维持治疗适用人群探讨

1、维持治疗适用人群探讨维持治疗适用人群探讨主持：梁主持：梁 军教授军教授讲者：马智勇教授讲者：马智勇教授点评：刘宝瑞教授点评：刘宝瑞教授 王佳蕾教授王佳蕾教授维持治疗适用人群探讨维持治疗适用人群探讨本演讲仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应本演讲仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。河南省肿瘤医院河南省肿瘤医院 内二科内二科河南省肺癌诊疗中心河南省肺癌诊疗中心马智勇教授马智勇教授特罗凯是唯一有维持治疗适应症的TKI请投票请投票l在临床实践中，您使用维持治疗患者的

2、比例？在临床实践中，您使用维持治疗患者的比例？1. 50%病例简介病例简介l患者，男，患者，男，58岁，职员岁，职员l2011年年6月，因月，因“体检发现左肺阴影体检发现左肺阴影”就诊就诊l既往身体健康，无其他慢性疾病史既往身体健康，无其他慢性疾病史l无吸烟史无吸烟史lPS评分：评分：1分分入院后检查入院后检查l胸部胸部CT(2011.6.27)： 左肺上叶占位，考虑肺癌左肺上叶占位，考虑肺癌 右肺下叶多发结节，考虑转移右肺下叶多发结节，考虑转移 右锁骨上窝、纵隔及两肺门多发肿大淋巴结右锁骨上窝、纵隔及两肺门多发肿大淋巴结 l头颅头颅MRI(2011.6.25)： 未见异常未见异常l腹部彩超：

3、未见异常腹部彩超：未见异常l全身骨扫描：未见异常全身骨扫描：未见异常 胸部增强胸部增强CT(2011.6.27)左肺上叶占位，考虑肺癌；右肺下叶多发结节，考虑转移；右锁骨上窝、 纵隔及两肺门多发肿大淋巴结。病理检查病理检查lCT引导下肺穿刺活检：引导下肺穿刺活检： 左肺左肺(B20115067)：腺癌：腺癌l因穿刺组织标本量少，不能进行因穿刺组织标本量少，不能进行EGFR基因检测基因检测初步诊断初步诊断l左肺腺癌并肺内转移左肺腺癌并肺内转移-期期可选的一线治疗的选择可选的一线治疗的选择实际治疗情况实际治疗情况l2011.7.5-9.23全身化疗全身化疗4周期周期 培美曲塞培美曲塞 950mg

4、d1 顺铂顺铂 40mg d1d2，30mg d3d4l疗效评价疗效评价-SD(MR)l不良反应不良反应 II度的恶心、呕吐度的恶心、呕吐 II度骨髓抑制度骨髓抑制治疗前后治疗前后CT对比对比请投票请投票l您认为一线化疗后特罗凯维持治疗应如何选择患者？您认为一线化疗后特罗凯维持治疗应如何选择患者？1. 一线化疗后疾病没有进展的患者都适合做维持治疗一线化疗后疾病没有进展的患者都适合做维持治疗2. 如果一线化疗后疾病稳定但仍有症状者如果一线化疗后疾病稳定但仍有症状者3. 不吸烟腺癌患者不吸烟腺癌患者4. EGFR突变患者突变患者5. 其他其他请投票请投票l一线培美曲赛一线培美曲赛/顺铂化疗顺铂化疗

5、4周期后周期后SD，您是否会推荐，您是否会推荐使用维持治疗使用维持治疗1. 是的，推荐单药培美曲赛继续同药维持是的，推荐单药培美曲赛继续同药维持2. 是的，推荐特罗凯是的，推荐特罗凯单药换药维持单药换药维持3. 不会，等待观察进展后进行二线治疗不会，等待观察进展后进行二线治疗实际治疗情况实际治疗情况l2011.10患者开始口服特罗凯患者开始口服特罗凯150mg/d换药维持治疗阶段分层分析分层分析: EGFR IHC 分期分期 (IIIB vs IV) 体力评分体力评分 (0 vs 1) CT方案方案(顺铂顺铂/吉西他滨吉西他滨vs卡铂卡铂/多西他赛多西他赛vs其其他他) 吸烟史吸烟史 (目前吸

6、烟目前吸烟/曾经吸烟曾经吸烟/不吸烟患者不吸烟患者)主要主要终点终点: 所有患者所有患者PFS EGFR IHC+患者患者PFS次级次级 终点终点: 所有患者与所有患者与EGFR IHC+患者患者OS；EGFR IHC者者OS与与PFS；生物标记分析生物标记分析；安全性安全性；症状进展时间症状进展时间；QoL1:1未化疗过的未化疗过的 进进展性展性NSCLCn=1,9494 个疗程含个疗程含铂两联一线铂两联一线化疗化疗*安慰剂安慰剂n=431PD特罗凯特罗凯 150mg/dayn=438PD肿瘤取样肿瘤取样(强制性强制性)非非PDn=889*顺铂顺铂/吉西他滨吉西他滨; 顺铂顺铂/多西他赛多西

7、他赛; 顺铂顺铂/长春瑞滨长春瑞滨; 卡铂卡铂/吉西他滨吉西他滨; 卡铂卡铂/多西他赛多西他赛; IHC=免疫组织化学免疫组织化学SATURN研究研究设计设计 Cappuzzo F, et al. J Clin Oncol 2009;27(Suppl. 15)SATURN研究研究非鳞癌患者一线化疗非鳞癌患者一线化疗SD患者的患者的OSMeasured from time of randomisation into the maintenance phase时间 (月)1.00.80.60.40.200 3 6 9 12 15 18 21 2427 30 333610.613.7HR=0.76

8、(0.591.00)Log-rank p=0.0457特罗凯 (n=155) 安慰剂 (n=142)非鳞癌非鳞癌Cappuzzo F, et al. J Clin Oncol 2009;27(Suppl. 15):特罗凯换药维持治疗特罗凯换药维持治疗28天后天后特罗凯换药维持治疗阶段特罗凯换药维持治疗阶段CT特罗凯维持阶段PFS目前为19月请投票请投票l您认为，维持治疗最重要的临床获益指标是？您认为，维持治疗最重要的临床获益指标是？1. PFS2. OS3. ORR4. DCR5. QoL除了一线化疗除了一线化疗SD外，还有什么不良预后因素？外，还有什么不良预后因素？l韩国首尔成均馆大学三星医

9、疗中心的一项研究韩国首尔成均馆大学三星医疗中心的一项研究271例患者297例一线4周期化疗期间疾病进展145例接受4周期以上一线化疗52例接受维持治疗或疾病尚未进展39例未进一步接受后续治疗232例接受了后续治疗765例患者比较这两组患者的临床特征Sun JM, et al. JTO 2010.更应接受维持治疗的因素分析更应接受维持治疗的因素分析l与接受后续治疗可能性小显著相关的因素与接受后续治疗可能性小显著相关的因素 (多因素分析多因素分析) 一线化疗后体力状态差一线化疗后体力状态差 初始肿瘤体积大初始肿瘤体积大 一线化疗后肿瘤缓解程度小一线化疗后肿瘤缓解程度小这些患者更应该接受维持治疗Su

10、n JM, et al. JTO 2010.研究结果显示研究结果显示有不良临床特征患者更需要维持治疗有不良临床特征患者更需要维持治疗Sun JM, et al. JTO 2010.1008040200010203040506070中位生存期：23.5月 vs. 16.6月生存概率 (%)60P=0.007无不良临床特征有不良临床特征开始一线化疗后的时间 (月)结论结论l一线化疗一线化疗SD的患者预后较差且较不可能接受更多治疗的患者预后较差且较不可能接受更多治疗l一线含铂化疗后，特罗凯维持治疗较安慰剂显著延长一线含铂化疗后，特罗凯维持治疗较安慰剂显著延长PFSl特罗凯维持治疗显著改善一线化疗后特罗凯维持治疗显著改善一线化疗后SD患者的患者的OS (HR=0.72; p=0.0019)一线化