腺素本品具有酚羟基，遇三氯化铁试液显深绿色，而肾上腺素遇三氯化铁试液显紫红色，去氧肾

34、上腺素则显紫色。另外，本品遇过氧化氢试液显橙黄色，而肾上腺素呈酒红色，去甲肾上腺素显黄色。可用于三者鉴别。本品为受体激动药，有舒张支气管的作用。可用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺气肿的治疗。重酒石酸去甲肾上腺素本品主要兴奋受体，具有很强的血管收缩作用。临床上主要用其升压作用，静滴用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。盐酸多巴胺本品为多巴胺受体激动药，能增强心肌收缩力，升高血压。临床上用于治疗各种类型休克。 盐酸甲氧明本品为-受体激动剂，有收缩血管和升高血压作用，可用于外伤和周围循环功能不全时低血压的急救盐酸麻黄碱（1）本品为白色针状结晶或结晶性粉末，易溶于水。本品遇碱后，析出游离的麻黄碱

35、，其水溶液具有强碱性。（2）麻黄碱结构中有两个手性碳原子（红星、绿星标示），四个光学异构体，只有（）麻黄碱（1R，2S）有显著活性。（3）本品性质较稳定，遇空气、阳光和热均不易被破坏。（4）麻黄碱属芳烃胺类，氮原子在侧链上，所以与一般生物碱的性质不完全相同，如遇碘化汞钾等多种生物碱沉淀剂不生成沉淀。本品对和受体均有激动作用，主要用于治疗慢性轻度支气管哮喘、过敏性反应、鼻黏膜肿胀引起的鼻塞等，是很多复方感冒药中的成分之一二、肾上腺素能受体拮抗剂盐酸哌唑嗪（重点）本品为白色或类白色结晶性粉末，在水中几乎不溶。本品为选择性突触后1-受体阻断剂，可使外周血管阻力降低，产生降压作用。对冠状动脉有扩张作用

36、，用于治疗轻中度高血压或肾性高血压，也适用于治疗顽固性心功能不全。盐酸普萘洛尔（重点）分子结构中有一个手性碳原子（红星标记），有一对旋光异构体，左旋体活性强，右旋体活性弱。目前供药用为其外消旋体。本品是一种非选择性的-受体阻断剂，临床上用于心绞痛、心房扑动及颤动等的治疗。由于对1和2受体的选择性较差，故支气管病患者忌用。阿普洛尔（重点）阿替洛尔为受体阻断剂，对心脏的1受体有较强的选择性。用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。A型题：盐酸肾上腺素易被氧化变色，其化学结构中不稳定的部分是（C）A.侧链上的氨基B.烃氨基侧C.儿茶酚胺结构D.苯乙胺结构E.侧链上的羟基第八节心血管药一、调血脂药（抗动脉硬

37、化药）分类（1）苯氧乙酸及其类似物：氯贝丁酯；（2）烟酸类：烟酸肌醇酯；（3）羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀；（4）贝特类：非诺贝特。洛伐他汀(重点)（1）结构中有8个手性中心，有旋光性，为右旋。（2）六元内酯环（吡喃环）上羟基会发生氧化反应生成吡喃二酮衍生物。（3）酸碱催化下，内酯环水解.洛伐他汀是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可竞争性抑制胆固醇合成过程中HMG-CoA还原酶，从而降低内源性（低密度）胆固醇的合成水平，主要作用在肝脏，使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低。临床用途：治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症。吉非贝齐（重点）临床用途：是一种非卤代的

38、苯氧戊酸衍生物，能显著降低甘油三酯和总胆固醇水平。其特点是降低VLDL，提高HDL，但对LDL影响较少。二、抗心绞痛药抗心绞痛药按结构可分为三类：（1）硝酸酯和亚硝酸酯类：硝酸甘油和硝酸异山梨酯；（2）钙拮抗剂（钙通道阻滞剂）:硝苯地平、尼群地平（3）-受体阻断剂：普萘洛尔、美托洛尔等。2.重点药物（硝苯地平）（重点）遇光极不稳定，分子内部发生歧化反应，生成硝基吡啶衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，对人体有害。故在生产、储存及使用中应避光。本品为钙通道阻滞药，首过效应低，口服吸收好，临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，对顽固性、重度高血压也有疗效。尼群地平（重点）（1）尼群地平的1，4二氢吡啶环上所连

39、接的两个羧酸酯结构不同，使其4位碳原子（红星标记）具有手性，但目前临床仍用其外消旋体。（2）本品遇光会生成硝基或亚硝基吡啶衍生物，对人体有害，须避光。本品为钙离子通道阻滞剂，选择性作用于血管平滑肌，对冠状动脉的选择作用更强。临床适应于治疗冠心病及高血压，也可用于治疗充血性心衰。本品分子中有两个手性碳原子，具有4个光学异构体，其中以2S-顺式异构体活性最高，临床仅用此异构体。临床用途:本品为苯并硫氮杂类钙通道阻滞剂，选择性高，具有扩张血管作用，临床用于治疗冠心病中各型心绞痛，也有减缓心率的作用。（1）本品在室温时稳定，受到撞击和高热时有爆炸的危险，在储存和运输时须加以注意（2）本品干燥较稳定，但

40、在酸和碱溶液中容易水解。（3）本品加水和硫酸水解，缓缓加入硫酸亚铁试液界面显棕色。本品为硝酸酯类血管扩张药，是一长效抗心绞痛药。临床用于心绞痛、冠状循环功能不全，还可预防心肌梗死三、抗高血压药（一）抗高血压药物分类卡托普利（重点）（1）稳定性：1）本品结构中含巯基（-SH），遇光或在水溶液中，可发生自动氧化生产二硫化合物，可加抗氧剂延缓氧化。2）结构中的-SH有还原性，在碘化钾和硫酸中易被氧化，可用于含量测定。本品用于治疗高血压和充血性心力衰竭，常与小剂量利尿药合并使用，提高降压效果。甲基多巴（重点）1）含有两个相邻的酚羟基，易氧化变色；2）本品在碱性溶液中更易氧化，形成吲哚醌类化合物而使溶液

41、逐渐变深；进一步聚合成黑色聚合物。制剂中常加入亚硫酸氢钠或维生素C等还原剂，同时应避光保存。作用于中枢，本品适用于治疗轻度、中度原发性高血压；静脉滴注可控制高血压危象；与利尿药合用可增加降压效果。氯沙坦为中等强度的酸，通常用氯沙坦的钾盐，属血管紧张素受体拮抗剂剂，还有抗心衰和利尿作用，无ACEI的干咳副作用。四、抗心律失常药胺碘酮1）本品虽可被水解，但较普鲁卡因稳定得多，但在强酸性溶液中或长期放置后仍会水解。2）本品易氧化变色（含芳伯氨基），在配制注射剂时可加入亚硫酸氢钠作为抗氧剂。3）芳伯氨基可发生重氮化偶合反应。本品属于A类抗心律失常药。适用于治疗阵发性心动过速、期前收缩、房颤和心房扑动。

42、五、强心药1强心苷类洋地黄毒苷、地高辛、拟交感胺（受体激动剂）类、磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂等。1.具有二氢吡啶结构的钙通道拮抗剂是（B）A.盐酸地尔硫B.尼群地平C.盐酸普萘洛尔D.硝酸异山梨醇酯E.盐酸哌唑答案解析A.硫氮杂类钙拮抗剂B.二氢吡啶类钙拮抗剂C.-受体阻断D.硝酸酯及亚硝酸酯类E.肾上腺素1-受体阻断剂2.对光极不稳定，生产，储存及使用过程中应避光的药物是（C）A.吉非罗齐B.氯贝丁酯C.硝苯地平D.硝酸异山梨酯E.洛伐他汀第九节中枢兴奋药和利尿一、中枢兴奋药咖啡因弱碱性，与强酸难生成稳定性盐。本品+盐酸和氯酸钾加热（水浴）遇氨气四甲基紫脲酸胺（紫色）+NAOH紫色消失（重点

43、）肝脏代谢，产生（副黄嘌呤+可可碱+茶碱），被胃、小肠吸收，一级动力学。小剂量：兴奋作用，提神、消疲劳。大剂量：兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢，对抗麻醉药等引的中毒和呼吸、循环衰竭。中毒量：惊厥。安钠咖组成：苯甲酸钠+咖啡因（1：1）的比例配的。（要考）尼可刹米1）本品为无色或淡黄色的澄明油状液体，有引湿性，能与水任意混合。2）本品分子中的酰胺结构较稳定，若与碱共热，可发生水解。3）与氢氧化钠共热，可水解脱羧放出吡啶的特臭。4）本品水溶液加硫酸铜与硫氰酸铵试液，即生成草绿色沉淀；5）与硫酸铜试液生成深蓝色沉淀。本品为中枢兴奋药，用于治疗中枢性呼吸及循环衰竭。吡拉西坦本品具有五元杂环内酰胺类结构

44、。改善轻度及中度老年痴呆患者的认知能力，还可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及儿童智力低下二、利尿药1.利尿药的类型（1）磺酰胺类：（乙酰唑胺、呋塞米）（2）苯并噻嗪类：（氢氯噻嗪）（3）含氮杂环类：（氨苯蝶啶）（4）苯氧乙酸类：（依他尼酸）（5）醛固酮拮抗剂：（螺内酯）（6）渗透性利尿剂：（甘露醇）苯氧噻嗪类利尿药的构效关系：1、环外磺酰胺基为利尿作用的必要基团，7位疗效好；6位有CI、CF3等电子基团，增强疗效；引入NH2，利尿作用无；3、4位为饱和键疗效高去不饱和键。 2.重点药物氢氯噻嗪（重点）1.本品不溶于水，含磺酰基显弱酸性，在氢氧化钠溶液中溶解。2.本品在氢氧化钠溶液中，加热迅速水解，

45、水解产物具有游离的芳伯氨基，可产生重氮化偶合反应，用于鉴别。（在稀盐酸中，与亚硝酸钠反应后，加碱性-萘酚试液生成有色沉淀。）本品主要通过抑制肾小管对Na+、Cl和H2O的再吸收而发挥作用，临床上用于多种类型的水肿及高血压的治疗。长期用要与KCI同服。呋塞米1.本品不溶于水。具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。2.本品的氢氧化钠溶液，与硫酸铜反应，生成绿色沉淀，可用于鉴别。本品为强效利尿药，临床上用于其他利尿药无效的严重病例。还可用于预防急性肾衰，药物中毒时加速药物的排泄。螺内酯1. 在肝脏代谢，脱去乙酰巯基生成坎利酮，该物质为活性代谢物。本品为醛固酮受体拮抗剂，临床上用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性

46、水肿，还可用于消除腹水和心性水肿等。甘露醇本品分子中有多羟基醇结构，在碱性下能与三氯化铁试液作用生成棕色沉淀，加过量的碱立即溶解成棕色溶液。可用于鉴别。本品用于组织脱水，治疗各种原因引起的脑水肿；降低眼内压，用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备；辅助治疗肾病综合征、肝腹水；对某些药物逾量或毒物中毒可促进上述物质的排泄。 本品的利尿作用较弱，但起效快，因对钾离子有潴留作用，故常与氢氯噻嗪（商品名利降平）合用或与其他失钾利尿剂合用，用于治疗氢氯噻嗪及安体舒通无效的病例，以及心脏性水肿、肾性腹水等。A型题：1.下列叙述与氢氯噻嗪不符的是（D）A.白色结晶粉末，在水中不溶B.含磺酰基显弱酸性C.碱

47、性溶液中的水解物具有重氮化偶合反应D.本品的氢氧化钠溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀E.为中效利尿剂，具有降压作用 第十节抗过敏药和抗溃疡药分类为重点考（一）分类（二）重点药物扑尔敏1.氯苯那敏有两个对映异构体，右旋体活性高于左旋体，药用其消旋体。2.叔胺的特征反应：与枸橼酸-醋酐试液在水浴上加热，即能产生红紫色；与苦味酸生成黄色沉淀。本品主要用于治疗过敏性鼻炎、皮肤黏膜过敏和药物或食物引起的过敏性疾病。盐酸西替利嗪1.左旋体活性强。2.本品可选择性作用于H1受体，作用强而持久，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小。3.含羧基，易离子化，不易透过血-脑脊液屏障，故基本上无镇静作用。本品属于非镇静

48、性H1受体拮抗剂，作用强而持久，用于过敏性鼻炎、荨麻疹、血管神经性水肿、接触性皮炎等过敏性疾病。盐酸赛庚啶本品微溶于水，水溶液呈酸性反应。本品具有较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用。临床用于荨麻疹，过敏性及接触性皮炎，过敏性哮喘。二、抗消化性溃疡药（一）分类（考）法莫替丁（重点）稳定性好，2mg/ml溶于5%的GS或0.9%的Na溶液中，4度下可放14天，在室温条件下，存放在营养液里可入72小时。本品口服，2-4小时血药浓度达高峰，T1/2为3-4小时，代谢物为S-氧化物，以尿排出。临床上用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡和术后溃疡等。奥美拉唑（重点）本品弱酸弱碱性

49、，水溶液、强酸不稳定，应低温避光保存。本身无活性，口服吸收好，抑制胃酸分泌。本品对组胺、促胃液素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌皆有强而持久的抑制作用，在治疗消化道溃疡方面，比H2受体拮抗剂的疗效更好。具有迅速缓解疼痛、疗程短和病变愈合率高等优点。米索前列醇（重点）是PGEl衍生物，稳定性好，抑制胃酸分泌作用强，能扩张血管、促进胃黏液和碳酸氢盐的分泌，起到黏膜保护作用。口服吸收迅速，水解成米索前列酸，主要活性。A型题：1.马来酸氯苯那敏的性质描述中正确的是（A）A.水溶液与苦味酸试液反应产生黄色沉淀。B.药用其右旋体C.分子结构中含有芳伯氨D.属于降血糖药物E.与枸橼酸-醋酐试液

50、在水浴上加热产生橘黄色2.属于H2受体拮抗剂是（a）A.西咪替丁B.苯海拉明C.西沙必利D.奥美拉唑E.恩前列素第十一节降血糖药一、胰岛素人胰岛素含有16种51个氨基酸，由21个氨基酸的A肽链与30个氨基酸的B肽链以两个二硫键联结而成。胰岛素种类（1）根据来源分类：牛胰岛素、猪胰岛素、重组人胰岛素、胰岛素类似物；（2）根据不同制备工艺：传统胰岛素、单峰胰岛素、单组分胰岛素；（3）根据奏效快慢和作用时间长短分类胰岛素制剂及其作用时间分类药物注射途径作用时间（小时）给药时间开始高峰维持短效正规胰岛素静脉立即0.52急救皮下0.512368餐前0.5小时，34次/日。中效低精蛋白锌胰岛素皮下2481

51、21824早餐或晚餐前1小时，一日12次珠蛋白锌胰岛素皮下246101218长效精蛋白锌胰岛素皮下3616182436早餐或晚餐前1小时，1日1次胰岛素别名：普通胰岛素、正规胰岛素。本品在微酸中较稳定，在碱性溶液中易破坏，可能是肽键被水解的缘故，温度高时易变性。本品易被消化酶破坏，口服无效，皮下注射吸收快。但应密封，在凉暗处保存。胰岛素适用于各型糖尿病，尤其是抢救糖尿病昏迷。二、口服降血糖药二甲双胍本品不促进胰岛素分泌，降糖原理主要为促进脂肪组织摄取葡萄糖，使肌肉组织无氧酵解增加，增加葡萄糖的利用；拮抗抗胰岛素因子，使血糖降低。本品用于成人非胰岛素依赖型糖尿病及部分胰岛素依赖型糖尿病。吡格列酮

52、用于2型糖尿病。属于胰岛素增敏剂的是（C）A.胰岛素B.甲苯磺丁C.罗格列酮D.二甲双胍E.阿卡波糖第十二节甾体激素基本结构甾体具有环戊烷并多氢菲母核，由A、B、C、D四个环稠合而成。在AB环和CD环稠合处各有一个甲基，在D环的17位上常有一个碳链或一个含氧基团。分类一、肾上腺皮质激素1.分类：按作用分为糖皮质激素和盐皮质激素。糖皮质激素醋酸氢化可的松本品能使血液中白细胞、红细胞和血小板增加，嗜中性粒细胞减少，具有抗感染、抗病毒、抗休克和免疫抑制作用，用于肾上腺皮质功能不足的补充替代疗法及自身免疫性疾病和过敏性疾病。主要用于抢救危重中毒、感染。醋酸地塞米松本品不溶于水，空气中稳定，需避光保存。

53、a-羟基酮结构，可发生Fehling反应。+甲醇和酒石酸橙色沉淀本品抗感染作用比氢化可的松强30倍。主要用于抗感染、抗过敏，如活动性风湿病、类风湿性关节炎和全身性红斑狼疮等结缔组织疾病，严重支气管哮喘、皮炎等，以及急性白血病的治疗。第十三节抗肿瘤药物2.烷化剂类型：3.氮芥类结构特点：氮芥类是-氯乙胺类化合物。具有以下通式：R可以是脂肪烃也可以是芳香烃，烷基化部分使抗肿瘤活性的功能基，载体部分的不同可改善药物在体内的吸收、分布。第十四节抗病毒药和抗艾滋病药一、抗病毒药盐酸金刚烷胺在临床上用于预防和治疗各种A型流感病毒感染，对亚洲A-2型流感病毒感染特别有效。作为流感流行期的预防用药。阿昔洛韦为广谱抗病毒药，主要用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎。利巴韦林本品是核苷类广谱抗病毒药，对RNA和DNA病毒都有抑制活性，对多种病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒有抑制作用。二、抗艾滋病药逆转录酶抑制剂（齐多夫定、奈韦拉平）A型题：阿昔洛韦临床上主要用于（D）A.抗真菌感染B.抗革兰阴性菌感染C.免疫调节D.抗病毒感染E.抗幽门螺旋杆菌感染第十五节抗菌药一、喹诺酮类抗菌药（一）各代喹诺酮类抗菌作用特点该类药分为四代：第一代喹诺酮类（萘啶酸、吡咯酸） 仅对大多数革兰氏阴性菌有抗菌作用，抗菌谱窄，易耐药，与