药物化学专业选修课

1、 抗抗 生生 素素小组成员：田金宝，李瑞，刘琼，邱成祺，小组成员：田金宝，李瑞，刘琼，邱成祺，宋新文，唐杰，吴稳智，邹能，祖大访，宋新文，唐杰，吴稳智，邹能，祖大访，胡施颖胡施颖抗生素的概述抗生素的概述 主讲人主讲人 ：田金宝：田金宝 定义1历史2来源3作用机理4分类5抗生素（抗生素（antibiotics）的定义）的定义 抗生素（抗生素（antibiotics）是由微生物（包）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在在 生活过程中所产生的具有抗病原体生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰或其它活性的一类次级代谢产物，

2、能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。其他生活细胞发育功能的化学物质。抗生素的历史抗生素的历史探索探索公元前公元前1550年，古埃及有医生用猪油调蜂蜜来敷贴，然后用年，古埃及有医生用猪油调蜂蜜来敷贴，然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的疾病。但当时并不知道这麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的疾病。但当时并不知道这么做的医学意义在于抑菌。么做的医学意义在于抑菌。1867年，英格兰外科医生李斯特首创石炭酸（化学名为年，英格兰外科医生李斯特首创石炭酸（化学名为“苯苯酚酚”）消毒法，使手术后感染的死亡率由）消毒法，使手术后感染的死亡率由60%下降到了下降到了15%。抗生素的发现抗生素的发现 1929年英国

3、细菌学家年英国细菌学家弗莱弗莱明明在培养皿中培养细菌时，在培养皿中培养细菌时，发现从空气中偶然落在培发现从空气中偶然落在培养基上的青霉菌长出的菌养基上的青霉菌长出的菌落周围没有细菌生长。他落周围没有细菌生长。他认为是青霉菌产生了某种认为是青霉菌产生了某种化学物质，分泌到培养基化学物质，分泌到培养基里抑制了细菌的生长。这里抑制了细菌的生长。这种化学物质便是最先发现种化学物质便是最先发现的抗生素的抗生素青霉素。青霉素。 1947年，美国微生物年，美国微生物学家学家瓦克斯曼瓦克斯曼又在放又在放线菌中发现、并且制线菌中发现、并且制成了治疗结核病的链成了治疗结核病的链霉素。霉素。淘菌时代淘菌时代金霉素金

4、霉素(1947年年)、氯霉素、氯霉素(1948年年)、土霉素、土霉素(1950年年)、制霉菌素、制霉菌素(1950年年)、红、红霉素霉素(1952年年)、卡那霉素、卡那霉素(1958年年)等都是在这期间发现的。这一时期，抗生素等都是在这期间发现的。这一时期，抗生素研究也进入了有目的、有计划、系统化的阶段，还建立了大规模的抗菌素制药研究也进入了有目的、有计划、系统化的阶段，还建立了大规模的抗菌素制药工业。工业。1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。1941年，犹太裔德国人钱恩与来自澳大利亚、在牛津大学做访问学者的弗洛里年，犹太

5、裔德国人钱恩与来自澳大利亚、在牛津大学做访问学者的弗洛里合作，成功分离出了青霉素。合作，成功分离出了青霉素。1944年，青霉素首次在美国生产出来。人们把青霉素同原子弹、雷达并列为第年，青霉素首次在美国生产出来。人们把青霉素同原子弹、雷达并列为第二次世界大战中的三大发明。二次世界大战中的三大发明。1944年，新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，有效治愈了另一种传染病：年，新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，有效治愈了另一种传染病：结核。结核。1947年，出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。年，出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。1948年，出现最早的广谱抗生素

6、年，出现最早的广谱抗生素四环素。在当时看来，它能够在还未确诊四环素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。的情况下有效地使用。1956年，礼来公司发明了万古霉素，被称为抗生素的最后武器。年，礼来公司发明了万古霉素，被称为抗生素的最后武器。发展放缓发展放缓1958年，希恩合成了年，希恩合成了6-氨基青霉烷酸，开辟了生产半合成青霉素的道路。氨基青霉烷酸，开辟了生产半合成青霉素的道路。 进入进入20世纪世纪60年代后，人们从自然界中寻找新的抗生素的速度明显放慢，年代后，人们从自然界中寻找新的抗生素的速度明显放慢，取而代之的是半合成抗生素的出现。取而代之的是半合成抗生素的出现。黄金时期黄金时

7、期20世纪世纪50年代至年代至70年代，是抗生素开发的黄金时期，新上市的抗生素逐年代，是抗生素开发的黄金时期，新上市的抗生素逐年增多。年增多。1971年至年至1975年达到顶峰，年达到顶峰，5年间共有年间共有52种新抗生素问世。种新抗生素问世。再次放缓再次放缓20世纪世纪80年代开始，每年新上市的抗生素逐年递减。年代开始，每年新上市的抗生素逐年递减。1996年至年至2000年年的的5年中，只开发出年中，只开发出6种新抗生素。种新抗生素。1980年，代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色年，代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。体，不

8、受基因交换耐药性的影响。1990年，年，Monaghan等将这类微生物产生的活性物质，命名为生物药物等将这类微生物产生的活性物质，命名为生物药物素。素。2003年全球仅一个新产品年全球仅一个新产品达托霉素上市。达托霉素上市。抗生素的来源抗生素的来源 由微生物（包括细菌、真由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生、能菌、放线菌属）产生、能抑制或杀灭其他微生物的抑制或杀灭其他微生物的物质。物质。 抗生素分为抗生素分为天然品天然品和和人工人工合成品合成品，前者由微生物产，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的部分进行结构改造获得的部分合成产品。合成产品。 现在临

9、床上普遍使用的有现在临床上普遍使用的有四环素类抗生素，头孢菌四环素类抗生素，头孢菌素类抗生素，青霉素类抗素类抗生素，青霉素类抗生素，利福霉素类抗生素。生素，利福霉素类抗生素。目前使用最高端的是万古目前使用最高端的是万古霉素。霉素。抗生素的用途抗生素的用途 抗生素以前被称为抗生素以前被称为抗菌素抗菌素，事实上它不仅能杀灭，事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体、螺旋体、立细菌而且对霉菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次氏体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀克次氏体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。抗灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。抗生素可以

10、是某些微生物生长繁殖过程中产生的一生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外；种物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外；还有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地还有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种非病毒感染的药物。讲，抗生素就是用于治疗各种非病毒感染的药物。 但是在临床使用中已经显现了许多副作用。但是在临床使用中已经显现了许多副作用。抗生素杀菌作用主要有抗生素杀菌作用主要有4 4种机制种机制： 抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 与细胞膜相互作用与细胞膜相互作用 干扰蛋白质的合成干扰蛋白质的合成 抑制核酸的转录和复

11、制抑制抑制核酸的转录和复制抑制 抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡，以这种方式抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡，以这种方式作用的作用的抗菌药物抗菌药物包括包括青霉素青霉素类和类和头孢菌素类头孢菌素类，哺乳动物的，哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。细菌的细胞壁主细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。细菌的细胞壁主要是肽聚糖，而合成肽链的细胞器为核糖体，核糖体是细要是肽聚糖，而合成肽链的细胞器为核糖体，核糖体是细菌的唯一细胞器。菌的唯一细胞器。 但是使用频繁会导致细菌的抗药性增但是使用频繁会导致细菌的抗药性增强。强。 这一作用的达成依赖于细菌细

12、胞壁的一种蛋白，通常称为这一作用的达成依赖于细菌细胞壁的一种蛋白，通常称为青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPs），），内酰胺类抗生素能和这种内酰胺类抗生素能和这种蛋白结合从而抑制细胞壁的合成，所以蛋白结合从而抑制细胞壁的合成，所以PBPs也是这类药也是这类药物的作用靶点。物的作用靶点。与细胞膜相互作用与细胞膜相互作用 一些抗菌素与细胞的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性，一些抗菌素与细胞的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性，这对细胞具有致命的作用。以这种方式作用的抗生素有这对细胞具有致命的作用。以这种方式作用的抗生素有多多粘菌素粘菌素和和短杆菌素短杆菌素。干扰蛋白质的合成干扰蛋白质的合成 干扰蛋白

13、质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。干扰干扰蛋白质合成蛋白质合成的抗生素包括福霉素（的抗生素包括福霉素（放线菌放线菌素素）类、）类、氨氨基糖苷类基糖苷类、四环素四环素类和类和氯霉素氯霉素。抑制核酸的转录和复制抑制核酸的转录和复制 抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和/或所需酶的合成。以或所需酶的合成。以这种方式作用的抗生素包括这种方式作用的抗生素包括萘啶酸萘啶酸和二氯基吖啶。和二氯基吖啶。 抗生素的分类抗生素的分类抗生素抗生素-内酰内酰胺类抗胺类抗生素生素四环素四环素类抗生类抗生素素氨基糖氨基糖苷类抗苷类抗生素

14、生素大环内大环内酯类抗酯类抗生素生素氯霉素氯霉素类抗生类抗生素素 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素类青霉素类主讲人：宋新文主讲人：宋新文-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素定义定义：指化学结构中有指化学结构中有-内酰胺环的一大类抗生素内酰胺环的一大类抗生素。-内酰胺内酰胺类抗生素类抗生素青霉素青霉素头孢菌素头孢菌素类类其他其他 -内内酰胺类抗酰胺类抗生素生素青霉素类青霉素类的基本结构的基本结构为为6-氨基青氨基青霉烷酸霉烷酸 头孢菌素头孢菌素的基本结构的基本结构为为7-氨基头氨基头孢烷酸孢烷酸青霉素类青霉素类一、结构和分类一、结构和分类 基本母核：基本母核：6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-

15、APA） 分类：分类： 1、天然品：苄青霉素、天然品：苄青霉素 2、半合成品：耐酸类、耐酸耐酶类、广谱类、广、半合成品：耐酸类、耐酸耐酶类、广谱类、广谱抗绿脓杆菌类、主抗谱抗绿脓杆菌类、主抗G-菌类。菌类。二、天然青霉素二、天然青霉素 青霉素青霉素G（penicillin G，苄青霉素），苄青霉素）【理化性质】【理化性质】 为一种不稳定的有机酸，常用其钠盐火钾盐。其晶粉较稳为一种不稳定的有机酸，常用其钠盐火钾盐。其晶粉较稳定，易溶于水。其水溶液极不稳定，遇酸、碱、重金属、定，易溶于水。其水溶液极不稳定，遇酸、碱、重金属、热、酶均易破坏，在室温下热、酶均易破坏，在室温下24小时即活性大部分丧失小

16、时即活性大部分丧失【体内过程】【体内过程】 吸收：口服无效；肌肉注射吸收快且安全吸收：口服无效；肌肉注射吸收快且安全 【分布】【分布】 血浆蛋白结合律血浆蛋白结合律46%58%，主要分布于细胞外液（关节，主要分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔、间质液等），房水、脑脊液含量低，有炎症腔、浆膜腔、间质液等），房水、脑脊液含量低，有炎症是可达到有效浓度。是可达到有效浓度。【消除】【消除】 主以原型经肾排泄（肾小球滤过主以原型经肾排泄（肾小球滤过10%，肾小管分泌，肾小管分泌90%），），故尿中浓度高，故尿中浓度高，t1/2=0.51h。丙磺舒可竞争抑制其分泌排。丙磺舒可竞争抑制其分泌排泄；为延长作用时间

17、可使用长效制剂（普鲁卡因青霉素或泄；为延长作用时间可使用长效制剂（普鲁卡因青霉素或苄星青霉素）。苄星青霉素）。【抗菌作用】【抗菌作用】 1、抗菌谱：窄、抗菌谱：窄 （1）大多数球菌（）大多数球菌（G+、G-），肠球菌不敏感），肠球菌不敏感 （2）G+杆菌：还包括极少数的杆菌：还包括极少数的G-杆菌（流感嗜血杆菌、杆菌（流感嗜血杆菌、 百日咳鲍特菌）百日咳鲍特菌） （3）放线菌：牛放线菌）放线菌：牛放线菌 （4）螺旋体：梅毒、钩端、回归热等）螺旋体：梅毒、钩端、回归热等 2、耐药性：除多数、耐药性：除多数G-杆菌；金葡菌；肺炎、淋病和脑膜杆菌；金葡菌；肺炎、淋病和脑膜 炎奈瑟菌易耐药外，一般不宜

18、耐药。炎奈瑟菌易耐药外，一般不宜耐药。 【临床应用】【临床应用】 各种高敏君引起的各种感染（一般首选）各种高敏君引起的各种感染（一般首选） 1、敏感（不产酶）金葡菌首选青霉素、敏感（不产酶）金葡菌首选青霉素G;产酶金葡菌宜首产酶金葡菌宜首选耐酶青霉素类。选耐酶青霉素类。 2、治疗流脑青霉素与磺胺嘧啶（、治疗流脑青霉素与磺胺嘧啶（SD）均可做首选药，）均可做首选药，但预防只宜用但预防只宜用SD。 3、细菌性心内膜炎宜用青霉素、细菌性心内膜炎宜用青霉素+庆大霉素（或链霉素）。庆大霉素（或链霉素）。 4、G+杆菌感染宜用青霉素杆菌感染宜用青霉素+相应抗毒素。相应抗毒素。 5、做预防宜用长效制剂：普鲁

19、卡因青霉素（、做预防宜用长效制剂：普鲁卡因青霉素（40万万80万万u qd.i.m.）或苄星青霉素（）或苄星青霉素（60万万120万万u 12次次/月月 i.m.）。）。【不良反应】【不良反应】1、过敏反应：、过敏反应：最常见最常见 致敏原：青霉素高分子聚合物、青霉素的讲解产物致敏原：青霉素高分子聚合物、青霉素的讲解产物（青霉（青霉 细算，青霉噻唑）等。细算，青霉噻唑）等。表现：表现：各型的变态反应，最严重的是过敏性休克。各型的变态反应，最严重的是过敏性休克。 防治措施：防治措施：（1）询问过敏史）询问过敏史（2）皮试：试用；间隔三天以上，更换批号）皮试：试用；间隔三天以上，更换批号（3）临用

20、现配：水溶液不稳定）临用现配：水溶液不稳定（4）避免局部使用：过敏反应发生率更高）避免局部使用：过敏反应发生率更高（5）避免饥饿时注射：易过敏）避免饥饿时注射：易过敏（6）留察）留察0.5h：休克：休克90%以上发生于半小时内以上发生于半小时内（7）、备好抢救物品：）、备好抢救物品：0.1%肾上腺素、异丙嗪、糖皮质肾上腺素、异丙嗪、糖皮质 激素、氧气瓶、气管切开包等激素、氧气瓶、气管切开包等（8）、一旦出现过敏性休克，立即就地抢救（首先皮下或）、一旦出现过敏性休克，立即就地抢救（首先皮下或者肌注肾上腺素者肌注肾上腺素0.51mg）。）。2、局部刺激：钾盐、局部刺激：钾盐钠盐。疼痛、红肿。硬结；

21、神经损害钠盐。疼痛、红肿。硬结；神经损害（周围神经炎、青霉素脑病）。（周围神经炎、青霉素脑病）。3.赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体病、雅司、鼠咬热。炭赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体病、雅司、鼠咬热。炭疽时出现的症状加剧现象。疽时出现的症状加剧现象。4、高钠和高钾血症：与大量用药、肾功不良有关。、高钠和高钾血症：与大量用药、肾功不良有关。三、半合成青霉素三、半合成青霉素【基本特点】【基本特点】1、与青霉素交叉过敏，宜用青霉素做皮试。、与青霉素交叉过敏，宜用青霉素做皮试。2、对、对G+杆菌杆菌青霉素青霉素G3、分别具有耐酸、耐酶、广谱等特点。、分别具有耐酸、耐酶、广谱等特点。【常用药物】【常用药物

22、】 类别类别 药物药物 主要特点主要特点 主要用途主要用途 耐酸类耐酸类青霉素青霉素非萘西林非萘西林海巴明青霉素海巴明青霉素v丙匹西林丙匹西林耐酸，血药浓度较低耐酸，血药浓度较低轻度轻度G+感染感染 耐酶类耐酶类苯唑西林苯唑西林氯唑西林氯唑西林双氯西林双氯西林氟氯西林氟氯西林甲氧西林甲氧西林耐酸（甲氧西林除外）耐酸（甲氧西林除外）耐酶耐酶产酶湖北黄葡菌产酶湖北黄葡菌感染（首选）；感染（首选）；但耐甲氧西林的但耐甲氧西林的金葡菌（金葡菌（MRSA）宜用万古霉素宜用万古霉素 广谱类广谱类氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林匹氨西林匹氨西林耐酸、广谱（对耐酸、广谱（对G-杆杆菌作用强，对菌作用强，对G+

23、青青霉素霉素G）敏感菌隐去的各敏感菌隐去的各种感染种感染 类别类别 药物药物 主要特点主要特点 主要用途主要用途广谱抗铜绿假单胞广谱抗铜绿假单胞菌类菌类 羧苄西林羧苄西林 磺苄西林磺苄西林 替卡西林替卡西林 呋苄西林呋苄西林 阿洛西林阿洛西林 哌拉西林哌拉西林 美洛西林美洛西林 阿帕西林阿帕西林广谱，但对广谱，但对G-杆菌杆菌尤尤其铜绿假单胞菌有强其铜绿假单胞菌有强效效铜绿假单胞菌及铜绿假单胞菌及G-杆菌杆菌感染感染 主抗主抗G-杆菌杆菌类类 美西林美西林 匹美西林匹美西林 替莫西林替莫西林对对G-杆菌杆菌产生的产生的-内酰内酰胺酶较稳定，对胺酶较稳定，对G-杆杆菌菌作用强，但为抑菌作用强，但

24、为抑菌剂（作用靶位为剂（作用靶位为PBP2）G-杆菌引起的尿路杆菌引起的尿路感染（尿中浓度高）感染（尿中浓度高）-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 头孢菌素类头孢菌素类主讲人：祖大訪主讲人：祖大訪一一.作用机理作用机理 该抗生素的作用机理是抑制粘肽转肽酶，从而抑该抗生素的作用机理是抑制粘肽转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合成制细菌细胞壁的合成 细胞壁的作用是保持细胞形态维持渗透压不受周细胞壁的作用是保持细胞形态维持渗透压不受周围影响围影响二二. .头孢菌素头孢菌素C C抗菌谱小，毒性小。但由于抗菌活性远低于其他半合成头孢菌素与青霉素比较与青霉素比较 母核是由母核是由内酰胺环与氢化噻环拼合而成，与青霉素

25、的四内酰胺环与氢化噻环拼合而成，与青霉素的四元并五元环稠和系统相比，其元并五元环稠和系统相比，其内酰胺环分子张力较小，内酰胺环分子张力较小，因此青霉素稳定。因此青霉素稳定。 头孢菌素的头孢菌素的内酰胺环上的孤对电子与氢化噻嗪环中的双内酰胺环上的孤对电子与氢化噻嗪环中的双键形成共轭，键形成共轭，内酰胺环趋于稳定，因此多数头孢菌素类内酰胺环趋于稳定，因此多数头孢菌素类抗生素具有耐酸的性质。抗生素具有耐酸的性质。 头孢菌素过敏率低，不易交叉感染头孢菌素过敏率低，不易交叉感染化学式 Fig. Fig.头孢菌素头孢菌素C C三三.头孢氨苄头孢氨苄对对G+G+作用强，对作用强，对G-G-的的内酰胺酶的抵抗

26、力较弱，易产生耐药内酰胺酶的抵抗力较弱，易产生耐药性，主要用于耐青霉素酶的金黄色葡萄球菌等敏感革兰氏阳性，主要用于耐青霉素酶的金黄色葡萄球菌等敏感革兰氏阳性球菌和某些革兰氏阴性球菌的感染性球菌和某些革兰氏阴性球菌的感染四四. .头孢呋辛头孢呋辛 对革兰氏阴性菌的活性较强，对对革兰氏阴性菌的活性较强，对内酰胺酶稳定，内酰胺酶稳定，需注射给药需注射给药 化学式与第一代区别不大，但是抗菌谱更广化学式与第一代区别不大，但是抗菌谱更广五五. .头孢噻肟头孢噻肟 第三代头孢菌素侧脸具有明显特征，以第三代头孢菌素侧脸具有明显特征，以2-氨基噻唑氨基噻唑亚甲亚甲基乙酰基居多，由于亚氨基双键的引入，使其具有顺反

27、异基乙酰基居多，由于亚氨基双键的引入，使其具有顺反异构，顺式对多数构，顺式对多数内酰胺酶高度稳定。内酰胺酶高度稳定。 抗菌谱更广，对革兰氏阳性菌活性比第一代差，部分药物抗菌谱更广，对革兰氏阳性菌活性比第一代差，部分药物抗铜绿假单细胞活性较强，对革兰氏阴性菌作用活性强抗铜绿假单细胞活性较强，对革兰氏阴性菌作用活性强其他头孢菌素其他头孢菌素 头孢曲松的抗菌谱头孢噻肟相似，虚注射给药。头孢曲松的抗菌谱头孢噻肟相似，虚注射给药。 头孢他啶对头孢他啶对G-菌作用突出，对绿脓杆菌的作用比其他抗生菌作用突出，对绿脓杆菌的作用比其他抗生素强素强 头孢克肟对头孢克肟对内酰胺酶特别稳定，可以口服内酰胺酶特别稳定，

28、可以口服Tips 1 化学结构决定性质化学结构决定性质 7位酰胺基取代基是抗菌谱的决定基团，对其进位酰胺基取代基是抗菌谱的决定基团，对其进行结构修饰，可扩大抗菌谱并提高抗菌活性，增行结构修饰，可扩大抗菌谱并提高抗菌活性，增加对加对内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 7位氢原子以甲氧基取代可增加位氢原子以甲氧基取代可增加内酰胺环的稳定内酰胺环的稳定性性 环中的环中的S原子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧原子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧可提高抗菌活性可提高抗菌活性 3位取代基即可提高抗菌活性，又能影响药物代位取代基即可提高抗菌活性，又能影响药物代谢动力学的性质谢动力学的性质Tips 2 半合成头孢菌素的

29、合成原料半合成头孢菌素的合成原料 7-氨基头孢烷酸和氨基头孢烷酸和7-氨基去乙酰基头孢烷酸是合氨基去乙酰基头孢烷酸是合成头孢菌素的关键原料成头孢菌素的关键原料 得到这两种原料之后，采用半合成青霉素类似的得到这两种原料之后，采用半合成青霉素类似的合成方法：酰氯法，酸酐法和合成方法：酰氯法，酸酐法和DCC法，进行半合法，进行半合成头孢菌素的制备和生产成头孢菌素的制备和生产四环素类抗生素四环素类抗生素 演讲人：刘琼演讲人：刘琼四环素类抗生素四环素类抗生素 定义及结构1分类2临床应用3主要功效4四环素类抗生素四环素类抗生素(Tetracyclines)定义及结构定义及结构 四环素类抗生素四环素类抗生素

30、(Tetracyclines)是由放线菌产生的一类广谱是由放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素（抗生素，包括金霉素（chlotetracycline)、土霉素、土霉素（oxytetracycline）、四环素（）、四环素（tetracycline）及半合成衍生）及半合成衍生物甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺基四环素等，其结构均含物甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺基四环素等，其结构均含并四苯基本骨架。并四苯基本骨架。四环素类抗生素四环素类抗生素(Tetracyclines)分类分类四环素类：金霉素，土霉素，地美环素，强力霉素，四环素类：金霉素，土霉素，地美环素，强力霉素， 赖氨四环素赖氨四环素 ，甲烯

31、土霉素，米诺环素，甲烯土霉素，米诺环素， 氢吡四环素氢吡四环素 ，甲氯环素，四环素，甲氯环素，四环素甘氨酰环素类抗生素：替加环素甘氨酰环素类抗生素：替加环素四环素类抗生素四环素类抗生素(Tetracyclines)的应用的应用 广泛用于多种细菌及立克次氏体、衣原体、支原体等所致广泛用于多种细菌及立克次氏体、衣原体、支原体等所致之感染，其不良反应有：消化道反应。肝损害。肾之感染，其不良反应有：消化道反应。肝损害。肾损害。影响牙齿及骨骼的发育，故损害。影响牙齿及骨骼的发育，故8岁以下小儿禁用。岁以下小儿禁用。有局部刺激，故不可肌注，静滴宜充分稀释。有过敏有局部刺激，故不可肌注，静滴宜充分稀释。有过

32、敏反应。使用时间稍长，易致肠道菌群失调。含钙及二反应。使用时间稍长，易致肠道菌群失调。含钙及二价以上金属离子之药物、食物，均可形成络合物而阻碍其价以上金属离子之药物、食物，均可形成络合物而阻碍其利用。利用。 四环素类抗生素四环素为抑菌性广谱抗生素，除革兰氏阳四环素类抗生素四环素为抑菌性广谱抗生素，除革兰氏阳性、阴性细菌外，对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋性、阴性细菌外，对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体均有作用。体均有作用。四环素类抗生素四环素类抗生素(Tetracyclines)的临床应用的临床应用用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病的临床治用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺

33、旋体病的临床治疗。一般临床首选多西环素。疗。一般临床首选多西环素。1.立克次体感染：对斑疹伤寒、立克次体病等，四环素可作首立克次体感染：对斑疹伤寒、立克次体病等，四环素可作首选。对柯克斯立克次体引起的非典型肺炎也具有好的疗效。选。对柯克斯立克次体引起的非典型肺炎也具有好的疗效。2.衣原体感染：四环素对鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，对肺炎衣原体感染：四环素对鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，对肺炎衣原体引起的肺炎，对沙眼衣原体引起的非特异性尿道炎衣原体引起的肺炎，对沙眼衣原体引起的非特异性尿道炎子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼等，口服或局部应用均子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼等，口服或局部应用均有疗效。多西环

34、素为首选。有疗效。多西环素为首选。3.支原体感染：对肺炎支原体引起的非典型肺炎及非特异性尿支原体感染：对肺炎支原体引起的非典型肺炎及非特异性尿道炎，有良好疗效。道炎，有良好疗效。4.螺旋体感染：治疗博氏疏螺旋体所致慢性游走性红斑和回归螺旋体感染：治疗博氏疏螺旋体所致慢性游走性红斑和回归热螺旋体引起的回归热为最有效的药物。热螺旋体引起的回归热为最有效的药物。5.细菌性感染：治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱细菌性感染：治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱和布鲁菌引起的布鲁菌病均为首选药物。弧菌引起的霍乱和布鲁菌引起的布鲁菌病均为首选药物。四环素类抗生素四环素类抗生素(Te

35、tracyclines)的临床应用的临床应用 成人可口服，静滴时，用葡萄糖液稀释后滴注。注意：口服时盐成人可口服，静滴时，用葡萄糖液稀释后滴注。注意：口服时盐酸盐比碱吸收好，但刺激性较大；宜空腹服用，以免与食物发生酸盐比碱吸收好，但刺激性较大；宜空腹服用，以免与食物发生作用；过期后严禁再用；肝、肾功能不全者慎用，孕、乳妇及作用；过期后严禁再用；肝、肾功能不全者慎用，孕、乳妇及8岁以下小儿禁用。岁以下小儿禁用。 具有抑菌作用并在极高浓度时有杀菌作用的一大类半合成广谱抗具有抑菌作用并在极高浓度时有杀菌作用的一大类半合成广谱抗生素。四环素类抗生素在酸性和碱性条件下均不稳定，四环素类生素。四环素类抗生

36、素在酸性和碱性条件下均不稳定，四环素类药物中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在中性条件下能与多种药物中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物，与铝离子形成黄色络合物。在镁盐，与铁离子形成红色络合物，与铝离子形成黄色络合物。在体内体内tetracyclines药物与钙离子形成的络合物呈黄色沉积在骨药物与钙离子形成的络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，小儿服用会发生牙齿变黄，孕妇服用后其产儿可能骼和牙齿上，小儿服用会发生牙齿变黄，孕妇服用后其产儿可能发生

37、牙齿变色，骨骼生长抑制。因此小儿和孕妇对此药因慎用或发生牙齿变色，骨骼生长抑制。因此小儿和孕妇对此药因慎用或禁服。禁服。 本品作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体本品作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的亚基的A位位置结合，阻止氨基酰置结合，阻止氨基酰tRNA在该位上的联结，从而抑制肽连的在该位上的联结，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成。增长和影响细菌蛋白质的合成。四环素类抗生素四环素类抗生素(Tetracyclines)主要功效主要功效1、用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、膀胱、口腔粘膜等部、用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、膀胱、口腔粘膜等部 位的癌组织具有很强的

38、亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取蓄位的癌组织具有很强的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排泄较正常人延缓。利用四积，血液中浓度相对较低，且从尿中排泄较正常人延缓。利用四环素在紫外线激发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤进行辅环素在紫外线激发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小，阳性率达助诊断，简便易行，病人痛苦小，阳性率达85%以上。以上。2、用于各种囊肿：盐本四环素溶液具有较强的酸性、用于各种囊肿：盐本四环素溶液具有较强的酸性、PH为为235，用做硬化剂注射于各种囊肿的囊腔内，可引起浆膜发生充，用做硬化剂注射于各种囊肿的囊腔

39、内，可引起浆膜发生充血水肿、纤维渗出等化学性炎症反应，破坏各种浆液的病理性分血水肿、纤维渗出等化学性炎症反应，破坏各种浆液的病理性分泌，促进纤维渗出等化学性炎症反应，破坏各种浆液的病理性分泌，促进纤维渗出等化学性炎症反应，破坏各种浆液的病理性分泌、促进纤维化粘连，闭合囊肿腔。临床用于坐骨结节囊肿、月泌、促进纤维化粘连，闭合囊肿腔。临床用于坐骨结节囊肿、月国窝囊肿、腱鞘囊肿、甲腺囊肿、睾丸和前庭大腺囊肿、肝和肾国窝囊肿、腱鞘囊肿、甲腺囊肿、睾丸和前庭大腺囊肿、肝和肾囊肿等，方法简便，治愈率高，可避免手术痛苦，是目前的首选囊肿等，方法简便，治愈率高，可避免手术痛苦，是目前的首选治疗方案。治疗方案。

40、四环素类抗生素四环素类抗生素(Tetracyclines)主要功效主要功效3、治疗顽固性胸腔积气、积液：顽固性自发性气胸多需手术修补，、治疗顽固性胸腔积气、积液：顽固性自发性气胸多需手术修补，但年迈体弱或有合并症者手术危险极大。对此，应用本品但年迈体弱或有合并症者手术危险极大。对此，应用本品05克加克加入入2%普鲁卡因普鲁卡因8毫升，再加毫升，再加50%葡萄糖葡萄糖40毫升，经胸穿或引流管内毫升，经胸穿或引流管内3缓慢注入患侧胸腔，在缓慢注入患侧胸腔，在4小时内不断变换体位，尔后引流出胸腔内小时内不断变换体位，尔后引流出胸腔内气体和液体，气体和液体，5天后胸透未复张可重复一次，天后胸透未复张可

41、重复一次，100%可愈。可愈。4、治疗支气管胸膜瘘：用生理盐水冲洗胸腔脓液，尔后以本品、治疗支气管胸膜瘘：用生理盐水冲洗胸腔脓液，尔后以本品05克加入生理盐水克加入生理盐水30毫升，经导管注入，置毫升，经导管注入，置6小时后排出，小时后排出，3天天一次，直至痊愈。一次，直至痊愈。5、治腋臭：一品局部注射可使汗腺及其周围组织萎缩变性，泌汗、治腋臭：一品局部注射可使汗腺及其周围组织萎缩变性，泌汗减少而使腋臭消失。方法为以含四环素减少而使腋臭消失。方法为以含四环素33%5%浓度的利多卡浓度的利多卡因溶液，剃光腋毛后在其分布区分两点以因溶液，剃光腋毛后在其分布区分两点以1015度角进针至真皮度角进针至

42、真皮和皮下浅筋膜内，扇形浸润注射，每侧注药和皮下浅筋膜内，扇形浸润注射，每侧注药15毫升，经毫升，经300例观察，例观察，1次用药痊次用药痊296例，例，2次用药痊愈次用药痊愈4例。例。四环素类抗生素四环素类抗生素(Tetracyclines)主要功效主要功效6、治疗内痔：将本剂、治疗内痔：将本剂025克溶入克溶入6毫长毫长2%普鲁卡因溶液中，注普鲁卡因溶液中，注入内痔粘膜下痔静脉丛间隙，每个痔核入内痔粘膜下痔静脉丛间隙，每个痔核2毫升。在毫升。在13次后止血，次后止血，610天内痔消失。天内痔消失。7、治疗酒鼻：四环素、治疗酒鼻：四环素025克口服，每日克口服，每日2次，共次，共8周周8、大

43、疱性类天疱疮：单用本剂口服、大疱性类天疱疮：单用本剂口服0515克克/天，天，23周可周可痊愈。痊愈。9、治疗急性痘疮样苔藓样糠疹：口服四环素、治疗急性痘疮样苔藓样糠疹：口服四环素20克克/天，共天，共1个月个月10、治疗座疮：本剂在有炎症的皮脂和毛囊内可达到很高的浓度，、治疗座疮：本剂在有炎症的皮脂和毛囊内可达到很高的浓度，可减少痤疮丙酸杆菌在皮肤上的数量，并直接抑制细胞外脂酶，可减少痤疮丙酸杆菌在皮肤上的数量，并直接抑制细胞外脂酶，使痤疮好转。使痤疮好转。11、其它：近年来发现，四环素局部注射治疗婴儿乳糜胸、癌性、其它：近年来发现，四环素局部注射治疗婴儿乳糜胸、癌性心包积液、鞘膜积液、食管

44、静脉曲张出血等，亦有良好的效果，心包积液、鞘膜积液、食管静脉曲张出血等，亦有良好的效果，方法基本同上。方法基本同上。抗生素抗生素-氨基糖苷类氨基糖苷类主讲人：李瑞主讲人：李瑞 定义：氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过定义：氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。氧桥连接而成的苷类抗生素。 简介：虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为简介：虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。静止期杀菌药。一一. .氨基糖苷类简介氨基糖苷类简介1.杀菌作用呈浓度依赖性。杀

45、菌作用呈浓度依赖性。2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。强。3.具有明显的抗生素后效应。具有明显的抗生素后效应。4.具有首次接触效应。具有首次接触效应。5.在碱性环境中抗菌活性增强。在碱性环境中抗菌活性增强。二二.药理作用药理作用三三. .发展历史发展历史人类历史上第一个氨基糖苷类抗生素是人类历史上第一个氨基糖苷类抗生素是19401940年发现的链霉素，这一结构系年发现的链霉素，这一结构系从链霉菌分泌物中分离获得，主要应用于对结核病的治疗。链霉素有比较从链霉菌分泌物中分离获得，主要应用于对结核病的治疗。链霉素有比较严重的耐药性

46、问题，且会损害第八对脑神经造成耳聋，对链霉素的结构改严重的耐药性问题，且会损害第八对脑神经造成耳聋，对链霉素的结构改造一直以来都是研究的课题，但始终没有成功的案例。造一直以来都是研究的课题，但始终没有成功的案例。19571957年，人们从卡那霉素链霉菌中提取出卡那霉素，用于治疗革兰氏阴性年，人们从卡那霉素链霉菌中提取出卡那霉素，用于治疗革兰氏阴性菌感染，为了解决卡那霉素耐药菌株的问题，人们在卡那霉素的基础上进菌感染，为了解决卡那霉素耐药菌株的问题，人们在卡那霉素的基础上进行结构改造，开发了阿米卡星、妥布霉素等新药。行结构改造，开发了阿米卡星、妥布霉素等新药。19631963年，人们从小单孢菌发

47、酵液中分离了庆大霉素，这是一种氨基糖苷类年，人们从小单孢菌发酵液中分离了庆大霉素，这是一种氨基糖苷类物质的混合物，有较好的抗革兰氏阴性菌和相对低的毒性，应用比较广泛。物质的混合物，有较好的抗革兰氏阴性菌和相对低的毒性，应用比较广泛。19701970年代，人们又从链霉菌中提取出了新霉素、核糖霉素等新的氨基糖苷年代，人们又从链霉菌中提取出了新霉素、核糖霉素等新的氨基糖苷类抗生素，这些新药虽然抗菌活性没有此前发现的药物高，但是耳毒性和类抗生素，这些新药虽然抗菌活性没有此前发现的药物高，但是耳毒性和肾毒性却大大降低，比较早的氨基糖苷类药物更加安全。肾毒性却大大降低，比较早的氨基糖苷类药物更加安全。四四

48、. .作用机理与特点作用机理与特点 氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，作用点在细胞成，作用点在细胞30S30S核糖体亚单位的核糖体亚单位的16SrRNA16SrRNA解码区的解码区的A A部位。部位。 研究表明：此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初研究表明：此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的释放，从而导致细菌死亡。氨基糖苷类抗生素在敏感菌

49、体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。 本类药物的杀菌特点为：本类药物的杀菌特点为：1 1、杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈、杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关；正相关；2 2、仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，、仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效；对厌氧菌无效；3 3、PAEPAE长，且持续时间与浓度呈正相关，该特长，且持续时间与浓度呈正相关，该特性或许可以说明氨基糖苷类一天给药一次的疗法与每天分次给性或

50、许可以说明氨基糖苷类一天给药一次的疗法与每天分次给药同样有效。药同样有效。4 4、具有初次接触效应；、具有初次接触效应；5 5、在碱性环境中抗菌活、在碱性环境中抗菌活性增强。性增强。五五. .体内过程体内过程吸收吸收 极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。分布分布 血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低，血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低，脑脊液中浓度不到脑脊液中浓度不到1%1%，即使在脑膜发炎时也达不到有效浓度。而，即使在脑膜发炎时也达不到有效浓度。而

51、在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高，这可以解释它们的肾在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高，这可以解释它们的肾脏毒性和耳毒性。脏毒性和耳毒性。消除消除 主要以原形经肾小球滤过排泄，主要以原形经肾小球滤过排泄，t1/2t1/2约为约为23 h23 h，肾，肾衰竭患者可延长衰竭患者可延长20302030倍以上，从而导致药物蓄积中毒。倍以上，从而导致药物蓄积中毒。六六. .临床应用临床应用 氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。虽然近年来有多种全身感染。虽然近年来有多种cephalosporinscephalosporins和

52、和quinolonesquinolones药物在临床广泛应用，但由于氨基糖苷类抗生药物在临床广泛应用，但由于氨基糖苷类抗生素对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性素对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的杆菌的PAEPAE较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组所致的严重感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。 对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起

53、的严重感染，单独应用氨基糖苷类抗生素治疗时可能疗效不佳，此染，单独应用氨基糖苷类抗生素治疗时可能疗效不佳，此时需联合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗时需联合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药，如广谱半合成菌药，如广谱半合成penicillinspenicillins、第三代、第三代cephalosporinscephalosporins及及quinolonesquinolones等。等。七七. .不良反应不良反应: :耳毒性耳毒性 耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。 前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩前庭功能障碍表

54、现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调。晕、恶心、呕吐和共济失调。 耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋。耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋。 AminoglycosidesAminoglycosides抗生素的耳毒性直接与其在内耳淋巴抗生素的耳毒性直接与其在内耳淋巴液中药物浓度较高有关，可损害内耳柯蒂器内、外毛液中药物浓度较高有关，可损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，引起细胞膜上细胞的能量产生及利用，引起细胞膜上Na+Na+，K+-ATPK+-ATP酶酶功能障碍，造成毛细胞损伤。功能障碍，造成毛细胞损伤。 临床上应避免与高效利尿药或顺铂（临床

55、上应避免与高效利尿药或顺铂（cisplatincisplatin）等其）等其他有耳毒性的药物合用。他有耳毒性的药物合用。 肾毒性肾毒性 氨基糖苷类抗生素主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞氨基糖苷类抗生素主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。轻则膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可小球。肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。肾功能减退

56、可使氨基糖苷类产生氮质血症和导致肾功能降低。肾功能减退可使氨基糖苷类抗生素血浆浓度升高，这又进抗生素血浆浓度升高，这又进一步加重肾功能损伤和耳毒性。一步加重肾功能损伤和耳毒性。各种氨基糖苷类抗生素的肾毒性取决于其在肾皮质中各种氨基糖苷类抗生素的肾毒性取决于其在肾皮质中的聚积量的聚积量和其对肾小管的损伤和其对肾小管的损伤能力能力 神经肌肉阻断神经肌肉阻断 最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶见于最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶见于肌内或静脉注射后。其原因可能是药物与肌内或静脉注射后。其原因可能是药物与Ca2+Ca2+络合，络合，使体液内的使体液内的Ca2+Ca2+含量降低，或与含量降

57、低，或与Ca2+Ca2+竞争，抑制神经竞争，抑制神经末梢末梢AchAch的释放，并降低突触后膜对的释放，并降低突触后膜对AchAch敏感性，造成敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。肾功能减退、血钙过低及重症肌无力患者易发停止。肾功能减退、血钙过低及重症肌无力患者易发生，服用葡萄酸钙和生，服用葡萄酸钙和neostigmineneostigmine能翻转这种阻断。能翻转这种阻断。 变态反应变态反应 少见皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎等。少见皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎等。也可引起过敏性休克，尤其是也可引起过

58、敏性休克，尤其是streptomycinstreptomycin，应特别，应特别注意，一旦发生，应静注注意，一旦发生，应静注adrenalineadrenaline等抢救。等抢救。代表药物代表药物 链霉素链霉素庆大霉素庆大霉素卡那霉素卡那霉素妥布霉素妥布霉素 阿米卡星阿米卡星链霉素链霉素(streptomycin) 是一种氨基葡萄糖型抗生素是一种氨基葡萄糖型抗生素 分子式分子式C21H39N7O12。 1943年美国年美国 S.A.瓦克斯曼从链瓦克斯曼从链霉菌中析离得到，是继青霉素霉菌中析离得到，是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗后第二个生产并用于临床的抗生素。生素。 它的抗结核杆菌的特效作

59、用，它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。开创了结核病治疗的新纪元。链霉素简介链霉素简介 链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。属于链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。属于氨基糖甙碱性化合物，它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体氨基糖甙碱性化合物，它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合，起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从蛋白质结合，起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。 由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小，适宜临床使用，由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小，适宜临床使用，只要应用对象选择得当，剂量

60、又比较合适，大部分病人可只要应用对象选择得当，剂量又比较合适，大部分病人可以长期注射（一般以长期注射（一般2 2个月左右）。所以，应用数十年来它个月左右）。所以，应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药。仍是抗结核治疗中的主要用药。 链霉素由灰色链霉菌发酵生产。双氢链霉素可由湿链霉菌链霉素由灰色链霉菌发酵生产。双氢链霉素可由湿链霉菌产生，但通常以半合成方法生产。产生，但通常以半合成方法生产。 链霉素为白色无定形粉链霉素为白色无定形粉末，有吸湿性。易溶于水，末，有吸湿性。易溶于水，不溶于大多数有机溶剂，不溶于大多数有机溶剂，强酸、强碱条件下不稳定。强酸、强碱条件下不稳定。硫酸链霉素制剂外观为黄硫