T 淋巴细胞-liangyi

1、 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 T T淋巴细胞淋巴细胞广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室梁一梁一Email: QQ: 1491567150769-22896378 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 免疫细胞概述免疫细胞概述n免疫细胞：免疫细胞：泛指所有参与免疫应答或与免泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。疫应答有关的细胞及其前体。n包括：造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈包括：造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈细胞（细胞（APC）。）。1. 免疫细胞及其种类免疫细胞及其种类 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研

2、室 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 n淋巴细胞淋巴细胞：淋巴样干细胞分化发育，不均：淋巴样干细胞分化发育，不均一（异质性）细胞。核心作用。一（异质性）细胞。核心作用。n分为三类分为三类：T细胞、细胞、B细胞、细胞、NK细胞。细胞。n免疫活性细胞免疫活性细胞：是具有特异性：是具有特异性抗原抗原受体，受体，接受抗原刺激后产生特异性免疫应答的细接受抗原刺激后产生特异性免疫应答的细胞，包括胞，包括 T细胞和细胞和B细胞。细胞。2. 淋巴细胞淋巴细胞 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 三类淋巴细胞在主要淋巴组织的分布三类淋巴细胞在主要淋巴组织的分布( () )T

3、细胞细胞B细胞细胞NK细胞细胞胸腺胸腺 100 0 1外周血外周血7080 20 10淋巴结淋巴结 75 25 1脾脏脾脏 3550 5065 10 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 nT细胞的表面分子细胞的表面分子nT细胞亚群细胞亚群nT细胞的功能细胞的功能nT细胞的分化发育细胞的分化发育主要内容主要内容 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 n白细胞分化抗原白细胞分化抗原：免疫细胞在不同分化、成：免疫细胞在不同分化、成熟及活化过程中表达的膜分子熟及活化过程中表达的膜分子(蛋白质分子蛋白质分子)。nCD (cluster of differentiatio

4、n): 分化群分化群。1. T细胞的表面分子细胞的表面分子概念概念 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 n细胞表面标志：细胞表面标志：表达于细胞表面可用于表达于细胞表面可用于鉴定细胞表型、来源、分化阶段、活化鉴定细胞表型、来源、分化阶段、活化状态，并可对细胞进行分类、分群、分状态，并可对细胞进行分类、分群、分型的分子。型的分子。白细胞分化抗原白细胞分化抗原常被称为细常被称为细胞表面标志。胞表面标志。l辅助受体辅助受体:CD4和和CD8l共刺激分子共刺激分子:CD28/CTLA-4、CD2、CD40Ll细胞因子受体：细胞因子受体：IL-2R、IL-1R等。等。l病毒受体：病毒受

5、体：CD4l丝裂原受体：丝裂原受体：PHA受体、受体、Con A受体、美洲商陆受体、美洲商陆（PWM）lMHC抗原抗原l分化抗原：分化抗原： CD45l黏附分子受体黏附分子受体重要分子重要分子 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 1. T细胞抗原受体复合物细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）复合物）l功能：特异性识别抗原表位功能：特异性识别抗原表位lTCRTCR(T cell receptor):(T cell receptor): T T细胞抗原受体细胞抗原受体, , 是是T T细细胞结合特异性抗原的膜分子胞结合特异性抗原的膜分子, ,由异二聚体组成，可由异二聚体组成

6、，可分为分为 TCR TCR和和TCRTCR两型。属于两型。属于IgIg超家族超家族l互补决定区互补决定区( (complementary determinant region, CDR)CDR)：TCRTCR中具有高度多样性的区域，构中具有高度多样性的区域，构成成TCRTCR特异性结合位点。特异性结合位点。CDR1,CDR2CDR1,CDR2结合结合MHCMHC分子，分子，CDR3CDR3结合抗原肽。结合抗原肽。 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 比较比较 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 CDR1

7、CDR2CDR3 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 lCD3CD3：是是T T细胞所特有的膜表面分子细胞所特有的膜表面分子, ,由由、五种肽链组成，胞内区五种肽链组成，胞内区含有含有“免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activatory motif, ITAMITAM）”, ,可传递可传递TCRTCR结结合抗原的信息。合抗原的信息。 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 nITAM：含酪氨酸、易于被蛋白酪氨酸激：含酪氨酸、易于被蛋白酪氨酸激酶（酶（PTK）作用而发生磷酸化的特定序列，）

8、作用而发生磷酸化的特定序列，是抗原受体是抗原受体传导信号传导信号的重要结构。的重要结构。nITIM：免疫受体酪氨酸抑制基序。：免疫受体酪氨酸抑制基序。immunoreceptor tyrosine-based activation motifTCR-CD3复合物复合物 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 2. 辅助受体：辅助受体：CD4和和CD8分子分子功能：功能： promote the interaction between TCR and peptide-MHC. 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 T cell co-receptor molecul

9、esCD8MHC Class IMHC Class II32TcRTcRCD4Lck PTKLck PTKCD4 and CD8 can increase the sensitivity of T cells to peptide antigen MHC complexes by 100 fold 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 3. Costimulate molecule receptorn功能功能：与相应配体结合，能增强：与相应配体结合，能增强TCR介导介导的应答的应答 ，促进，促进T细胞活化的蛋白质分子。细胞活化的蛋白质分子。nCD28/CTLA-4：B7-1/B

10、7-2nCD2（LFA-2）：）：LFA-3nCD40L：CD40协同刺激分子对的相互作用协同刺激分子对的相互作用 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 初始初始T细胞活化需要两个细胞外信号。细胞活化需要两个细胞外信号。n信号信号1：TCR在被在被MHC-抗原肽抗原肽(p-MHC)触发后传递的；触发后传递的；n信号信号2：由共刺激分子传递的。缺乏：由共刺激分子传递的。缺乏：T细胞反应下降、耐受、细胞反应下降、耐受、T细胞无能。细胞无能。 双信号学说双信号学说 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 Inhibition of T cell activation b

11、y CTLA-4 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 4. 细胞因子受体细胞因子受体nIL-1R、IL-2R、IL-4R、IL6-R等等n功能：活化、增殖、分化功能：活化、增殖、分化 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 5. 病毒受体：病毒受体：CD46. 有丝分裂原受体：细胞增殖有丝分裂原受体：细胞增殖n植物血凝素（植物血凝素（PHA）n刀豆蛋白刀豆蛋白A（Con）n美洲商陆（美洲商陆（PWN） 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 7. MHC分子分子MHC (Major histocompatibility complex):主要组织相

12、容性复合体（第主要组织相容性复合体（第8章）。章）。 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 8. 分化抗原：分化抗原：neg：CD45、CD45R，白细胞共同抗原，白细胞共同抗原n存在于所有白细胞表面。存在于所有白细胞表面。nCD45RA：表达于静止的：表达于静止的T细胞（细胞（nave T细细胞）。胞）。nCD45RO：表达在活化的：表达在活化的T细胞和记忆细胞和记忆T细胞。细胞。 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 LFA-1/ICAM-1CD2/LFA-39. 黏附分子黏附分子 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 广东医学院临床免疫学教

13、研室广东医学院临床免疫学教研室 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 nT细胞的表面分子细胞的表面分子nT细胞的功能细胞的功能nT细胞的分化发育细胞的分化发育主要内容主要内容n按按TCR双肽链组成分类双肽链组成分类n按按CD4和和CD8分类分类n按分泌的细胞因子谱分类按分泌的细胞因子谱分类n功能状态（活化）功能状态（活化）n按按T细胞功能分类细胞功能分类1. TCR1. TCR组成分类组成分类nT细胞细胞：又称：又称TCR1T细胞，占人外细胞，占人外周血周血T细胞的细胞的15，在肠道粘膜，在肠道粘膜T细胞中占细胞中占10。nT细胞细胞：又称：又称TCR2 T细胞，根据细胞，根据

14、CD4和和CD8的表达不同分为两群。的表达不同分为两群。 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 T cell precedes T cell development TCRTCR T T细胞和细胞和TCRTCR T T细胞特性的比较细胞特性的比较 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 CD4+T细胞细胞 n Th细胞细胞 (辅助性辅助性T细胞细胞)n TDTH细胞细胞 (delayed-type hypersensitivity迟发性超迟发性超敏反应性敏反应性T细胞细胞) n 抑制性抑制性T细胞细胞 (调节性调节性T细胞，细胞，Treg、Tr1、Th3)CD8+

15、T细胞细胞 n TC细胞细胞/CTL （细胞毒性（细胞毒性T细胞细胞）n TS细胞（抑制性细胞（抑制性T细胞）细胞）2. CD42. CD4和和CD8 CD8 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 CD4CD4+ +T T与与CD8CD8+ +T T细胞的比较细胞的比较 CD4CD4+ +T T细胞细胞 CD8CD8+ +T T细胞细胞表型表型 CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- - CD3 CD3+ +CD8CD8+ +CD4CD4- -识别抗原肽识别抗原肽 1313 18AA 818AA 8 10AA10AAMHCMHC限制性限制性 MHC-IIMHC-II

16、类分子类分子 MHC-IMHC-I类分子类分子Th +(B,CD8,M) -Th +(B,CD8,M) -TcTc + + + +nTh0 细胞细胞nTh1细胞细胞nTh2细胞细胞3. 细胞因子谱分类细胞因子谱分类 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 Cytokine profile of helper T lymphocyte subsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF-IL-3GM-CSFIL-2IFN-TNFTNF-High IL-2Low IL-4IFN-CCR3CCR5IL-4IL-12IFN- （1）Th1细胞细胞

17、n分泌分泌IFN-、TNF-等；等；n介导介导细胞细胞免疫应答（吞噬细胞，细胞毒免疫应答（吞噬细胞，细胞毒作用，作用，DTH）；）；n抑制抑制Th2细胞的分化、发育与功能细胞的分化、发育与功能n参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。应、器官特异性自身免疫病等。（2）Th2细胞细胞l 分泌分泌IL-4、IL-10等；等；l 主要介导主要介导体液体液免疫应答（免疫应答（B）；）；l抑制抑制Th1细胞的分化、发育和功能细胞的分化、发育和功能l主要参与主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。免疫病。 广东医学院

18、临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 Counter regulation of Th cell subsetsBalanced responseTh2IFN-IL-10-Th1Th2 DominantTh1IL-10Th2-Th1 DominantTh2Th1IFN-Humoral immunityCell mediated immunity4.4.功能状态（活化）功能状态（活化）n初始初始T细胞（细胞（naive T cell）n活化活化T细胞（细胞（activated T cell）n记忆记忆T细胞（细胞（memory T cell） 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学

19、教研室 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 nT细胞的表面分子细胞的表面分子nT细胞亚群细胞亚群nT细胞的功能细胞的功能nT细胞的分化发育细胞的分化发育主要内容主要内容 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 TCRT according to functions：nTh(CD4+): help nTc(CD8+): cytotoxicitynTr: regulation 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 1) Th1) Th（help T cellhelp T cell）: CD4+: CD4+Th1Th1，Th2Th2，Th17Th17n

20、Th1: cellular immunityTh1: cellular immunitynTh2Th2：humoralhumoral immunity immunitynTH17: IL-17.TH17: IL-17. 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 nMHCI restriction cellsMHCI restriction cellsnAntitumor and anti-virus.Antitumor and anti-virus.nKill the target cells Kill the target cells specificallyspecifical

21、ly：secrete perforin; granzyme; secrete perforin; granzyme; granulysin and lymphotoxingranulysin and lymphotoxinFasL/FasFasL/Fas pathway: apoptosis pathway: apoptosis2) Tc2) Tc (CD8+) (CD8+) CTL CTL （cytotoxiccytotoxic T lymphocyte T lymphocyte） 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 CTL杀伤靶细胞的电镜结果杀伤靶细胞的电镜结果 广东医学

22、院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 CD4：n天然调节性：天然调节性：Treg (regulatory T cell) CD4CD25 T细胞：高表达细胞：高表达CD25和和Foxp3，具有免疫无能和免疫抑，具有免疫无能和免疫抑制两大功能。制两大功能。n诱导型调节性诱导型调节性T细胞：细胞：Tr1细胞：在细胞：在IL-10诱导下生成，诱导下生成，具有旁观者抑制效应和免疫记忆力；具有旁观者抑制效应和免疫记忆力；Th3细胞：分泌细胞：分泌TGF-，对，对Th1和和Th2均有抑制作用。均有抑制作用。CD8：nTs细胞细胞调节性调节性T细胞细胞 Tr 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床

23、免疫学教研室 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 nT细胞的表面分子细胞的表面分子nT细胞亚群细胞亚群nT细胞的功能细胞的功能nT细胞的分化发育细胞的分化发育主要内容主要内容 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 来源于骨髓来源于骨髓在在胸腺（胸腺（thymusthymus）内发育成熟内发育成熟移移行至外周淋巴组织行至外周淋巴组织执行特异性细胞免疫应答。执行特异性细胞免疫应答。T淋巴淋巴细胞的分化发育细胞的分化发育 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 Mature T cellsImmaturethymocytesDP: DoublePosi

24、tiveCD4+CD8+(most abundant, 90%)DN: Double NegativeCD4-CD8-(10 %)SP: Single PositiveCD4 SP (CD4+CD8-)CD8 SP (CD8+CD4-)(10 %)Janeway, Immunobiology. Fig 7.6 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 ：双阳性双阳性T细胞的细胞的TCR能与胸腺能与胸腺皮质皮质上皮上皮细胞表面的细胞表面的MHC分子以适当亲和力结合分子以适当亲和力结合，该该T细胞细胞继续发育，否则程序性死亡。继续发育，否则程序性死亡。 选择能适当结合自身选择能适当结合

25、自身MHC分子的细胞存活分子的细胞存活,获得获得MHCMHC限制性识别能力限制性识别能力：经历阳性选择的经历阳性选择的T细胞，其细胞，其TCR可与胸可与胸腺腺髓质髓质间质细胞（间质细胞（DC和和M）表达的）表达的MHC-自身抗原自身抗原肽复合物高亲和力结合，该肽复合物高亲和力结合，该T细胞凋亡或无能。细胞凋亡或无能。 选择不结合自身选择不结合自身p-MHC的细胞存活的细胞存活,获得自身耐受获得自身耐受 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 Negative selecti

26、onLearn to distinguish allies from enemiesLearnself-peptidePositive selectionWill be kicked out, if s/he is rebelliousorhopelessA T cell with too strong or too weak avidity diesAn applicant who wants to be a soldierA T cell precursorThymusA training camp 广东医学院临床免疫学教研室广东医学院临床免疫学教研室 The ultimate goal of selection in the thymus is to produce T cells that areSelf tolerant not to respond to self-peptides (negative selection)Self-MHC restricted to recognize foreign antigenic peptides with self-MHC (posit