含氟β-氨基酸及其衍生物的合成进展

1、2005年第 25卷 有 机 化 学 V ol. 25, 2005第 5期 , 485495 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 5, 485495 *E-mail:jhaoReceived July 12, 2004; revised October 11, 2004; accepted October 29, 2004.国家自然科学基金 (No. 20472049、上海市教委基金 (No. 02AK43和国家教委留学回国人员基金资助项目.486有 机 化 学 V ol. 25, 2005 图 2HIV-1 蛋白酶的抑制剂Figure 2 HIV

2、-1 protease inhibition物性能的特殊贡献 , 近十年来 , 其合成方法的研究已经 引起国内相关科学工作者的广泛关注 . 本文总结了最近 十几年来部分相关的文献报道 , 从合成方法学的角度 , 介绍了较为典型的含氟 -氨基酸及其衍生物合成方法 , 并在此基础上 , 对今后此类化合物合成方法的发展方向 作了浅略的展望 .1 合成方法在有机化合物中引入氟原子或含氟基团的主要方 法可分为直接氟化法和间接氟化法 1416, 本文将以直 接氟化法和间接氟化法为分类 , 对含氟 -氨基酸及其衍 生物的合成进行概述 .1.1 直接氟化法直接氟化法合成含氟 -氨基酸及其衍生物 , 是指直 接

3、利用氟化试剂与反应底物中的某些官能团发生反应 , 引入氟原子或含氟基团 , 从而合成含氟 -氨基酸及其衍 生物的方法 .1.1.1 亲电性氟化试剂Davis 等 17利用亲电性氟化试剂成功合成含氟紫杉 醇类似物 13碳的侧链 , 并将其用作生物探针 (probe, 来 探测含氟紫杉醇类似物的药用机理 . -氨基酸酯 4在碱 的作用下生成烯醇式中间体 , 然后用亲电性氟化试剂 , 邻苯磺酰氟化胺 (N -fluoro-O -benzenedisulfonimide, 7 或 苯磺酰氟化胺 (N -fluorobenzenesulfonimide, 8 进行直接 氟化 , 以 41%94%的产率生

4、成 -单氟取代的 -氨基酸 酯 6. 在这个反应中加入氯化锂可提高反应的得率 . 反 应经分子内手性诱导和锂离子与底物中氧原子的配位 作用 , 使反应具有一定的立体选择性 . 选择空间位阻相 对较大的亲电氟化试剂 8时 , 其非对映体过量 (de 值 可 达 62%, 同时产率为 65% (Scheme 1.1.1.2 亲核性氟化试剂Somekh 等 18利用亲核性氟化试剂二乙基胺基三氟 化硫 (Diethylaminosulfur trifluoride, 简称 DAST与氨基 酸酯 , 如 丝 氨酸酯 9、 异丝 氨酸酯 10反应 , 成功合成了含 氟 -氨基酸 . 在反应进行过 程 中

5、, 化合物 9和 10生成了 Scheme 1同一 种氮杂 环 丙烷 中间体 11, 再 经 脱保护 , 生成 -氟代 的 -氨基酸酯 13, 产率为 90% (Scheme 2. Scheme 2为了提高药物的亲 脂 性和 稳 定性 , Cabrera-Escribano等 19以 D-葡萄糖 为起 始 原 料 , 利用亲核性氟化试剂 DAST 进行直接氟化 , 经过类似的重 排 反应 , 成功 地 合 成了含有 吡喃糖苷 基环 状 并有构 象限 制的含氟 -氨基 酸衍生物 15 (Eq. 1.(11.2 间接氟化法间接氟化法合成含氟 -氨基酸及其衍生物通 常 也 被称作含氟 砌块 (Flu

6、orinated building block合成法 , 是 指利用已有的或较 易 制 备且带 有某些可 供转换 的官能 团的含氟化合物为合成 砌块 , 通过 各种 合成反应 , 选择 性 地 将氟原子或含氟基团引入到其 它 有机分子中 去 , 从 而合成含氟 -氨基酸及其衍生物的方法 .No. 5 彭荣达等:含氟 -氨基酸及其衍生物的合成进展 487含氟 -氨基酸及其衍生物 属 1,3-二官能团化合物 . 基于这 种 结构 , 一 般 可利用含氟 羧 酸衍生物或类似 醛酮 结构的含氟胺 、亚 胺或 卤 代 亚 胺作为含氟合成 砌块 , 通 过化学反应 , 合成含氟 -氨基酸及其衍生物 . 从

7、文献报 道和合成 策 略来 看 , 合成 砌块 大 致 可分为 两 类 :含氟 羧 酸类 砌块 和含氟 亚 胺类 砌块 .1.2.1 含氟羧酸类化合物作为含氟合成砌块1.2.1.1 , -二氟 -溴乙酸乙酯砌块, -二氟 -溴 乙酸乙酯是一 种 已被 商业 化的含氟 合成 砌块 , 也是合成含 偕 二氟 亚 甲基化合物最 常 用的含 氟合成 砌块 之一 . 通 常情况 下 , 可由 , -二氟 -溴 乙酸 乙酯在反应体 系 中生成的 Reformastky 试剂 , 再 与含有 碳 氮双键 或碳 氮 单 键 的化合物反应 , 合成 , -二氟 -氨 基酸及其衍生物 .Katritzky 20a

8、和 Marchand-Brynaert 等 20b用 , -二氟 - -溴 乙 酸 乙 酯 (16 作 为 含 氟 合 成 砌 块 与 胺 17经 Reformastky 反应 , 成功 地 合成含氟 -氨基酸乙酯 (18, 再 经 催 化 氢 化 、脱保护 和 水解 , 最后得到 , -二氟 -丙 氨酸乙酯 (19, 总产率为 61%. 该 反应 充 分利用了苯并 三 唑 基的 拉 电子效应和 易消去 的特性 (Scheme 3. Scheme 3Soloshonok 等 21利用手性对甲苯 亚砜亚 胺为手性 亚 胺 合 成 原 料 , , -二 氟 -溴 乙 酸 乙 酯 (16 发 生 R

9、eformastky 反应 , 高立体选择性 地 合成 , -二氟 -氨 基酸 22. 其中经 Reformastky 反应生成化合物 21的反 应产率可达到 82%, de 值达到 98% (Scheme 4. Vidal 等 22首次把 Reformastky 反应成功应用于 , -二氟 -氨基酸衍生物的 固 相合成 . 将对甲基二苯甲 胺 (MBHA组 成的合成 树脂附载 氨基酸 , 生成酰胺类化 合物 23, 再 与 醛 反应生成 亚 胺 24, 最后与 , -二氟 -溴 乙酸乙酯 (16 经 Reformastky 反应 , 合成了 , -二 氟 -氨基酸的衍生物 25, 但 反应的

10、产率 不 高 . 因此 , Vidal 等 参照 Katritzky 20a报道的方法对这个反应进行 了 改 进 , 改 进后化合物 25的产率提高到 76%98%, 其 Scheme 4de 值高达 88% (Scheme 5.Scheme 5Quirion 等 23运 用手性 2-苯基取代 1,3-噁唑烷 (26 与 , -二氟 -溴 代乙酸乙酯 (16 经过分子内手性诱导 , 以 65%的产率和大于 99%的 de 值 , 立体选择性 地 合成 了手性含氟 -内酰胺 27, 然后经酸性 水解 和 催 化 氢解 , 得到 光 学 纯 的 , -二氟 -氨基酸 (29 (Scheme 6.

11、Scheme 6488有 机 化 学 V ol. 25, 2005Fokina 等 24报道了 , -二氟 -溴 代乙酸乙酯 (16 和 醛 经 Reformastky 反应 , 以 81%91%的高产率合了成 , -二氟 -羟 基 羧 酸乙酯 (30, 再 利用 Mitsunobu 反应 , 将生成的 , -二氟 -羟 基乙酸乙酯 30转变 为 , -二 氟 -氨基酸乙酯 (31. 最后经 水解、脱保护 合成 , -二 氟 -氨基酸 (32. 这个反应的关 键步骤 是 Mitsunobu 反 应这一 步 , 在 该步 反应中 , 试剂 滴 加的 顺序 对产率 影响 较大 , 当 偶氮 二 羧

12、 酸乙酯 (DEAD最后 滴 入时 , 化合物 31的产率高达 95%, 后一 步 以 53%57%的产率进行 脱 保护 , 合成了 , -二氟 -氨基酸 (32 (Scheme 7. Scheme 7另外 , , -二氟 -氯代乙酸乙酯 25和 -氟代乙酸甲 酯 17也可作为一 种 与 16相类似的合成 砌块 , 用来合成 相应的含氟 -氨基酸 .1.2.1.2 -氟烷基 -酮酸酯类含氟砌块Soloshonok 等 2634利用 -氟 烷 基 -酮 酸酯类含氟 砌块 含氟 砌块 和胺反应生成的含氟烯胺或 亚 胺化合物 , 并在碱的作用下 , 进行生物 模拟转 氨化 1,3-质 子 迁移 反应

13、 , 成功 地 合成了一 系列 -全 氟 烷 基 -氨基酸及其 衍生物 . 这 种 方法被认为是一 种 概 念 性 、 独 创 性的含氟 -氨基酸的合成方法 .反应过 程 大 致 如下 :-氟 烷 基 -酮 酸酯 (33 与手性 胺 34反应 , 先 生成烯胺或 亚 胺类中间体 , 后在碱 , 如 :三乙胺 、 1,8-氮杂双 环 5.4.0-7-十一碳烯 (DBU或 1,4-氮杂 二环 2.2.2辛烷 (DABCO的作用下 , 进行生物 模拟 的 转 氨化 1,3-质 子 迁移 反应 , 以 50%96%的 ee 值和 40%88%的产率生成 -全 氟 烷 基 -氨基酸衍生物 36, 再 经

14、 水解 后 , 得到 -全 氟 烷 基 -氨基酸 (37 (Scheme 8 2634.该 研究 小组 26,27b,28还 于 1994年 首次 对合成的 -烷 基 -全 氟 烷 基 -氨基酸酯进行生物 催 化 拆 分 , 得到 纯 手性的 -全 氟 烷 基 -氨基酸 .1.2.1.3 含氟酰胺类砌块Stanforth 等 35报道 , 以含氟酰胺 38为含氟合成 砌 块 与 带 有乙酸酯的 膦叶 立 德 39经 Wittig 反应 , 生成烯胺 40和 亚 胺 41, 再 经 还 原以 32%74%的总产率得到化合 物 42, 脱保护 和 水解 后生成含氟的 -氨基酸 43. 该 反应 S

15、cheme 8设计巧妙 , 通过 Wittig 反应在含氟酰胺的 羰 基上引入乙 酸酯基团 , 从而成功合成含氟的 -氨基酸 (Scheme 9.Scheme 91.2.1.4 含氟烷基取代 , -不饱和羧酸类砌块一 般情况 下 , 含氟 烷 基取代的 , -不饱 和 羧 酸类化 合物作为含氟合成 砌块 可与含 氮 亲核试剂 , 如氨 、 胺或 胺的衍生物发生 Michael 加成反应 , 合成含氟 烷 基 -氨 基酸及其衍生物 .Robert 等 36以 -三氟甲基 丙 烯酸乙酯 (44 作为合成 砌块 , 先水解 生成 -三氟甲基 丙 烯酸 (45, 后与氨 气 发 生 Michael 加

16、成反应 , 以总产率 93%生成 3-氨基 -4,4,4-三氟 丁 酸 (46 (Scheme 10. Scheme 10Ojima 等 37利用 -三氟甲基 丙 烯酸 (47 为含氟合成 砌块 , 与氨 气 或胺反应得到 -三氟甲基 -氨基酸 (49, 其总的产率 各 为 97%, 100% (Scheme 11.No. 5彭荣达等:含氟 -氨基酸及其衍生物的合成进展489 Scheme 11Volonterlo 等 38,39首次 报道了利用 Michael 加成反 应进行含氟 -氨基酸及其衍生物的 固 相合成 . 在合成 树 脂 上 附载 氨基酸后 , 与含氟合成 砌块:三氟甲基取代的

17、3-(烯酰基 -1,3-噁唑烷 -2-酮 (51 发生 Michael N -加成反 应 . 在此类反应中 , 化合物 51不但 用作合成 砌块 , 而 且 也用作 不 对称合成的手性诱导 源 , 以 42%77%的产率 和 75%的 de 值立体选择性合成了 带 有含氟的 -氨基酸 单 元 的化合物 53 (Scheme 12.Scheme 12沈延昌 等 40以含氟 烷 基取代的 , -不饱 和 炔 酸酯 54为含氟合成 砌块 与 苄 胺 55发生 Michael 加成的反应 , 生成 Z 式 -含氟 烷 基 -烯氨酯 (56, 再 经 催 化 还 原 , 以 总产率 43%49%得到 -

18、含氟 烷 基 -氨基酸酯 (57 (Scheme 13.Scheme 131.2.1.5 含氟烷基羧酸酯合成砌块Bravo 等 41运 用含氟 烷 基 羧 酸酯 (59 合成 砌块 , 与 手性 亚砜 58反应得到中间体 60后 , 再 与 CH 2卡宾 反 应生成环氧化合物 61, 其 de 值高达 94%, 产率最高可达 92%, 选择性 开 环后得到单一对映体 -氟 烷 基 -羟 基 -氨基酸 (63 (Scheme 14.Scheme 141.2.2 含氟亚胺类化合物作为含氟合成砌块1.2.2.1 含氟烷基酰偕氯代亚胺类合成砌块Uneyama 等 42,43最 早 报道了含氟 烷 基酰

19、 偕 氯代 亚 胺类合成 砌块 64的合成的方法 , 并将其成功 运 用于一 些含氟氨基酸及衍生物的合成 . 含氟 烷 基酰 偕 氯代 亚 胺 类合成 砌块 64具有多官能团化 , 较为 稳 定 , 便 于大量合 成等特 点 . 近年来已有大量应用此类含氟合成 砌块 的报 道 .该 含氟合成 砌块 的一个主要用 途 是用于合成含氟 -取代 -氨基酸及其衍生物 . 含氟 烷 基酰 偕 氯代 亚 胺类 合成 砌块 64与乙醇酸酯反应生成 亚 胺 醚 类化合物 65, 亚 胺 醚 类化合物 65可在碱 存 在下发生分子内重 排 反应 ,生成含氟 -羟 基 - -氨基酸的 前 体 66, 化合物 66

20、再 经 亚 胺 双键 的 不 对称 还 原 , 以 86%的产率和 88%的 de 值合 成化合物 67, 氧化 脱保护 得到含氟 anti -羟 基 -氨基 酸酯 (68 (Scheme 1544,45.490有 机 化 学 V ol. 25, 2005 Scheme 15Fustero 等 46,47,49报道了利用含氟 烷 基酰 偕 氯代 亚 胺类合成 砌块 64立体选择性 地 合成的含氟 -烷 基 -氨 基酸 (73 及其衍生物的方法 . 非对映选择性 还 原在此合 成方法中 占 有主导 地 位 . 当选用 NaBH 4/ZnI2为 还 原试 剂时 , 由于 Zn 与 O 和 N 的配

21、位作用 , 使得化合物 72非 对映体过量最高达到 96%, 产率可高达 99% (Scheme16.Scheme 16同时 , 他们 48也报道了手性 2-烷 基 -1,3-噁唑啉 (74 作为手性 辅 基 , 与含氟合成 砌块 64发生反应 , 通过手性 辅 基的 不 对称诱导 还 原 , 立体选择性 地 合成了含氟 烷 基 取代的 -氨基酸 (77. 并以 60%90%的产率和高达 94%的 de 值得到 还 原产物化合物 76 (Scheme 17. 若 选 用 带 有手性 辅 基的内酰胺与含氟合成 砌块 64反应 , 产 物的立体选择性 不 是特别理 想 46,49. 此外 , 该

22、类含氟合成 砌块还 被 首次 应用于合成环 状 的含氟 -氨基酸 50.Scheme 171.2.2.2 含氟亚胺及含氟 -内酰胺类合成砌块含氟 亚 胺在结构上与 醛、酮 类化合物相似 , 作为合 成 砌块 , 可 参 与 各 类相关的有机反应 , 合成相应的含氟 -氨基酸及其衍生物 . 此类合成一 般 利用分子间的亲核 加成反应 完 成 ; 而含氟 -内酰胺通 常情况 下是由含氟的 亚 胺与乙烯 酮 进行 2+2环加成反应或是与 羧 酸酯发生 环 缩 合反应得到 .Kitazume 等 51a报道了酯的烯醇化产物与二氟甲基 取代的 亚 胺 78进行亲核加成反应 , 并以产率 82%92%合成

23、了相应的 -二氟甲基 -氨基酸酯 (79 (Eq. 2. -二 氟甲基 -丙 氨酸是一 种 潜在的 GABA-T 的抑制剂 51b.(2Fustero 等 49报道利用含氟 亚 胺 砌块 合成含氟 -氨 基酸的方法 . 含氟 亚 胺 80与 位 带 有活 泼氢 的 羧 酸酯 81经 Mannich 反应 , 制 备 含氟 -氨基酸酯 82和 83. 当化合物 81为 丙 酸甲酯时 , 产率是 38%, anti syn =64 36, 当化合物 81为乙酸 8-苯基 薄荷 酯时 , 产率是 58%, R S =69 31 (Eq. 3 .另外 , Gong 等 52报道了含氟 亚 胺 80和

24、-溴 代乙酸 乙酯 , 经 Reformastky 反应 , 成功合成含三氟甲基的 -氨基酸乙酯的方法 .Burger 等 53利用含氟合成 砌块 84与 丙 烯酸甲酯 (85 发生 Morita-Baylis-Hillman (MBH反应 , 以 53%的 总产率合成了 -甲基 -, -二三氟甲基 -氨基酸酯 (88 (Scheme 18 .No. 5彭荣达等:含氟 -氨基酸及其衍生物的合成进展491 Scheme 18由于含氟 -内酰胺在酸性 条件 下 很容易开 环生成 含氟 -氨基酸及其衍生物 . 因此 , 也可以 把 其作为一类 含氟合成 砌块 . 而 且 , 含氟 -内酰胺是到 目前

25、 为 止 较为 成功用于合成含氟 -氨基酸的有效方法之一 . 同时 , 含 氟的 -内酰胺本 身 也是有生理活性的一类化合物 , 文献 中有 许 多其合成方法的报道 51a,54.其典型的例子是 :Ojima 及其研究 小组 和 B égu é 及其研究 小组 911,55利用含氟 -内酰胺作为合成 砌块顺 利合成了含氟 -氨基酸及其衍生物 , 并 且 , 他们 利用这一 砌块 成功 地 合成了含氟的紫杉醇类似物 2及 HIV-I 蛋白 酶的抑制剂 3具有生理活性化合物 . 1997年 , Ojima及其研究 小组 9,10,55报道了利用含氟 亚 胺 (80, 与乙烯 酮

26、 进行 2+2环加成反应 , 生成 消旋 的含氟 -内酰胺 (89, 再 与 浆果霉素 III (baccatin III (90 在 动力 学 拆 分 条件 下 开 环和酯 交换 , 以 41%59%的产率成功合成 光 学 纯 的含氟紫杉醇 (91, 并对其进行 了药性和药理研究 (Eq. 4.同一年 , Bégu é及其研究 小组 11,56成功 地 将手性引 入到含氟 亚 胺 砌块 上 , 使手性含氟 亚 胺 92与化合物 93反应 , 通过底物 92的手性 源 进行分子内定向诱导 , 选择 性 地 合成非对映体过量的含氟 -内酰胺 94, 产率 90%, de 值

27、15%, 拆 分后在酸性 条件 下 开 环并 氢解 , 得到单一光 学活性的含氟 -羟 基 -氨基酸 (95 (Scheme 19. 1.2.2.3 含氟取代 N , O 半缩醛、缩醛类合成砌块Akiyama 等 57以三氟甲基取代 N,O 半缩醛 (96 为 含氟合成 砌块 , 与 硅 的烯醇 醚 化合物 97, 在 少 量三氯化 镓 和苯甲酰氯 存 在下 , 进行 Mannich 反应 , 以 82%86%的产率和 10%的 de 值合成了含氟 -氨基酸酯 前 体 98, 脱保护 后生成含氟 -氨基酸酯 (99 (Scheme 20.Gong 等 52用含有三氟甲基的 N, O缩醛 (10

28、0 和 -溴 代 羧 酸乙酯 (101 发生 Reformastky 反应 , 可成功合成(4Scheme 19Scheme 20492有 机 化 学 V ol. 25, 2005 -烷 基 -三氟甲基 -氨基酸乙酯 (102. 其反应产率为 27%72% (Eq. 5.(5Brigaud 等 56从非对映体过量的 2-三氟甲基 -1,3-噁 唑烷 (103 为合成 砌块 出发 , 在 路易斯 酸 催 化下与烯醇化 合物 104进行立体选择性合成 , 生成 68% de 光 学 纯 的 化合物 105, 后经 拆 分 、 还 原得到单一的 -三氟甲基 -氨基酸 106 (Scheme 21.S

29、cheme 211.2.3 其它含氟合成砌块1.2.3.1 三氟甲基取代氮杂环丙烷类合成砌块Davoli 等59报道 , 通过化学 酵素催 化 拆 分可得到手性的 trans-N-三氟甲基 -1-氮杂 环 丙烷 -2-羧 酸乙酯 (107, 再 经 区域 选择性 开 环后 , 以大于 95%的 ee 值和 43%的总 产率得到 光 学活性的含氟 -氨基酸 109 (Scheme 22.Scheme 22王毅 等 60也合成了一 系列 三氟甲基取代的 氮杂 环 丙烷 合成 砌块 111, 区域 选择性 开 环后以 58%的总产率 得 到 了 消 旋 的 含 氟 的 anti -羟 基 -氨 基

30、酸 (112 (Scheme 23.1.2.3.2 N -苯甲酰基 -1-氯 -2,2,2-三氟乙胺2002年 , Burger等61报道了以化合物 113为含氟合Scheme 23成 砌块 , 在 路易斯 酸 存 在下 , 与 丙 烯酸酯的 金属铝 试剂 114反应 , 以 65%的产率得到 -三氟甲基 -氨基酸 (115, 并以 28%总产率 、 75%的 de 值得到 -羟 基 -三 氟甲基 -氨基酸 (116. 通过在化合物 115的 位上的加 成反应可以合成含氟 -氨基酸的衍生物 (Scheme 24.Scheme 241.2.3.3 含三氟甲基手性二醇2003年 , 卿风翎 等 6

31、2设计 并合成了 带 有手性的含 氟二醇合成 砌块 117 , 并成功将其应用于合成一 系列 含 有三氟甲基的 -氨基酸 . 手性含氟二醇合成 砌块 117可 由三氟甲基取代的烯类衍生物经 Sharpless 不 对称 双羟 化反应制得 , 经过 六步 反应 , 以 72%的总产率高立体选 择性 地 得到了 (2S ,3S -4,4,4-三氟 异苏 氨酸 (119 (Scheme 25 63.Scheme 252 结束语综 上 所 述 , 含氟氨基酸作为多 种 酶抑制剂及其在抗 肿瘤、 抗 真菌 和细胞 毒 性以及治疗 各种 功能性 紊乱 等方 面所表 现出来的特殊生理活性 , 近年来已受到包

32、 括 有机 化学工作者在内广大科研工作者的关注 . 含氟 -氨基酸 及其衍生物在其中 扮演 着 举足轻 重的角 色 , 并已成为一 些 新 型抗癌药物的重要 组 成部分 . 本文从有机合成方法No. 5 彭荣达等:含氟 -氨基酸及其衍生物的合成进展 493论 的角度 , 按 氟化方法进行分类 , 对近十多年来 涌 现出 来的此类化合物较典型的合成方法进行了 归纳 和总结 . 从方法 论 的角度出发 , 含氟 -氨基酸及其衍生物的合成 可大 致 分为直接氟化法和间接氟化法 . 直接氟化法对 少 氟取代的 -氨基酸及其衍生物的合成较为有利 , 但 由于 大部分氟化试剂在使用时 条件 较为 激烈 ,

33、 反应的 区域 选 择性较 差 , 使用并 不 十分普 遍 . 间接氟化法 , 也 就 是通 常意义 上的含氟 砌块 合成法 , 是有效合成含氟 -氨基酸 的重要的手 段 . 由于此 种 方法原 料易 得 , 反应 条件温 和 、区域 选择性和立体选择性 均 较高 , 在含氟 -氨基酸 及其衍生物的合成中被广泛 采 用 .由于在合成含氟 -氨基酸及其衍生物时经 常会遇 到同时生成 两 个或 两 个以上手性中 心 的 问题 , 提 升 了含 氟 -氨基酸及其衍生物 不 对称合成的 难 度 . 所 以 , 发展 高效 、易 得和 适 用 范围 广的含氟合成 砌块 , 实 现高 区域 选择性和立体选

34、择性 地 合成含氟 -氨基酸及其衍生物 , 将是今后 该 有机合成化学 领域 的发展方向 . References1 (a Liu, M.; Sibi, M, P. Tetrahedron 2002, 58, 7991.(b Cardillo, G.; Tomasini, C. Chem . Soc . Rev . 1996, 117.(c Cole, D. C. Tetrahedron 1994, 50, 9517.2 Ma, Z. H.; Zhao, Y. H.; Wang, J. B. Chin . J . Org . Chem . 2002, 22, 807 (in Chinese.(

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