无菌药品生产日常监督检查要点

1、无菌药品生产日常监督检查要点厂房与设施 1、查生产车间现场，厂房布局和空气洁净度是根据品种工艺符合规定要求，有无擅自改变。生产规模及其生产品种的扩增或调整与生产及检验能力是否匹配。2、查文件规定及抽查批生产记录，检查万级无菌洁净区生产环境的实时动态微生物监测是否每批进行并有记录。厂房与设施3、查管理文件及记录，无菌室是否有专用的清洁规程，清洁消毒方法、消毒周期、认可标准是否符合要求并执行；环境监控是否定期进行，监测结果出现偏差的处理措施是否恰当；高效过滤器的监测更换标准、周期及其验证执行情况如何。所有记录是否齐全。厂房与设施4、查取样规程及取样现场，无菌药品原、辅料、直接接触药品的包装材料取样

2、环境的空气洁净等级是否与生产要求相一致，如最终灭菌注射剂用于浓配物料取样环境应至少在100000级；用于稀配物料取样环境应至少在10000级；粉针剂无菌原料取样应在100级或10000级背景下的局部100级。5、检查与药品直接接触的干燥用空气、压缩气体和惰性气体等净化及其过滤器完整性测试、更换是否按规定执行。设备1、抽查来菌柜的验证文件、查批记录及现场：检查灭菌柜容量是否与生产批量适应，主要查灭菌柜的容量是多少，一批药品要分几柜次灭菌，药液从配制到灭菌进间是否超过规定，灭菌柜装载量是否超过规定，灭菌柜是否有自动监测装置及记录装置，记录是否归档批生产记录。设备2、查制水系统验证文件、现场及记录，

3、纯化水、注射用水的制备、储存和分配是否有能防止微生物的滋生和污染的制度和措施，在线监测和周期性全检是否按规定进行，是否有记录；注射用水储罐温度、送回水温度是否符合录，注射用水系统是否定期用纯蒸汽灭菌。增加用水点后，是否进行了文件补充、验证等相关工作，管道、阀门等材质及安装是否符合要求。3、关键设备的增加、调整等变更是否经过验证和批准。卫生1、查无菌操作区清洁规程，检查消毒剂是否经除菌过滤，是否使用不易脱落微粒经灭菌的清洁用具，应有专用的清洁规程及环境监控。2、查工作服清洁管理文件及清洁记录，不同空气洁净度等级使用的工作服是否分别清洗，无菌工作服是否在百级层流下整理，灭菌方法是否符合规定。操作人

4、员的无菌工作服的式样和穿戴方式是否符合要求。3、关键岗位、设备、容器具等消毒灭菌方法、标准和周期是否恰当，是否按规定执行。4、清洁灭菌后的容器等存放时间是否符合要求，是否能够防止污染。验证1、查验证目录及验证文件，关键设备是否已验证：如洗瓶、洗塞、冻干、分灌装等设备；关键参数等验证内容是否齐全。2、查灭菌设备验证文件，验证内容是否齐全并符合要求。如F0值（8）、SAL（106）。是否确认灭菌柜在不同装载量可能存在的冷点，是否用适当的生物指示剂进一步确认灭菌效果，确认最大装载量、关键参数（如温度、压力、时间）。3、查药液过滤及分装系统验证文件，检查验证内容是否完整，如药液过滤前后滤膜的检查，如起

5、泡点压力试验是否进行，起泡点临界压力是否达到标准（一般参考标准应0.31MPa）压力保持试验是否达到标准(0.26MPa,10min内压降5%)；分装系统验证如人员无菌操作，培养剂灌装试等是否符合要求。验证4、查再验证情况，高效过滤器的检漏试验是否按规定每年一次进行，无菌分装或装线的培养基灌装试验是否按规定每年一次进行，灭菌设备、关键洁净区的空调净化系统等是否定期进行了再验证。回顾性验证、改变性再验证是否按规定进行。5、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善是否按规定进行。生产管理 1、查批生产记录（每个品种至少抽查2批生产记录），是否按照注册处方、工艺规程组织生产，内容是否真实，各参数

6、记录是否完整正确，是否在工艺验证确定的范围内。/无菌监测和控制的各项记录是否进行并纳入批生产记录。生产管理2、查生产批号管理规定文件及现场，批的划分原则是否符合规范要求：2.1大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批（如用二个串联的配液罐，必须经验证以确定药液循环多少时间才能达到均质）。2.2粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。2.3冻干粉针剂在同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。生产管理3、查无菌药品生产直接接触药品的包装材料管理文件、包装材料的购入、领取、发放、使用记录和不合格品、返工批的处理记录，直接接触药品的包装材料如玻瓶、胶塞等是否回收重复使用。4、查相关清洁验证文件、管理文件及现场，无菌药品生产用的包装材料（如瓶子、胶塞）、设备和其它物品的清洗、干燥、灭菌到使用的时间间隔是否有规定，是否在验证确定的范围内，并检查记录有否超过规定时间。生产管理5、查无菌药品的批产品记录、工艺验证、管理文件及现场，药液从配制到灭菌或除菌过滤、无菌药液到分灌装的时间间隔、待冻干中间产品的滞留时间等是否有规定，是否在验证确定的范围内，实际生产过程中有无超过规定时间。6、无菌过滤器完整性试验是否按规定每批次进行，起泡点试验压力是否达到要求，并纳入批生产记录。质量管理 1、查现场及验证文件，检