心率与肥胖和糖尿病的危险

1、84Heart rate (bpm)Incidence/1,000 men/ 2 Yrs6050403020100CHDCVDAll-causeFigure 16. Gillman M.W. et al. (1993). Heart J 125, 1148. 心率与全因死亡、心血管病死亡和冠心病死亡的关系the Framingham Study the Framingham Study 前瞻性研究前瞻性研究heart rate: 80 bpm , 64-80 bpm , 64 bpm Palatini P. et al. (1999). Arch Int Med 159 (6), 585 Al

2、l-cause mortalityCardiovascular mortality1.00.80.60.4024681012Follow-up (Yrs)1.00.80.60.4024681012Follow-up (Yrs)p=0.011p=0.0007心率对全因死亡和心血管病死亡的影响 人类的平均心率为70次/分左右，其预期寿命为80岁 另有观察发现将人类心率由70次/分减少到60次/分可使预期寿命增加到93.3岁 Heart rateBeats/minMouseHampsterRattMonkeyMamotCatDogGiratteHorseElephantWhaleWhaleLionA

3、ssTigerManherbert J,Levins JACC Vol. 30, No. 4 October 1997:11046Life expectancy,years哺乳动物心率和寿命的关系哺乳动物心率和寿命的关系哺乳动物心率和寿命之间存在线性、逆向的半对数关系哺乳动物心率和寿命之间存在线性、逆向的半对数关系herbert J,Levins JACC Vol. 30, No. 4 October 1997:11046MouseLife expectancy,yearsBeats/LifetimeManHampsterRatMonkeyMamotCatDogGiratteHorseElep

4、hantWhaleWhaleLionAssTiger10060301052Beats/LifetimeWeight,KgManHampsterRatMonkeyMamotCatDogGiratteHorseElephantWhaleWhaleLionAssTiger10510410310211010-11021041061081010101210210410610810101012Coburn et al.0.05mgCoburn et al.0.05mg地高辛地高辛/ /天喂养的小鼠心率与寿命试验天喂养的小鼠心率与寿命试验herbert J,Levins JACC Vol. 30, No.

5、4 October 1997:11046P0.001P0.001对照组对照组心率试验心率试验寿命试验寿命试验地高辛组地高辛组P0.001P0.001 0 0200200400400600600对照组对照组 地高辛组地高辛组对照组对照组地高辛组地高辛组生存率生存率50%survival50%survival 850 850天天50%survival50%survival 700 700天天563beats/m563beats/m266beats/m266beats/m小鼠心率和寿命的关系小鼠心率和寿命的关系静息心率较快的男性高血压发生率增加静息心率较快的男性高血压发生率增加 静息心率与动脉粥样硬

6、化、卒死和心血管静息心率与动脉粥样硬化、卒死和心血管 疾病死亡相关疾病死亡相关 Study population in 1979 and 1999 a rural farming community southwestern JapanTanushimaru（a cohort of the Seven Countries Study) Yoshiyuki Shigetoh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155 a complete dataset of 614 subjects 224 men and 390 women Yoshiyuki Shigetoh1,

7、Am J Hypertens 2009; 22:151-155人群基线人群基线 (1979) 及随访及随访(1999) 特征特征Parameters 1979 (Mean) 1999 (Mean) (range) (range) P valueNumber 614 614Age (years) 43.2 (2171) 62.7 (4190) 0.01Body weight (kg) 55.9 (3790) 56.2 (31104) 0.32BMI (kg/m2) 22.7 (16.040.9) 23.2 (15.537.1) 0.01Heart rate (beats/min) 67 (401

8、08) 63 (40106) 0.01SBP (mm Hg) 126 (88204) 139 (90222) 0.01DBP (mm Hg) 74 (48140) 82 (52124) 0.01TC (mg/dl) 182.9 (72325) 201.5 (107317) 0.01HDL-c (mg/dl) 48.1 (2291) 56.5 (22171) 0.01TG (mg/dl) 103.6 (20.9555.6) 96.0 (27.9473.4) 0.01FPG (mg/dl) 95.7 (54.1270.4) 95.0 (68.0208.5) 0.54Yoshiyuki Shiget

9、oh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155人群基线人群基线 (1979) 及随访及随访(1999) 特征特征Parameters 1979 (Mean) 1999 (Mean) (range) (range) P valueNumber 614 614Estimated GFR(ml/min) 71.4 (27.8146.9) 67.2 (16.6151.7) 0.01Uric acid (mg/dl) 4.3 (0.59.2) 4.9 (0.211.2) 0.01Waist (cm) NA 77 (55105)FFA (mEq/l) NA 0.6 (0.11.7

10、)Hemoglobin A1c (%) NA 5.2 (3.810.8)Insulin (U/ml) NA 4.7 (1.215.6)FrequencySex: men (%) 224 (36) 224 (36) Smoking: yes (%) 192 (31.3) 83 (13.5) 0.01Alcohol intake: (%) 128 (20.8) 111 (18.1) 0.08Medication: yes (%)Hypertension 0 (0.0) 116 (18.9)Diabetes mellitus NA 8 (1.3)Hyperlipidemia NA 27 (4.4)Y

11、oshiyuki Shigetoh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155按照心率不同分为四组 60 bpm 6069 bpm 7079 bpm 80 bpm 控制变量：性别、年龄Yoshiyuki Shigetoh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155心率与各变量的方差分析控制变量：性别、年龄心率与各变量的方差分析控制变量：性别、年龄Yoshiyuki Shigetoh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155Heart rate 60 6069 70 79 80 valueNumber 216 262 10

12、0 36SBP (mm Hg) 135 (1.4) 138 (1.3) 146 (2.1) 150 (3.4) 0.01DBP (mm Hg)79 (0.8)81 (0.7)86 (1.2)89 (2.0)0.01FFA (mEq/l)0.56 (0.02) 0.60 (0.02) 0.69 (0.02) 0.77 (0.04)0.01FPG (mg/dl)93.2 (1.0)94.4 (1.0)100.9 (1.0)97.6 (1.0)0.01HOMA index1.0 (1.0)1.1 (1.0)1.3 (1.1)1.3 (1.1)0.01HT medication % 14.416.82

13、7.046.1 0.01不同心率组不同心率组OR值及值及95% CIYoshiyuki Shigetoh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155Heart rate 60 6069 70 79 80 Number127 270 166 51Obesity ref 0.65 (0.351.23) 0.66 (0.321.35) 2.34 (1.095.90)* Abdominal obesityref 1.47 (0.733.01) 1.18 (0.512.75) 1.91 (0.936.05) Hypertensionref 1.38 (0.335.73) 1.61

14、 (0.357.36) 1.95 (0.358.36) Hypercholesterolemia ref 0.69 (0.421.15) 0.87 (0.511.49) 1.11 (0.532.32) Insulin resistanceref 1.35 (0.782.32) 1.15 (0.632.11) 2.20 (1.045.07)* DM ref 2.15 (0.686.76)2.91 (0.899.53)5.39 (1.3421.8)*控制变量：性别、年龄、控制变量：性别、年龄、BMI 和 FPG以心率以心率60 bpm 为参照组为参照组调整因素为年龄、性别、调整因素为年龄、性别、B

15、MI 和和 FPG 与心率与心率65岁的老年人中，基线心率每增加岁的老年人中，基线心率每增加12次次/分分则患糖尿病的危险性增加则患糖尿病的危险性增加10u在在3549岁人群中尚观察到过快的基线心岁人群中尚观察到过快的基线心率与率与糖尿病死亡糖尿病死亡有关有关 Chicago Heart Association Detection Project Carnethon MR，Diabetes Care. 2008 ;31(2):335-9 心脏的每次射血都对动脉壁产生轻微的冲心脏的每次射血都对动脉壁产生轻微的冲击，心率越快这种冲击越多击，心率越快这种冲击越多 心率加快心率加快 冠脉充盈时间减少冠

16、脉充盈时间减少 心脏细心脏细胞需氧和供氧失衡胞需氧和供氧失衡 心率受到交感神经系统调节心率受到交感神经系统调节心率影响心率影响 大肠、血管、瞳孔扩张、排汗和血大肠、血管、瞳孔扩张、排汗和血压压过多的神经活动过多的神经活动 身体脂肪的燃烧量身体脂肪的燃烧量 肥胖肥胖 Yoshiyuki Shigetoh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155NCEHTMS -EHTMS +EHT806040200P0.05P0.01P0.001Sympatheticactivity(impulses /100 heartbeats)Huggett et al, Hypetens. 2

17、0042型糖尿病合并高血压患者交感神经活性明显增加型糖尿病合并高血压患者交感神经活性明显增加配对病例对照研究配对病例对照研究 1101009080706050403020100EHT+DM2EHTDM2NTP0.001P0.01P0.001P0.001SympatheticActivity(Impulses/100 beats)增加运动：运动时心率暂时加快，但长期增加运动：运动时心率暂时加快，但长期坚持每天规律运动可以降低静息心率。坚持每天规律运动可以降低静息心率。 减少压力应急：放松、冥想等减少压力应急：放松、冥想等 2型糖尿病型糖尿病高血压患者高血压患者受体阻断对心血管事件的影响受体阻断对

18、心血管事件的影响UKPDS N=1148 follow-up 9 years (RR plus 95% confidence intervals)UK Prospective Diabetes Study GroupAny diabetes related end pointDeaths related to diabetesAll cause mortalityMyocardial infarctionStrokePeripheral vascular diseaseMicrovascular disease (eye/kidney)0.1110FavourscaptoprilFavours

19、atenololClinical end point Morbidity-mortality evaluation of the If inhibitor ivabradine in patients with coronary disease and left-ventricular dysfunction在冠心病合并心功能不全的患者中评估用伊伐在冠心病合并心功能不全的患者中评估用伊伐布雷定降低心率治疗后是否可以降低心血管性布雷定降低心率治疗后是否可以降低心血管性死亡率和发病率死亡率和发病率 大规模国际多中心临床试验大规模国际多中心临床试验 33个国家和地区，个国家和地区，781个中心（包括

20、中国和香港）个中心（包括中国和香港） 10917例冠心病合并左室功能不全例冠心病合并左室功能不全 患者患者 随机分组，双盲，安慰剂对照随机分组，双盲，安慰剂对照 Ivabradine Ivabradine 能使患者平均能使患者平均HRHR降低降低7 7bpmbpm 与基线心率与基线心率70 bpm70 bpm的患者人群相比，心的患者人群相比，心率率70 bpm70 bpm的患者人群的患者人群心血管终点事件心血管终点事件发生发生率显著增加率显著增加 与安慰剂组相比与安慰剂组相比, , 伊伐布雷定组伊伐布雷定组 急性心肌梗死住院率降低了急性心肌梗死住院率降低了36%36%，P=0.001P=0.0

21、01 因心肌梗死和不稳定心绞痛的住院率减少了因心肌梗死和不稳定心绞痛的住院率减少了22%22%，P=0.023P=0.023 冠状动脉的重构降低了冠状动脉的重构降低了30%30%，P=0.016P=0.016而且这些获益都是在而且这些获益都是在84%84%以上使用了以上使用了受体阻滞剂的基受体阻滞剂的基础上获得的础上获得的 首次证实，即使对那些正在接受当前最佳心血首次证实，即使对那些正在接受当前最佳心血管疾病治疗方案的患者，采用管疾病治疗方案的患者，采用Ivabradine Ivabradine 治疗，治疗，能有效降低心率，对心率能有效降低心率，对心率7070次次/ /分以上的冠心病分以上的冠心病患者，能进一步降低冠状动脉事件的风险患者，能进一步降低冠状动脉事件的风险 随着静息心率的增加随着静息心率的增加 男女性血压水平、空腹血糖、甘油三脂逐渐增高男女性血压水平、空腹血糖、甘油三脂逐渐增高; ; 女性餐后女性餐后2 h 2 h 血糖逐渐增高血糖逐渐增高; ; 在在9 9 例糖尿病患者中例糖尿病患者中6 6 例的静息心率均例的静息心率均 80 80 次次/min/min 中国组织工程研究与临床康复, 2007, 11(12):2351-2353不同性别与静息