生理药理学课件3

1、幻灯片1第19章 外周神经系统药理第一部分 传出神经系统药理概论幻灯片2一、神经递质神经系统中枢神经周围神经脑感觉（传入）神经运动（传出）神经躯体运动神经（支配骨骼肌）植物性神经（支配内脏）交感神经副交感神经脊髓根据释放递质不同 传出神经胆碱能神经 乙酰胆碱肾上腺素能神经 去甲肾上腺素幻灯片3传出神经分类模式图幻灯片4化学突触超微结构模式图幻灯片5二、神经递质的合成、储存、释放与合成乙酰胆碱（Ach)Ach幻灯片6去甲肾上腺素(NA)NANA幻灯片7三、传出神经系统受体类型N1 分布在神经节N2 骨骼肌N受体胆碱受体M1 神经节细胞和腺体细胞 M2 心脏 M3平滑肌和腺体细胞 M受体（副交感神

2、经节后效应期）1 血管及一些平滑肌2 突触前膜受体肾上腺素受体1 心脏 2支气管和血管平滑肌，心脏受体幻灯片8N1N1N2M,传出神经分类模式图幻灯片9正反馈NA2,N受体兴奋NA 能神经末梢 突触前膜负反馈2,M受体兴奋NAAch正反馈2受体兴奋胆碱能神经末梢 突触前膜2受体兴奋负反馈Ach幻灯片10常用传出神经系统药物的分类拟 似 药拟胆碱药受体激动剂抗胆碱酯酶药：1M，N受体激动药（氨甲酰胆碱） 2M受体激动药（毛果云香碱）3N受体激动药（烟碱）抗胆碱酯酶药（新斯的明）拟肾上腺素药直接激动剂1、受体激动药（肾上腺素）2. 受体激动药3. 受体激动药 (1）1，2受体激动药（去甲肾上腺素）

3、（2）1受体激动药（去氧肾上腺素）（3）2受体激动药（可乐定）（1）1，2受体激动药（异丙肾上腺素）（2）1受体激动药（多巴酚丁胺）（3）2受体激动药（沙丁胺醇）间接激动剂促进去甲肾上腺素的释放， 麻黄碱幻灯片11（1）非选择性M受体阻断药（阿托品）（2）M1受体阻断药（哌仑西平）1M受体阻断药2N受体阻断药胆碱受体阻断药（1）N1受体阻断药（六甲双铵）（2）N2受体阻断药（琥珀胆碱）抗胆碱药胆碱酯酶复活药（碘解磷定）短效类（酚妥拉明）长效类（酚苄明）拮  抗药（1）1，2受体阻断药（2）1受体阻断药（哌唑嗪）（3）2受体阻断药（育亨宾)1受体阻断药2受体阻断药肾上腺素受体阻断药（1

4、）受体阻断药（普萘洛尔）（2） 1受体阻断药（阿替洛尔）抗肾上腺素药去甲肾上腺素能神经阻断药 利血平幻灯片12受体Gs腺苷酸环化酶GicAMPPKA靶蛋白磷酸化 靶基因转录2受体M受体1受体内皮素受体GqPLCPIP2DGPKCIP3Ca2+释放靶蛋白磷酸化（）（）（）（）图1 G蛋白介导的信号转导途径 幻灯片13第二部分 胆碱类药物拟胆碱药一、拟胆碱药的药理作用M样作用：兴奋胆碱能神经节后纤维1. 心血管：心率减慢、血管舒张、血压下降2. 平滑肌：支气管和胃肠道平滑肌兴奋，瞳孔括约肌和睫状肌收缩3. 腺体：腺体分泌增加等兴奋N1受体 ：兴奋全部植物神经N样作用：兴奋 N2受体：骨骼肌收缩中枢

5、作用：与学习记忆有关幻灯片14二、拟胆碱药介绍1、完全拟胆碱药乙酰胆碱2、M受体激动剂毛果芸香碱药理作用：(1) . 缩瞳(2) . 降低眼内压(3) .腺体分泌增加临床应用：(1). 治理青光眼(2). 缩瞳幻灯片153、N受体激动剂烟碱4、抗胆碱酯酶药4.1 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明：可逆地抑制胆碱酯酶，表现乙酰胆碱的M和N样作用药理作用 ：对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱 对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用 对骨骼肌的兴奋作用最强临床应用：(1)重症肌无力 (2)腹气胀和尿潴留 (3)阵发性室上性心动过速 (4)肌松弛药的解毒幻灯片164.2 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类l

6、 1M样症状l （1）眼瞳孔缩小l （2）腺体分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口吐白沫，大汗淋漓。l （3）呼吸系统支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。l （4）胃肠道由于胃肠道平滑肌的兴奋，可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。l （5）泌尿系统严重病倒可由于膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。l （6）心血管系统 M样作用可引起心率减慢和血压下降，但由于同时有N样作l 用，故有时也可引起血压升高。l 2N样症状 肌束颤动，心动过速。l 中枢症状 表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；l 进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。幻

7、灯片174.3 胆碱酯酶复活药碘解磷定氯磷定双解磷幻灯片18胆碱受体阻断药一、M胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类生物碱药理作用：1抑制腺体分泌2眼（1）扩瞳（2）眼内压升高（3）调节麻痹3解除平滑肌痉挛4心脏 （1）心率加速 （2）血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无 显著影响5中枢神经系统 治疗剂量作用不明显。幻灯片19临床应用1. 解除平滑肌痉挛2制止腺体分泌3. 眼科（1）虹膜睫状体炎 （2）检查眼底如需扩瞳（3）验光配眼镜 滴用阿托品类可使睫状肌的调节功能 充分麻痹，晶状体固定4. 抗休克5. 抗心律失常6. 解救有机磷酸酯类中毒不良反应 口干，视力模糊，皮肤干燥发热，心悸，幻觉、惊厥

8、等同系物： 山莨菪碱 东莨菪碱幻灯片20二、神经节阻断药N1胆碱受体阻断药季铵类的六甲又铵（hexamethonium,C6）非季铵类的美加明（mecamylamine）和咪噻吩三、骨骼肌松弛药N2胆碱受体阻断药1 去极化型肌松药这类药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应（处于不应状态），骨骼肌因而松弛。琥珀胆碱临床应用：故适用于气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作。静脉滴注适用于较长时手术。不良放应：过量致呼吸肌麻痹；能升高眼内压，青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用；遗传性；血钾升高。幻灯片212.非去极化型肌松药又称竞争型

9、肌松药，此类药物与运动神经终板膜上的N2胆碱受体结合，能竞争性地阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。筒箭毒碱三碘季铵酚幻灯片22第三部分 肾上腺素能药物拟肾上腺素药一、受体激动药 非选择性激动1和2受体去甲肾上腺素药理作用1血管 激动血管的1受体，使血管收缩，主要是使 小动脉和小静脉收缩2 . 心脏 作用较肾上腺素为弱3血压 小剂量滴注时由于心脏兴奋，收缩压升高;较 大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高1.休克2上消化道出血临床应用幻灯片23二、受体激动药异丙肾上腺素 1，2受体激动药药理作用1对心脏的作用 正性肌力和正性速率作用2对血管和血压的影响 对血管有舒张作用3. 缓解支气管平

10、滑肌痉挛4. 其他 能增加组织的耗氧量临床应用1支气管哮喘2房室传导阻滞治疗3心脏骤停4. 抗休克幻灯片24三、，受体激动药肾上腺素药理作用1. 心脏 12血管 123血压 124支气管 25. 代谢 提高机体代谢临床应用1. 心脏骤停2. 过敏性休克3支气管哮喘4. 与局麻药配伍及局部止血幻灯片25肾上腺素受体阻断药一、肾上腺素受体阻断药（1，2肾上腺素受体 阻断药）小动脉及小静脉扩张，外周阻力降低降压。短效类 酚妥拉明长效类 酚苄明1肾上腺素受体阻断药 哌唑嗪2肾上腺素受体阻断药 育亨宾幻灯片26二、肾上腺素受体阻断药药理作用1受体阻断作用（1）心血管系统（2）支气管平滑肌（3）代谢 2内

11、在拟交感活性3膜稳定作用4降低眼内压作用临床应用1. 抗心律失常2心绞痛和心肌梗塞3高血压4. 用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象幻灯片27【分类】 根据对1受体的选择性和无ISA两种重要特性，受体阻断药可分为下列五类： 1A类 无内在活性的1、2受体阻断药，如普萘洛尔。 1B类 有内在活性的1、2受体阻断药，如吲哚洛尔。 2A类 无内在活性的1受体阻断药，如阿替洛尔。 2B类 有内在活性的1受体阻断药，如醋丁洛尔。 3类 、受体阻断药，如拉贝洛尔幻灯片28第32章 麻醉药1.神经传导2.局麻药2.1作用机制（1）与膜上Ca2+结合，从而阻断临近Na+通道（2）药物的亲脂结构，插入脂质膜的极性

12、小的中层，使膜 膨胀而关闭Na+通道.2.2局麻作用对任何神经，无论是外周或中枢、传入或传出、轴索或胞体、末梢或突触，都有阻断作用2.3 全身作用（1）心血管系统 抗心率时常作用（2）中枢神经系统 先兴奋后抑制幻灯片292.4 临床应用 表面麻醉 浸润麻醉 传导麻醉 蛛网膜下腔麻醉 硬脊膜外腔麻醉幻灯片303 意识与觉醒大脑皮层三个层次： 古皮层 边缘系统 旧皮层 边缘中脑环 与意识，觉醒，情感反应有关 新皮层 与意识及觉醒有关4 全身麻醉4.1 【麻醉分期】一期（镇痛期）从麻醉开始到意识消失。此时大脑皮质和 网状结构上行激活系统受到抑制二期（兴奋期）兴奋挣扎，呼吸不规则，血压心率不稳定，是

13、皮质下中枢脱抑制现象。不宜进行任何手术。三期（外科麻醉期）兴奋转为安静、呼吸血压平衡，标志着本 期开始。又分四级： 1级：由兴奋转为抑制 2级：眼球活动停止，角膜、瞳孔及咽喉反射消失 3级：瞳孔中度夸大，深部反射消失，肌肉松弛，血压开始下降，可做大手术 4级：瞳孔放大，脉细速，血压下降，麻醉已过深。四期 （延脑麻痹期）瞳孔极度扩大，呼吸停止，而后心跳停止幻灯片314.2 吸入性麻醉药4.3 静脉麻醉药常用的静脉麻醉药有硫喷妥钠、氯胺铜等幻灯片324.4复合麻醉幻灯片33中枢神经系统第33章 麻醉性镇痛药幻灯片343. 疼痛的机制一、疼痛致痛物质离子通道1. 疼痛的类型锐疼钝疼2. 疼痛的部位4

14、. 疼痛的神经通路皮肤内脏体腔壁牵涉脊髓丘脑束上行传导幻灯片35二、阿片受体及相关药物1. 内源性吗啡样物质（1）脑啡肽 甲啡肽；亮啡肽（2）内啡肽 -,-,-内啡肽（3）强啡肽幻灯片362. 受体类型幻灯片37幻灯片383. 相关药物注：（+）表示为部分激动药 *拮抗作用幻灯片39三、吗啡及阿片生物碱类镇痛药吗啡药理作用1中枢神经系统（1）镇痛、镇静（2）抑制呼吸（3）镇咳（4）缩瞳、催吐（5）其他 促使抗利尿激素（ADH)分泌2消化道 吗啡 可止泻及致便秘3心血管系统 吗啡扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压4治疗量吗啡能提高膀胱括约肌张力，导致尿潴留幻灯片40临床应用阿片受体拮抗剂1

15、镇痛2心原性哮喘3止泻纳洛酮纳曲酮同类药物哌替啶（度冷丁）芬太尼美沙酮幻灯片41不良反应l 耐受性l 成瘾性:又称依赖性。分身体和精神依赖。l 戒断症状·依赖性药物：阿片类大麻类可卡因类1. 麻醉药品苯丙胺类：摇头丸（3,4 亚甲基二氧基苯丙胺）致幻剂类：仙人球毒碱，二甲基色胺氯胺酮：又称K粉2. 精神药物3. 其它 烟草，酒精幻灯片42戒毒药分类l 替代递减 美沙酮l 减少NA的释放 可乐宁l 阿片受体部分激动剂 丁丙诺啡l 4. 阿片受体阻断剂 纳曲酮幻灯片43第34章 抗巴金森病及抗癫痫药抗巴金森病幻灯片44一、巴金森病1. 临床特征 帕金森病又称震颤麻痹。临床主要症状为进行性

16、运动徐缓、 肌强直及震颤2. 发病机制 帕金森病是因纹状体内缺乏多巴胺所致，主要病变在黑质-纹 状体多巴胺能神经通路。多巴胺缺乏导致乙酰胆碱功能亢进。三种多巴胺通路 黑质纹状体与锥体外系的运动功能有关 中脑到前脑边缘系统与精神、情绪、行为活动有关 下丘脑到垂体与内分泌活动有关3. 病因原发性继发性 药物作用；DA神经元病变幻灯片45幻灯片46抗胆碱药氯丙嗪类阻断 锥体外 系副作用AchDAL-Dopa 前体纹状体金刚烷胺 促释溴隐亭 DA激动剂丙炔苯丙胺 MAO-B 阻断药GABA黑质幻灯片47二、治疗药物1. 中枢抗胆碱药本类药物曾是沿用已久的抗帕金森病药，但自使用左旋多巴以来，它们已退居次

17、要地位，其疗效不如左旋多巴。现适用于轻症患者；不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一步改善；治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效。药物 苯海索 开马君幻灯片482. 拟多巴胺类药左旋多巴左旋多巴的作用特点是：对轻症及较年轻患者疗效较好，而重症及年老衰弱患者疗效差对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状疗效差， 如长期用药及较大剂量对后者仍可见效作用较慢不良反应(1)胃肠道反应 恶心、呕吐(2)心血管反应 外周扩张血管，引起直立性低血压；激动 受体致心律失常。(3)不自主异常运动 口，面，肢体，躯干等。(4)精神障碍 抑郁，失眠，焦虑，幻觉。幻灯片

18、49药物相互作用l (1). 强安定药l 非选择性MAO抑制剂 增加外周多巴胺浓度，副作用增加。l VB6 多巴脱羧酶的辅基 增加外周多巴胺。L-多巴长期给药的疗效问题：A“开关效应”B面，脚不自主运动。C药效进行性下降，多年服药后，较满意疗效者仅占1/3。D精神症状，激动边缘系统多巴胺受体。幻灯片50卡比多巴抑制外周多巴脱羧酶的活性，从而减少多巴胺在外周组织的生成，同时提高脑内多巴胺的浓度减轻其外周的副作用丙炔苯丙胺 MAO-B阻断剂，使DA在突触沟中增多而奏效。它可减弱“开关效应。金刚烷胺促使残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺抑制多巴胺的再摄取溴隐亭直接激活DA受体幻灯片51抗癫痫药癫痫：

19、 是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调。特征： 脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现： 为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱 的症状。一、 分型全身性发作 1大发作（强直-阵挛发作） 2小发作（失神发作） 3热性抽搐 4阵挛发作局灶性发作幻灯片52二、发病机制激活细胞内产生抑制作用GABA受体Cl-细胞内激活谷氨酸受体Na+, Ca2+产生兴奋作用NMDA、AMPA、海人藻酸、代谢型谷氨酸 、L-AP4Na+ K+ Ca2+ 通道癫痫：GABA传递减少，谷氨酸传递增强幻灯片53抑制癫痫发作的方式： 抑制病灶神经元过度

20、放电； 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散三、抗癫痫药苯妥英钠药理作用机制 1. 阻滞Na+通道 2. 增强GABA的作用临床应用1. 抗癫痫2治疗中枢疼痛3抗性律失常幻灯片54不良反应1 .胃肠反应2. 神经中毒症状：眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤等3.长期用药可致牙龈增生，虽无痛苦，但影响美观4. 其它：过敏反应,白细胞下降，巨幼细胞性贫血，女性多毛， 男性乳房发育。致畸丙戊酸钠（Sodium Valproate）对各类癫痫发作均有效。小对作效好，精神运动性发作疗效近于卡马西平，大发作不如苯妥英和苯巴比妥。机制：A抑制GABA的降解酶（转氨酶），使GABA上升。B抑制GABA

21、的再摄取，增高突触间隙中GABA浓度。C降低兴奋性氨基酸（天冬氨酸、谷氨酸）的浓度。不良反应：消化道症状，嗜睡，共济失调，可能致畸。幻灯片55幻灯片56抗癫痫药的临床应用一般原则(1) 根据癫痫类型选药（大，小发作用药不同） (2) 剂量从小量开始，以能控制症状而不良反应小为宜(3) 坚持长期用药，不可随意停药（一般用药二年以上） (4) 减药要缓慢，强直阵挛性发作减药过程至少1年，失神性发作6个月幻灯片57第35章 抗焦虑及催眠镇静药幻灯片58五、睡眠1 脑电波（EEC)图 脑电图记录示意图幻灯片59 觉醒时的EEC图 正常脑电波各种波形幻灯片60 睡眠时相慢波睡眠（SWS) 又称NREM或

22、正相睡眠，分4期。快波睡眠又称REM睡眠或异相睡眠。幻灯片61图 脑电图正常波形与癫痫波形的对比幻灯片62一、抗焦虑1. 焦虑2.抗焦虑药二、催眠镇静药1. 睡眠2. 催眠镇静药苯二氮卓类（如安定）作用机制： 苯二氮 卓与之其受体结合时，并不能使Cl-通道开放，但它通过促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加幻灯片63药理作用和临床应用1抗焦虑作用 小剂量抗焦虑2镇静催眠作用 较大剂量3抗惊厥、抗癫痫作用 4中枢性肌肉松弛作用 不良反应少常见为嗜睡，头昏，乏力长期服用可产生耐受性，成瘾性l 药动学：l 口服吸收完全l 肌肉注射吸收不规则l 安定半衰期1-3天，代谢物仍有活

23、性l 血浆蛋白结合率高，安定高达99%幻灯片64巴比妥类作用机制：抑制脑干网状结构上行激活系统通过延长氯通道开放时间而增加Cl-内流，引起超极化药理作用及应用l 1 镇静、l 2 催眠、l 抗惊厥l 麻醉作用l 癫痫不良反应1 宿醉现象: 服用催眠剂量后， 次晨可出现头晕、困倦、恶心、呕吐等后遗症状2 耐受性: 停药反跳3 依赖性:幻灯片65巴比妥类与苯二氮 卓类比较有4个弱点：1 药效差2 易成瘾3 易耐受4 安全范围窄幻灯片66构效关系：1起效时间，持续时间与油水分布系数呈规律性变化，脂溶性越高，起效越快，药效越短。2C5上的氢必须由烃基取代才有催眠镇静作用。3烃基侧链分枝或有双键者脂溶性

24、强，作用快时效短。4C2上的氧换成硫，脂溶性更高，硫贲妥。6                                幻灯片67其他镇静催眠药水合氯醛甲丙氨酯（meprobamate，眠尔通）格鲁米特（glutethimide）甲喹酮（methaqualone）都有镇静催眠作用，久服

25、都可成瘾。5-HT1部分激动剂丁螺环酮（buspirone ），具抗焦虑作用，镇静催眠作用较小，不易产生嗜睡的副作用。幻灯片68第36章 抗精神分裂症药幻灯片69一、精神分裂症临床表现 1 思维障碍 2 情感障碍 3 感知障碍 4 行为障碍 5 人格改变精神分裂症症状分两类 阳性 阴性发病机理中脑前脑皮层和中脑边缘系统DA通路精神分裂症是此边缘系统DA系统功能亢进幻灯片70药物作用机理DA1 激活腺苷酸环化酶;分布在突触后膜特异性阻断剂：三氟噻吨DA2 抑制腺苷酸环化酶；突触前、后膜均有特异性阻断剂：氟哌定醇，舒必利DA受体亚型阻断DA受体，主要阻断DA2二、抗精神病药l 常见副作用l (1)

26、 锥体外系统运动障碍l (2) 静坐不能l (3) 迟发性运动障碍l (4) 心血管反应 阻断受体，扩血管。体位性低血压l (5) 自主神经系统 口干，心动过速，便秘，视物模式糊l 与阻断M受体有关幻灯片712 吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵。与异丙嗪，哌替啶 合用，称冬眠合剂。药理作用及临床应用1中枢神经系统（1）抗精神病作用 非选择性阻断DA1和DA2（2）镇吐 抑制延髓催吐化学感受区（3）降温 抑制下丘脑体温调节中枢（4）阻断黑质-纹状体通路的DA1受体，出现锥体外系反应2植物神经系统（1）明显的受体阻断作用 致体位性低血压（2）轻度阻断M胆碱受体3内分泌系统

27、阻断下丘脑DA1受体，抑制激素的分泌幻灯片72硫杂蒽类 氨砜噻吨：锥体外系反应少丁酰苯类 氟哌啶醇：锥体外系反应均很强，对DA2受 体选择性高，作用为氯丙嗪的50倍。非经典抗精神病药：苯甲酰胺类 硫必利：锥体外系反应轻微，对DA2受体选 择性高。二苯并二氮卓类 氯氮平：无锥体外系统反应幻灯片73l 非经典抗精神病药l 氯氮平 clozepine ，利培酮risperidonel 对阴性症状效果较好，但对阳性症状效果不如氟哌啶醇等经典抗精神病药效好。l 锥体外系不良反应小。l 氯氮平药效较好，但有骨髓毒作用，现作为二线药物。l 抗精神病药的联合用药并不优于单用，且常增加副作用，一般不主张合用。幻

28、灯片74第37章 抗躁狂抑郁症药幻灯片75一、抑郁症及分类抑郁症表现为情绪低落，思维迟钝，言语动作减少。躁狂症表现情绪高涨，思维敏捷，活动增多。抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作，或两者交替发作二、发病机理抑郁5-HT缺乏是其共同的生化基础，在此基础上，NA功能亢进为躁狂；NA功能不足则为抑郁。三、抗抑郁药可能作用机制： 1 长期给药使5-HT重摄取减少 2 减少 NA重摄取增加 3 突出后膜和5-HT2受体减少幻灯片761.三环类 代表药为丙咪嗪 药理作用和应用 主要抑制胺泵，阻断脑内单胺类递质再摄取 主要用于各型抑郁症的治疗不良反应阿托品样作用易致心律失常体位性低血压可致躁狂或诱发癫痫

29、2. 非典型抗抑郁药阻断2和5-HT受体。拟胆碱活性及心脏毒性较低，疗效较好。米噻林，麦普替林幻灯片77三环类抗抑郁药作用比较药物T1/2 （h）抑制单胺类递质重摄取镇静作用抗胆碱作用5-HTNA丙咪嗪924+去甲丙咪嗪14760+阿密替林1740+多塞平824弱弱+幻灯片783 单胺氧化酶抑制剂由于药效不如三环类，不良反应多，已少用。四、抗躁狂药碳酸锂不良反应大，易中毒，出现CNS症状，意识障碍，共济失调，肌张力上升，昏迷。应进行血药浓度监测。幻灯片79第40章 甲状腺激素及抗甲状腺药幻灯片802 甲状腺激素的合成、贮存、释放、运输与代谢T3、T4图40-3 甲状腺激素合成及代谢示意图TPO

30、：过氧化酶 TG：甲状球蛋白幻灯片813 甲状腺激素作用机制翻译mRNA蛋白质转录线粒体DNA转录T3T3mRNADNA翻译脱碘酶T4T4细胞核特异蛋白细胞膜幻灯片824 甲状腺激素的生物学作用 对代谢的影响产热效应 : 提高绝大多数组织有耗氧率，增加产热量对蛋白质、糖 和脂肪代谢的影响 a)蛋白质代谢 蛋白质合成明显增加 b)糖代谢 升高血糖的趋势 c)脂肪代谢 促进脂肪酸氧化对生成与发育的影响对神经系统的影响影响中枢神经系统活动外，也能兴奋交感神经系统幻灯片83下丘脑垂体5 甲状腺功能的调节下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节GHRIH: 生长激素释放抑制因子TRH:促甲状腺素释放因子TSH:促甲

31、状腺激素图40-4 甲状腺激素分泌的调节示意图表示促进或刺激 （一）表示抑制幻灯片846 临床应用 呆小病 粘液性水肿 单纯性甲状腺肿幻灯片85二、抗甲状腺药（1）硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶， 丙硫氧 嘧啶（2）咪唑类，包括甲巯咪唑，他巴唑， 卡比马唑 硫脲类分类碘及碘化物放射性碘幻灯片861 硫脲类药理作用及作用机制：抑制甲状腺过氧化物酶阻断MIT，DIT的缩和，不能生成T3和T4丙硫氧嘧啶还能抑制外周组织的T4转化为T3临床应用：主要用于甲状腺功能亢进。 内科药物治疗 手术前准备 甲状腺危象的治疗不良反应：搔痒、药疹等过敏反应严重不良反应有粒细胞缺乏症幻灯片872 碘及碘化物药理作用及临床应用

32、：小剂量的碘用于治疗单纯性甲状腺肿大剂量碘产生抗甲状腺作用机制：1）抑制甲状腺球蛋白水解酶，阻碍T3、T4的释放结抗 抑制甲状腺释放 2）抑制过氧化酶，使酪氨酸碘化和MIT、DIT缩和受阻 抑制甲状腺合成大剂量碘的应用只限于以下情况： 甲状腺机能亢进的手术前准备 甲状腺危象的治疗，幻灯片88不良反应：急性反应主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。慢性碘中毒表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。长期服用碘化物可诱发甲亢幻灯片893 放射性碘药理作用：利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取， 并可产生射线临床应用：甲状腺机能亢进的治疗甲状腺功能检查不良反应：易

33、致甲状腺功能低下幻灯片90第39章 胰岛素及降血糖药幻灯片91一、胰腺外分泌腺腺体内分泌腺激素图391 胰腺幻灯片92胰岛细胞分类：细胞：占20，分泌胰高血糖素细胞：占70%,分泌胰岛素细胞：占1-8，分泌生长抑素PP细胞：较少，分泌胰多肽细胞细胞细胞图39-3 胰岛细胞幻灯片93二、胰岛素1 胰岛素的分子机构图39-4 人胰岛素原的分子结构幻灯片942 胰岛素的药理作用 对糖代谢的调节促进葡萄糖的摄取和利用促进糖原的合成和贮存抑制糖异生促进葡萄糖转变为脂肪酸 对脂肪代谢的调节葡萄糖转化为-磷酸甘油，与脂肪酸形成甘油三酯， 贮存于脂肪细胞中促进肝合成脂肪酸促进葡萄糖进入脂肪细胞抑制脂肪酶的活性

34、，减少脂肪的分解幻灯片95 对蛋白质代谢的调节促进氨基酸通过膜的转运进入细胞；可使细胞核的复制和转录过程加快，增加DNA和RNA的生成；作用于核糖体，加速翻译过程，促进蛋白质合成；抑制蛋白质分解抑制肝糖异生。幻灯片963. 胰岛素的作用机制 图39-5 胰岛素受体的基本结构图注：、=亚单位-S-S-=双硫键=糖基化部位胰岛素与-亚单位相结合；-亚单位胞内部分含酪氨酸蛋白激酶幻灯片974 胰岛素分泌的调节 血糖的作用血糖胰岛素分泌血糖持续高血糖的刺激下，胰岛素的分泌可分为三个阶段：血糖升高：贮存的激素释放5min15min促进了合成与释放胰岛素分泌1周细胞增生幻灯片98 氨基酸和脂肪酸的作用氨基

35、酸（）胰岛素分泌脂肪酸（） 激素的作用胃肠激素，如胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素和抑胃肽都有促胰岛素 分泌的作用生长素、皮质醇、甲状腺激素可通过升高血糖浓度而间接刺激胰岛素 分泌胰高血糖素也可直接和间接刺激B细胞分泌胰岛素幻灯片995 临床应用胰岛素依赖型糖尿病（型）非胰岛素依赖型糖尿病（型）酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、 创伤以及手术的各型糖尿病6 不良反应过敏反应低血糖症胰岛素耐受性幻灯片10039-1幻灯片101三、口服降血糖药磺酰脲类、双胍类和-葡萄糖甙酶抑制药1 磺酰脲类 药理作用及作用机制促进胰岛素分泌提高靶细胞对胰岛素的敏感性有关抑制胰高血

36、糖素的分泌幻灯片102 体内过程39-2临床应用糖尿病 （型糖尿病）氯磺丙脲能促进抗利尿素的分泌，可治疗尿崩症幻灯片103不良反应常见不良反应为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。大剂量氯磺丙脲还可引起中枢神经系统症状。可引起粒细胞减少和胆汁郁积性黄疸及肝损害。重的不良反应为持久性的低血糖症 药物相互作用由于磺酰脲类有较高的血浆蛋白结合率，因此在蛋白结合上能与其他药物发生竞争，使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。幻灯片1042 双胍类甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）药理作用：提高靶细胞敏感性抑制胰高血糖素的释放降低食物吸收及糖原异生、促进组织摄取葡萄糖等临床应用：用于轻中症糖尿病患者，尤适用于肥胖者，单用饮食控制无效者不良反应：胃肠刺激，危及生命的不良反应为乳酸血症。幻灯片1053-葡萄糖甙酶抑制药新型口服降血糖药、如阿卡波糖。降糖机制：在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。不良反应：胃肠道反应幻灯片106第41章 肾上腺皮质激素幻灯片107分泌盐皮质激素 醛固酮皮质激素分类皮质分泌糖皮质激素 皮质醇 分泌性激素脱氢雄酮、雌二醇图412 肾上腺组织结构幻灯片108二、肾上腺皮质激素1 化学结构图41-3 几种主要的肾上腺皮