临床八年制生物化学教案

1、临床八年制生物化学（一）教案课程代码MED130066前言根据教学大纲要求，按临床八年制本科生的教学进度安排（总学时48学时），由本系主讲教师共同制订本教案，以供教师备课、讲课、复习指日分廿导参考。氨基酸、多肽与蛋白质教学要求：1. 掌握组成人体蛋白质的20种氨基酸的结构特点、分类及其三字符号。2. 掌握蛋白质一级结构的概念，理解肽键、肽单元、酰胺平面等概念及其结构特点。3. 熟练掌握蛋白质的二、三级、四级结构的概念及其区别，熟悉结构域、模体、分子伴侣等概念。4. 熟练掌握蛋白质各级结构与功能的关系，掌握别位效应、协同效应等概念。5. 熟悉氨基酸及蛋白质的理化性质，如两性解离与等电点、变性、紫

2、外吸收等。6. 了解蛋白质分离纯化方法及其机制。课时安排：总学时6.0第一节氨基酸1.0第二节多肽和蛋白质1.5第三节蛋白质的结构与功能的关系2.5第四节蛋白质的理化性质0.7第五节蛋白质的分离、纯化与序列分析0.3重点：1氨基酸的分类及其结构特征。2氨基酸和蛋白质的理化性质。3蛋白质各级结构层次的定义。4蛋白质结构与功能之间的关系。难点：蛋白质各级结构层次与功能之间的关系。教学内容：、氨基酸1 .组成人体的20种氨基酸均属于L-笫氨基酸。2 20种氨基酸的侧链结构及极性迥然不同，氨基酸按照其侧链结构不同可分为：（ 1）非极性脂肪族氨基酸（ 2）极性中性氨基酸（ 3）芳香族氨基酸（ 4）酸性氨

3、基酸（ 5）碱性氨基酸3 20种氨基酸具有共同或特异的理化性质：（ 1）氨基酸具有两性解离特性（ 2）氨基酸具有特征性的滴定曲线（ 3）含共轭双键的氨基酸具有紫外吸收性质（4）a-氨基参与多种化学反应（5）氨基酸的a-氨基和华竣基共同参与苗三酮反应（6）一个氨基酸的羧基可与另一个氨基酸的氨基反应成肽多肽和蛋白质1 多肽和蛋白质是氨基酸的多聚体:（ 1）氨基酸是多肽和蛋白质的基本组成单位（ 2）体内存在多种重要的多肽，如：谷胱甘肽、多肽类激素和神经肽。2蛋白质的分子组成和结构及其复杂（ 1）蛋白质根据分子组成分为单纯蛋白质和结合蛋白质两类（ 2）蛋白质分子结构可区分为4个层次，即一级、二级、三级

4、、四级结构。3 氨基酸残基的排列顺序决定蛋白质一级结构4 多肽链中的局部特殊构象是二级结构（1）肽键是一个刚性的平面（2） a-螺旋是常见的蛋白质二级结构（3） 3折叠使多肽链形成片层结构（4） 3转角和无规卷曲在蛋白质分子中普遍存在（5） 5）模体是蛋白质的超二级结构（6） 6）氨基酸残基的侧链可影响二级结构的形成5 多肽链在二级结构基础上进一步折叠形成蛋白质三级结构（ 1）三级结构是指整条多肽链的空间分布（ 2）维持三级结构稳定主要依靠非共价键（ 3）三级结构可含有功能各异的结构域（ 4）根据结构域可对蛋白质进行分类（ 5）分子伴侣参与蛋白质的折叠6 某些蛋白质具有四级结构形式（ 1）具有

5、四级结构的蛋白质由多亚基组成（ 2）亚基通过亚基间的相互作用联系在一起（ 3）生物体内有很多由多亚基组成的蛋白质三、蛋白质的结构和功能的关系1蛋白质的一级结构是高级结构和功能的基础（ 1）一级结构是空间构象的基础（ 2）一级结构相似的蛋白质具有相似的高级结构和功能（ 3）氨基酸序列提供重要的生物化学信息（ 4）重要蛋白质氨基酸序列的改变可引起疾病，如：分子病。2蛋白质空间结构表现功能（ 1）血红蛋白构象改变引起功能改变（ 2）蛋白质构象改变可导致构象病，如：疯牛病等。四、蛋白质的理化性质1 蛋白质具有两性电离性质2 蛋白质具有胶体性质3 很多因素可引起蛋白质变性4 蛋白质在紫外光谱区有特征性吸

6、收峰5 蛋白质呈色反应可用于溶液蛋白质测定五、蛋白质的分离、纯化与序列分析1 .透析及超滤法可清除蛋白质溶液中的小分子化合物2 .丙酮沉淀、盐析及免疫沉淀是常用的蛋白质沉淀方法3 .利用荷电性质可将蛋白质采用电泳法4 .利用相分配或亲和原理可将蛋白质进行层析分离5 .利用蛋白质颗粒沉降行为不同可进行超速离心分离6 .用化学或反向遗传学方法可分析或演绎多肽链的氨基酸序列7 .应用物理学、生物信息学原理可进行蛋白质空间结构的测定或预测氨基酸 甘氨酸 丙氨酸 缬氨酸 亮氨酸中、英文专业词汇:aminoacidglycinealaninevalineleucineisoleucinephenylala

7、nineprolinetryptophanserine异亮氨酸苯丙氨酸tyrosinecysteinemethionine脯氨酸色氨酸丝氨酸酪氨酸asparagineglutaminethreonineasparticacidglutamicacidlysineargininehistidine半胱氨酸蛋氨酸天冬酰胺谷氨酰胺苏氨酸天冬氨酸谷氨酸赖氨酸精氨酸组氨酸r氨基丁酸瓜氨酸丫aminobutyricL-citrulline鸟氨酸 多聚体 寡肽 氨基末端 较基末端肽键还原型谷胱甘肽 神经肽 单纯蛋白质 结合蛋白质 辅基结构域 模体 超家族 亚家族 构象一级结构 氨基酸序列 二级结构 肽单元

8、a-螺旋P-折叠P-转角无规卷曲锌指三级结构 范德华力 亚基四级结构 同二聚体 异二聚体 血红素 单体二聚体肌红蛋白 血红蛋白 紧张态 松弛态 别位效应肮病毒蛋白质 等电点 变性复性蛋白质凝固L-ornithinepolymeroligopeptideaminoterminalcarboxylterminalpeptidebondreducedglutathioneneuropeptidesimpleproteinconjugatedproteinprotheticgroupdomainmotifsuperfamilysubfamilyconformationprimarystructurea

9、minoacidsequencesecondarystructurepeptideunitc-helix-pleatedsheet-turnrandomcoilzincfingertertiarystructureVanderWaalssubunitquaternarystructurehomodimerheterodimerhememonomerdimermyoglobinhemoglobintensestaterelaxedstateallostericeffectprionproteinisoelectricpointdenaturationrenaturationproteincoag

10、ulationninhydrinreactionbiuretreactiondialysissaltprecipitationimmunoprecipitationelectrophoresispolyacrylamidegelelectrophoresistwo-dimensionalgelelectrophoresischromatographygelfiltrationultracentrifugationSedimentationcoefficient茚三酮反应 双缩脲反应 透析 盐析 免疫沉淀 电泳 聚丙烯酰胺凝胶电泳 双向凝胶电泳 层析 凝胶过滤 超速离心 沉降系数思考题：123试

11、讨论20种L-0-氨基酸的结构与分类。试举例说明蛋白质结构与功能之间的关系。测定氨基酸和蛋白质的方法有哪些？试讨论其测定原理。1 JeremyM.Berg,JohnL.Tymoczko,LubertStryer.Biochemistry.6thed.NewYork:W.H.Freeman,20072 RobertH.GlewandMiriamD.Rosenthal.Clinicalstudiesinmedicalbiochemistry.3rded.NewYork:OxfordUniversityPress,2007.3 DavidL.Nelson,MichaelM.Cox.LeningerP

12、rinciplesofBiochemistry.4thed.NewYork:WorthPublishers,2004.4 DonaldVolt,JudithG.Volt.Biochemistry.3rded.JohnWiley&SonsInc.,2004.酶与其他生物催化剂教学要求：1掌握酶与辅酶、活性中心、结合基团与催化基团、酶-底物复合物、竞争性抑制、酶原、同工酶、Km和Vmax的概念及意义。掌握酶活性的调节（变构、共价修饰）。2 熟悉酶的基本特征及特异性，pH和温度对反应速度的影响，竞争性抑制、非竞争性抑制、反竞争性抑制的区别。3了解酶促反应的机制，Km、Vmax的测定，酶的命名

13、与分类，酶与疾病的关系及其在医学上的应用。课时安排：总学时6.0第一节酶和酶反应简介1.0第二节酶的工作原理1.0第三节酶促反应动力学2.0第四节多底物反应动力学0.2第五节酶活性的调节1.0第六节催化性核酸0.4第七节酶的研究应用0.4重点：1 酶的工作原理2 酶促反应动力学3 酶的调节难点：1 酶促反应动力学2 酶的调节教学内容：一、酶和酶反应简介1 化学反应具有热力学和动力学特性（1）热力学性质涉及能量平衡和反应平衡（2）动力学性质是对反应速率的描述2 酶的化学本质是蛋白质（1）结构组成仅含氨基酸组分的酶称为单纯酶（2）结构组成中既含氨基酸组分又含非氨基酸组分的酶称为结合酶（3）有些酶仅

14、含一条多肽链而另一些酶由多个亚基组成3 酶可按其所催化的反应类型进行分类，可分为：氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂合酶、异构酶类、连接酶或合成酶共六大类4酶可按其所催化的反应类型予以命名：有系统名称、习惯名称和推荐名称三种。5 酶活性或反应分析都需测定酶反应速率（1）酶反应速率通常用单位时间内底物减少量或产物增加量来表示，国际单位是指在规定的实验条件下每分钟催化1gol底物转变成产物所需要的酶量，用来表示酶的活性。（ 2）有三类方法对底物和产物的变化量进行检测（ 3）酶联免疫分析测定蛋白质是酶分析的发展二、酶的工作原理1 酶具有与一般催化剂相似的工作原理降低活化能，加快达到平衡点。2 酶促反应具

15、有高度的特异性和高效率（ 1） 酶活性中心是酶与底物结合并将底物转化为产物的部位，是酶分子中具有三维结构的很小区域，酶活性中心由许多必需基团组成，包括结合基团与催化基团。（2）酶-底物相互作用在过渡态达到最优化，即诱导契合假说，此外，邻近效应、定向排列与表面效应有利于底物形成过渡态。（3）酶活性中心催化基团通过多种途径催化产物的生成，即所谓多元化催化。3酶对底物的高度选择性：有绝对特异性、相对特异性、空间异构特异性等。三、酶促反应动力学1采用酶促反应初速率来研究酶促反应动力学2酶促反应速率受底物浓度的影响（ 1）酶促反应速率对底物浓度作图呈矩形双曲线（ 2）底物浓度与反应速率的关系可用米氏方程

16、式表示（ 3）动力学参数（Km、Vmax）可用来比较酶的动力学性质与活性（ 4）酶促反应动力学参数（Km、Vma，可用作图法求得。3 酶促反应速率与酶的浓度相关4 酶促反应速率受反应系统温度的影响：最适温度5 酶的活性依赖于反应系统的pH：最适pH6 激活剂可加速酶促反应速率：必需激活剂与非必需激活剂7酶活性可被许多抑制剂可逆地或不可逆地抑制（ 1）可逆性抑制剂与酶非共价结合，可分为竞争性抑制、非竞争性抑制、反竞争性抑制三类。（ 2）不可逆性抑制剂与酶共价结合四、多底物反应动力学1 多底物反应尤其特定的表示法2双双反应可按底物与酶结合和产物释放的顺序进行分类五、酶活性的调节2 调节酶的催化活性

17、随着对环境信号的反应而变化3 别构酶通过构象的改变影响酶促反应速率（ 1）别构效应剂与别构酶结合引发酶的构象改变（ 2）别构效应剂可引起别构酶分子中各亚基间的协同作用：正、负协同效应（ 3）别构酶的动力学特性不符合米-曼氏方程式3一些调节酶可在催化方向相反的两种酶的作用下发生共价修饰（ 1）磷酸化与去磷酸化是最多见的共价修饰方式（ 2）共价修饰可引起级联放大效应4 一些酶只有通过对其前体剪切后才有活性：酶原激活5 一些结构不同的酶可催化相同的化学反应：同工酶（ 1）同工酶是催化相同化学反应而一级结构不同的一组酶（ 2）同工酶在生物体中的分布与表达具有时空特异性（ 3）检测组织器官同工酶的变化有

18、重要的临床意义六、催化性核酸1 核酶是具有催化活性的RNA，有锤头核酶、发夹核酶等。2 脱氧核酶是人工合成的具有催化活性的DNA3 核酶和脱氧核酶是基因靶向治疗的良好工具七、酶的研究应用1酶与疾病的发生、临床诊断与治疗密切相关2酶工程是对酶进行改造的新型应用技术，如固定化酶、抗体酶、模拟酶等。中、英文专业词汇:biocatalystproximityeffectenzymeorientationarrangesubstratemultielementcatalysismonomericenzymesurfaceeffectoligomericenzymerectangularhyperbola

19、multienzymesystemMichaelisequationmultifunctionalenzymeMichaelisconstant(Km)tandemenzymemaximumvelocity(Vmax)simpleenzymeturnovernumberconjugatedenzymedoublereciprocalplotapoenzymeoptimumtemperaturecofactor生物催化剂邻近效应酶定向排列底物多元催化单体酶表面效应寡聚酶矩形双曲线多酶体系米氏方程式多功能酶米氏常数串联酶最大反应速度单纯酶转换数结合酶双倒数作图法酶蛋白最适温度辅助因子最适 pH全酶

20、抑制剂多酶复合体合成酶金属酶optimumpHholoenzymeinhibitormultienzymecomplexsynthasesmetalloenzymeirreversibleinhibitionmetalactivatedenzymereversibleinhibitioncoenzymecompetitiveinhibitionprostheticgroupnon-competitiveinhibitionessentialgroupuncompetitiveinhibitionactivecenteractivatorbindinggroupessentialactivato

21、rcatalyticgroupnon-essentialactivatoractivationenergykatal(kat)specificactivityzymogenauxiliaryenzymeindicatorenzymeabsolutespecificityallostericsiterelativespecificityallostericregulationstereospecificityallostericenzymeinduced-fithypothesisallostericeffectortransitionstateallostericactivatorabsolu

22、tionspecificityrelativespecificityseterospecificityinitialvelocityoxidoreductaseallostericinhibitortransferasecovalentmodificationhydrolase不可逆性抑制金属激活酶可逆性抑制辅酶竞争性抑制辅基非竞争性抑制必需基团反竞争性抑制活性中心激活剂结合基团必需激活剂催化基团非必需激活剂活化能催量 （开特 ）比活性酶原辅助酶指示酶绝对特异性变构部位相对特异性变构调节立体异构特异性变构酶诱导契合学说变构效应剂过渡态变构激活剂绝对特异性相对特异性空间异构特异性初速率氧化还原酶

23、变构抑制剂转移酶共价修饰水解酶诱导剂裂解酶辅阻遏剂异构酶inducerlyasecorepressorisomeraselactatedehydrogenase(LDH)ligasecreatinekinase(CK)isoenzymeenzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)TaqDNApolymeraseribozyme(RNAenzyme)immobilizedenzymeratelimitingenzymeabzymetwo-substratereactionmultisubstratereactioncooperativitycovalentmo

24、dificationhammerheadribozymehairpinribozymedeoxyribozymes乳酸脱氢酶连接酶肌酸激酶同工酶Taq DNA 聚合酶核酶固定化酶限速酶抗体酶酶联免疫吸附测定法双底物反应多底物反应协同作用共价修饰锤头核酶发夹核酶脱氧核酶思考题：1 试简述Km、Vmax的意义及测定方法。2 酶促反应有何特点？3 举例说明可逆性抑制剂是如何影响酶促反应的速度的？4 酶的催化机制主要有哪些？参考书：1 JeremyM.Berg,JohnL.Tymoczko,LubertStryer.Biochemistry.6thed.NewYork:W.H.Freeman,2007

25、2 RobertH.GlewandMiriamD.Rosenthal.Clinicalstudiesinmedicalbiochemistry.3rded.NewYork:OxfordUniversityPress,2007.3 DavidL.Nelson,MichaelM.Cox.LeningerPrinciplesofBiochemistry.4thed.NewYork:WorthPublishers,2004.4 DonaldVolt,JudithG.Volt.Biochemistry.3rded.JohnWiley&SonsInc.,2004.糖代谢教学要求：1 了解糖的生理功

26、能、消化吸收过程及氧化供能形式。2 掌握糖的无氧氧化糖酵解概念、反应过程及关键酶、糖酵解的生理意义。3掌握有氧氧化的过程，包括关键酶及催化特点和生理意义。4掌握糖酵解和有氧氧化主要的调节因素和相互间的调节。5了解磷酸戊糖途径的关键酶、调节，掌握该途径的主要产物及其生理意义。6熟悉糖原合成与分解过程及各自的关键酶，掌握他们的调节方式。7掌握糖异生的途径、四个关键酶及所催化的反应和糖异生的调节。8了解血糖的概念，熟悉血糖的主要来源和去路与调节。了解血糖水平的异常。课时安排：总学时6.0第一节概述0.3第二节糖的无氧氧化1.5第三节糖的有氧氧化0.5第四节葡萄糖的其他代谢途径0.5第五节糖原的合成与

27、分解1.0第六节糖异生1.0第七节其他单糖的代谢0.3第八节血糖及其调节0.5第九节糖代谢异常与临床疾病0.4重点：1 糖酵解及其调节2 糖原的合成与分解3 糖异生的过程及其生理意义难点：糖的分解代谢的调节与血糖浓度的调节之间的关系。教学内容：一、概述1 糖的主要生理功能是氧化供能，此外还能转变成人体细胞的活性分子及结构成分。2 .糖的消化吸收是在小肠进行的，淀粉降解成单糖后，由Na+依赖型葡萄糖转运体运入小肠粘膜细胞。3 糖代谢是指葡萄糖在体内的复杂化学反应，在不同类型的细胞及氧供情况下有不同的代谢方式，以发挥不同的生理效应。二、糖的无氧氧化1 糖酵解在胞液中进行，反应过程可分为糖酵解途径和

28、乳酸还原，前者是指由葡萄糖分解为丙酮酸，后者是指丙酮酸转变成乳酸的过程，糖酵解途径中有底物水平磷酸化。2 糖酵解的调控是通过对糖酵解途径的3个关键酶活性的调节（6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶、己糖激酶）来实现的。3 糖酵解的主要生理意义是能在特定条件下快速供能。三、糖的有氧氧化1 糖有氧氧化的反应过程可分为糖酵解途径、丙酮酸的氧化脱羧、三羧酸循环及氧化磷酸化三个阶段，后二个阶段在线粒体中进行。2 糖有氧氧化是机体获得ATP的主要方式。3 糖有氧氧化的速率可通过丙酮酸脱氢酶复合体的变构效应或共价修饰进行快速调节，以满足机体对能量的需求。4 巴斯德效应是指糖有氧氧化抑制糖酵解的现象。四、葡萄糖的

29、其他代谢途径1磷酸戊糖途径（ 1）磷酸戊糖途径在胞液中进行，反应过程可分为6-磷酸葡萄糖氧化生成磷酸戊糖、NADPH，而后经基团转移反应进入糖酵解途径。（ 2）磷酸戊糖途径主要受NADPH/NADP+比值调节。（ 3）磷酸戊糖途径的生理意义在于提供5-磷酸核糖及NADPH，前者是核酸合成原料，后者是体内主要供氢体参与羟化反应和还原反应。2糖醛酸途径可生成葡萄糖醛酸3多元醇途径可生成木糖醇、山梨醇等五、糖原的合成与分解1 糖原的合成代谢主要在肝脏和肌肉中进行，首先生成活性葡萄糖（UDPG），然后由糖原合酶催化合成糖原，是一个耗能的过程。2 糖原的分解代谢由糖原磷酸化酶催化生成1-磷酸葡萄糖，由于

30、葡萄糖-6-磷酸酶的组织分布，肝糖原和肌糖原的分解产物是不同的，前者可补充血糖，后者只能分解供能。3 糖原的合成与分解的调节通过糖原合酶、糖原磷酸化酶的磷酸化修饰，受到彼此相反的调节。六、糖异生1 糖异生途径不完全是糖酵解的逆反应，有四个关键酶解决糖酵解途径中3个不可逆反应，糖异生主要在肝脏，肾脏也能进行。2 糖异生调节通过对2个底物循环的调节与糖酵解的调节彼此协调。3 糖异生的生理意义在于维持血糖恒定，补充肝糖原，调节酸碱平衡。4乳酸循环将肌肉中产生的乳酸运输至肝脏进行糖异生，生理意义在于充分利用能源，避免乳酸堆积。七、其他单糖的代谢1 果糖被磷酸化后进入糖酵解途径2 半乳糖可转变为1-磷酸

31、葡糖成为糖酵解的中间代谢物3 甘露糖可转变为6-磷酸葡糖进入糖酵解途径八、血糖及其调节1血糖的来源和去路是相对平衡的。2.血糖水平的调节胰岛素降低血糖；胰高血糖素则是主要升高血糖的激素，糖皮质激素和肾上腺素也能升高血糖。它们的调节机制是不同的。九、糖代谢异常与临床疾病1 .低血糖是指血糖浓度低于3.33mmol/L2 .高血糖是指血糖浓度高于7.22mmol/L3 .糖尿病是最常见的糖代谢紊乱疾病中、英文专业词汇：starch淀粉:-amylasea-淀粉酶maltose麦芽糖:-limitdextrina极限糊精glucose葡萄糖:-limitdextrinasea楸限糊精酶glucose

32、transporter(GLUT)葡萄糖转运体glycolysis糖酵解lactate乳酸lacticacidfermentation乳酸发酵aerobicoxidation有氧氧化anaerobicoxidation无氧氧化pyruvate内酮酸glycolyticpathway酵解途径glucose-6-phosphate,G-6-P6-磷酸葡糖hexokinase己糖激酶glucokinase葡糖激酶fructose-6-phosphate6-磷酸果糖6-phosphofructo-kinase-1,PFK-16-磷酸果糖激酶-11,6-fructose-biphosphate,F-1,

33、6-BP1,6-双磷酸果糖triosephosphateisomerase磷酸丙糖异构酶glyceralhyde-3-phosphatedehydrogenase3-磷酸甘油醛脱氢酶phosphoglyceratekinase磷酸甘油酸激酶substrate-levelphosphorylation底物水平磷酸化phosphoglyceratemutase磷酸甘油酸变位酶enolase烯醇化酶phosphoenolpyruvate,PEP磷酸烯解式内酮酸pyruvatekinase丙酮酸激酶fructose-2,6-biphosphate,F-2,6-BP2,6-双磷酸果糖fructose-b

34、iphosphatase果糖双磷酸酶Pastuereffect巴斯德效应pentosephosphatepathway磷酸戊糖途径pentosephosphateshunt磷酸戊糖旁路transketolase转酮醇酶transaldolase转醛醇酶biotransformationglutathioneglycogenesisglycogenolysisglycogenuridinediphosphateglucose,UDPGUDPGpyrophosphorylaseglycogensynthaseprimerbranchingenzymeglycogenninglycogenphosp

35、horylasedebranchingenzymeglucose-6-phosphatasecAMPdependentproteinkinasecascadesystemcalmodulingluconeogenesisgluconeogenicpathwaypyruvatecarboxylasesubstratecycle生物转化谷胱甘肽糖原合成糖原分解糖原尿苷二磷酸葡糖UDPG 焦磷酸酶糖原合酶糖原引物分支酶蛋白 -酪氨酸- 葡糖基转移酶糖原磷酸化酶脱支酶葡糖 6-磷酸酶蛋白激酶 A级联放大系统钙调蛋白糖异生糖异生途径丙酮酸羧化酶底物循环futilecycle无效循环hypoglycemi

36、a低血糖hyperglycemia高血糖思考题：1 糖酵解的生理意义是什么？2试写出糖异生途径的关键酶，并说明受哪些因素调节。3 试小结血糖的来源与去路。参考书：1 JeremyM.Berg,JohnL.Tymoczko,LubertStryer.Biochemistry.6thed.NewYork:W.H.Freeman,20072 RobertH.GlewandMiriamD.Rosenthal.Clinicalstudiesinmedicalbiochemistry.3rded.NewYork:OxfordUniversityPress,2007.3 DavidL.Nelson,Mich

37、aelM.Cox.LeningerPrinciplesofBiochemistry.4thed.NewYork:WorthPublishers,2004.4 DonaldVolt,JudithG.Volt.Biochemistry.3rded.JohnWiley&SonsInc.,2004.三竣酸循环教学要求：1. 掌握三竣酸循环的概念、特点及其生理意义。2. 熟悉三竣酸循环的反应过程极其关键酶。3. 熟悉三竣酸循环的调节。4. 三竣酸循环的过程及其生理意义课时安排：总学时3.0第一节三竣酸循环的概念及其发展史0.5第二节三竣酸循环的反应过程及其调控2.0第三节三竣酸循环的生理意义2.

38、0重点：三竣酸循环的过程及其生理意义难点：三竣酸循环的过程及其关键酶教学内容：一、三竣酸循环的概念及其发展史1 .三竣酸循环是以形成柠檬酸为起始物的循环反应体系。2 .HansKrebs创立了"TC顺环"学说。二、三竣酸循环的反应过程及其调控1. .TCA循环有八步反应组成2. 一次TCA循环生成2分子CO23. TCA循环的中间产物本身并无量的变化4. TCA循环受底物、产物和关键酶活性调节5. TCA循环的多种酶以复合体形式存在于线粒体三、三竣酸循环的生理意义1. TCA循环是一条两用代谢途径”2. TCA循环在三大营养物质代谢中具有重要生理意义中、英文专业词汇：柠檬酸

39、柠檬酸循环三竣酸循环乙酰CoA草酰乙酸柠檬酸合酶异柠檬酸异柠檬酸脱氢酶。-酮戊二酸citrateacidcitrateacidcycletricarboxylicacidcycleacetyl-CoAoxaloacetatecitratesynthaseisocitrateisocitratedehydrogenase二-ketoglutatrate琥珀酰CoAot-酮戊二酸脱氢酶复合体琥珀酰CoA合成酶琥珀酸脱氢酶延胡索酸酶苹果酸脱氢酶两用代谢途径succinylCoA二-ketoglutatratedehydrogenasecomplexsuccinylCoAsynthetasesucci

40、natedehydrogenasefumaratehydratasemalatedehydrogenseamphibolicpathway思考题：1 .试小结三较酸循环的主要过程及关键酶。2 .调节三竣酸循环的主要因素有哪些？参考书：1. JeremyM.Berg,JohnL.Tymoczko,LubertStryer.Biochemistry.6thed.NewYork:W.H.Freeman,20072. RobertH.GlewandMiriamD.Rosenthal.Clinicalstudiesinmedicalbiochemistry.3rded.NewYork:OxfordUni

41、versityPress,2007.3. DavidL.Nelson,MichaelM.Cox.LeningerPrinciplesofBiochemistry.4thed.NewYork:WorthPublishers,2004.4. DonaldVolt,JudithG.Volt.Biochemistry.3rded.JohnWiley&SonsInc.,2004.脂类代谢教学要求：1. 了解脂类的消化和吸收。熟悉甘油三酯的合成代谢：甘油一酯途径，甘油二酯途径。2. 掌握营养必需脂酸的概念。脂肪动员的概念、甘油三酯脂肪酶在脂肪动员中的作用以及该酶活力受激素调节的特点，脂解激素与抗脂

42、解激素的概念。3. 掌握脂酸的3氧化过程及能量变化。酮体概念、酮体的生成和利用过程、关键酶及生理意义、酮血症、酮尿症和引起酮症酸中毒的病理意义。酮体生成的调节。柠檬酸-丙酮酸循环的概念。了解脂肪酸的其它氧化方式。4. 掌握脂酸合成的原料、关键酶、重要的中间产物丙二酸单酰CoA。5. 熟悉甘油磷脂合成代谢，甘油磷脂的结构特点、种类，CTP在磷脂合成中的作用，重要的中间物CDP-胆碱（或CDP-乙醇胺）。了解磷脂在机体中的重要生理功能。6. 掌握胆固醇合成的原料，关键酶以及胆固醇在体内的转变。了解胆固醇合成代谢的三个阶段。7. 掌握血脂、载脂蛋白的概念，血浆脂蛋白的分类、组成特点、生理功能、合成部

43、位。熟悉载脂蛋白的种类及其生理功能。熟悉血浆脂蛋白的代谢过程与特点。低密度脂蛋白受体代谢途径。了解血浆脂蛋白代谢异常导致的高脂血症或血脂异常。课时安排：总学时9.0第一节脂类的消化和吸收1.0第二节甘油三酯代谢3.5第三节磷脂代谢1.0第四节胆固醇代谢1.0第五节血浆脂蛋白代谢2.5重点：1 甘油三酯的分解代谢2 脂酸的分解代谢3 脂酸的合成代谢4 酮体的生成及利用5 血浆脂蛋白代谢难点：1 .脂肪酸的伊氧化过程及其调节。2 酮体的生成和利用、酮体生成的生理意义及酮体生成的调节。教学内容：一、脂类的消化和吸收1脂类的消化需要脂消化酶及胆汁酸盐，胰腺分泌的胰脂酶和辅脂酶对甘油三酯具有水解作用。2

44、脂类消化产物在肠粘膜细胞内再合成，在十二指肠下段及空肠上段的粘膜细胞吸收甘油三酯的水解产物（甘油、脂肪酸、甘油一酯等）、部分直接进入门静脉入血循环、部分在肠粘膜细胞内经甘油一酯途径重新合成甘油三酯，而后与磷脂、胆固醇及载脂蛋白形成乳糜微粒经淋巴入血循环。二、甘油三酯代谢1甘油和脂酸合成甘油三酯（ 1）肝脏、脂肪组织及小肠是合成甘油三酯的主要场所（ 2）合成甘油三酯所需的甘油及脂酸主要来自葡萄糖（ 3）不同细胞合成甘油三酯途径部完全相同2甘油三酯的分解主要是脂酸的氧化（ 1）脂肪分解始于脂肪动员（ 2）饱和脂酸氧化分4阶段进行：脂酸活化为脂酰CoA；脂酰CoA进入线粒体；脂酸经多次伊氧化转变为乙

45、酰CoA:包括脱氢、水化、再脱氢和硫解四步反应，产生的乙酰CoA进入三羧酸循环以生成ATP。（ 3）脂酸氧化还有其他方式（ 4）酮体是脂酸氧化是特有的中间代谢物，酮体具有肝内生成、肝外利用的特点。合成的原料乙酰CoA、HMG-GoA合成酶为合成的关键酶。3乙酰CoA在脂酸合成酶系催化下合成脂酸：合成过程在细胞质中进行。（ 1）软脂酸在体内直接被合成：合成部位主要是肝脏，合成原料是乙酰CoA，脂酸合成酶催化脂酸合成。（ 2）软脂酸碳链加长依赖两个延长酶体系（ 3）多不饱和脂酸的合成需要多种去饱和酶的催化（ 4）脂酸合成受代谢物激素的调节4几种多不饱和脂酸衍生物具有重要生理功能三、磷脂代谢1甘油磷

46、脂合成代谢比分解代谢复杂（ 1）甘油磷脂由甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物组成（ 2）全身各组织细胞均可进行甘油磷脂合成（ 3）磷脂酶催化甘油磷脂降解2鞘磷脂代谢也包括合成和降解四、胆固醇的代谢1 胆固醇与植物固醇结构相似2 胆固醇合成从乙酰CoA开始经历30步反应（ 1）肝是合成胆固醇的主要场所（ 2）乙酰CoA是合成胆固醇的主要原料（ 3）胆固醇合成过程有近30步酶促反应（ 4）很多因素通过HMG-CoA还原酶调节胆固醇合成：膳食胆固醇、胆固醇反馈抑制及激素等。3转化为胆汁酸及类固醇激素是胆固醇的主要去路五、血浆脂蛋白代谢1 血脂是血浆所含脂类的统称2 血浆脂蛋白是血脂的运输形式（1）电泳法、

47、超速离心法可将血浆脂蛋白分类（2）不同血浆脂蛋白组成及性质不同（3）血浆脂蛋白是脂类和蛋白质的复合物3不同血浆脂蛋白的功能及代谢途径（1）乳糜微粒主要运输外源性甘油三酯及胆固醇：新生CM：在小肠粘膜细胞合成。成熟的CM：CM入血后与HDL交换载脂蛋白后成为成熟的CM。残粒CM：CM中甘油三酯为各外周组织脂蛋白脂肪酶（LPL）水解利用最终生成乳糜微粒残粒，为肝细胞摄取。（2）极低密度脂蛋白主要运输内源性甘油三酯（3）由VLDL转变来的LDL主要运输内源性胆固醇低密度脂蛋白：人血浆中VLDL由LDL转变而来。外周细胞表面LDL受体识别、结合LDL中的ApoB100、ApoE，经内吞作用，为外周细胞

48、提供胆固醇。（4）高密度脂蛋白的主要功能是参与胆固醇的逆向转运：HDL由肝细胞生成，入血后与CM、VLDL交换载脂蛋白、交换脂质、LCAT的作用、及HDL最终由肝细胞摄取的过程。4血浆脂蛋白代谢异常导致高脂血症或血脂异常中、英文专业词汇:lipidslipoidtriglycerideLipasemixedmicellescholesterylesterasecolipasepancreaticlipasefatfattyacidpalmiticacidstearicacidoleicacidunsaturatedfattyacidfreefattyacidfatmobilizationhor

49、mone-sensitivetriglyceridelipase(HSL)perilipinscarnitinecarnitineacyltransferaseI3oxidationketonebodyacetoacetateacetone脂类类脂甘油三酯脂酶混和微团胆固醇酯酶辅脂酶胰脂酶脂肪脂肪酸软脂酸硬脂酸油酸不饱和脂肪酸游离脂肪酸脂肪动员激素敏感性甘油三酯脂肪酶脂周蛋白肉碱肉碱脂酰转移酶I-氧化酮体乙酰乙酸ahydroxybutyratecitrate-pyruvatecycle丙酮-羟丁酸柠檬酸-丙酮酸循环乙酰 CoA 羧化酶酰基载体蛋白白三烯前列腺素磷脂磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇

50、胺（脑磷脂）磷脂酶磷脂酸肌醇磷脂心磷脂神经鞘磷脂胆固醇甲羟戊酸鲨烯胆汁酸乳糜微粒脂蛋白载脂蛋白极低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白卵磷脂 -胆固醇脂酰转移酶脂蛋白脂酶高脂血症高脂蛋白血症动脉粥样硬化acetylCoAcarboxylaseactylcarrierprotein(ACP)leukotrieneprostaglandinphospholipidphosphatidylcholine(PC)phosphatidylethanolamine(PE)phospholipasephosphatidicacid(PA)phosphatidylinositolcardiolipinsphin

51、gomyelincholesterolmevalonicacid(MVA)squalenebileacidchylomicron(CM)lipoproteinapolipoproteinverylowdensitylipoprotein(VLDL)lowdensitylipoprotein(LDL)highdensitylipoprotein(HDL)lecithincholesterolacyltransferase(LCAT)lipoproteinlipase(LPL)hyperlipidemiahyperlipoproteinemiaatherosclerosis(AS)思考题：1 .试

52、简述脂肪酸伊氧化的过程，一分子硬脂酸彻底氧化成CO2和H2O释放多少分子ATP？2 .试简述酮体生成的原料、合成部位及合成过程。3 .试小结各种血浆脂蛋白的组成与功能。4 .试比较脂肪酸合成和脂肪酸伊氧化的不同点。参考书：1 JeremyM.Berg,JohnL.Tymoczko,LubertStryer.Biochemistry.6thed.NewYork:W.H.Freeman,20072 RobertH.GlewandMiriamD.Rosenthal.Clinicalstudiesinmedicalbiochemistry.3rded.NewYork:OxfordUniversityP

53、ress,2007.3 DavidL.Nelson,MichaelM.Cox.LeningerPrinciplesofBiochemistry.4thed.NewYork:WorthPublishers,2004.4 DonaldVolt,JudithG.Volt.Biochemistry.3rded.JohnWiley&SonsInc.,2004.生物能学原理及生物氧化教学要求：1. 了解生物氧化的概念、特点，生物氧化与体外燃烧的异同点。2. 掌握氧化呼吸链的概念，复合物I-IV,NADH氧化呼吸链与琥珀酸氧化呼吸链的组成，两条呼吸链组分的排列顺序，传递H和电子的机理。3. 掌握氧化磷酸化的基本概念及其氧化磷酸化的偶联位点及偶联机制。4. 熟悉影响氧化磷酸化的因素和呼吸链的抑制剂、解偶联剂、ADP的调节作用、甲状腺激素对氧化磷酸化的影响及线粒体DNA突变。5. 了解ATP分子高能磷酸键的含义及来源，氧化磷酸化生成的ATP数。6. 熟悉线粒体外NADH的氧化：磷酸甘油穿梭系统，苹果酸、天冬氨酸穿梭系统的概念和组成。课