希罗达---结直肠癌课件

1、结直肠癌的辅助治疗结直肠癌的辅助治疗(zhlio)(zhlio)甘肃省酒泉市医院肿瘤科甘肃省酒泉市医院肿瘤科 张广林张广林 第一页，共二十九页。内内 容容 结直肠癌流行病学及治疗现状结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍产品介绍(jisho)(jisho) 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量希罗达的规格及用法、用量第二页，共二十九页。不同不同(b tn)(b tn)临床分期的结直肠癌的临床分期的结直肠癌的5 5年生存年生存率率5年生存率年生存率(I/II期)(III期)(IV期)Ries et al (eds). SEER Cancer S

2、tatistics Review, 1975-2000.第三页，共二十九页。适合适合(shh)(shh)辅助化疗的辅助化疗的CRCCRC患者患者Stage IT1, N0, M0T2, N0, M0Stage IIA: T3, N0, M0B: T4, N0, M0Stage IIIA: T1-2, N1, M0B: T3-4, N1, M0C: Any T, N2, M0Stage IVAny T, Any N, M1Xeloda或或5-FU单药方案单药方案(fng n)辅助辅助治疗治疗Xeloda或或5-FU联合联合(linh)奥沙利奥沙利铂进行辅助治疗铂进行辅助治疗高危患者高危患者 推荐

3、辅助治疗推荐辅助治疗第四页，共二十九页。标标 准准 治治 疗疗 周周 期期II II期有高危因素期有高危因素(yn s)(yn s)和所有和所有III III期患者需要术后辅助化疗期患者需要术后辅助化疗术后辅助标准治疗周期：术后辅助标准治疗周期：6 6个月个月第五页，共二十九页。内内 容容 结直肠癌流行病学及治疗现状结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势(yush)(yush) 希罗达的规格及用法、用量希罗达的规格及用法、用量第六页，共二十九页。氟嘧啶类药物的发展氟嘧啶类药物的发展(fzhn)(fzhn)历史历史F 5FU

4、 已经应用于临床(ln chun)治疗结直肠癌近40年5-5-FUFU开发开发(kif)(kif)50506060707080809090200020005-5-FUFU针剂针剂非选择性口服非选择性口服5 5FUFUFT207FT207肿瘤选择性肿瘤选择性口服口服5 5FUFU前体药前体药FutulonFutulon新一新一代高代高效效肿瘤肿瘤内激内激活活希希罗罗达达 第七页，共二十九页。小肠小肠(xiochng)肝肝卡培他滨卡培他滨5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU肿瘤肿瘤 正常正常(zhngchng)组织组织卡培他滨卡培他滨CyDCE5-DFCR = 5-脱氧脱

5、氧-5-氟胞嘧啶核苷氟胞嘧啶核苷; 5-DFUR = 5-脱氧脱氧-5氟嘧啶氟嘧啶(m dn);CyD =胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶羧酸脂酶 希罗达希罗达 （卡培他滨）的作用机理卡培他滨）的作用机理胸苷磷酸化酶胸苷磷酸化酶(TP)第八页，共二十九页。TP酶在健康及肿瘤(zhngli)组织内活性分布TPTP活性活性(g 5-FU/mg(g 5-FU/mg蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)/ /小时小时) )* *p0.05p0.050 0100100200200300300400400500500115115291351309309813171814232437131136352

6、5271620结直肠结直肠胃胃乳腺乳腺(rxin)(rxin)宫颈宫颈子宫子宫卵巢卵巢肾脏肾脏膀胱膀胱胸腺胸腺肝脏肝脏 肝脏肝脏( (转移灶转移灶) )(n=)肿瘤组织肿瘤组织健康组织健康组织Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:127481Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:127481第九页，共二十九页。内内 容容 结直肠癌流行病学及治疗现状结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍产品介绍(jisho)(jisho) 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量希罗达的规格及用法、用

7、量第十页，共二十九页。X-ACTX-ACT试验试验(shyn)(shyn)：辅助治疗：辅助治疗Dukes CDukes C期结肠癌期结肠癌l1 终点(zhngdin): (DFS)l2 终点RFS总生存期安全性 (NCIC CTG)未经化疗未经化疗(hu lio) Dukes C,切除术后切除术后8周周 希罗达希罗达 (8个周期个周期)1 250mg/m2 每天两次每天两次, d114, q21d n = 1 004静注静注5-FU/LV (6个周期个周期)5-FU 425mg/m2加加LV 20mg/m2, d15, q28dn = 983患者入组患者入组1998200124周周The Ne

8、w English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704第十一页，共二十九页。X-ACTX-ACT试验：试验：两个治疗两个治疗(zhlio)(zhlio)组患者资料具有很好的可比性组患者资料具有很好的可比性第十二页，共二十九页。3年的绝对差异年的绝对差异: 3.6%HR = 0.87 (95% CI: 0.751.00)P=0.05希罗达希罗达 改善改善(gishn)(gishn)无疾病生存率（无疾病生存率（DFSDFS）概率概率(gil)01234561.00.80.60.4 3-year希罗达希罗达 (n=1 004) 64.2%5-FU/

9、LV (n=983) 60.6%年年The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704第十三页，共二十九页。希罗达希罗达 提高提高(t go)(t go)无复发生存率（无复发生存率（RFSRFS）1.00.80.60.40123456 年年希罗达希罗达 (n=1 004)5-FU/LV (n=983)p=0.04073年的绝对差异年的绝对差异: 3.6%3-year65.5%61.9%HR = 0.86 (95% CI: 0.740.99)概率概率(gil)The New English Journal of Medicine

10、 2005 352(26): 2696-2704第十四页，共二十九页。希罗达希罗达 (n=1 004)5-FU/LV (n=983)3年的绝对差异年的绝对差异: 3.7%3年年81.3%77.6%概率概率(gil)0123456年年1.00.80.60.4HR = 0.84 (95% CI: 0.691.01)p=0.0706 The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704希罗达希罗达 改善改善(gishn)(gishn)总生存率（总生存率（OSOS）第十五页，共二十九页。*p0.001实验室指标实验室指标(zhbio)*

11、100806040200希罗达希罗达 (n=993)5-FU/LV (n=974)*患者患者(hunzh) (%)治疗治疗(zhlio)相关不良反应相关不良反应 (所有级别所有级别)Scheithauer W, et al. Ann Oncol 2003;14:173543希罗达希罗达与静脉推注与静脉推注5-FU/LV相比相比安全性更好安全性更好 腹泻腹泻 口腔炎口腔炎HFS白细胞减少白细胞减少恶心恶心/呕吐呕吐 脱发脱发 第十六页，共二十九页。老年患者老年患者(hunzh)(hunzh)依然安全、适用依然安全、适用 (3/4 (3/4级级AE)AE)卡培他滨5-FU/LV65(n=596)6

12、5(n=397)65(n=562)65(n=412)白细胞减少(%)232627腹泻(%)10131313手足综合征(%)162015-FU/LV : DFS : XELOX 5-FU/LV 两者绝对差值两者绝对差值6%6%l次要研究终点次要研究终点: : 安全性安全性, ,方便性方便性, ,药物经济学药物经济学l完成入组时间完成入组时间: 2004: 2004年年9 9月月XELOX 24 weeksBolus 5-FU/LV Mayo Clinicor Roswell Park24 or 32 weeks未接受过化疗未接受过化疗(hu lio)的的III结肠癌患者结肠癌患者 n=1886

13、Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)第二十页，共二十九页。XELOXXELOX vs 5FU/LV vs 5FU/LV安全性评估安全性评估(pn )(pn ) XELOXA1Grade 3 / 4 AEs (%) XELOX 5-FU/LV腹泻腹泻(fxi) 19 20 口炎口炎(ku yn) 1 9 恶心恶心 5 4 呕吐呕吐 6 3 神经毒性神经毒性 11 1 HFS 5 1 中性粒细胞减少中性粒细胞减少 8 16 中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热 1 4 1. Schmoll H-J

14、 et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)第二十一页，共二十九页。XELOXXELOX辅助化疗辅助化疗(hu lio)(hu lio)总结总结lXELOXXELOX较较5FU/LV5FU/LV更安全更安全, ,减少骨髓抑制和口炎等副作用减少骨髓抑制和口炎等副作用lXELOXXELOX较较FOLFOX4FOLFOX4减少了骨髓抑制不良反应，减少了长期静减少了骨髓抑制不良反应，减少了长期静脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并发症脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并发症lXELOXXELOX简化了复杂简化了复杂(fz)(fz)的治疗，

15、节约了医疗资源的治疗，节约了医疗资源lXELOXXELOX缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量l本结果推荐本结果推荐XELOXXELOX用于结肠癌辅助化疗用于结肠癌辅助化疗lXelodaXeloda为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物 Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)第二十二页，共二十九页。X-ACTX-ACT过去过去(guq)(guq)标准标准5FU/LV5FU/LV现在现在(xinzi)(xinzi)标

16、标准准 希罗达希罗达联合标准联合标准FOLFOX4FOLFOX4未来标准未来标准XELOXXELOX（A)A)CAPOX (A)CAPOX (A)MOSAICXELOXA(CAPOX)第二十三页，共二十九页。内内 容容 结直肠癌流行病学及治疗现状结直肠癌流行病学及治疗现状(xinzhung)(xinzhung) 产品介绍产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量希罗达的规格及用法、用量第二十四页，共二十九页。希希 罗罗 达达 规规 格格 希罗达希罗达 ：500mg/片，片，12片片/盒。盒。第二十五页，共二十九页。希罗达希罗达用法用法(

17、yn f)(yn f)和用量和用量单药治疗：单药治疗：希罗达希罗达 ：2500mg/m2/2500mg/m2/日，分二次口服，日，分二次口服，d1-d14,q21dd1-d14,q21d 约每天约每天7-87-8片，分二次口服片，分二次口服联合治疗：联合治疗：希罗达希罗达 ：2000mg/m2 /2000mg/m2 /日，分二次口服，日，分二次口服，d1-d14,q21dd1-d14,q21d 约每天约每天5-65-6片，分二次口服片，分二次口服辅助治疗标准疗程：辅助治疗标准疗程：6 6个月（希罗达服用个月（希罗达服用8 8疗程）疗程）注意：注意：以上以上(yshng)(yshng)推荐剂量按中国人平均体表面积计算，早餐或晚餐后推荐剂量按中国人平均体表面积计算，早餐或晚餐后3030分钟内服用分钟内服用第二十六页，共二十九页。其 他 适 应 症l同时(tngsh)，希罗达在胃癌、乳腺癌辅助治疗方面国际的多中心的期临床试验正在进行中，前期已经取得了令人鼓舞的数据。l胃癌辅助治疗推荐方案：希罗达、XELOX、XT。l乳