几种药食两用中药材标准及安全性研究分解

1、会计学1几种药食两用中药材标准及安全性研究几种药食两用中药材标准及安全性研究分解分解2第1页/共44页3保健食品保健食品营养素补充剂功能类保健食品功能类保健食品中药类中药类非中药类非中药类功能类中75%第2页/共44页4第3页/共44页5第4页/共44页6第5页/共44页7使用频次使用频次附件附件1原料原料附件附件2原料原料200枸杞子、茯苓等枸杞子、茯苓等2 2个个西洋参、黄芪、人参等西洋参、黄芪、人参等3 3个个100山药、葛根、山楂、决明子、山药、葛根、山楂、决明子、酸枣仁、黄精、蜂蜜、大枣等酸枣仁、黄精、蜂蜜、大枣等8个个当归、蜂胶、银杏叶、淫羊藿等当归、蜂胶、银杏叶、淫羊藿等4个个9

2、9-50荷叶、阿胶、橘皮、桑葚、菊荷叶、阿胶、橘皮、桑葚、菊花、金银花、桑叶花、金银花、桑叶等等7 7个个五味子、珍珠、芦荟、三七、丹参、红五味子、珍珠、芦荟、三七、丹参、红景天、刺五加、马鹿茸、熟地黄、绞股景天、刺五加、马鹿茸、熟地黄、绞股蓝、制何首乌、红花、生何首乌、泽泻蓝、制何首乌、红花、生何首乌、泽泻、麦门冬、党参、麦门冬、党参等等1616个个49-20龙眼肉龙眼肉(桂圆桂圆)、沙棘、薏苡仁、沙棘、薏苡仁、肉桂、甘草、麦芽、玉竹、栀肉桂、甘草、麦芽、玉竹、栀子、白芷、莱菔子、牡蛎、火子、白芷、莱菔子、牡蛎、火麻仁、蒲公英、胖大海、覆盆麻仁、蒲公英、胖大海、覆盆子、鸡内金、乌梅等子、鸡内

3、金、乌梅等16个个白芍、女贞子、白术、山茱萸、杜仲、白芍、女贞子、白术、山茱萸、杜仲、石斛、川芎、大黄（熟大黄和制大黄）石斛、川芎、大黄（熟大黄和制大黄）、天麻、菟丝子、生地黄、远志、巴戟、天麻、菟丝子、生地黄、远志、巴戟天、枳实天、枳实等等1414个个2003-2005年注册保健食品中药原料使用频次第6页/共44页8使用使用频次频次附件附件1原料原料附件附件2原料原料19-10百合、薄荷、罗汉果、桃仁、桔梗、百合、薄荷、罗汉果、桃仁、桔梗、木瓜、益智仁、鱼腥草、莲子、青果木瓜、益智仁、鱼腥草、莲子、青果、佛手、姜、砂仁、枳椇子、紫苏籽、佛手、姜、砂仁、枳椇子、紫苏籽、白扁豆、丁香、黑芝麻、杏

4、仁、乌、白扁豆、丁香、黑芝麻、杏仁、乌梢蛇、余甘子梢蛇、余甘子玄参、知母、柏子仁、番泻叶、罗布麻、牡丹玄参、知母、柏子仁、番泻叶、罗布麻、牡丹皮、首乌藤、越橘、补骨脂、龟甲、太子参、皮、首乌藤、越橘、补骨脂、龟甲、太子参、香附香附9-5郁李仁、芡实、淡竹叶、代代花、槐郁李仁、芡实、淡竹叶、代代花、槐花、鲜白茅根、香橼花、鲜白茅根、香橼川贝母、玫瑰花、野菊花、五加皮、赤芍、蒺川贝母、玫瑰花、野菊花、五加皮、赤芍、蒺藜、姜黄、马鹿胎、益母草、杜仲叶、蛤蚧、藜、姜黄、马鹿胎、益母草、杜仲叶、蛤蚧、人参叶、桑白皮、天门冬、北沙参、苍术、苦人参叶、桑白皮、天门冬、北沙参、苍术、苦丁茶、人参果、沙苑子丁茶

5、、人参果、沙苑子4-1白果、昆布、八角茴香、赤小豆、蝮白果、昆布、八角茴香、赤小豆、蝮蛇、藿香、马齿苋、淡豆豉、槐米、蛇、藿香、马齿苋、淡豆豉、槐米、橘红、鲜芦根、黄芥子、菊苣、肉豆橘红、鲜芦根、黄芥子、菊苣、肉豆蔻、香薷、小蓟、紫苏蔻、香薷、小蓟、紫苏鳖甲、骨碎补、怀牛膝、木香、刺玫果、厚朴鳖甲、骨碎补、怀牛膝、木香、刺玫果、厚朴、积雪草、墨旱莲、牛蒡根、佩兰、青皮、土、积雪草、墨旱莲、牛蒡根、佩兰、青皮、土茯苓、浙贝母、枳壳、侧柏叶、车前子、川牛茯苓、浙贝母、枳壳、侧柏叶、车前子、川牛膝、地骨皮、诃子、胡芦巴、槐实、韭菜子、膝、地骨皮、诃子、胡芦巴、槐实、韭菜子、马鹿骨、牛蒡子、白豆蔻、白

6、及、车前草、玫马鹿骨、牛蒡子、白豆蔻、白及、车前草、玫瑰茄、平贝母、蒲黄、瑰茄、平贝母、蒲黄、茜草茜草、升麻、吴茱萸、升麻、吴茱萸、竹茹竹茹0白扁豆花、刀豆、榧子、高良姜、黑白扁豆花、刀豆、榧子、高良姜、黑胡椒、花椒、小茴香、薤白胡椒、花椒、小茴香、薤白荜茇、大蓟、厚朴花、湖北贝母、金荞麦、金荜茇、大蓟、厚朴花、湖北贝母、金荞麦、金樱子、木贼、桑枝、石决明、酸角、泽兰樱子、木贼、桑枝、石决明、酸角、泽兰第7页/共44页9两个不同历史时期产品保健功能百分比折线图第8页/共44页10中药原料使用范围比较 1996-1999年产品：远远超出了当时批准的77种药食两用原料范围，也超出了卫法监发2002

7、51号文件附件1、附件2名单规定的201种中药范围。u动物类原料：全蝎、眼镜蛇、银环蛇、蕲蛇、全龟、全鳖、鹿鞭、鹿筋、鹿血、鹿尾、牛鞭、羊鞭、紫河车、玄驹、熊胆、地龙、海龙、海狗鞭、牛腮腺、麝香、蛇胆、海胆等 u珍稀类药材 ：雪莲花、冬虫夏草等 u其它：甜叶菊、溪黄草、神曲、人参花、猪苓、鸡血藤、石菖蒲、白花蛇舌草、黄柏、夏枯草、半支莲等 第9页/共44页11常用中药原料使用频次比较1996-1999年产品常用原料（频率年产品常用原料（频率100次）次）2003-2005年产品常用原料年产品常用原料（频率（频率100次）次）枸杞子、山楂、红枣、茯苓、西洋枸杞子、山楂、红枣、茯苓、西洋参、参、甘

8、草甘草、蜂蜜、灵芝、人参、黄、蜂蜜、灵芝、人参、黄芪、山药、龙眼肉、芪、山药、龙眼肉、冬虫夏草冬虫夏草、菊、菊花等花等枸杞子、西洋参、黄芪、人参、茯苓枸杞子、西洋参、黄芪、人参、茯苓、当归当归、山药、蜂胶、葛根、山楂、山药、蜂胶、葛根、山楂、决明子、决明子、酸枣仁酸枣仁、黄精黄精、银杏叶银杏叶、蜂、蜂蜜、蜜、淫羊藿淫羊藿、红枣等、红枣等第10页/共44页12按保健功能分类示例 序序号号保健保健功能功能中药名称（按出现频次高低顺序排序）中药名称（按出现频次高低顺序排序）1 1增强免增强免疫力疫力枸杞子、西洋参、黄芪、人参、蜂胶、茯苓、山药、当归、蜂枸杞子、西洋参、黄芪、人参、蜂胶、茯苓、山药、当

9、归、蜂蜜、大枣、黄精、五味子、淫羊藿、石斛、阿胶、熟地黄、马蜜、大枣、黄精、五味子、淫羊藿、石斛、阿胶、熟地黄、马鹿茸、酸枣仁、党参、葛根、刺五加、桑葚、制何首乌、珍珠鹿茸、酸枣仁、党参、葛根、刺五加、桑葚、制何首乌、珍珠、银杏叶、女贞子、三七、红景天、山楂、肉桂、丹参、山茱、银杏叶、女贞子、三七、红景天、山楂、肉桂、丹参、山茱萸、麦门冬、橘皮、生何首乌、薏苡仁、金银花、红花、绞股萸、麦门冬、橘皮、生何首乌、薏苡仁、金银花、红花、绞股蓝、白术、沙棘、龙眼肉、牡蛎、白芍、鱼腥草、天麻、菊花蓝、白术、沙棘、龙眼肉、牡蛎、白芍、鱼腥草、天麻、菊花、桂圆、益智仁、甘草、杜仲、莲子、生地黄、玉竹、芦荟、

10、桂圆、益智仁、甘草、杜仲、莲子、生地黄、玉竹、芦荟、蛤蚧、姜、木瓜、罗汉果、覆盆子、川芎、龟甲、黑芝麻、丁蛤蚧、姜、木瓜、罗汉果、覆盆子、川芎、龟甲、黑芝麻、丁香、乌梢蛇、砂仁、菟丝子、远志、泽泻、川贝母、杏仁、桔香、乌梢蛇、砂仁、菟丝子、远志、泽泻、川贝母、杏仁、桔梗、鸡内金、百合、麦芽、大黄、桑叶、荷叶、决明子、马鹿梗、鸡内金、百合、麦芽、大黄、桑叶、荷叶、决明子、马鹿骨、蝮蛇、鳖甲、苦丁茶、人参果、人参叶、杜仲叶、芡实、骨、蝮蛇、鳖甲、苦丁茶、人参果、人参叶、杜仲叶、芡实、淡竹叶、马鹿胎、野菊花、香附、牡丹皮、白扁豆、知母、柏淡竹叶、马鹿胎、野菊花、香附、牡丹皮、白扁豆、知母、柏子仁、薄

11、荷、桃仁、乌梅、蒲公英、莱菔子、白芷、黄芥子、子仁、薄荷、桃仁、乌梅、蒲公英、莱菔子、白芷、黄芥子、香薷、紫苏、车前草、酸枣、吴茱萸、淡豆豉、八角茴香、红香薷、紫苏、车前草、酸枣、吴茱萸、淡豆豉、八角茴香、红参、佩兰、侧柏叶、地骨皮、马齿苋、积雪草、厚朴、牛蒡根参、佩兰、侧柏叶、地骨皮、马齿苋、积雪草、厚朴、牛蒡根、墨旱莲等、墨旱莲等第11页/共44页13中药用量与保健功能的关系 原 料名 称不同功能中药用量P50（g）P值增强免疫力缓解体力疲劳抗氧化辅助降血糖改善睡眠西洋参西洋参1 11.21.20.0010.001人人 参参1 11 11.021.020.0010.001枸杞子枸杞子1.6

12、1.61.471.470.680.680.0010.001黄黄 芪芪2 21.861.861.881.880.0010.001山山 药药1.21.21.21.21.131.130.0010.001茯茯 苓苓1.351.350.860.861.331.330.0010.001第12页/共44页14原料名称例数中位数g）极大值(g)药典用量(g)白果白果3 30.390.391 14.54.59 9杏仁（甜，苦）杏仁（甜，苦）11111.61.610104.54.59 9栀子栀子32321.81.85.45.46 69 9决明子决明子1181181.991.9910.510.59 91515五味子

13、五味子92921.231.2310101.56芦荟芦荟76760.470.474 425泽泻泽泻55551.81.87.27.29 91515生生何首乌何首乌5521818612制何首乌制何首乌61611.81.818612部分可能存在安全问题的中药使用情况 第13页/共44页15 品种的遴选原则品种确定不良反应 文献报道现有研究基础第14页/共44页16 品种的确定茜草栀子番泻叶致癌肝毒性 第15页/共44页17 茜草科植物茜草（Rubia ordifolia L.）的干燥根及根茎。 性寒，味苦，归肝经。有凉血、止血、祛瘀、通经等功效。 临床上被广泛应用于：吐血、崩漏、外伤出血、经闭瘀阻、关

14、节痹痛、跌仆损伤。 保健食品中：用作对化学肝损伤具有保健功能项第16页/共44页18第17页/共44页19OOOHOHOHOOOOOOHOHOHOHOOHOHOHOH Lucidin-3-primeveroside lucidin 第18页/共44页20第19页/共44页21药材称样量（mg）芦西定（%）芦西定苷（%）本所标本馆正品茜草本所标本馆正品茜草( (延安延安) )526.8-0.0488正品茜草正品茜草( (河南产河南产) )554.5-0.0111北京市售茜草药材北京市售茜草药材533.30.00870.0159提取物（河南）提取物（河南）212.5-0.1203 以上三种药材及提

15、取物中均能够检测到lucidin苷，但只有北京市售茜草（通货）及其提取物中能够检测到lucidin第20页/共44页22第21页/共44页23组别动物数(只)血浆量(ml)空白(给药0min)82.0给药5min102.2给药15min102.3给药30min102.3给药45min103.0给药60min103.0给药120min103.2第22页/共44页24给药时间min芦西丁lucidin(ug/ml)Lucidin苷(ug/ml)00-50.5712-150.666-300.6214-450.4076-600.156-1200.0593-第23页/共44页25第24页/共44页26第

16、25页/共44页27第26页/共44页28第27页/共44页29 为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实 911月果实成熟呈红黄色时采收，除去果梗及杂质，蒸至上汽或置沸水中略烫，取出，干燥。 保健功能：保肝、免疫调节、调节血脂、改善睡眠、缓解体力疲劳。 提取工艺：混合水提，或醇提加水提为主。第28页/共44页30栀子提取物及京尼平苷急性肝肾毒性栀子提取物及京尼平苷急性肝肾毒性方法方法：栀子水提物、醇提物（相当于生药量：栀子水提物、醇提物（相当于生药量9g/kg9g/kg）、京尼平苷灌胃给药）、京尼平苷灌胃给药3 3天后，观察大鼠外观、天后，观察大鼠外

17、观、行为及体重变化；称量肝脏重量并计算肝指数；测行为及体重变化；称量肝脏重量并计算肝指数；测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALTALT）、天冬氨酸）、天冬氨酸氨基转移酶（氨基转移酶（ASTAST）活性及总胆红素（）活性及总胆红素（TBILTBIL）含量；）含量；对肝脏、肾脏组织进行光镜的病理学观察。对肝脏、肾脏组织进行光镜的病理学观察。第29页/共44页31图图1 1 正常对照组肝脏病理切片正常对照组肝脏病理切片 400400倍倍图图2 2 水提物大剂量肝脏病理切片水提物大剂量肝脏病理切片 400400图图3 3 醇提物大剂量组肝脏病理切片醇提物大剂量组肝脏病理切片

18、400400图图4 4 京尼平苷大剂量组肝脏病理切片京尼平苷大剂量组肝脏病理切片 400400第30页/共44页32结果： 3.08g/kg的水提物（临床用量9g/人的60倍）、1.62g/kg的醇提物（临床用量9g/人的60倍）、0.28g/kg的京尼平苷均能导致肝脏重量增加，肝指数增大，与空白比较P0.001；ALT，AST活性升高，TBIL含量增加，与空白比较P0.001。结 论： 栀子水提物、醇提物（相当于临床用量9g/人的60倍），京尼平苷均具有显著的肝、肾毒性； 第31页/共44页33 栀子水提取物30天喂养实验剂量设置：水提物给药剂量相当于剂量设置：水提物给药剂量相当于 生药生药6g/kg6g/kg（相当于临床用量（相当于临床用量9 g/9 g/天天/ /人的人的4040倍）倍）生药生药3g/kg 3g/kg （相当于临床用量（相当于临床用量9 g/9 g/天天/ /人的人的2020倍）倍） 生药生药1.5g/kg 1.5g/kg （相当于临床