大环内酯类抗生素

1、大环内酯类抗生素邵阳医专药理教研室 周效思大环内酯类抗生素n天然品：主要有红霉素、麦白霉素、螺旋霉素，麦迪霉素。抗菌谱较窄；对胃酸不稳定；血药浓度低；主要胆汁排泄n部分合成品：罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素。对胃酸稳定；血药浓度高，组对胃酸稳定；血药浓度高，组织渗透好；半衰期延长；抗菌谱更宽而织渗透好；半衰期延长；抗菌谱更宽而作用增强；不良反应较天然品少。作用增强；不良反应较天然品少。红霉素 erythromycinn它们的抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱。红霉素不耐酸，口服制剂有三种：1.肠衣片，在十二指肠溶出吸收。2.无味红霉素系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较其他制剂好

2、，无味，可供儿童患者服用。3.琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）等酯化红霉素碱在体内释出酯和游离碱两部分。4.注射剂为乳糖酸红霉素粉针剂n吸收后在体内分布广，由肝代谢，胆汁排泄，少量由尿排泄。体内过程n红霉素不耐酸，口服需用肠溶片n体内分布广，但不易透过血脑脊液屏障n主要经肝代谢、经肝代谢、胆汁排出，胆汁浓度高，有肝肠循环，5%原型药物由尿排出。抗菌作用n红霉素的抗菌谱与青霉素相似而更广红霉素的抗菌谱与青霉素相似而更广另外对百日咳杆菌、流感杆菌、肺炎军团菌、弯曲杆菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、立克次体有效。n作用机制：与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，抑制转肽酶，阻止肽链延长，从而抑制菌体蛋白质的合

3、成。n易产生抗药性。临床应用n1.主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染和对青霉素过敏患者n2.肺炎军团菌引起的肺炎n3.白喉带菌者、百日咳n4.支原体肺炎、衣原体感染，如婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎等n5.弯曲杆菌感染不良反应n1.局部剌激局部剌激：胃肠道反应,较常见。不宜肌注，静脉用药可致静脉炎。故静脉滴注浓度不超过0.1%。n2.肝损害肝损害:尤其是酯化红霉素,可致肝肿大,黄疸和转氨酶升高，孕妇及肝脏疾病者不宜用，婴幼儿慎用。n3. 耳毒性耳毒性：4g/日易发生，用药后12周。n4.心脏毒性心脏毒性：心律失常，可出现晕厥或猝死，静滴速度过快时易发生。人工半合成品的主要特点l罗

4、红霉素：对支原体、衣原体作用较强，l阿奇霉素：支原体作用最强，l克拉霉素： 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体的作用尤其突出。 l1. 1. 用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳鼻咽喉等部位感染耳鼻咽喉等部位感染l2.2.耐酸、生物利用度高、血药浓高、耐酸、生物利用度高、血药浓高、t t1/21/2延延长长l3.3.对儿童耐受好对儿童耐受好林可霉素林可霉素(lincomycin)和克林霉素和克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药菌、厌氧菌，抑菌药作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白亚基结合，抑制蛋白 质合成。不与红霉素合用。质合成。不与红霉素合用。 临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染 需、厌氧菌引起的混合感染需、厌氧菌引起的混合感染不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素