喹诺酮类原料与制剂

1、喹诺酮类原料与制剂喹诺酮类原料与制剂20120924 俞丽萍俞丽萍 鲍佩青鲍佩青 喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的合成抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强、结构简单、给药方便等特点。 与其他常用抗菌药物无交叉耐药性，合成方法生产、疗效价格比高等优势，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。基本结构母核基本结构母核6-氟氟-4-喹诺酮喹诺酮-3-羧酸：羧酸：常用药物的化学结构常用药物的化学结构诺氟沙星诺氟沙星环丙沙星环丙沙星培氟沙星培氟沙星氧氟沙星氧氟沙星诺氟沙星常见剂型诺氟沙星常见剂型： 诺氟沙星片诺氟沙星片 诺氟沙星软膏诺氟沙星软膏 诺氟沙星胶囊诺氟沙星胶囊 诺氟沙星滴眼液诺

2、氟沙星滴眼液显两性显两性： 酸性酸性-羧基羧基 碱性碱性-哌嗪基哌嗪基环丙沙星常用剂型环丙沙星常用剂型： 盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星 片剂乳酸环丙沙星片剂乳酸环丙沙星 环丙沙星注射液环丙沙星注射液常用的杀菌药，疗效好常用的杀菌药，疗效好喹诺酮类抗菌药的分析方法喹诺酮类抗菌药的分析方法 非水滴定法非水滴定法 喹诺酮类抗菌药在结构上有羧基和哌嗪基，具酸碱两性，且除acrosoxacin外，均为疏脂性，而且在ph6-8范围内水溶性一般较差，因而常用非水滴定法，如中国药典中记载对诺氟沙星的测定。紫外分光光度法紫外分光光度法 本类抗菌制剂分子结构中都具有共轭双键，在紫外区具有特征性吸收，可用吸收系数法或标

3、准品对照法进行含量测定。随着紫外分光光度计的普及，紫外分光光度法已成为该类药物的测定主流。氟喹诺酮的紫外检测氟喹诺酮的紫外检测抗菌剂样品溶剂测定波长诺氟沙星原料30.05molLNaOH2731nm胶囊40.05molLNaOH272nm胶囊50.02molLNaOH323.5nm胶囊60.1molLHCl2761nm糖浆70.04molLHC1315nm依诺沙星片剂80.1molLNaOH2661nm片剂90.1molLNaOH346nm片剂、胶囊100.1molLNaOH3461nm氧氟沙星滴眼液110.1molL醋酸293nm软膏120.1molLHC1293nm环丙沙星片剂13蒸馏水2

4、751nm胶囊40.1molLHC1277nm滴耳液15蒸馏水278nm尿160.01molLNaOH335nm计算分光光度法在氟喹诺类抗菌剂分计算分光光度法在氟喹诺类抗菌剂分析中的应用析中的应用方法样品优点一阶导数分诺氟沙星胶囊消除辅料干扰光光度法环丙沙星片消除薄膜衣干扰盐酸环丙沙星滴眼液消除尼泊金乙酯干扰二阶导数分光光度法尿中依诺沙星消除尿的干扰双波长分诺氟沙星葡萄糖消除5羟甲基光光度法注射液糠醛的干扰荧光光度法荧光光度法靳建中用此法测定氟哌酸胶囊。方法是将氟哌酸溶于稀盐酸液，分别扫描激发光谱和发射光谱，吸收峰分别为Ex280nm、Em449nm；在Ex280nm、Em449nm处测定荧光

5、强度。由于荧光强度与溶剂pH有关，故需选择适宜pH的溶剂。本法选用0.05molL盐酸溶液为溶剂。比色法比色法喹诺酮类药物结构上的COOH与CO遇Fe3络合产生稳定的1 1络合物，显橙黄色，可供比色测定；辅料如乳酸钙、硬脂酸镁、乳糖、淀粉、羧甲基纤维素钠等无干扰。唐湘江等18用此法测定盐酸环丙沙星片。何献伟采用离子对比色法（酸性染料比色法）成功地测定了诺氟沙星胶囊的含量。 高效液相色谱法高效液相色谱法喹诺酮类药物用常规液相色谱法若用乙腈-水或甲醇-水为流动相洗脱时，常会出现色谱峰滞后拖尾现象，对称性差，分离度低和保留时间不稳定等问题，宜采用离子抑制或离子对色谱法等技术克服上述缺点。可以看出，目

6、前国内多采用反相离子对色谱法测定氟喹诺酮类药物。对于生物样品中的氟喹诺酮类药物，需经色谱前处理。这是因为体液中蛋白质等成分将沉积在色谱柱上，降低孔隙率，导致柱压升高，柱效降低，保留值变化乃至使色谱柱迅速报废。常用色谱前处理血浆、血清或尿样的基本技术有四种：简单过滤、蛋白质沉淀、溶剂萃取和固相吸收。色谱前处理技术费时繁琐，有时甚至达不到有效的分离效果。采用将样品的净化、浓缩、预处理和定性、定量分析融为一体的柱切换高效液相色谱法（Column-SwitchingHPLC，CSHPLC）具有简便、快速、准确、灵敏等特点。郭平等采用CSHPLC测定血浆中的双氟哌酸，李章万等采用CSHPLC测定血浆中的环丙沙星，都取得良好的效果。电位法电位法李光秀等以Gran电位滴定法测定了诺氟沙星及其胶囊的含量。其方法是以0.1molLKC1溶液作离子强度调节剂，用NaOH标