维康达-头颈部癌课件

1、维维你护航你护航 健健康康直直达达 国内首创替吉奥胶囊国内首创替吉奥胶囊鲁南制药集团 xxx 第一页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊 通用通用名称名称(mngchng)S-1替吉奥胶囊氟特嗪胶囊 规格规格20mg42粒/12粒(以替加氟计) 每粒含替加氟 20 mg、吉美嘧啶5.8 mg与奥替拉西钾19.6mg25mg36粒/12粒(以替加氟计) 每粒含替加氟 25 mg、吉美嘧啶7.25 mg与奥替拉西钾24.5 mg维康达处方维康达处方(chfng)(chfng)资料资料第二页，共四十四页。高

2、效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊氟尿嘧啶类药物研发氟尿嘧啶类药物研发(yn f)(yn f)历程历程维康达（替吉奥胶囊维康达（替吉奥胶囊(jio (jio nn)nn)）减少氟尿嘧啶类药物每日减少氟尿嘧啶类药物每日总剂量，以期总剂量，以期确定确定对患者的温和剂型对患者的温和剂型20092009年年3 3月鲁南制药集团月鲁南制药集团国内国内首家首家成成功研发上市，功研发上市，国家国家医保乙类医保乙类！5-FU1957年800-1200mg/d脱氧氟尿苷脱氧氟尿苷1976年800-1200mg/d卡培他滨卡培他滨19

3、93年2500-4000mg/d卡莫氟卡莫氟 1975年 800mg/d替加氟替加氟1967年800-1200mg/d优福啶优福啶1976年300-600mg/d替吉奥替吉奥 1991年 80-120mg/d第三页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊维康达胶囊维康达胶囊(jio nn)(jio nn)组成组成强效DPD酶抑制剂OPRT抑制剂吉莫斯特奥替拉西钾替加氟10.41:5-FU的前药第四页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创

4、创替吉奥胶囊替吉奥胶囊吉莫斯特吉莫斯特强效：吡啶类衍生物，抑制DPD活性较嘧啶类衍生物（如尿嘧啶）增强200200倍竞争性抑制：保证其良好的安全性强力抑制强力抑制(yzh)(yzh)DPDDPD酶活性，显著提高酶活性，显著提高5-FU5-FU血药浓度。血药浓度。强效且竞争性抑制强效且竞争性抑制(yzh)DPD第五页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊吉莫斯特显著吉莫斯特显著(xinzh)(xinzh)升高升高5-FU5-FU血药浓度血药浓度结果显示：结果显示： S-1S-1组组5-FU5-FU暴露水平

5、比暴露水平比FTFT组显著升高，组显著升高，FTFT、FBALFBAL的血浆的血浆(xujing)(xujing)浓度显著降浓度显著降低（低（P0.0001P0.0001）ANTICANCER RESEARCH 31: 625-632 (2011)Cmax(ng/ml)AUC0-inf(ng.h/ml)AUC0-last(ng.h/ml)S-1FTS-1FTS-1FT5-FU111.0729.28476.21176.21484.90160.26FT1368.1420218.41 13174.52 238519.5 12193.25 223356.3FBAL79.051676.091236.49

6、24899.061100.1323330.98 第六页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊吉莫斯特显著吉莫斯特显著(xinzh)(xinzh)升高升高5-FU 5-FU CmaxCmax 降低降低FBAL CmaxFBAL CmaxANTICANCER RESEARCH 31: 625-632 (2011)5-FU(ng/ml)替吉奥替吉奥111.07FT29.283.8倍倍FBAL(ng/ml)FT1676.09替吉奥替吉奥79.0521.2倍倍第七页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维

7、康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊吉莫斯特可逆性抑制吉莫斯特可逆性抑制(yzh)(yzh)DPDDPD酶作用酶作用 无论(wln)单次给药还是多次给药，吉莫斯特对DPD酶抑制作用在4小时达最大化；48小时后，吉莫斯特对DPD酶基本不再有抑制作用。 该研究显示，吉莫斯特对该研究显示，吉莫斯特对DPDDPD酶抑制作用是可逆的。酶抑制作用是可逆的。ANTICANCER RESEARCH 31: 625-632 (2011)第八页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥

8、胶囊吉莫斯特的加入，突破吉莫斯特的加入，突破(tp)(tp)5-FU5-FU的传统疗效的传统疗效J Clin Oncol 2009;27:15s (suppl;abstr 4535)n = 82 (弥漫型)n = 86 (肠型)肠型肠型 乳头状腺癌乳头状腺癌(xin (xin i)i) 管状腺癌管状腺癌(xin (xin i)i)弥漫型弥漫型 低分化癌低分化癌 印戒细胞癌印戒细胞癌 粘液腺癌粘液腺癌(xin (xin i)i)组织学00.511.52.532DPD-value弥漫型肠型 Wilcoxon 检验(jinyn)： P 5-Fu；DPD 酶低表达者酶低表达者S-15-Fu第十页，共四

9、十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊相较5-FU(CVI)，卡培他滨， 未出现给患者(hunzh)带来巨大痛苦的HFS吉莫斯特降低吉莫斯特降低(jingd)(jingd)F-F-Ala-Ala生成速率生成速率Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)215第十一页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊奥替拉西钾奥替拉西钾 抑制抑制5-FU活化所需的活化所需的乳清酸磷酸核糖基转移酶（乳清酸磷酸核糖基转移酶（

10、OPRT)口服后口服后 OxoOxo倾向于在胃肠黏膜组织中分倾向于在胃肠黏膜组织中分布，布，可选择性抑制胃肠中可选择性抑制胃肠中OPRTOPRT酶酶, ,阻断阻断5-FU5-FU在胃肠道代谢所带来的毒副反应。在胃肠道代谢所带来的毒副反应。口服后口服后OxoOxo在肿瘤和骨髓组织中分布少，在肿瘤和骨髓组织中分布少，不影响其中的不影响其中的OPRTOPRT，对，对5-FU5-FU的抗肿瘤作的抗肿瘤作用几乎没有影响。用几乎没有影响。第十二页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊携带有吉田肉瘤大鼠口服携带有吉田

11、肉瘤大鼠口服(kuf)(kuf)给药给药1414C-OxaC-Oxa之后，血液和组织中之后，血液和组织中1414C-oxonicacidC-oxonicacid浓度浓度动物动物(dngw)(dngw)实验显示：奥替拉西钾在小肠组织中的最高浓度是血浆中的实验显示：奥替拉西钾在小肠组织中的最高浓度是血浆中的8282倍，是倍，是肿瘤组织中的肿瘤组织中的893893倍。倍。奥替拉西钾在肿瘤奥替拉西钾在肿瘤(zhngli)(zhngli)组织中分布组织中分布极少极少Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)215第十三页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航

12、 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊Cancer Chemother Pharmacol (2000) 46(1): 51-56.OXOOXO阻断阻断5-FU5-FU磷酸化，降低磷酸化，降低(jingd)(jingd)胃肠道毒胃肠道毒性性试验试验(shyn)(shyn)表明：表明：S-1S-1组较组较FT+CDHPFT+CDHP组小鼠体重明显增加组小鼠体重明显增加。第十四页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊维康达作用维康达作用(zuyng)(zuyng)机理图示机理图示替加氟替

13、加氟5-FuF-AlaFdUMP降解降解(jin ji)磷酸化磷酸化FdUMPFdUMP肿瘤肿瘤(zhngli)骨髓骨髓胃肠道胃肠道胃肠道毒胃肠道毒性性OPRTDPD肝脏肝脏P450 2A6心脏心脏毒性毒性神经神经毒性毒性骨髓毒性骨髓毒性亚叶酸钙亚叶酸钙嘧啶结嘧啶结合位点合位点TS叶酸结叶酸结合位点合位点DNA合成合成第十五页，共四十四页。维 你 护 航 健 康 直 达第十六页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌流行病学头颈部癌流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)介绍介

14、绍05101520头颈部癌发病率15.22/10万头颈部癌 头颈部肿瘤(zhngli)占全身恶性肿瘤(zhngli)的5%，是世界范围内第6大常见的恶性肿瘤，位列肿瘤相关死亡原因的第8位。占4.45%头颈部癌恶性肿瘤第十七页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌治疗指南头颈部癌治疗指南(zhnn)(zhnn)推荐推荐5-Fu单药可以用于头颈部鳞状细胞癌全身治疗+同步放疗。 5-Fu单药可以作为头颈部鳞癌新辅助化疗一线治疗方案(fng n)。 5-Fu单药可以作为鼻咽癌患者序贯辅助化疗一线治疗方案

15、。顺铂或卡铂+5-Fu+西妥昔单抗可以作为复发的、不可切除的 或转移性（无法治愈的）鼻咽癌患者的一线治疗方案。 有证据表明顺铂+5-Fu可用于复发的、不可切除的或转移性 （无法治愈的）鼻咽癌患者。5-FU5-FU在头颈部肿瘤在头颈部肿瘤(zhngli)(zhngli)治疗中的治疗中的地位地位2011NCCN指南（中国版）第十八页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌治疗头颈部癌治疗(zhlio)(zhlio)指南推荐指南推荐5-FU治疗(zhlio)不足之处口服吸收不完全，需注射给药代谢快，半衰

16、期短:5-20min毒副作用大：消化道磷酸化导致胃肠道副作用5-FU持续静脉输注：中心静脉置管，血栓，感染，方便性问题维康达与维康达与5-FU5-FU的比较的比较(bjio)(bjio)优势优势p 能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性 加入CDHP减缓5-Fu降解，维持长时间有效浓度p 明显减少药物毒性 加入OXo降低5-Fu对胃肠道毒性p 给药方便 口服依然有优良生物利用度，相当5-Fu静滴效果p 安全性好 减少深静脉置管引发的血栓风险，口服维康达安全性较好，且患者无需住院， 提高生活质量。第十九页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内

17、内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌诱导化疗方案头颈部癌诱导化疗方案(fng n)(fng n)探讨探讨 每周的多西他赛、顺铂联合替吉奥诱导化疗局部(jb)晚期头颈部磷状上皮细胞癌的多中心II期临床研究（TPS研究）Woo Kyun Bae, Jun Eul Hwang, Hyun Jeong Shim,et al. BMC Cancer. 2013, 13:102第二十页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌诱导化疗头颈部癌诱导化疗(hu lio)(hu lio)方案探讨方案探讨主要(z

18、hyo)评价指标：总有效率（ORR）次要评价指标：无进展生存期（PFS），总生存期（OS）Woo Kyun Bae, Jun Eul Hwang, Hyun Jeong Shim,et al. BMC Cancer. 2013, 13:102第二十一页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌诱导化疗方案头颈部癌诱导化疗方案(fng n)(fng n)探讨探讨Woo Kyun Bae, Jun Eul Hwang, Hyun Jeong Shim,et al. BMC Cancer. 2013, 1

19、3:102第二十二页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌诱导化疗方案头颈部癌诱导化疗方案(fng n)(fng n)探讨探讨Woo Kyun Bae, Jun Eul Hwang, Hyun Jeong Shim,et al. BMC Cancer. 2013, 13:102第二十三页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌诱导头颈部癌诱导(yudo)(yudo)化疗方案探讨化疗方案探讨周期性的T

20、PS诱导化疗因其较好的耐受性，较低的骨髓抑制(yzh)和较好的疗效，是局部晚期头颈部癌门诊患者的一个有希望的化疗方案。Woo Kyun Bae, Jun Eul Hwang, Hyun Jeong Shim,et al. BMC Cancer. 2013, 13:102第二十四页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌术后辅助化疗方案头颈部癌术后辅助化疗方案(fng n)(fng n)探讨探讨 替吉奥单药持续化疗(hu lio)一年治疗头颈部癌根除术后患者的III期临床试验（ACTS-HNC 研究

21、）2013 ASCO (Abstr 6004)第二十五页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌术后辅助化疗方案头颈部癌术后辅助化疗方案(fng n)(fng n)探讨探讨2013 ASCO (Abstr 6004)主要评价(pngji)指标：无病生存期（DFS）次要评价指标：无复发生存期（RFS），总生存期（OS）第二十六页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌术后辅助化疗头颈部癌术后辅助化疗(h

22、u lio)(hu lio)方案探讨方案探讨疗效(lioxio)结果2013 ASCO (Abstr 6004)第二十七页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌姑息头颈部癌姑息(gx)(gx)化疗方案探讨化疗方案探讨 替吉奥联合顺铂作为一线化疗方案治疗复发(f f)或转移性头颈部鳞状细胞癌 有效性和安全性的研究Han Sang Kim, Hye Ryun Kim,Gun Min KimCancer,et al. Chemother Pharmacol .2012,1.10第二十八页，共四十四页。

23、高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌姑息化疗头颈部癌姑息化疗(hu lio)(hu lio)方案探讨方案探讨复发(f f)或转移性头颈部癌患者N=49例 替吉奥：80mg/ m2 ，d1-d14 CDDP：70mg/m2，d1 每3周一个(y )周期，共化疗6个周期主要评价指标: 中位无疾病进展生存期（mPFS） 中位总生存期（mOS）Han Sang Kim, Hye Ryun Kim,Gun Min KimCancer,et al. Chemother Pharmacol .2012,1.10第二十九页

24、，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌姑息化疗方案头颈部癌姑息化疗方案(fng n)(fng n)探讨探讨疗效(lioxio)结果Han Sang Kim, Hye Ryun Kim,Gun Min KimCancer,et al. Chemother Pharmacol .2012,1.10第三十页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌姑息化疗方案头颈部癌姑息化疗方案(fng n)(fng n)

25、探讨探讨不良反应：主要的3/4度毒性为嗜中性粒细胞减少（37%），贫血（16%），全身乏力（8%）。 其他毒性包括恶心( xn)、呕吐和黏膜炎等，大多数为1/2度毒性。结论(jiln)：替吉奥联合顺铂作为一线化疗方案治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌具有很好的有效性和易控制的毒性Han Sang Kim, Hye Ryun Kim,Gun Min KimCancer,et al. Chemother Pharmacol .2012,1.10第三十一页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌替吉奥治疗

26、文献头颈部癌替吉奥治疗文献(wnxin)(wnxin)荟萃荟萃研究结论文章纳入52例患者，用药剂量为常规给药量的1/2，连续用药2年，3年的DFS和3年的OS分别为82.6%和94.0%。连续每日低剂量的替吉奥可用于那些因为常规给药剂量引起严重毒副作用而无法进行治疗的患者。Acta Otolaryngol.2011,131:1099-103.纳入39例铂类耐药患者，二线选用替吉奥治疗，按照说明书给药，1天2次，3周1个疗程，1年OS60%，2年OS26%。对于铂类化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者，二线使用替吉奥单药化疗是一种安全有效的治疗方案。Drug Design, Development

27、and Therapy. 2014:8 10831087.第三十二页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊维康达引领维康达引领(ynlng)(ynlng)行业风行业风向标向标2008.12首获首获CFDA批准上市批准上市国家国家科技进步二等奖科技进步二等奖2013年年山东省山东省科技进步二等奖科技进步二等奖2011年年中国中国抗肿瘤类产品品牌十抗肿瘤类产品品牌十强强2012年年国家国家重点新产品重点新产品2010年年抗肿瘤和免疫调节剂类优秀产品品牌抗肿瘤和免疫调节剂类优秀产品品牌2014年年第三十三页，

28、共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊维康达用法维康达用法(yn f)(yn f)用用量量按体表面积计算按体表面积计算(j sun)(j sun)成人维康达给药剂量，成人维康达给药剂量，1 1天天2 2次，早晚饭后各次，早晚饭后各1 1次次体表面积体表面积早餐后早餐后晚餐后晚餐后1.25m2服用服用2粒粒20mg维康达维康达服用服用2粒粒20mg维康达维康达1.25m2 S1.5m2服用服用3粒粒20mg维康达维康达服用服用3粒粒20mg维康达维康达首次首次(shu c)(shu c)给给药剂量药剂量第三

29、十四页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊维康达用法维康达用法(yn f)(yn f)用量（单药）用量（单药）单独(dnd)用药围手术期化疗围手术期化疗不能耐受不能耐受(nai shu)(nai shu)联合化联合化疗患者疗患者6 6周方案周方案连服28天，停药14天。3周方案连服14天，停药7天。 维康达维康达: : 用药用药4 4周周 停药停药2 2周周 维康达维康达: : 用药用药2 2周周 停药停药1 1周周第三十五页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健

30、 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊维康达用法维康达用法(yn f)(yn f)用量（联合）用量（联合）联合(linh)用药胃癌和其他肿瘤一线胃癌和其他肿瘤一线或二线化疗或二线化疗(hu lio)(hu lio)方案方案3周方案连服14天，停药7天。 维康达维康达: : 用药用药2 2周周 停药停药1 1周周联合顺铂联合顺铂（CDDPCDDP）: : DDPDDP：75mg/m75mg/m2 2，分三天静脉，分三天静脉滴注（第滴注（第1 1、2 2、3 3天）。天）。第三十六页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内

31、首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊 基于基于DPD酶在人群中表达的差异酶在人群中表达的差异（人群中有（人群中有1%左右左右的患者存在的患者存在DPD酶部分缺乏或完全缺乏）酶部分缺乏或完全缺乏），建议开始应建议开始应用维康达胶囊时不管体表面积，先给与用维康达胶囊时不管体表面积，先给与40mg,bid，给药，给药一周后根据患者临床反应选择增减剂量或停用该药，避一周后根据患者临床反应选择增减剂量或停用该药，避免出现因免出现因DPD酶缺乏而导致的严重不良事件！酶缺乏而导致的严重不良事件！维康达用法维康达用法(yn f)(yn f)用量专家建议用量专家建议北京肿瘤医院北京肿瘤医院 沈琳教授沈琳教授(jios

32、hu)第三十七页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊 氟尿嘧啶类用氟尿嘧啶类用药方案变更时，药方案变更时，间隔不得少于间隔不得少于7天天 各周期开始前及给药各周期开始前及给药期间期间每每2周周至少进行至少进行1次临床检查（血液学、次临床检查（血液学、肝肾功能检查）肝肾功能检查） “该出手该出手时就出手时就出手”禁禁忌：忌：1.氟氟尿嘧尿嘧啶类啶类方案；方案；2.氟氟尿嘧尿嘧啶类啶类抗真抗真菌药；菌药；3.索索立夫立夫定及定及结构结构类似类似物物（拉（拉米夫米夫定除定除外）外）用用药药间间隔隔定定期期检

33、检查查减减量量停停药药联联合合用用药药维康达用药维康达用药(yn yo)(yn yo)注意事项注意事项第三十八页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊维康达VS.S-1：捍卫国药尊严 成功(chnggng)出口日本第三十九页，共四十四页。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊维康达VS.艾奕/苏立：引领国内行业标准不断(bdun)提高YBH02482011YBH02482011质量标准质量标准YBH14202008质量标准1.杂质杂质限度限度：单一杂质单一杂质：不得大于不得大于1.0%总杂质总杂质：不得大于不得大于2.0%2.溶出度溶出度：溶出溶出20min，不低于标示量，不低于标示量的的8