药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药ppt课件

1、甲状腺激素甲状腺激素 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素的激素 18911891年年MurrayMurray用绵羊甲状腺提取物治疗用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿粘液性水肿myxedema, myxedema, 甲减甲减 甲状腺激素包括甲状腺激素包括 甲状腺素甲状腺素 T4 ThyroxineT4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 T3 T3 triiodothyroxinetriiodothyroxine 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进(hyperthyroidism, 甲亢甲亢) 多种缘由所致的以甲状腺激素多种缘由所致的以甲状腺

2、激素分泌过多引发代谢紊乱为特征分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症的综合症 Graves病病 毒性弥漫性甲状腺毒性弥漫性甲状腺肿最常见肿最常见(T3 T4 过多症候群过多症候群,甲甲状腺肿状腺肿,突眼征突眼征) 抗甲状腺药抗甲状腺药 硫脲类硫脲类 碘化物碘化物 放射性碘放射性碘 - 肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素一一. .甲状腺激素类的化学构造甲状腺激素类的化学构造二二. .甲状腺激素的合成、储存、分甲状腺激素的合成、储存、分泌与调理泌与调理 碘的摄取：碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞自动摄碘，浓集碘碘泵甲状腺腺泡细胞自动摄碘，浓集碘碘泵 甲状腺中碘化物浓度为血

3、中甲状腺中碘化物浓度为血中2525倍，甲亢时为倍，甲亢时为血中的血中的250250倍倍 碘的活化和酪氨酸碘化：碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物经过氧化酶的作用碘化物经过氧化酶的作用 活性碘活性碘 与与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成生成MITMIT，DITDIT 缩合耦联：缩合耦联： 2 DIT T4 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 DIT + MIT T3 过氧化酶过氧化酶 释放：释放： 胞饮作用，将胞饮作用，将TGTG吞入细胞内，经蛋白水解酶吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放水解后释放 调理：调理： 下丘脑分泌下丘脑分泌TRH TRH 垂体前叶分泌垂体

4、前叶分泌TSH TSH T3 T3 、T4 T4 合成，甲状腺增生合成，甲状腺增生碘攝取碘攝取T3T4释放释放碘化及耦合碘化及耦合三三. . 作用机制作用机制 T3 T3与甲状腺激素受体结合与甲状腺激素受体结合 调控该受体调控该受体所介导的基因效应，发扬作用。所介导的基因效应，发扬作用。 甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。内均有分布。 甲状腺激素受体为可结合甲状腺激素受体为可结合DNADNA的非组蛋白的非组蛋白, , 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数饥饿、营养不良、

5、肥胖、糖尿病时受体数目减少目减少 核受体核受体 对对T3T3的亲和力比的亲和力比T4T4大大1010倍倍 与核受体结合，使与核受体结合，使RNARNA多聚酶活性添加，多聚酶活性添加，启动、调控转录，添加启动、调控转录，添加mRNAmRNA及蛋白质合及蛋白质合成。成。 非基因效应非基因效应四四. .药理作用药理作用 维持生长发育维持生长发育, ,尤其是中枢神经与骨的发育尤其是中枢神经与骨的发育 甲状腺激素分泌缺乏甲状腺激素分泌缺乏: : 呆小症呆小症(cretinism)(cretinism) 粘液性水肿粘液性水肿 促进代谢和添加产热促进代谢和添加产热 促进物质代谢，添加促进物质代谢，添加BMR

6、BMR，产热添加；，产热添加； 提高交感提高交感 肾上腺系统的感受性肾上腺系统的感受性 对对CACA反响性添加反响性添加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高五五. . 体内过程体内过程 生物利用度：生物利用度： T3T3为为50%-75%50%-75%，T4T4为为 90%-95%, 90%-95%, 血浆蛋白结合率高达血浆蛋白结合率高达99%99%以上以上 T3T3与蛋白质的亲和力低于与蛋白质的亲和力低于T4 T4 ，其游离量为，其游离量为T4T4的的1010倍倍 口服易吸收，口服易吸收，T3T3吸收快，作用强而快，消除慢；吸收快，作用强而快，消除慢； T4

7、T4作用慢而弱，维持时间长作用慢而弱，维持时间长, t1/2: T3, t1/2: T3为为2 2天，天， T4T4为为5 5天天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄而排泄 可经过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应留意可经过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应留意六六. . 临床运用临床运用 呆小病：先天性发育不全、发生于胎儿期，重在呆小病：先天性发育不全、发生于胎儿期，重在预防和及早治疗预防和及早治疗 粘液性水肿：粘液性水肿：I131I131过量、甲亢术后、甲状腺炎、过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑或垂体功能下丘脑或垂体功能 、药物所引起的甲

8、低、药物所引起的甲低 从小量开场，逐渐增大至足量防止诱发心血管疾病从小量开场，逐渐增大至足量防止诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素垂体功能低下时宜先用皮质激素, , 否那么可导致急否那么可导致急性肾上腺皮质功能不全性肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立刻静脉大剂量注射急性昏迷者立刻静脉大剂量注射T3T3 单纯性甲状腺肿：取决于病因单纯性甲状腺肿：取决于病因( (补碘或甲状补碘或甲状腺激素腺激素) ) T3 T3抑制实验：用于诊断甲亢、大脖子病抑制实验：用于诊断甲亢、大脖子病不良反响不良反响过量过量甲亢表现，甲亢表现，诱发心绞痛与心肌堵塞诱发心绞痛与心肌堵塞第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺

9、药一、硫脲类一、硫脲类 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类(thiouracils)(thiouracils) 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 咪唑类咪唑类(imidazoles)(imidazoles) 甲巯咪唑他巴唑甲巯咪唑他巴唑 卡比马唑甲亢平卡比马唑甲亢平、抑制T3、T4合成与过氧化物酶结合，抑制其活性，结果：1抑制I 氧化I2或I+2抑制酪氨酸I化成MIT及DIT3抑制MIT及DIT偶联成T3及T4对曾经生成的T4无作用，疗效需2 - 3week起效 、丙基硫氧嘧啶及甲巯咪唑抑制外周组织内T4转化为T3,(重症甲亢，甲亢危象 T3活性是T4的4倍( (一一) )、药理作用机制、药理作用

10、机制硫脲类药硫脲类药 本身抗体的生成本身抗体的生成抑制本身抑制本身免疫反响免疫反响、抑制免疫、抑制免疫甲状腺增生、甲状腺增生、T3T3及及T4T4生成生成甲亢甲亢本身免疫异常本身免疫异常甲状腺刺激性免疫甲状腺刺激性免疫球蛋白球蛋白TSITSI生成生成TSITSI与甲状腺细胞膜与甲状腺细胞膜TSH RTSH R结合结合 4. 4.减弱由减弱由 受体介导的糖代谢活动受体介导的糖代谢活动 肾上腺素受体数目减少，肾上腺素受体数目减少，cAMPcAMP活性下降活性下降 ( (二二). ). 体内过程体内过程 口服易吸收，生物利用度口服易吸收，生物利用度 约为约为80% ； 血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合

11、率约为75%； t1/2: 硫氧嘧啶类为硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为小时，甲硫咪唑为4.7小时；小时； 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄；主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄； 可经过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应留意。可经过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应留意。( (三三) )、临床运用、临床运用 甲亢内科保守治疗甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等度病人等 开场大剂量，抑制甲状腺素合成，开场大剂量，抑制甲状腺素合成，1-31-3月后月后视病情减量视病情减量 甲状腺术前预备甲状腺术前预备, ,防止手术后甲状腺危象防

12、止手术后甲状腺危象 使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺功能控制正常，以便手术； 使甲状腺增生充血，术前使甲状腺增生充血，术前2 2周加服碘剂周加服碘剂 甲状腺危象的辅助治疗合用碘剂甲状腺危象的辅助治疗合用碘剂 诱由于诱由于T3 T3 、T4T4大量释放入血，导致高热、大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱心衰、肺水肿及水、电解质紊乱( (四四).).不良反响不良反响 过敏反响过敏反响: :搔痒药疹搔痒药疹 消化道反响消化道反响 粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 严重不良反响严重不良反响( (监测监测) ) 留意与甲亢本身留意与甲亢本身WBCWBC总数偏低相区总数偏低相区别别 甲状腺

13、肿甲状腺肿 , ,功能减退功能减退 长期用药后，甲长期用药后，甲状腺代偿增大状腺代偿增大二二. 碘和碘化物碘和碘化物(KI, NaI及复方碘溶液及复方碘溶液)药理作用药理作用 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量大剂量 抑制抑制T3T3、T4T4释放释放 抑制甲状腺蛋白水解酶抑制甲状腺蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff (Wolff-Chaikoff 效应效应) ) 特点：特点：1 1、强、强 2 2、快：、快：1 12 2天起效，天起效，10101515天达最大效应天达最大效应 3 3

14、、不耐久：、不耐久：1515天，天， 甲状腺摄甲状腺摄I I才干才干逐渐失效逐渐失效 拮抗拮抗TSHTSH促进腺体增生的作用，使腺体减少，血管增生减轻促进腺体增生的作用，使腺体减少，血管增生减轻临床运用临床运用 大脖子病大脖子病 甲亢危象甲亢危象 合用硫脲类，危象消除即停药合用硫脲类，危象消除即停药 甲亢术前甲亢术前: :术前二周加用复方碘溶术前二周加用复方碘溶液液不良反响不良反响 急性反响急性反响, ,用药几小时内发生用药几小时内发生 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿道水肿及喉头水肿 慢性碘中毒慢性碘中毒: :口腔及喉烧灼感、唾口腔及喉烧灼感、唾液分泌液分泌 、眼刺激病症等、眼刺激病症等 诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱( (甲亢和甲减甲亢和甲减) ) 孕妇、哺乳妇忌用孕妇、哺乳妇忌用三三. . 放射性碘放射性碘 药理作用机制药理作用机制 辐射辐射 射线等损伤甲状腺本质射线等损伤甲状腺本质 临床运用临床运用 甲状腺摄碘功能测定：甲状腺摄碘功能测定： 射线射线 甲亢时摄碘率高，摄碘顶峰时间前甲亢时摄碘率高，摄碘顶峰时间前移移 甲减时摄碘率低，摄碘顶峰时间移甲减时摄碘率低，摄碘顶峰时间移后后 甲状腺功能亢进治疗甲状腺功能亢进治疗( (不宜手术不宜手术, ,复发复发, ,药物无效或过敏者药物无效或过敏者)