受体理论与药物效应动力学学习教案

1、受体理论与药物受体理论与药物(yow)效应动力学效应动力学第一页，共40页。第1页/共40页第二页，共40页。第2页/共40页第三页，共40页。第3页/共40页第四页，共40页。第4页/共40页第五页，共40页。 急性毒性 CVS、CNS、 慢性毒性 肝、肾、骨髓( su)、内分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变第5页/共40页第六页，共40页。第6页/共40页第七页，共40页。过敏体质与剂量无关与药物(yow)原有效应无关结构相似的药物(yow)可交叉过敏反应第7页/共40页第八页，共40页。第8页/共40页第九页，共40页。第9页/共40页第十页，共40页。第10页/共40页第十一页，

2、共40页。第11页/共40页第十二页，共40页。第12页/共40页第十三页，共40页。第13页/共40页第十四页，共40页。第14页/共40页第十五页，共40页。第15页/共40页第十六页，共40页。第16页/共40页第十七页，共40页。第17页/共40页第十八页，共40页。第18页/共40页第十九页，共40页。第19页/共40页第二十页，共40页。第20页/共40页第二十一页，共40页。第21页/共40页第二十二页，共40页。有很大的亲和有很大的亲和力和内在力和内在(nizi)活性，与受体活性，与受体产生最大效应产生最大效应Emax第22页/共40页第二十三页，共40页。具有一定的亲和力，但

3、是内在活性低，与受体结具有一定的亲和力，但是内在活性低，与受体结合后只产生合后只产生(chnshng)较弱的效应。较弱的效应。部分激动药单独存在是部分激动药单独存在是,有弱的激动效应有弱的激动效应;当有激动药存在时当有激动药存在时,它有拮抗激动药的作用它有拮抗激动药的作用.第23页/共40页第二十四页，共40页。(二二)竞争性和非竞争性拮抗剂竞争性和非竞争性拮抗剂拮抗剂拮抗剂(B)与激动剂与激动剂(A)竞争相同的受体竞争相同的受体竞争性拮抗剂其拮抗作用竞争性拮抗剂其拮抗作用(zuyng)是可逆的是可逆的拮抗剂内在活性拮抗剂内在活性=0 （曲线平行右移（曲线平行右移)随激动剂浓度增加随激动剂浓度

4、增加, 最大效应曲线平行右移最大效应曲线平行右移第24页/共40页第二十五页，共40页。第25页/共40页第二十六页，共40页。第26页/共40页第二十七页，共40页。第五节第五节 影响影响(yngxing)药效药效的因素的因素 药物药物(yow)方面的因素方面的因素 一、剂量、剂型(jxng)、制剂与给药途径 同一药物可有不同剂型适用于不同给药途同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径的药物的吸收速度不同，一般规律：径的药物的吸收速度不同，一般规律： i.v.i.v.吸入吸入i.m.i.h.i.m.i.h.舌下舌下 直肠直肠 p.o.p.o.贴皮。贴皮。第27页/共40页第二十八页，共40页。

5、第28页/共40页第二十九页，共40页。第29页/共40页第三十页，共40页。二、给药时间与次数二、给药时间与次数(csh) 应根据应根据 t 决定给药间隔时间，决定给药间隔时间， 疗疗程根据疾病及病程决定。给药时间的周程根据疾病及病程决定。给药时间的周期，也会影响药物的作用。期，也会影响药物的作用。 时间药理学时间药理学 。如同等剂量的苯巴比。如同等剂量的苯巴比妥，下午妥，下午 i.p动物全部死亡；午夜动物全部死亡；午夜i.p则则动物全部存活。动物全部存活。 第30页/共40页第三十一页，共40页。三、联合用药及药物三、联合用药及药物(yow)的相互作用的相互作用 两种或两种以上的药物两种或

6、两种以上的药物(yow)同时应用同时应用时，药物时，药物(yow)间的相互影响及干扰间的相互影响及干扰,可改可改变药物变药物(yow)的药理作用及毒性。的药理作用及毒性。（一）影响药动学的相互作用（一）影响药动学的相互作用包括吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢包括吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢(dixi)、肾排泄。、肾排泄。第31页/共40页第三十二页，共40页。1 1吸收吸收 ：如四环素与：如四环素与Fe2+Fe2+、Ca2+Ca2+络合络合2 2分布分布(fnb)(fnb)：竞争血浆蛋白结合，如保泰：竞争血浆蛋白结合，如保泰松与抗凝药双香豆素合用松与抗凝药双香豆素合用3转化：转化： 多种药物同时使

7、用时，应注意多种药物同时使用时，应注意肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂/肝药酶抑制肝药酶抑制(yzh)药对治疗药对治疗效果的影响。效果的影响。4排泄排泄 尿液尿液pH的变化能改变药物在尿的变化能改变药物在尿液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。 第32页/共40页第三十三页，共40页。（二）影响（二）影响(yngxing)药效学的相药效学的相互作用互作用 药效学的相互作用药效学的相互作用(zuyng)(zuyng)的结的结果，主要表现为协同作用果，主要表现为协同作用(zuyng)(zuyng)或拮抗作用或拮抗作用(zuyng)(zuyng)。 1 1、协同、协同(

8、xitng)(xitng)作用作用 2 2、拮抗作用、拮抗作用（三）配伍禁忌 药物在体外配伍直接发生物理性的或化学药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应。第33页/共40页第三十四页，共40页。机体方面机体方面(fngmin)(fngmin)的因素的因素 一、年龄一、年龄(ninlng)(ninlng)与性与性别别 不同年龄的患者，由于其许多生理功能，不同年龄的患者，由于其许多生理功能，存在相当的差异，所以对药物的药动学和存在相当的差异，所以对药物的药动学和药效学均可产生药效学均可产生(chnshng)(chnshng)明显

9、影响。明显影响。第34页/共40页第三十五页，共40页。（一）儿童：小儿（一）儿童：小儿-各种生理功能及肝肾各种生理功能及肝肾功能尚未充分发育功能尚未充分发育, 对药物反应较敏感。对药物反应较敏感。（二）老人：（二）老人：65岁以上岁以上-肝肾功能呈现生肝肾功能呈现生理性衰退，对许多药物反应也敏感，如中理性衰退，对许多药物反应也敏感，如中枢枢N药易致精神错乱，心血管药易致心律药易致精神错乱，心血管药易致心律失常失常(xn l sh chn)；抗胆碱药易致尿；抗胆碱药易致尿潴留、便秘等，用药剂量应适量减少。潴留、便秘等，用药剂量应适量减少。 第35页/共40页第三十六页，共40页。（三）性别：特

10、别注意妇女（三）性别：特别注意妇女“三期三期”时时的用药：的用药： 月经期不宜服用峻泻药和抗月经期不宜服用峻泻药和抗凝药，以免盆腔充血，月经增多凝药，以免盆腔充血，月经增多(zn du)。 妊娠期应严格禁用已知有致妊娠期应严格禁用已知有致畸的药畸的药 (酒精、华法林、苯妥英钠、性酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等激素等)及易引起流产、早产等的药物及易引起流产、早产等的药物。 哺乳期哺乳期 第36页/共40页第三十七页，共40页。二、个体差异二、个体差异 不同不同(b tn)(b tn)的个体对药物的作用、的个体对药物的作用、疗效是不同疗效是不同(b tn)(b tn)的。的。 原因：存在高敏原因

11、：存在高敏性和耐受性。性和耐受性。(1)(1)耐受性：连续用药后，机体对药耐受性：连续用药后，机体对药物的反应强度物的反应强度(qingd)(qingd)递减，增加递减，增加剂量可保持药效不减。剂量可保持药效不减。(2) (2) 习惯性：由于停药引起的主观上不适习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续的感觉，精神上渴望再次连续(linx)(linx)用用药。药。第37页/共40页第三十八页，共40页。三、遗传异常三、遗传异常 与遗传变异有关。对药物体内转化异常，与遗传变异有关。对药物体内转化异常，如如G-6PD缺乏缺乏(quf)者，用伯氨喹、磺胺者，用伯氨喹、磺胺药、砜类药物易致溶血性贫血。代谢的异药、砜类药物易致溶血性贫血。代谢的异常：快代谢型，慢代谢型，如异烟肼在快常：快代谢型，慢代谢