日常清洗、消毒、监测操作规程纯化水系统、注射用水系统

1、纯化水系统日常清洗、消毒、监测操作规程纯化水管路日常消毒纯化水管路系统见？输液配制系统工艺设备流程图？该系统为双回路串联给水，其中一路至一楼洗涤池清洗用水点，另一路至一楼、二楼各清洗用水点，两路均设有总送水取样和总回水取样，该系统日常消毒采用Q水灭菌法。Q灭菌操作流程如下：1、按Q灭菌机使用说明书及标准操作规程启动Q灭菌机，当Q灭菌机正常工作后，翻开原水进入喷射器阀门KT,此时制水原料水关闭，按制水流程进展纯水制备及输送系统管路灭菌。2、在灭菌过程中为减少灭菌死角，当O浓度到达10mg/L时，关闭原水阀及Q灭菌机，在整个系统大循环闭合运行30min后，各排污、排放点、用水点及取样点分别先后翻开

2、，边循环边排放，每个点时间不少于是15min。3、灭菌完成后先关闭Q灭菌机出气截止阀，再关闭KT阀，并停顿Q灭菌机工作。4、纯化水管路灭菌完成后，进入正常制水状态，进展纯水管路灭菌后冲洗，各使用点冲洗、排放点、取样点冲洗时间不少于15min。5、上述程序完成后，各取样点送回水取样点、各使用点进展取样检测至合格。纯化水管路日常维护与监测纯化水管路系统日常维护和监测是保证纯水系统正常运行保障性工作，是正常生产工作中重要一环，其主要工作如下：1、检查纯水设备运行情况，逐个检查所有设备，如机械过滤器、活性碳过滤器、预过滤器、离子交换柱、精细过滤器、泵等运行是否正常。2、纯水处理设备上所有仪器仪表必须定

3、期校检认可，使用误差在允许范围，包括电阻电导仪、时间控制器、流量计、温控仪、压力表以及各种水质分析检测仪器。3、紫外灭菌器校检波长、光强度应每3个月进展一次。4、检测设备日常运行工作参数是否符合要求，各设备有不同作用及工作要求，如机械过滤器主要是除悬浮物，活性碳过滤器主要是去掉有机物、重金属离子和大局部氯化物，离子交换柱去掉阴阳离子。通过日常化验分析每个设备进出口处水质来确定设备去除率、效率、产量，看是否到达生产要求，水质分析指标根樨设备性质和用途确定，可根据操作手册上参数进展。如混床应测定其电阻率、流量、PH值、Cl-以及阴阳离子交换柱树脂牌号、数量、交换能力、再生周期、酸碱浓度和每次再生用

4、量。5、检查管路情况，解决滴漏，更换有缺陷阀门及密封件。6、检查阀门和控制装置工作是否正常。7、检查O机是否能正常工作，各工作参数是否符合操作使用说明书中要求。一、取样点布置及取样频率1、送回水点，每天取样一次。2、用水点，可轮流取样，但需保证每个用水点每月不少于一次二、测试指标和合格标准1、化学指标符合USPfe准USPtt学标准为：PH二氟化碳<氯化物<重金属<硫酸盐<氧化物高镒酸盐试验氨<总固物<10mg/L钙<实际生产中以纯水电阻率1MD/cm来判断。2、微生物指标：100CFU/mL3、细菌内毒素符合USM准：三、重新取样由于取样、化验等因素

5、，有时会出现个别点水质不合格现象，这时必须考虑重新取样化验。1、在不合格点再取样一次2、重新化验不合格指标3、重测这个指标应当合格4、重测这个指标如不合格需进展原因分析，直至该点合格9、纯水系统正常运行后，循环水泵不得停顿工作，以减少细菌滋生机率。正常生产日停班应将纯水管路及罐内纯水全部排净，在第二日生产前先用当日生产纯水循环冲管15min并将冲洗水排放后，方可进展生产用水。假设较长时间超过一个月停用，在正式生产三个星期前开启纯水制备系统并作三个周期监控。纯水管路日常消毒为一个星期用Q灭菌机制备Q水进展消毒一次。附：纯化水系统清单1、Q灭菌机使用说明书及标准操作规程2、纯水制备系统使用说明书及

6、标准操作规程蒸储水系统日常清洗、消毒、监测蒸储水系统包括蒸储水注射水制备和输送，具系统工艺流程见？输液配制系统工艺设备流程图？。该系统以纯化水为原料水通过多效蒸储水机蒸储冷凝工艺得到无盐无热原蒸储水，这里我们称之为注射水。该系统主要设备为多效蒸储水机型号：,产地：，该设备与料液纯水、蒸储水接触局部为316L不锈钢材料并经电抛光及钝化处理，蒸储水冷凝器上排汽口通气口装有0.22um呼吸器，出水口有自动切换合格水与不合格水装置，当蒸储水出水水质电阻率指标不合要求时会自动作废水排放，以保证注射用水指标符合药典要求。该系统中蒸储水储罐内胆及管路为316L不锈钢材料经电抛光并作钝化处理，蒸储水储罐采用外

7、盘管加热珍珠棉保温，以保证注射水在80c以上保存，65c以上循环，蒸储水储罐上安有0.22um疏水性通气过滤器呼吸器，能耐受在线121c纯蒸汽消毒。蒸储水输送泵采用316L材料半开式卫生级离心泵以便于管路在线清洗和灭菌。蒸储水输送系统采用单循环串联工艺，阀门为卫生级隔膜阀以满足工艺对注射水严格要求。该系统管路采用来自蒸储水机二效处纯蒸汽进展注射水系统灭菌消纯蒸汽灭菌操作流程如下：先将蒸储水管路中存水全部放掉，根樨蒸储水机标准操作规程启动蒸储水机冷却系统停顿工作，产生纯蒸汽，翻开相关阀门排除掉管路中余水将纯蒸汽引入蒸储水管路系统，并分别从各用水点、取样点及其它排放点每间隔约5min排放一次冷凝水

8、及蒸汽，整个过程中回水阀关闭，当蒸储水罐中压力表为0.1Mpa时开场计时，当时间到达30min后分别从各使用点、取样点及其它排放点排出冷凝水及蒸汽，以保证每个使用点、取样点灭菌彻底，每个点排放时间不少于是15min。蒸储水系统日常维护蒸储水系统日常维护和监测是保证注射系统正常运行保障性工作，其主要工作如下：1、检查注射水系统各设备运行情况，包括纯水制备系统，多效蒸储水机运行是否正常，检查电压、电流、压缩空气、供水压力等是否正常。2、检测设备参数，包括流量、效率、水质及要求温度是否符合工艺及设备要求。3、跟踪检测设备及管路是否存在滴漏并及时处理。4、检查蒸储水储罐加热保温情况是否符合65c以上循

9、环、80c以上保温储存要求，同时蒸储水储存不应大于6小时。蒸储水系统日常监测注射水系统在安装及运行确认后必须进展生产中日常监测，其主要工作如下:一、取样点布置及取样频率1、总送回水点，每天取样一次2、使用点，每天取样一次二、测试指标和合格标准1、化学指标：符合USPfe准同纯水2、微生物指标：不大于50CFU/ml3、三、重新取样由于取样、化验等因素，有时会出现个别点水质不合格现象，这时必须考虑重新取样化验。1、在不合格点再取样一次2、重新化验不合格指标3、重测这个指标应当合格4、重测这个指标如不合格需进展原因分析，直至该点合格蒸储水系统正常运行后循环水泵不得停顿工作，以减少细菌滋生机率正常生

10、产日停班应将蒸储水管路及罐内存水全部排净，在第二日生产前先用当日生产蒸储水循环冲管15min并将冲洗水排放后，方可进展生产用水。假设较长时间超过一个月停用，在正式生产三个星期前开启蒸储水制备系统并作三个周期监控。蒸储水管路日常灭菌为一个星期用纯蒸汽进展消毒一次。附：蒸储水系统SOP青单1、？蒸储水机操作使用说明书及标准操作规程？物料管路清洗、灭菌物料管路清洗应天天进展，并视工艺要求决定清洗频率，物料管路采用纯蒸汽灭菌，灭菌与蒸储水管路系统同时进展，其具体过程如下：参见？输液配制系统工艺设备流程？1、翻开溶解罐蒸储水进水阀引入纯蒸汽，自溶解罐一浓配罐、脱碳过滤器一稀配罐，同蒸储水管路方法进展管路

11、在线灭菌，间隔5min排放一次冷凝水，当管路纯蒸汽压力到达0.1Mpa表压后灭菌30min,然后分别从各个排放口排放冷凝水及蒸汽，每个排放点不少于15min。2、当上述过程完成后，关闭溶解罐蒸储水及溶解罐至稀配罐管路相关阀门，翻开稀配罐至灌装机管路上相关阀门，关闭物料管路回路阀，翻开稀配罐蒸储水进水阀引入纯蒸汽到稀配罐，同上述方法进展物料送出管路在线灭菌，分别从灌装机灌装头及排污口排放冷凝水及余汽到灌装机间外地漏，在线灭菌过程30min,每个排放口排放时间不少于15min。3、同理关闭物料送出管路阀门，翻开稀配回路阀，自稀配罐至灌装机进展物料循回管路灭菌，在线灭菌时间30min,每个排放口排放

12、时间不少于15min。4、配液系统清洗与蒸汽灭菌过程同理自溶解罐至灌装机进展在线清洗。脱碳过滤器微孔钛棒过滤器使用和维护脱碳过滤器具过滤元件钛棒是用钛合金粉末烧结而成一种微孔金属材料，具有滤速大易再生洗涤，抗冲击性好等特点，在使用过程中孔径无变化，工作耐受温度高，耐腐蚀在使用钛棒时，在钛棒外套一个滤布袋，扎紧袋口，以便在钛棒外形成初滤层而提高过滤质量与使用寿命。钛棒最好编号使用，不要混用为宜，对暂时不用钛棒应用蒸储水反复冲洗干净后用木浆纸包扎好于低温下烘干，放置枯燥密封保存。0.3Mpa蒸储水屡次反复吹洗钛棒，或用酸、碱浸煮等方法除掉堵塞孔径微粒，在生产完毕后，钛棒应用干净蒸储水冲洗干净，次日

13、使用前用滤净蒸储水冲洗，换品种或休假后，应撤除用干净剂浸泡30min,先用纯水冲洗干净，再用蒸储水洗净。钛棒使用每星期应撤除洗净放入煮沸锅内用纯化水煮沸60min灭菌。微孔折叠式过滤器使用和维护包括呼吸器微孔折叠式过滤器核心元件为微孔滤膜，不同滤膜有不同过滤孔径及对化学相容性有不同材料与之匹配，它是一种高分子复合材料，具有很多均匀微孔，从0.025um-50um等多种过滤精度，孔隙率高达80%滤膜呈折叠式构造具有较大过滤面积和较小几何容积，对大于孔径微粒进展100%物料筛分，是一种高效过滤材料。微孔滤膜应用考前须知：1、应作气泡点测试其方法见后2、使用微孔滤膜应事先放在70c左右蒸储水中浸泡1

14、小时呼吸器滤芯无需此工作浸润后备用。3、为保证药液平安性，在灌装机前设有0.22um平板膜除菌滤器，每个生产班换膜一次，以确保滤膜完整性过滤。4、微孔拆叠滤膜滤芯根樨经历每个生产周进展一次在线反清洗和一次高压蒸汽静态灭菌在高压灭菌柜内121c下进展60min，为确保滤芯平安性，对0.22um除菌过滤滤芯在蒸汽灭菌次数到达30次后，无论气泡点检测是否符合要求都应更换滤芯。附：1、筒式过滤器完整性起泡点试验。2、筒式过滤器折叠滤芯安装使用规那么。筒式过滤器完整性起泡点试验一孑iFE力袤（1）滤芯"预湿润"过滤材料有疏水性和亲水性之分，对于疏水性材料，外表张力大于23dyn/cm

15、液体较难渗透滤膜，除非加大压力，水和许多酸以及有机溶液均是外表张力较大液体；因此，为了增加流量，滤芯要用外表张力较低液体预湿润”。尽管湿润可通过增大压力强制进展，但为了完全不使滤膜破损及保证充分湿润，滤芯还是应该预湿润。冲洗水量见产品说明书（好滤芯只需要很少水量即可）。浸润液体主要有：a丙醇（2OC时，外表张力为22dyn/cm）b60%屯水及40娟丙醇混合液体应注意到湿润液体不同，最小起泡点压力亦有所不同，对于亲水性滤芯，用纯水湿润即可。预湿润方法：一种方法是把滤芯浸泡在异丙醇（或其它浸润液体）溶液中，开口处朝上，注意不要把丙醇溅进滤芯内壁局部（筒式滤芯一般是液体从外侧流向内侧），否那么液体

16、中可能含有尘粒将影响最终过滤液纯度。浸湿后将滤芯装入滤筒。另一种方法是滤芯装入滤筒后再注入异丙醇。（2）起泡点试验步骤（见上图，滤芯为聚四氟乙烯）a、装上滤筒后关闭阀1,阀2;b、旋转取下压力表，将异丙醇（或6:4纯水、异丙醇混合液）慢慢倒入过滤器；c、当液体溢出时，将压力表装好，保证密封；d、开启压缩空气或氮气，开启阀1,阀2;e、缓慢加压到0.35kgf/cm2,控制30s,观察滤器气泡处。例如，筒体连接处及0型密封圈安装不严密或者滤芯没有完全湿润，将会有连续气泡出现，这时应检查所有连接处或0型圈或重新湿润滤芯；f、假设无气泡产生，那么连续加压，直到在烧杯中观察有连续或稳定气泡出现，此时所显示压力即为最小起泡点压力；g、最小起泡点压力合格限度见滤芯技术特性表。（3）生产前准备筒式过滤器在完整性试验完毕后，投入正常生产前，应对滤芯进展冲洗（可从压力表处注入纯水冲洗），以去除剩余异丙醇。筒式过滤器折叠膜滤芯安装使用规那么1、折叠式滤芯在安装使用前应仔细检查滤芯规格（尺寸、微孔精度）、材质是否符合工艺要求，确认无茵前方可使用。2、滤芯在使用前应进展消毒灭菌处理，消毒根据消毒液与滤芯材质及工艺允许情况下进展热水（80C、浸泡6Omin）消毒或用消