第八章 固有免疫的组成细胞

1、 免疫力可分为免疫力可分为固有免疫固有免疫和和适应性免疫适应性免疫 固有免疫固有免疫（非特异性免疫（非特异性免疫/先天性免疫）先天性免疫）个体生个体生来就有的，对抗原异物作用是来就有的，对抗原异物作用是非特异非特异的。的。 适应性免疫适应性免疫（特异性免疫）（特异性免疫）个体后天受抗原异个体后天受抗原异物刺激产生的（抗体物刺激产生的（抗体/效应淋巴细胞），对抗原异物效应淋巴细胞），对抗原异物的作用的是的作用的是特异特异的。的。 复习复习 固固 有有 免免 疫疫 系系 统统 组织和器官组织和器官 固有免疫细胞固有免疫细胞 固有免疫分子固有免疫分子外部屏障：外部屏障： 皮肤黏膜阻挡皮肤黏膜阻挡 单

2、核单核-巨噬细胞巨噬细胞 树突状细胞树突状细胞 补体及其受体补体及其受体 细胞因子及其受体细胞因子及其受体 皮肤黏膜分泌物皮肤黏膜分泌物 淋巴细胞：淋巴细胞：NKNK、 MHC分子、分子、 皮肤黏膜正常菌群皮肤黏膜正常菌群 NKT NKT、T T、B1B1内部屏障内部屏障： 模式识别受体模式识别受体 血脑屏障血脑屏障 胎盘屏障胎盘屏障粒细胞：中性粒粒细胞：中性粒/酸性粒酸性粒/碱性粒细胞碱性粒细胞 杀伤细胞活化受体杀伤细胞活化受体 杀伤细胞抑制受体杀伤细胞抑制受体免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子中枢：骨髓、胸腺中枢：骨髓、胸腺外周：淋巴结、脾脏外周：淋巴结、脾脏 T T淋巴细胞

3、淋巴细胞 B B淋巴细胞淋巴细胞 抗原呈递细胞抗原呈递细胞 免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIg） 细胞因子细胞因子 复习复习 适适 应应 性性 免免 疫疫 系系 统统 1 1、单核、单核- -巨噬细胞巨噬细胞 2 2、树突状细胞、树突状细胞 3 3、NKNK细胞细胞 4 4、NKTNKT细胞细胞 5 5、T T细胞细胞 6 6、B1B1细胞细胞 其他固有免疫细胞：其他固有免疫细胞： 嗜中嗜中/嗜酸嗜酸/嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 、肥大细胞、肥大细胞、固有免疫细胞具有固有免疫细胞具有四类识别性受体，靠这三类受体识别非己异物四类识别性受体，靠这三类受体识别非己异物 模式识别受体（模式识别受体（PRR

4、): ): （pattern recognition receptor） 杀伤细胞活化受体杀伤细胞活化受体/抑制性受体抑制性受体( (KAR/KIA) )： 泛特异性抗原识别受体：泛特异性抗原识别受体： 调理性受体：调理性受体： IgGFc受体、受体、C3b/c4b受体受体（p5）1、模式识别受体模式识别受体（PRR): PRR): pattern recognition receptor定义：指存在于固有免疫细胞上（细胞膜定义：指存在于固有免疫细胞上（细胞膜/细胞细胞器）和血清中能够去识别、结合器）和血清中能够去识别、结合病原体病原体/凋亡衰老凋亡衰老损伤细损伤细胞胞表面某些表面某些共有特定

5、分子结构共有特定分子结构的受体。的受体。种类：种类： （病原相关模式分子（病原相关模式分子（PAMP ） 膜型膜型PRR： 1）甘露糖受体：）甘露糖受体： 识别细菌识别细菌甘露糖、岩藻糖残基甘露糖、岩藻糖残基 2）清道夫受体：清道夫受体： 识别识别 G G+ +菌菌磷壁酸磷壁酸、G G- -菌菌脂多糖、脂多糖、 凋亡细胞凋亡细胞的的磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 3）Toll样受体（样受体（TLR）：）：Toll-like receptors （有（有11种）种） 分泌型分泌型PRR： 1）甘露糖结合凝集素（甘露糖结合凝集素（MBL)MBL)：识别病原体识别病原体甘露糖、岩藻糖残甘露糖、岩藻糖残 2

6、）C C反应蛋白：反应蛋白： 识别细菌细胞壁识别细菌细胞壁磷酰胆碱磷酰胆碱v 种类：种类：脂多糖（脂多糖（LPS）、）、磷壁酸（磷壁酸（LTA）、）、肽聚糖（肽聚糖（PGN）、）、脂磷壁酸、甘露糖、脂蛋白、病毒脂磷壁酸、甘露糖、脂蛋白、病毒RNA等。等。v 定义：某些病原体或其产物共有的、高度保守定义：某些病原体或其产物共有的、高度保守的可被的可被模式识别受体模式识别受体识别结合的特定分子结构。识别结合的特定分子结构。v 特征：特征： PAMP PAMP通只表达于病原体，宿主正常细胞不产生，通只表达于病原体，宿主正常细胞不产生， 2 2、病原相关模式分子病原相关模式分子（PAMPPAMP）：）

7、：表表8-1 8-1 模式识别受体模式识别受体PRRPRR及其相应配体及其相应配体PAMPPAMP模式识别受体（模式识别受体（PRR）病原相关分子模式（病原相关分子模式（PAMP）膜型膜型PRRPRR 甘露糖受体（甘露糖受体（MRMR） 清道夫受体（清道夫受体（SRSR） Toll Toll样受体（样受体（TLRTLR） TLR2与TLR6/TLR1 CD14与TLR4（MD-2辅助） TLR5 TLR3 TLR9 细菌甘露糖、岩藻糖细菌甘露糖、岩藻糖 G+磷壁酸（磷壁酸（LAT）、）、 G- 脂多糖（脂多糖（LPS） G+肽聚糖、磷壁酸（肽聚糖、磷壁酸（LAT），细菌和支原体），细菌和支原体

8、 的脂蛋白、的脂蛋白、 脂肽，酵母菌的酵母多糖脂肽，酵母菌的酵母多糖 G-脂多糖（脂多糖（LPS）、热休克蛋白（）、热休克蛋白（HSP） G-鞭毛素鞭毛素 病毒双股病毒双股RNA（dsRNA） 细菌非甲基化细菌非甲基化CpGDNA序列序列分泌型分泌型PRRPRR 甘露聚糖凝集素（甘露聚糖凝集素（MBLMBL） C C反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP） 脂多糖结合蛋白（脂多糖结合蛋白（LBPLBP）病原体表面的甘露糖残基、岩藻糖、病原体表面的甘露糖残基、岩藻糖、N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺细菌细胞壁磷酰胆碱细菌细胞壁磷酰胆碱 G-脂多糖（脂多糖（LPS）分类及特性分类及特性 单核单核-巨噬细胞巨

9、噬细胞：包括包括 血液中：单核细胞血液中：单核细胞(monocyte) 组织中：巨噬细胞（组织中：巨噬细胞（ M） 大吞噬细胞大吞噬细胞 小吞噬细胞小吞噬细胞嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞 白细胞白细胞颗粒白细胞颗粒白细胞无颗粒白细胞无颗粒白细胞淋巴细胞淋巴细胞 （ 25254040）嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 （ 3 35 5）嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞 （60607070）嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 （0 01 1）单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞 （3 38 8）CD14特征性表面标志特征性表面标志单单 核核 - - 巨巨 噬噬 细细 胞胞普通光镜显示：普通光镜显示：单核细胞体积较大，核蹄状单核细胞体

10、积较大，核蹄状（左）（左）透射电镜显示：透射电镜显示：高尔基体发达、线粒体丰富，内含溶酶体颗粒（中）高尔基体发达、线粒体丰富，内含溶酶体颗粒（中）扫描电镜显示：扫描电镜显示：巨噬细胞粘附于玻璃表面巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）（区别于淋巴细胞）（右）（区别于淋巴细胞）骨髓前体细胞骨髓前体细胞单核细胞单核细胞 （表皮基层）（表皮基层） 朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞（未成熟树突状细胞）（未成熟树突状细胞）（结缔组织、器官）结缔组织、器官）巨噬细胞巨噬细胞游走游走（肝）（肝）库普弗细胞库普弗细胞（脑）（脑）小胶质细胞小胶质细胞（骨）（骨）破骨细胞破骨细胞（淋巴结）（淋巴结） 被膜下窦被膜下窦 巨噬细胞巨噬

11、细胞 （胸腺）（胸腺）胸腺巨噬细胸腺巨噬细胞胞 （关节）（关节）滑膜滑膜A型型细胞细胞体积大、寿命长，体积大、寿命长，富含酶。有很强的富含酶。有很强的变形、吞噬、杀伤、变形、吞噬、杀伤、清除能力。清除能力。定居定居游走的巨噬细胞游走的巨噬细胞巨噬细胞捕捉吞噬细菌巨噬细胞捕捉吞噬细菌单核巨噬细胞单核巨噬细胞1 1、模式识别受体（、模式识别受体（PRRPRR）：）：（1 1）甘露糖受体（）甘露糖受体（MRMR： 识别细菌识别细菌甘露糖、岩藻糖残基甘露糖、岩藻糖残基（2 2）清道夫受体）清道夫受体(SR)(SR)： 识别识别 G G- -菌菌脂多糖、脂多糖、G G+ +菌菌磷壁酸磷壁酸、 凋亡细胞的

12、凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸（3 3）TollToll样受体（样受体（TLRTLR）：）： TLR2TLR2：识别：识别G G+ +菌菌肽聚糖、磷壁酸肽聚糖、磷壁酸， 细菌和支原体细菌和支原体脂蛋白、脂蛋白、分枝菌属分枝菌属酵母多糖酵母多糖 TLR4 TLR4：识别：识别G G+ +菌菌磷壁酸、热休克蛋白磷壁酸、热休克蛋白6060、 TLR4+CD14 TLR4+CD14：识别：识别 G G- -菌菌脂多糖脂多糖M（有（有11种）种）一、一、M M表面表面受体及对异物的识别受体及对异物的识别（1 1）IgG FcIgG Fc受体受体介导的调理作用：介导的调理作用： 以以IgGIgG为中间

13、桥梁，为中间桥梁，IgGIgG的的FabFab段与病原体抗段与病原体抗 原表位结合，原表位结合，FcFc段与巨噬细胞表面段与巨噬细胞表面FcFc受体结合，受体结合， 促进激活巨噬细胞对病原菌的吞噬。促进激活巨噬细胞对病原菌的吞噬。（2) 2) 补体受体补体受体介导的调理作用介导的调理作用： 以补体裂解产物以补体裂解产物C3bC3b、C4bC4b为桥梁，氨基端与病原为桥梁，氨基端与病原 体结合，羧基端与巨噬细胞表面的体结合，羧基端与巨噬细胞表面的C3b/C4bC3b/C4b受体受体 结合，介导巨噬细胞对病原菌的吞噬。结合，介导巨噬细胞对病原菌的吞噬。2 2、调理性受体：、调理性受体：3 3、细胞

14、因子受体：、细胞因子受体： 单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1-1（MCP-1)MCP-1)受体、受体、 M M炎症蛋白炎症蛋白-1(MIP-1)-1(MIP-1)受体、受体、 干扰素干扰素- -(IFN-(IFN-）受体、）受体、 集落刺激因子（集落刺激因子（M-CSFM-CSF、 GM-CSF)GM-CSF)受体。受体。 这些受体与相应细胞因子作用，能吸引募集并活化游走这些受体与相应细胞因子作用，能吸引募集并活化游走 M M，增强了其吞噬杀菌及分泌功能。，增强了其吞噬杀菌及分泌功能。病原体病原体吞噬细胞吞噬细胞抗原异物细胞因子受体细胞因子受体模式识别受体模式识别受体(PRR)调理性受体调

15、理性受体甘露糖受体甘露糖受体（MR）清道夫受体清道夫受体（SR）Toll样受体样受体（TLR2TLR2、4 4） 甘露糖甘露糖 岩藻糖岩藻糖脂多糖脂多糖 磷壁酸磷壁酸 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸肽聚糖肽聚糖 脂蛋白脂蛋白磷壁酸磷壁酸 酵母多酵母多糖糖 热休克蛋白热休克蛋白FcR、C3b/C4bR病原病原相关相关模式模式分子分子PAMP与病原体结合的与病原体结合的IgG、C3b/C4b巨噬细胞巨噬细胞病原体病原体识别识别识别识别识别识别识别识别小结：小结： M M受体：受体：细胞因子受体细胞因子受体巨噬细胞表面与识别有关的受体巨噬细胞表面与识别有关的受体小结：小结：CD14两个杀两个杀伤系统伤系统

16、氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统： 氧非依赖性杀菌系统氧非依赖性杀菌系统：（：（pH、溶菌酶、防御素）、溶菌酶、防御素）ROI系统系统 RNI系统系统 1.1.杀伤清除病原体：杀伤清除病原体： 通过二类受体识别摄取了病原体，通过二类受体识别摄取了病原体，通过通过两个系统两个系统 对病原体对病原体杀伤杀伤： ROIROI系统：系统：( (反应性氧中间物系统反应性氧中间物系统) )： 巨噬细胞巨噬细胞产生产生活性氧活性氧O O- -2 2、OHOH- - 、H H2 2O O2 2 、1 1O O2 2 杀灭病原体杀灭病原体 RNIRNI系统系统( (反应性氮中间物系统反应性氮中间物系统) )：

17、M 一氧化氮合成酶一氧化氮合成酶 催化催化 L-精氨酸精氨酸 一氧化氮（一氧化氮（NO ） 由由NONO杀伤细菌和肿瘤细胞杀伤细菌和肿瘤细胞包包括括产生产生（1 1）氧依赖性杀菌系统：）氧依赖性杀菌系统：（2）氧非依赖性杀菌系统：）氧非依赖性杀菌系统： 吞噬细胞通过吞噬细胞通过产生产生： 乳酸乳酸降低降低PHPH值值 溶菌酶溶菌酶破坏破坏G G+ +菌细胞壁菌细胞壁 防御素防御素（defensindefensin）破坏细菌胞）破坏细菌胞 被杀死消化的病原体，在吞噬溶酶体内多种被杀死消化的病原体，在吞噬溶酶体内多种水解酶水解酶对病对病原进一步消化降解原进一步消化降解 大部分降解产物通过胞吐作用排

18、出胞外大部分降解产物通过胞吐作用排出胞外 部分产物被加工为部分产物被加工为小分子肽段与小分子肽段与MHC分子结合，分子结合， 被被M细胞提呈，启动特异性免疫（适应性免疫）细胞提呈，启动特异性免疫（适应性免疫）v 氧依赖性途径氧依赖性途径 反应氧中间物（反应氧中间物（ROI系统）系统） 反应氮中间物（反应氮中间物（RNI系统）系统）v 氧非依赖性途径氧非依赖性途径 酸性物质、溶菌酶、防御素酸性物质、溶菌酶、防御素v病原体等抗原性异物的消化和清除病原体等抗原性异物的消化和清除 酶解、通过胞吐排出胞外或加工后递呈抗原酶解、通过胞吐排出胞外或加工后递呈抗原识别识别ROIROI系统系统RNIRNI系统系

19、统2.2.参与促进炎症反应：参与促进炎症反应： 单核单核/巨噬细胞的募集、活化：巨噬细胞的募集、活化： 感染部位组织细胞产生细胞因子（感染部位组织细胞产生细胞因子（MCP-1、GM-CSF、 M-CSF、IFN- ），），M表面有这些细胞因子表面有这些细胞因子受体，受体，靠靠这些受体被吸引募集到达感染局部并被这些受体被吸引募集到达感染局部并被活化活化，增强了，增强了其吞噬杀菌力。其吞噬杀菌力。 活化活化的的M又能产生细胞因子：又能产生细胞因子：(1) (1) 能分泌能分泌MIPMIP、MCP-1MCP-1和和IL-8IL-8等趋化因子募集活化其他等趋化因子募集活化其他吞噬细胞、淋巴细胞，发挥抗

20、感染作用吞噬细胞、淋巴细胞，发挥抗感染作用(2)(2)能分泌能分泌TNF-TNF-、IL-1IL-1、 IL-6IL-6、前列腺素、白三烯等、前列腺素、白三烯等炎性因子、炎性介质促进炎症反应。炎性因子、炎性介质促进炎症反应。3.3.杀伤胞内菌、肿瘤细胞及病毒感染的靶细胞杀伤胞内菌、肿瘤细胞及病毒感染的靶细胞 静息状态静息状态M M无此作用，必须是无此作用，必须是M M被被LPS(LPS(脂多糖）脂多糖）或或GM-CSFGM-CSF、IFN-IFN- 活化，活化，活化的活化的M M产生释放产生释放TNF-TNF-、活性氧、活性氮活性氧、活性氮和和酶酶类物质，损伤破坏肿瘤和病毒类物质，损伤破坏肿瘤

21、和病毒感染细胞感染细胞 通过通过ADCCADCC效应杀伤肿瘤和病毒感染靶细胞效应杀伤肿瘤和病毒感染靶细胞NK巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞4.4.加工提呈抗原，启动特异性免疫应答加工提呈抗原，启动特异性免疫应答 巨噬细胞是专职的巨噬细胞是专职的抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APC）。）。其可将其可将 外源和内源性抗原加工处理，呈递给外源和内源性抗原加工处理，呈递给T细胞识别，通细胞识别，通 过两个活化信号使过两个活化信号使T细胞活化。细胞活化。 （详见第十章（详见第十章 抗原提呈细胞）抗原提呈细胞）5.5.免疫调节作用免疫调节作用 活化的活化的M M能能分泌细胞因子（分泌细胞因子（IL-1

22、IL-1、IFN-IFN- 、 TNF-TNF- 、IL-12IL-12，IL-8IL-8、IL-10IL-10），参与免疫调节。），参与免疫调节。 1、杀伤清除病原体等抗原性异物、杀伤清除病原体等抗原性异物2、参与和促进炎症反应、参与和促进炎症反应3、杀伤胞内菌及肿瘤、病毒感染、杀伤胞内菌及肿瘤、病毒感染靶细胞靶细胞4、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答5、免疫调节作用、免疫调节作用总结：总结：分泌分泌分泌细胞因分泌细胞因子参与免疫子参与免疫调节调节其它炎性递质其它炎性递质 活化杀伤活化杀伤/ADCC杀伤杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞 抗原抗原呈递作用呈递作用 IL-1

23、IL-1IL-6IL-6IL-12IL-12TNF-TNF-IL-8IL-8GM-CSFGM-CSF前列腺素前列腺素白三烯白三烯纤维蛋白纤维蛋白结合蛋白结合蛋白凝血因子凝血因子吞噬并杀伤吞噬并杀伤病原微生物病原微生物广泛分布于脑以外的全身组织和脏器，数量较少，仅占外广泛分布于脑以外的全身组织和脏器，数量较少，仅占外周血单个核细胞的周血单个核细胞的1%。（分布广、数量少）。（分布广、数量少）因具有较多分枝状突起得名。因具有较多分枝状突起得名。分布不同，有不同命名分布不同，有不同命名 朗格汉斯细胞（朗格汉斯细胞（LC）表皮基底层和棘细胞之间表皮基底层和棘细胞之间 间质树突状细胞间质树突状细胞器官结

24、缔组织中器官结缔组织中 并指树突状细胞（并指树突状细胞（IDC）胸腺中、外周免疫器官胸腺中、外周免疫器官 滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（FDC）外周免疫器官生发中心外周免疫器官生发中心 隐蔽细胞隐蔽细胞-淋巴液淋巴液 血液血液DC-血液血液DCDC按分布分类按分布分类：成成熟熟 DC未未成成熟熟DC淋巴淋巴/血液血液组组织织免疫器官免疫器官体体液液是专职抗原提呈细胞（是专职抗原提呈细胞（APC)，主要功能：，主要功能： （是功能是功能最最强的强的抗原递呈细胞抗原递呈细胞） 未成熟未成熟 DC： 摄取、加工处理抗原摄取、加工处理抗原能力能力强强， 提呈提呈抗原能力抗原能力弱弱； 成熟成熟DC：

25、 摄取、加工处理抗原摄取、加工处理抗原能力能力弱弱， 提呈提呈抗原能力抗原能力强强；一一. DC. DC主要生物学作用主要生物学作用摄取抗原摄取抗原-加工处理抗原加工处理抗原-提呈抗原提呈抗原 未成熟未成熟DCDC：高表达：高表达PRR:PRR:甘露糖受体、甘露糖受体、 TollToll 样受体（样受体（TLRTLR） 高表达条理性受体：高表达条理性受体： FcFc R R、C3bRC3bR和和 低表达低表达MHC/MHC/类分子、类分子、B7/ICAM B7/ICAM 共刺激分子共刺激分子 故故摄取、加工摄取、加工抗原能力强，抗原能力强，提呈提呈抗原能力弱；抗原能力弱； 成熟成熟DCDC：

26、高表达高表达MHC/MHC/类分子和类分子和B7/ICAMB7/ICAM， 故有很强故有很强提呈提呈抗原，启动适应性免疫能力；抗原，启动适应性免疫能力； DC DC自身具有免疫刺激能力，是目前发现的激活自身具有免疫刺激能力，是目前发现的激活初始初始T T细胞细胞 能力最强的能力最强的APCAPC。而。而APCAPC中中M M、B B细胞细胞仅能刺激已活化的或仅能刺激已活化的或记忆记忆T T细胞细胞。故故DCDC是适应性免疫应答的是适应性免疫应答的始动细胞。始动细胞。 滤泡滤泡DCDC可直接捕获抗原不内吞，提供给初始可直接捕获抗原不内吞，提供给初始B B识别、活化，识别、活化， 启动体液免疫应答

27、。（下页图）启动体液免疫应答。（下页图） 胸腺胸腺DCDC参与阴性选择。参与阴性选择。组织中组织中免疫器官免疫器官淋巴淋巴/血液血液滤泡滤泡DC：不表达：不表达MHC分子，但高表达分子，但高表达FCR, C3b/C3dR，通过这些受体扑捉抗原但不内吞，而将免疫复合物长期滞留通过这些受体扑捉抗原但不内吞，而将免疫复合物长期滞留于细胞表面，供于细胞表面，供B识别。识别。红细胞浆细胞样浆细胞样DCDCDCDC分为两个亚群：分为两个亚群： 1 1）髓样髓样DC-DC-表达表达PRRPRR：TLR2TLR2、4 4、5 5 病原体抗原病原体抗原 髓样髓样DCDC2 2）浆细胞样浆细胞样DC-DC-表达表

28、达PRRPRR：TLR7TLR7、8 8、9 9 病毒病毒/IL3+CD40L /IL3+CD40L 浆细胞样浆细胞样DCDC二二. . 髓样髓样DCDC和浆细胞样和浆细胞样DCDC刺激IL12IL12IL4IL4产生产生IFN-：抗病毒：抗病毒 IL4、5产生产生刺激TH1：参与：参与细胞免疫细胞免疫TH0TH0TH2：参与：参与体液免疫体液免疫TH0TH2CD4Th0细胞细胞IL-12，IFN-Th3细胞细胞Th2细胞细胞Th1细胞细胞IL-12、IFN-IL-4IL-4TGF-、IL-10IL-2IFN- TGF-IL-12IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13介导介导细胞免疫细胞

29、免疫辅助辅助B体液免疫体液免疫AgAg固有免疫细胞种类固有免疫细胞种类: :固有免疫细胞四类识别性受体：固有免疫细胞四类识别性受体：巨噬细胞种类分布：巨噬细胞种类分布：巨噬细胞表面受体：巨噬细胞表面受体：巨噬细胞五大功能：（两个杀伤系统）巨噬细胞五大功能：（两个杀伤系统）树突状细胞功能：未成熟树突状细胞功能：未成熟/ /成熟成熟DCDC功能区别、功能区别、 DCDC是唯一能活化初始是唯一能活化初始T T的始动细胞、的始动细胞、 滤泡滤泡DCDC功能、功能、髓样髓样/ /浆细胞样浆细胞样DCDC复习复习IFNIFN，IL2IL2、1212、1818显著增强显著增强NKNK活化活化来源：来源： (

30、 (骨髓）骨髓）淋巴样干细胞淋巴样干细胞分布：分布： 主要分布于外周血和脾脏主要分布于外周血和脾脏界定：界定： TCR和和 BCR（mIg ） CD56+、CD16+ =（IgGFc受体）受体） 功能：功能： 1.杀伤靶细胞：杀伤靶细胞：肿瘤和病毒感染细胞等靶细胞肿瘤和病毒感染细胞等靶细胞 通过通过杀伤活化受体杀伤活化受体/ /抑制受体抑制受体杀伤这些靶细胞杀伤这些靶细胞 通过通过IgGFc受体受体介导介导ADCC来杀伤靶细胞来杀伤靶细胞 2.活化的活化的NK可分泌一些细胞因子可分泌一些细胞因子 ： 免疫调节、免疫调节、 抗感染抗感染 另外另外NK具有多种细胞因子受体：可被趋化因子招募到病灶，

31、具有多种细胞因子受体：可被趋化因子招募到病灶，其中还有些细胞因子能增强其中还有些细胞因子能增强NK的细胞毒作用的细胞毒作用NK杀伤靶细胞杀伤靶细胞 （ 抑制性抑制性 ）受体）受体 （ 活化性）受体活化性）受体 直接杀伤：直接杀伤： ADCC杀伤杀伤： IgGFC受体介导定向杀伤靶细胞受体介导定向杀伤靶细胞M M中性粒细胞中性粒细胞 NKNK细胞介导的细胞介导的ADCCADCCM M中性粒细胞中性粒细胞 NKNK细胞介导的抗体依赖性细胞介导细胞毒细胞介导的抗体依赖性细胞介导细胞毒-ADCC-ADCC NKNK细胞具有识别正常组织细胞和异常组织细胞的能细胞具有识别正常组织细胞和异常组织细胞的能力，

32、原因是其细胞表面有两类力，原因是其细胞表面有两类功能功能不同的受体。不同的受体。 杀伤细胞杀伤细胞活化受体活化受体 激发激发NK杀伤杀伤 杀伤细胞杀伤细胞抑制受体抑制受体 抑制抑制NK杀伤杀伤一、一、NKNK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体 1、 识别识别MHC-I类分子类分子的受体的受体 杀伤细胞杀伤细胞免疫球蛋白样免疫球蛋白样受体受体 （KIR） 杀伤细胞杀伤细胞凝集素样凝集素样受体受体 （KLR） 2、 识别识别非非MHC-I类分子类分子的受体的受体 抑制性受体：抑制性受体： KIR2DL KIR2DL KIR3DL KIR3DL 活化性受体：活化性受体： K

33、IR2DS KIR2DS KIR3DS KIR3DS 抑制性受体：抑制性受体： CD94-NKG2ACD94-NKG2A 活化性受体：活化性受体： CD94-NKG2CCD94-NKG2C 活化性受体：活化性受体： NKG2DNKG2D NCR NCR NK受体受体 抑制性受体：抑制性受体： （胞浆区长）（胞浆区长） 活化性受体：活化性受体： （胞浆区短）（胞浆区短）按识别的配体不同分：按识别的配体不同分：杀伤细胞免疫球蛋杀伤细胞免疫球蛋白样受体（白样受体（KIR）杀伤细胞凝集素样杀伤细胞凝集素样受体（受体（KLR）抑制性受体：抑制性受体： KIR2DL KIR3DL活化性受体：活化性受体：

34、KIR2DS KIR3DS（killer lectin like receptor，KLR）（killer immunoglobulin -like receptor，KIR）抑制性受体：抑制性受体： CD94/NKG2A活化性受体：活化性受体： CD94/NKG2C两类受体通常情况共表达于两类受体通常情况共表达于NK表面，均可识别自身细胞表表面，均可识别自身细胞表面的面的MHC-I类分子类分子（1）KIR抑制性受体和活化性受体抑制性受体和活化性受体结构域结构域跨膜区跨膜区胞浆区胞浆区同源二聚体同源二聚体共四种共四种D:domain：结构域：结构域PTPPTK 中文名：免疫受体酪氨酸中文名：免

35、疫受体酪氨酸激活激活基序基序 ITAM胞内区基本结构为：胞内区基本结构为：-酪酪-亮亮-缬缬-； ITAM中的酪氨酸发生磷酸化后，而招募中的酪氨酸发生磷酸化后，而招募蛋白酪氨酸蛋白酪氨酸 激酶激酶（PTK）并使之活化，启动激活信号转导。）并使之活化，启动激活信号转导。 中文名：免疫受体酪氨酸中文名：免疫受体酪氨酸抑制抑制基序基序 ITIM胞浆区基序的基本组成是胞浆区基序的基本组成是: -异亮异亮-缬缬-酪酪-亮亮- 其酪氨酸被磷酸化后其酪氨酸被磷酸化后,可招募可招募蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)使之活化，启动抑制使之活化，启动抑制PTK的激活信号转导通的激活信号转导通路，发挥负向调

36、节。路，发挥负向调节。（2）KLR抑制性受体和活化性受体抑制性受体和活化性受体共两种共两种2. 识别非识别非MHC-I类分子的杀伤活化受体类分子的杀伤活化受体（1）NKG2D （2）自然细胞毒性受体（）自然细胞毒性受体（NCR） 活化性受体活化性受体转导活化信号转导活化信号 NKG2D (了解）自然细胞毒性受体（自然细胞毒性受体（NCRNCR） 识别识别MHC-I类分子的受体类分子的受体 免疫球蛋白样受体免疫球蛋白样受体 （KIR） 凝集素样受体凝集素样受体 （KLR） 识别非识别非MHC-I类分子的受体类分子的受体 抑制性受体：抑制性受体： KIR2DL KIR2DL KIR3DL KIR3

37、DL 活化性受体：活化性受体： KIR2DS KIR2DS KIR3DS KIR3DS 抑制性受体：抑制性受体： CD94-NKG2ACD94-NKG2A 活化性受体：活化性受体： CD94-NKG2CCD94-NKG2C 活化性受体：活化性受体： NKG2DNKG2D NCR NCR（3 3种）种） 总结：总结： NK受体受体下页图下页图 通常抑制性和活化性受体共表达与通常抑制性和活化性受体共表达与NKNK细胞表面，细胞表面，但正常生理情况下，但正常生理情况下，NKNK细胞表面细胞表面抑制性受体抑制性受体占主占主导地位，表现为导地位，表现为NKNK活性被抑制，活性被抑制，NKNK对自身正常组

38、对自身正常组织细胞不杀伤；当肿瘤或病毒感染细胞表面织细胞不杀伤；当肿瘤或病毒感染细胞表面HLA-IHLA-I类分子异常时，类分子异常时，NKNK细胞的细胞的KIR/KLRKIR/KLR丧失识别自我的丧失识别自我的能力。此时，能力。此时，NKNK细胞通过另一类识别非细胞通过另一类识别非MHC-IMHC-I类分类分子的子的活化受体活化受体（NKG2D 、 NCR） ，接受活化信号，接受活化信号，NKNK活化，发挥杀伤作用活化，发挥杀伤作用。二、二、NKNK对肿瘤或病毒感染靶细胞的识别及其活化对肿瘤或病毒感染靶细胞的识别及其活化MICA/BKIR/KLRKIR/KLRKIR/KLRp88p88NKN

39、K MHC-I类分子的受体类分子的受体非非MHC-I类分子的受体类分子的受体NK细胞最为引人瞩目的功能是能识别正常细胞的MHC-类分子而被抑制。或识别不表达 MHC-类分子的靶细胞而被活化对靶细胞加以杀伤。NK与靶细胞接触活化后，可通过三种途径杀伤靶细胞：与靶细胞接触活化后，可通过三种途径杀伤靶细胞：1.分泌穿孔素分泌穿孔素/ /颗粒酶途径：颗粒酶途径：活化的活化的NKNK产生穿孔素在靶细胞穿孔，产生穿孔素在靶细胞穿孔，致水、电解质入胞，靶细胞崩解破坏。颗粒酶（丝氨酸蛋白致水、电解质入胞，靶细胞崩解破坏。颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）循孔道入胞激活靶细胞内酶）循孔道入胞激活靶细胞内凋亡相关的酶系统凋亡

40、相关的酶系统靶细胞凋靶细胞凋亡。亡。2.Fas2.Fas与与FasLFasL途径：途径：活化的活化的NKNK高表达高表达FasL,FasL,其与靶细胞上其与靶细胞上FasFas结合，结合，激活靶细胞内激活靶细胞内FasFas相关死亡结构域相关死亡结构域 激活相关激活相关caspasecaspase酶酶靶细胞凋亡。靶细胞凋亡。3.3.分泌分泌TNF-TNF- 与与TNFR-ITNFR-I途径：途径：化的化的NKNK高表达高表达TNF.TNF. 其与靶细胞上其与靶细胞上TNFTNF受体（受体（TNFR-I)TNFR-I)结合，激活靶细胞内的结合，激活靶细胞内的TNFTNF相关死亡结构相关死亡结构域

41、域 激活相关激活相关caspasecaspase酶酶靶细胞凋亡。靶细胞凋亡。三、三、NKNK对肿瘤或病毒感染靶细胞的杀伤机制对肿瘤或病毒感染靶细胞的杀伤机制激活核酸内切酶，导激活核酸内切酶，导致细胞程序性死亡。致细胞程序性死亡。NK细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞，肿细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞，肿瘤细胞将在很短的时间内死亡。瘤细胞将在很短的时间内死亡。图上两旁为肿瘤细胞，中间为图上两旁为肿瘤细胞，中间为自然杀伤细胞自然杀伤细胞 自然杀伤细胞自然杀伤细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞死亡后成为纤维，肿瘤细胞死亡后成为纤维，而自然杀伤细胞则恢复原状而自然杀伤细胞则恢复原状 表面标志表面标志：既有：既有NKN

42、K表面标志表面标志 CD56CD56， 又有又有TCR-CD3TCR-CD3复合受体（多为复合受体（多为TCR TCR ) ) 有有IL-12IL-12、IFN-IFN-细胞因子受体细胞因子受体 分布分布：主要分布于骨髓、肝脏、胸腺：主要分布于骨髓、肝脏、胸腺 识别特点：识别特点： 其其TCRTCR密度低密度低(T(T细胞的细胞的1/31/3 ) )， TCRTCR缺乏多样性，抗原识别谱窄缺乏多样性，抗原识别谱窄 其其TCRTCR识别靶细胞识别靶细胞CD1CD1分子提呈的分子提呈的磷脂和糖脂类抗原磷脂和糖脂类抗原 （故其（故其TCRTCR属泛特异性抗原识别受体）属泛特异性抗原识别受体） 功能功

43、能: :在脂抗原及细胞因子激活下在脂抗原及细胞因子激活下 1. 1. 杀伤靶细胞：释放表达穿孔素、颗粒酶、杀伤靶细胞：释放表达穿孔素、颗粒酶、FasLFasL、TNF-TNF-， 2. 2. 分泌分泌IL-4 IL-4 诱导诱导Th0 Th0 Th2Th2（体液免疫）（体液免疫） 分泌分泌IFN- IFN- 诱导诱导Th0 Th0 Th1Th1（细胞免疫），（细胞免疫）， 并激活并激活M M、NKNK细胞抗感染、抗肿瘤。细胞抗感染、抗肿瘤。一、一、NKTNKT细胞细胞（p5） 是执行固有免疫应答的是执行固有免疫应答的T细胞细胞 表面标志表面标志：TCRTCR 分布：分布： 肠道、呼吸道、泌尿生

44、殖道粘膜层和皮下组织肠道、呼吸道、泌尿生殖道粘膜层和皮下组织 含量：含量：外周血中占外周血中占T T细胞总量细胞总量0.5-1%0.5-1%（少），（少），/T T细胞占细胞占98%98%， 识别特点：识别特点： 1) 1)其其TCRTCR缺乏多样性，抗原识别谱窄；缺乏多样性，抗原识别谱窄； 2) 2)可识别多种病原体共有的一些抗原可识别多种病原体共有的一些抗原 （故其（故其TCRTCR属泛特异性抗原识别受体）属泛特异性抗原识别受体） MICA/B:MICA/B: （感染细胞）热休克蛋白（感染细胞）热休克蛋白 （感染细胞）（感染细胞）CD1 -CD1 -脂类抗原分子复合物脂类抗原分子复合物 病

45、毒蛋白病毒蛋白 （细菌）磷酸化抗原（细菌）磷酸化抗原 功能：功能： 是皮肤黏膜在早期抗感染的主要效应细胞。是皮肤黏膜在早期抗感染的主要效应细胞。1. 1. 杀伤靶细胞：杀伤机制与杀伤靶细胞：杀伤机制与NK/CTL/NKTNK/CTL/NKT细胞类似细胞类似:2. 2. 分泌多种细胞因子参与免疫调节分泌多种细胞因子参与免疫调节二、二、 T T细胞细胞识别的抗原识别的抗原来源：来源：胚肝（故出现较早）、骨髓，胚肝（故出现较早）、骨髓，分布：分布：胸腔、腹腔、肠壁固有层。具有自我更新。胸腔、腹腔、肠壁固有层。具有自我更新。表面标志：表面标志：CD5CD5+ +、mIgM mIgM + +抗原识别特点

46、：抗原识别特点：其其BCRBCR缺乏多样性，识别多种病原体的一些缺乏多样性，识别多种病原体的一些 共有抗原（故属共有抗原（故属泛特异性抗原识别受体泛特异性抗原识别受体） 1)识别某些细菌的识别某些细菌的TI型多糖抗原型多糖抗原 2)变性的自身抗原变性的自身抗原产生免疫应答的主要特点：产生免疫应答的主要特点： 1 1）多糖抗原）多糖抗原/ /自身抗原刺激自身抗原刺激B1B1细胞后，细胞后，48h48h内产生低亲和力内产生低亲和力 IgM IgM，对早期抗感染、免疫自稳有重要意义，对早期抗感染、免疫自稳有重要意义 2 2）B1B1细胞增殖时无细胞增殖时无IgIg类别转换，类别转换， 3 3）无免疫

47、记忆，）无免疫记忆， 三、三、B1细胞光镜下的中性粒细胞（光镜下的中性粒细胞（PMNPMN） 细胞核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种颗粒细胞核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种颗粒 初级颗粒初级颗粒（溶酶体颗粒）（溶酶体颗粒）: :浅紫色，较大，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶浅紫色，较大，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶 次次 级级 颗颗 粒粒 ：浅红色浅红色, ,较小较小, ,内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌蛋白等内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌蛋白等一、一、中性粒细胞是白细胞中数量是白细胞中数量最多最多：占白细胞总数的：占白细胞总数的6070

48、%6070%，更新快：在骨髓中产生速度快（更新快：在骨髓中产生速度快（10107 7/ /分），但存活分），但存活 期短（期短（2-32-3天）天）具有多种受体：具有多种受体： 趋化受体：趋化受体：IL8RIL8R、C5aRC5aR PRRPRR：甘露糖甘露糖RR清道夫清道夫RTLR4RRTLR4R 调理性受体：调理性受体： IgGFcIgGFc和和C3bC3b受体受体内含两种颗粒：初级颗粒和次级颗粒内含两种颗粒：初级颗粒和次级颗粒杀菌系统：杀菌系统： 氧依赖系统氧依赖系统 氧非依赖系统氧非依赖系统功能：很强的功能：很强的趋化运动趋化运动和强大的和强大的吞噬病原体的吞噬病原体的功能，功能， R

49、OI ROI系统系统 RNI RNI系统系统 MPO MPO系统（系统（髓过氧化物酶系统）髓过氧化物酶系统）（髓过氧化物酶、（髓过氧化物酶、H2O2H2O2、氯化物）、氯化物）三种吞噬杀伤方式：三种吞噬杀伤方式： 当病原体导致局部感染当病原体导致局部感染受趋化因子吸引受趋化因子吸引中性粒中性粒细胞能细胞能迅速穿过血管内皮细胞迅速穿过血管内皮细胞进入感染部位进入感染部位PRR识别结合后直接吞噬杀伤识别结合后直接吞噬杀伤病原体病原体，通过通过调理性受体调理性受体与与IgGIgG和补体和补体C3bC3b结合，结合，调理吞噬调理吞噬杀伤病原体，杀伤病原体，通过抗体通过抗体IgGIgG的的ADCCADC

50、C和补体和补体CDCCDC杀伤病原体，杀伤病原体，中性粒细胞主要的功能是吞噬杀灭病原体，发挥抗感染的免疫防御作用中性粒细胞主要的功能是吞噬杀灭病原体，发挥抗感染的免疫防御作用中性粒细胞特点 数量大：数量大： 是血液中数量最多的白细胞是血液中数量最多的白细胞（6070%） 更新迅速：更新迅速：107 /每分钟每分钟, 寿命短暂：寿命短暂：存活存活2-3天天, 应招最快：应招最快：感染发生时，可迅速从血管内移出，感染发生时，可迅速从血管内移出， 是最早被招募到感染部位的吞噬细胞。是最早被招募到感染部位的吞噬细胞。 趋化、吞噬作用强：趋化、吞噬作用强：三种吞杀伤病原体方式：三种吞杀伤病原体方式： （

51、来得快，去得快）（来得快，去得快）细菌感染时出现最早，是脓液中的细菌感染时出现最早，是脓液中的主要成分（脓细胞）主要成分（脓细胞）血中吞噬细胞捕捉吞噬球菌（视频）血中吞噬细胞捕捉吞噬球菌（视频）表达趋化因子受体和表达趋化因子受体和IgE-FcIgE-Fc受体受体， 依赖依赖IgE-FcIgE-Fc受体与受体与IgEIgE结合，释放颗粒中活性介质，参结合，释放颗粒中活性介质，参与与I I型超敏反应主要细胞型超敏反应主要细胞二、二、嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞四、四、肥大细胞肥大细胞二、二、嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞主要分布与呼、消、泌粘膜及皮下结缔组织主要分布与呼、消、泌粘膜及皮下结缔组织1、参与抗寄

52、生虫免疫。其颗粒中多种蛋白、酶有杀虫作用、参与抗寄生虫免疫。其颗粒中多种蛋白、酶有杀虫作用2、释放炎性介质参与促进过敏性炎症、释放炎性介质参与促进过敏性炎症主要分布与呼、消、泌粘膜及皮下结缔组织，主要分布与呼、消、泌粘膜及皮下结缔组织，表达表达PRR、C3a/C5a受体、受体、 IgE-FcIgE-Fc受体受体，颗粒中有活性介质，颗粒中有活性介质，引起局部炎症和引起局部炎症和I I型超敏反应主要细胞型超敏反应主要细胞嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞(B)的突出特点是胞质内含粗大、大小分布不均、的突出特点是胞质内含粗大、大小分布不均、染成蓝紫色的嗜碱性颗粒。颗粒可覆盖在细胞核上，

53、故细胞染成蓝紫色的嗜碱性颗粒。颗粒可覆盖在细胞核上，故细胞核虽亦呈分叶状，但常不清楚核虽亦呈分叶状，但常不清楚嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞血涂片上，嗜酸性粒细胞的胞质内充满粗大、大小分布均匀、染成血涂片上，嗜酸性粒细胞的胞质内充满粗大、大小分布均匀、染成桔红色桔红色略带折光性的嗜酸性颗粒，细胞核常分略带折光性的嗜酸性颗粒，细胞核常分2个大的叶，如同眼镜个大的叶，如同眼镜巨噬细胞巨噬细胞通过表面通过表面模式识别受体模式识别受体识别病原体的识别病原体的PAMP后，后，结合、吞噬、杀伤病原体。结合、吞噬、杀伤病原体。M的其他功能的其他功能.树突状细胞是树突状细胞是重要的抗原呈递细胞。未成熟重要的抗原呈递

54、细胞。未成熟DC、成熟、成熟DC、滤泡树突状滤泡树突状DC特性、功能各有特点。特性、功能各有特点。NK细胞细胞是执行免疫监视作用的细胞，能够通过是执行免疫监视作用的细胞，能够通过抑制受体抑制受体、活化受体活化受体识别结合正常细胞识别结合正常细胞MHC-I类分子。当病毒或肿瘤类分子。当病毒或肿瘤细胞表面细胞表面MHC-I类分子丢失或表达异常，类分子丢失或表达异常，NK细胞丧失识细胞丧失识别别“自我自我”的能力，而通过的能力，而通过NCR和和NKG2D识别靶细胞上识别靶细胞上非非MHC-I类分子。类分子。 NK细胞细胞还可通过还可通过IgGFc受体发挥受体发挥ADCC杀伤靶细胞。细胞毒性介质有杀伤

55、靶细胞。细胞毒性介质有.。NK T细胞、细胞、 T细胞、细胞、B1细胞通过细胞通过泛特异性抗原识别受泛特异性抗原识别受体体(TCR/BCR)识别一些保守抗原。识别一些保守抗原。中性粒细胞中性粒细胞能被迅速募招，靠多条杀菌途径杀灭病原体。能被迅速募招，靠多条杀菌途径杀灭病原体。还能通过调理吞噬、还能通过调理吞噬、ADCC发挥抗感染作用发挥抗感染作用多能干细胞多能干细胞淋巴干细胞淋巴干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核单核-巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞 吞噬作用吞噬作用 抗原递呈抗原递呈 吞噬、吞噬、抗菌作用抗菌作用 抗寄生虫免疫抗

56、寄生虫免疫 粘膜表面保护作用？粘膜表面保护作用？ 粘膜表面保护作用粘膜表面保护作用 淋巴细胞淋巴细胞 适应性免疫适应性免疫（T / B / NK）DCDC骨髓骨髓细小的、浅红或浅紫色颗粒。细小的、浅红或浅紫色颗粒。细胞核呈杆状或细胞核呈杆状或25分叶状，叶与叶间有细丝相连。分叶状，叶与叶间有细丝相连。 白细胞分化抗原：白细胞分化抗原： 指不同谱系白细胞（免疫细胞）在分化指不同谱系白细胞（免疫细胞）在分化 成熟的不同阶段以及活化过程中，出现成熟的不同阶段以及活化过程中，出现 或消失的表面标记。或消失的表面标记。 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell) A P

57、 C 表达MHC分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群。包括：DC、巨噬细胞、活化的B细胞及非专职APC按特点分两类：按特点分两类： 专职专职APC： DC、巨噬细胞、活化的B细胞 非专职非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞、 及脑内小胶质细胞等。 模式识别受体（模式识别受体（PRR)定义定义 又称非调理性受体。指固有免疫细胞上能够识又称非调理性受体。指固有免疫细胞上能够识别别病原体上某些共有特定分子结构病原体上某些共有特定分子结构的受体。的受体。 （PAMP） （病原相关分子模式）（病原相关分子模式） NKG2家族和家族和CD94都属于都属于 C-型

58、凝集素家族。型凝集素家族。 NKG2家族是家族是NK细胞上的一类重要受体细胞上的一类重要受体,包括包括NKG2A,NKG2B,NKG2C,NKG2D,NKG2E,NKG2F,NKG2H等成员等成员,都定位于都定位于12p12.3-p13.1的的NK基基因复合体因复合体中中,该家族的大多数成员均与该家族的大多数成员均与CD94结合结合成异源二聚体进行表达成异源二聚体进行表达,（唯有（唯有NKG2D与与NKG2F不与不与CD94结合）。结合）。 NKG2家族成员按功能可分为活化性受体和抑家族成员按功能可分为活化性受体和抑制性受体两大类制性受体两大类,分别传递正性和负性信号分别传递正性和负性信号,调

59、控调控NK细胞的细胞毒作用和细胞因子的释放细胞的细胞毒作用和细胞因子的释放,使使NK细细胞在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中发挥胞在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中发挥重要作用重要作用 NKG2NKG2家族家族 中文名：免疫受体酪氨酸中文名：免疫受体酪氨酸激活激活基序基序 ITAM胞内区基本结构为：胞内区基本结构为：-酪酪-亮亮-缬缬-；ITAM中的酪氨酸发生磷酸化后，而招募中的酪氨酸发生磷酸化后，而招募蛋白酪氨酸蛋白酪氨酸 激酶激酶（PTK）并使之活化，启动激活信号转导。）并使之活化，启动激活信号转导。中文名：免疫受体酪氨酸中文名：免疫受体酪氨酸抑制抑制基序基序 ITIM胞浆区基序的基本

60、组成是胞浆区基序的基本组成是: -异亮异亮-缬缬-酪酪-亮亮-其酪氨酸被磷酸化后其酪氨酸被磷酸化后,可招募可招募蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)使之活化，启动抑制使之活化，启动抑制PTK的激活信号转导通路，发挥的激活信号转导通路，发挥负向调节。负向调节。结构域结构域 结构域（结构域（domain）是指在较大的蛋白质分子中）是指在较大的蛋白质分子中形成的某些在空间上可以辨别的结构，往往是球形成的某些在空间上可以辨别的结构，往往是球状压缩区或纤维状压缩区。它们也既是状压缩区或纤维状压缩区。它们也既是结构单位结构单位，又是功能单位。例如免疫球蛋白的又是功能单位。例如免疫球蛋白的功能区功能区