药物毒理学教学大纲药学专业new-南方医科大学本科专业教学大纲

1、南方医科大学本科专业教学大纲药物毒理学Drug Toxicology药学专业执笔人：朱正光审定人：雷林生学院负责人：吴曙光南方医科大学教务处二。六年十二月、课程简介药物毒理学是一门研究药物对生命有机体有害作用及其机制的科学。药物毒理学研究是指导新药研究与开发，对药物的毒性进行危险性评估不可缺少的重要手段。本门课 程主要包括药物毒理学基础理论，药物的各种毒性作用和评价方法，以及药物非临床安 全性评价的毒理学研究内容。通过理论课和实验课教学，使学生掌握药物毒理学的基本 概念、研究内容、药物毒性作用的机制和规律，掌握基本的实验技能，为将来从事药物 的实验研究和申报，以及安全性评价等工作打下基础。药物

2、毒理学是学生在掌握了药理学、医学和药学的相关专业知识之后，进行学习的一门药学专业课。本门课程共50学时，学分2.3分。Drug Toxicology is the study of the toxic effects and its underlying mechanisms of drugs on living organisms. The study of Drug Toxicology plays an important role in guiding the research and development of new drugs and in the risk assessmen

3、t of drugs toxicities. This course mainly includes the basic theories of Drug Toxicology, the toxic effects of drugs and their assessing methods, as well as the application of Drug Toxicology in the nonclinical drug safety evaluation. Theoretical and experimental teaching will be conducted to help t

4、he students master the basic concepts and the research field of Drug Toxicology, and the mechanisms and the rules of drugstoxic effects, and the elementary experimental skills, so as to lay the foundation for the students going to be engaged in the research, application, safety evaluation, etc. of d

5、rugs in the future.Drug Toxicology is a special course for the students majoring in Pharmaceutical Sciences, and it should be carried out after the students have a grip of Pharmacology and related knowledge of Medicine and Pharmacy. The curriculum of this course has 50 class hours with 2.3 credit ho

6、urs given.二、教学内容与要求第一章 总论【教学内容】1. 药物毒理学及有关定义2. 药物毒理学研究的领域和任务3. 毒物的分类4. 药物中毒的特征5. 药物毒性作用类别6. 药物毒性评价程序7. 药物毒性作用及其机制【重点】药物毒理学的基本概念, 药物毒理学的学科任务和研究意义，药物毒性作用的概念。【难点】药物的毒性作用及机制。【要求】掌握：药物毒理学的概念，常用的毒理学名词，药物毒理学研究的目的和意义，药物的毒性作用的类别。熟悉：药物的毒性作用及机制。了解：药物毒性评价程序。第二章 毒物的处置与毒代动力学【教学内容】1. 毒物的吸收、分布、生物转化与排泄2. 药物毒代动力学模型3.

7、 药物毒代动力学研究的目的、实验设计一般原则4. 毒代动力学研究一些特殊问题的处理原则5. 反复给药的组织分布研究【重点】1. 毒物处置的过程和特点2. 药物毒代动力学研究实验设计一般原则【难点】药物毒代动力学模型药物导致免疫性疾病的机制掌握：毒物的吸收、分布、生物转化与排泄的概念及影响因素。熟悉：毒物代谢动力学一室开放模型及其参数的含义，药物毒代动力学的研究目的，药物毒代动力学考虑的一般原则。了解：毒物代谢动力学二室模型的基本内容。生理毒代动力学模型的基本内容。毒代动力学研究的特殊问题，反复给药的组织分布研究。第三章 药物对血液系统的毒性作用【教学内容】1. 药物对红细胞的直接毒性作用2.

8、药物诱发骨髓抑制、白血病及淋巴瘤的作用【重点】药物对血液的主要毒性作用【难点】药物血液毒性作用的机制【要求】掌握：药物对血液系统毒性作用的主要类型。熟悉：药物对血液系统毒性作用的机制。了解：血细胞的生成，导致血液系统损害的典型药物。第四章 药物对免疫系统的毒性作用【教学内容】1. 免疫反应生物学2. 药物介导的免疫性疾病3. 检测免疫毒性的临床试验4. 实验动物检测免疫毒性试验【重点】药物介导的免疫性疾病的类型【难点】【要求】掌握：药源性免疫介导疾病的种类。熟悉：药物导致免疫性疾病的机制，免疫毒性试验中评价药物对免疫系统损伤情况的主要指标和内容。了解：免疫反应生物学。导致免疫性疾病的常见药物。

9、第五章 药物对肝的毒性作用【教学内容】1. 肝脏损伤的生理学与形态学基础2. 肝损伤类型3. 肝损伤的评价【重点】药物肝损伤的主要类型【难点】药物肝损伤的机制【要求】掌握：药物引起肝损伤的类型及其机制。熟悉：肝损伤的评价。了解：引起肝脏损伤的常见药物，以及药物引起肝损伤的生理学与形态学基础。第六章 药物对肾脏的毒性作用【教学内容】1. 评价肾脏损伤的功能性测定2. 肾脏病理反应3. 肾脏毒性药物【重点】药物对肾脏的毒性作用【难点】【难点】【要求】掌握：具有肾脏毒性的常见药物及其毒性作用的机制。熟悉：肾脏病理反应的类型及主要特征。了解：肾损伤的功能性测定。第七章 药物对呼吸系统的毒性作用【教学内

10、容】1. 药物对肺脏的毒性作用的基本原理2. 药物对呼吸系统的毒性作用3. 呼吸药给药器具的安全性评价【重点】药物对呼吸系统的毒性作用【难点】药物对肺脏的毒性作用的基本原理【要求】掌握：药物对呼吸系统的毒性作用及典型药物。熟悉：药物对呼吸系统毒性作用的基本原理。了解：呼吸药给药器具的安全性评价。第八章 药物对神经系统的毒性作用【教学内容】1. 神经毒理学概念，神经毒性损害的特点2. 药物引起的神经系统损害及其机制3. 影响神经毒性作用的因素4. 神经毒性作用的研究方法【重点】1. 神经毒性损伤的特点2. 药物引起的神经系统损害及其机制药物引起的神经系统损害的机制【要求】掌握：神经毒性损伤的特点

11、，药物神经毒性主要的临床表现。熟悉：神经毒性作用机制，影响神经毒性作用的因素。了解：神经毒性的研究方法。第九章 药物对心血管系统的毒性作用【教学内容】1. 心血管系统概述2. 药物对心血管系统的毒性作用与机制【重点】药物对心血管系统的毒性作用【难点】药物诱发心绞痛、心律失常的机制【要求】掌握：药物对心血管系统毒性作用表现的种类及特征。熟悉：对心血管系统造成不良后果的药物。了解：心血管系统的生理功能。第十章 药物对内分泌系统的毒性作用【教学内容】1. 内分泌系统的生理功能2. 药物对内分泌腺的毒性作用3. 药物对内分泌腺毒性的检测方法【重点】药物对内分泌腺的毒性作用【难点】药物对内分泌腺的毒性作

12、用的机制了解：眼的结构及功能。掌握：药物对甲状腺、肾上腺、性腺、胰腺的毒性作用及特征。熟悉：对甲状腺、肾上腺、性腺、胰腺可能产生不良后果的药物。了解：内分泌系统的生理功能。药物对内分泌腺毒性的检测方法。第十一章 药物对皮肤的毒性作用【教学内容】1. 皮肤吸收的过程2. 药物对皮肤的毒性类型及机制【重点】药物对皮肤的毒性类型【难点】药物诱发皮肤光敏反应的机制【要求】掌握：药物对皮肤的毒性作用类型及机制。熟悉：对皮肤可能产生不良后果的药物。了解：皮肤的吸收过程。第十二章药物对眼的毒性作用【教学内容】1. 药物对眼的毒性作用的机制2. 药物对眼的毒性类型【重点】药物对眼的毒性类型【难点】药物对眼的毒

13、性作用的机制【要求】掌握：药物对眼的毒性作用类型。熟悉：药物对眼的毒性作用机理。对眼可能产生不良后果的药物。第十三章化学致癌作用【教学内容】1. 化学致癌作用2. 化学致癌活性试验【重点】化学致癌作用【难点】化学致癌活性试验的基本原理【要求】掌握：化学致癌作用的有关概念及有致癌作用的药物。熟悉：化学致癌作用的原理。化学致癌活性试验的基本原理。了解：化学致癌活性的检测。第十四章药物生殖和发育毒性作用【教学内容】1. 生殖毒性和发育毒性常用的术语2. 男性生殖毒理学3. 女性生殖毒理学4. 发育毒理学5. 药物生殖和发育毒性的检测方法【重点】1. 生殖毒性和发育毒性的基本概念2. 药物对生殖系统和

14、胚胎发育的毒性作用【难点】药物对生殖系统和胚胎发育的毒性作用机制【要求】掌握：药物生殖毒性和发育毒性的常用术语及有致畸作用的药物。【难点】了解：检测生殖毒性试验及基本过程。第十五章药物遗传毒性作用【教学内容】1. 遗传改变产生和潜在结果2. 遗传功能和遗传变化评价3. 致突变试验的方法【重点】遗传毒理学的概念，特殊毒性的含义和检测的基本内容【难点】致突变试验的基本原理【要求】掌握：遗传毒理学的概念。特殊毒性试验三个阶段的基本内容。熟悉： 遗传改变产生和潜在结果及相应的术语， 遗传功能和遗传变化评价及相应的术语，致突变试验方法的种类及原理。了解：致突变试验方法的具体过程。第十六章人类药物依赖及戒

15、毒药【教学内容】1. 药物依赖性的特征及临床表现2. 阿片类药物依赖性的分子作用机制3. 谷氨酸及其受体与阿片类身体依赖性4. 戒毒药5. 药物依赖性试验方法【重点】1. 药物依赖性的基本概念2. 引起药物依赖性的常见药物类型3. 戒毒药的主要类型1. 阿片类药物身体依赖性和精神依赖性的分子机制2. 不同类型戒毒药物的作用机制 【要求】 掌握：药物依赖相关术语。麻醉药品的种类。阿片类药物依赖性的分子作用机制。戒毒 药的种类及作用机制。熟悉：阿片类药物、巴比妥及其它镇静安眠药、抗焦虑药依赖性的临床表现。了解：苯丙胺、印度大麻、可卡因依赖性的临床表现。谷氨酸及其受体与阿片类身体依 赖性。药物依赖性

16、实验方法。第十七章全身用药的毒理学研究【教学内容】1. 新药急性毒性试验2. 新药长期毒性试验3. 制剂的全身毒性试验【重点】新药急性毒性和长期毒性试验的目的、意义和实施原则【难点】新药急性毒性和长期毒性试验的实施原则【要求】掌握：新药急性毒性试验的目的和意义。新药长期毒性试验的一般原则。熟悉：新药急性毒性试验的方法类型及核心内容。新药长期毒性试验的检测项目。了解：新药急性毒性试验的方法的具体过程。LD50 的计算方法。制剂的全身毒性实验。第十八章一般药理学评价【教学内容】一般药理学的定义，研究的目的、意义【重点】一般药理学的定义和研究的目的一般药理学研究剂量设定的原则【要求】掌握：一般药理学

17、的定义，研究的主要内容和目的。熟悉：一般药理学研究剂量设定的原则和主要观察项目。了解：一般药理学研究的实验设计。第十九章局部用药的毒性研究【教学内容】1. 皮肤用药 （ 制剂 ） 的毒性试验2. 眼睛用药刺激性试验3. 肌内注射用药局部刺激性试验4. 静脉给药局部刺激性试验5. 滴鼻剂和吸入剂的毒性试验6. 应用于直肠、阴道制剂的毒性试验【重点】皮肤用药 （ 制剂 ） 的毒性试验【难点】皮肤吸收实验【要求】掌握：药物对皮肤毒性作用的类型。熟悉：局部用药毒性试验的种类。了解：局部用药毒性试验的基本过程。三、实验（见习）内容与要求1 .药物急性毒性实验（LD50 测定）要求：掌握测定药物LD50

18、的方法、步骤，了解LD50 测定的意义、计算过程，观察受试药品一次给予动物后所产生的急性毒性反应和死亡情况。2. 药物溶血实验要求：掌握供静脉注射用的注射剂溶血试验操作方法，了解溶血实验对评价药物安全性的意义。3. 小鼠骨髓细胞微核实验要求：掌握药物动物体内给药诱发骨髓细胞微核形成的方法，了解化学物诱发动物染色体畸变的原理。4. 药物对体液免疫功能的毒性实验（小鼠抗绵羊红细胞IgM测定）要求：掌握溶血法检测抗体滴度的方法，了解药物免疫毒性的机制和常用检测方法。5. 药物的皮肤刺激实验要求：掌握检测药物涂敷对皮肤损伤作用的检测方法，了解药物皮肤毒性作用的机制。6. 药物对肝脏的毒性实验（丙氨酸氨

19、基转移酶活性测定）要求：掌握通过测定血清酶活性评价药物肝脏毒性的基本方法，了解药物对肝脏的主要毒性作用。四、基本实践技能（操作）项目与要求1. 动物实验的基本方法要求：掌握健康动物的识别、性别辨认、抓拿、固定、麻醉、脱毛、给药、采血、处死、尸检等基本操作方法。2. 药物毒理学研究常用实验的操作要求：掌握药物毒理学研究常用实验的实施原则和方法。学会实验动物分组、确定给药剂量的方法、以及对实验结果的评判和一些重要的毒理学参数计算的方法。五、附扩展性教学内容1. 药物毒理学对新药研究和开发的指导性意义2. 新药临床前药物毒理学评价面临的问题3. 药物毒理学研究技术的进展4. 药品非临床安全性研究质量

20、管理规范（GLP的基本概念六、教材与教学资源1 .楼宜嘉主编，药物毒理学，人民卫生出版社，20012 .周立国主编，药物毒理学，湖北科学技术出版社,3 .王心如主编，毒理学实验方法与技术4 .毒理学网：5 . 中国毒理学会：七、考核考核分为理论考核和实验技能考核。理论考核为闭卷笔试，共 80分，题型分为名词解释、选择题和简答题，学分为 1.8分；实验技能考核以学生的操作技能、实验的完成情况，如对实验结果的分析总结、毒理学参数的计算等进行综合评定，共20分，学分为0.5分。附：考核命题计划双向细目表、分值题型（以分数计）合计客观性题主观性题选择填空判断名词

21、解释简答论述或论证计算第1-2章药物毒理学基本概念86620第3-12章药物对各脏器的毒性作用152825第13-16章药物的特殊毒性104620第16-19章72615药物安全性评价八、教学时数分配（小四黑体）（一）理论课学时分配早下理论课内容学时1总论(General Principles)32毒物的处置与毒代动力学(Disposition ofToxicants and Toxicokinetics)23药物对血液系统的毒性作用(ToxicEffects of Drugs on Blood System)14药物对免疫系统的毒性作用(ToxicEffects of Drugs on Im

22、mune System)25药物对肝脏的毒性作用(Toxic Effects ofDrugs on the Liver)26药物对肾脏的毒性作用(Toxic Effects ofDrugs on the Kidneys)27药物对呼吸系统的毒性作用(ToxicEffects of Drugs on the RespiratorySystem)28药物对神经系统的毒性作用(ToxicEffects of Drugs on the Nerve System)29药物对心血管系统的毒性作用(ToxicEffects of Drugs on the CardiovascularSystem)210药物

23、对内分泌系统的毒性作用(ToxicEffects of Drugs on the EndocrineSystem)211药物对皮肤的毒性作用（Toxic Effects of1Drugs on the Skin)12药物对眼的毒性作用(Toxic Effects ofDrugs on the Eyes)113化学致癌作用(Chemical Carcinogenesis)114药物生殖和发育毒性作用(Toxic Effectsof Drugs on the Reproductive System and the Development)215药物遗传毒性作用(Genetic Toxicities ofDrugs)116人类药物依赖及戒毒约(Drug Addictionand Pharmacotherapy)217全身用约的毒理研究 (Research on GeneralToxicity of Drugs)218一 般药理学评价 (GeneralPharmacological Evaluation)119局部用 药的毒 性研究(Research onToxicities of Topical Applied Drugs)1理论课总学