片剂的制备及质量控制与评价

1、片剂的制备及质量检测姚璞，王晓凤（西南大学药学院 重庆 400715）摘要：目的 通过学习利用姜黄素和辅料制备片剂，并对其进行质量检测，从而获得关于片剂制备和检测的基本知识。方法 湿法制粒压片是将原、辅料过筛、混合，制软材，制湿颗粒，干燥，加润滑剂和崩解剂混匀，并采用手工压片法压制成片。结果 得到橘黄色的姜黄素片剂，表面光滑、平整，但有部分杂色，检测结果是片剂含量准确，硬度较高，脆碎度符合要求，片剂部分崩解。结论 实验所利用的检测仪器专属性强，可作为姜黄素片剂制备和内在质量控制的有效方法。关键词：片剂 湿法制备 旋转压片 质量检测片剂作为第一大类剂型，其给药途径符合生理规律，具有使用方便、生产

2、自动化程度高等优点，其发展较其他剂型快。冷冻干燥成型技术、剪切成型洁净技术、微囊化技术、湿颗粒直接压片技术等各种速崩速溶技术先后出现。1压片过程的三大要素是流动性、压缩成形性和润滑性。粉末制成颗粒后可以获得压片所需的流动性，还可以增加物料的密度、均匀度、可压性。使得物料能顺利地从压片机的饲料器中快速而均匀地流入和填满模孔压制成片。利用姜黄素制备片剂，目的在于学会整理处方，湿法制粒以及旋转压片。通过对片剂的检测，获得片剂的外观性状以及片剂的内在质量控制要求。1实验仪器和材料1.1仪器马头牌JYT-1架盘药物天平（上海仪器厂）；DHG-9245电热恒温鼓风干燥箱（上海齐心科学仪器有限公司）；旋转式

3、压片机（江苏 黎明制药机械有限公司 泰州）；JA5003电子天平（上海精天电子仪器有限公司）；YPD-200C型片剂硬度仪（上海黄海药检仪有限公司）；CS-2脆碎度测试仪（天津市新天光分析仪器技术有限公司）；LB-812A型六管崩解仪（上海黄海药检仪器厂）1.2材料姜黄素；玉米淀粉；糊精（天津市博迪化工有限公司 分析纯AR）；滑石粉；羧甲基淀粉钠（成都科龙化工试剂厂 分析纯AR）；羧甲基纤维素钠（成都科龙化工试剂厂 分析纯AR）2实验方法及结果2.1片剂的制备 表1 处方 药物 剂量（g） 性质姜黄素 0.1 主药淀粉 20 填充剂糊精 3 填充剂滑石粉 0.7 润滑剂羧甲基淀粉钠 0.5 崩

4、解剂羧甲基纤维素钠 适量 粘合剂2.1.2制备方法 湿法制粒压片2 混匀 羧甲基纤维素钠 过筛姜黄素+淀粉+糊精+蔗糖混合材料软材湿颗粒干燥 滑石粉、羧甲基淀粉钠干颗粒整粒压片 注：主药与填充剂混合时采用等量递加法；羧甲基纤维素钠与少量去离子水混合，在水浴中加热搅拌直至形成透明糊状物即可；制软材时，少量多次添加羧甲基纤维素钠粘状物，使之“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不沾粉为度；过筛时使用的是14目尼龙筛；干燥时间为45小时；整粒与滑石粉，羧甲基淀粉钠混合时应充分混合均匀。2.1.3实验结果 干燥后得到微橙黄颗粒，加入润滑剂和崩解剂进行压片，最后得到表面光滑、平整、大小一致，但有部分杂色的姜

5、黄素片剂。2.2片剂的质量检测外观性状 测定方法：主要是检查外形是否圆整、表面缺陷、表面粗糙、光泽度等。一般用肉眼检查。实验结果：表面光滑、平整、大小一致，但有部分杂色，基本符合药典规定。2.2.2片重差异表2 片剂质量差异限度 平均片重/g 质量差异限度/0.30 ±7.5 0.30 ±5 测定方法：取供试品20片，精密称定总质量，求平均片重，再分别精密称定每片的质量。每片质量与平均片重相比较，按表中规定超出质量差异的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。3称重片剂总量20片，总质量4.339g，平均片重0.217g。因为平均片重<0.30g，其质量差异限度为

6、范围（0.201g,0.233g）。表3 每片片剂质量质量（g）0.220 0.223 0.227 0.219 0.227 0.230 0.207 0.208 0.229 0.215 0.221 0.229 0.210 0.221 0.222 0.217 0.214 0.205 0.203 0.216实验结果：20片药片质量均在质量差异限度范围之内，符合药典规定。2.2.3硬度检测测定方法：利用孟山都硬度仪检测，系通过一个螺旋对一个弹簧推动压板并对片剂加压，由弹簧的长度变化反映压力的大小，可直接读出。从生产得到的片剂中随机抽取5片片剂进行硬度检测。表4 片剂硬度检测结果 片剂编号 压力（N）

7、碎裂情况 1 30 未碎 2 30 未碎 3 30 未碎 4 28 未碎 5 30 未碎实验结果：5片片剂在30N压力左右均未碎，根据统计学原理，本批次的片剂硬度过硬。2.2.4脆碎度检测测定方法：检查时,将药片置于一旋转的鼓中，使药片相互研磨和碰撞一定时间，以磨损或碎裂损失的量作为脆碎度。6取片重小于6.50g若干片，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动一百次，取出，同法除去粉末，精密称重，损失质量不得超过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。实验结果：检测前质量为6.520g，经脆碎度检测质量变为6.502g，减少质量为0.28%，且未出现断裂、龟裂及粉碎的片，脆碎度检测符合药

8、典规定。2.2.5崩解时限检测测定方法：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml 烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37±1的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm 处。取样品6片，分别置于有吊篮的玻璃管中，启动崩解仪。4实验结果：15min后，吊篮中的片剂均部分崩解，不符合药典规定。3讨论3.1片剂的制备 主药与辅料混合时应等量递加，以混合均匀；制粘合剂时，应使粘合剂浓稠，再少量多次的加入混合材料中；制软材时，要注意软材的度，不能过干也不能过湿。粘合剂加入太多，使得压片时出片较慢。3.2片剂的检测 片剂外观光洁，完整，边缘整齐，说明润滑剂计量合适；片剂质量差异在质量差异限度范围之内，说明压片时未出现异常情况；片剂硬度过硬，有可能受原、辅料可压性，压缩条件，润滑剂剂量，原料粒子大小及分布，粘合剂剂量和含湿量的影响；5片剂在15min内未完全崩解，可能受原辅料性质，压片力及颗粒性质，润滑剂的剂量，崩解剂品种、用量、加入方法，粘合剂剂量等的影响。6参考文献1 刘梅，崔光福. 口腔速释片的进展及前景.中国药学杂志.2001,36(9):5802 周建平，药剂学，M 南京，东南大学出版社，2007，8：2373 张志荣，药剂