第十二章天然药物化学成分的研究

1、第十二章第十二章天然药物的研究开发天然药物的研究开发1.1.保证药材质量保证药材质量2.2.改进药物剂型改进药物剂型3.3.控制制剂质量控制制剂质量4.4.推动中药标准化进程推动中药标准化进程5.5.揭示中医药治病原理揭示中医药治病原理研究目的研究目的一、天然药物开发的五种形式一、天然药物开发的五种形式1.1.新动植物、矿物药的开发；新动植物、矿物药的开发；2.2.已知某种成分或某类成分具有药用价值，寻找亲缘关系，已知某种成分或某类成分具有药用价值，寻找亲缘关系，进而开发成新药；进而开发成新药；3.3.在明确有效成分的基础上将在明确有效成分的基础上将有效部位有效部位开发成新药；开发成新药；4.

2、4.有效成分的开发，可进行药物分子的结构改造开发成新药；有效成分的开发，可进行药物分子的结构改造开发成新药；5.5.复方中药的开发。复方中药的开发。第一节第一节 天然药物的研究开发过程天然药物的研究开发过程二、新药开发的阶段二、新药开发的阶段第一节第一节 研究途径研究途径选定研究对象调查研究临床试验结构鉴定确认有效成分分离追踪活性成分有效部位筛选成分的提取分离成分预试验新药第二节第二节 天然药物活性成分的研究方法天然药物活性成分的研究方法调查研究调查研究天然药物资源调查天然药物资源调查文献查阅文献查阅临床调查临床调查天然药物化学成分预试验天然药物化学成分预试验预试验预试验：通过比较简单的提取分

3、离和：通过比较简单的提取分离和定性反应，初步了解天然药物中所含定性反应，初步了解天然药物中所含化学成分的大致情况，以便设计最适化学成分的大致情况，以便设计最适宜的方法进行有效成分的提取分离。宜的方法进行有效成分的提取分离。 分类分类：单向预试验单向预试验和和系统预试验系统预试验预试验供试液的制备预试验供试液的制备单项预试验供试液的制备：单项预试验供试液的制备：特定化学成分特定化学成分的溶解性和某些特性，选择简单合适的方的溶解性和某些特性，选择简单合适的方法制备供试液。法制备供试液。系统预试验供试液的制备：系统预试验供试液的制备：各类化学成分各类化学成分极性的不同，采用极性由小到大的溶剂分极性的

4、不同，采用极性由小到大的溶剂分别进行提取，把极性不同的成分依次提出。别进行提取，把极性不同的成分依次提出。供试液中各类化学成分的检查供试液中各类化学成分的检查1.1.化学检识化学检识简单、灵敏，快速简单、灵敏，快速2.2.色谱检识色谱检识薄层色谱、薄层色谱、纸色谱纸色谱预实验结果的判断预实验结果的判断根据各类成分的检识结果，结合成分根据各类成分的检识结果，结合成分的溶解性和色谱行为进行综合分析，的溶解性和色谱行为进行综合分析，可初步判断某天然药物中可能存在的可初步判断某天然药物中可能存在的化学类型。化学类型。检识反应专属性不强，灵敏度差，各检识反应专属性不强，灵敏度差，各成分之间相互干扰，影响

5、预试验结果，成分之间相互干扰，影响预试验结果，怎样改进？怎样改进？天然药物活性成分的提取分离天然药物活性成分的提取分离经过对天然药物的预试验，可以了解经过对天然药物的预试验，可以了解其中所含的大致情况，设计化学成分其中所含的大致情况，设计化学成分的提取方案，同时选择一种简便的，的提取方案，同时选择一种简便的，能反应治疗作用的活性筛选指标做为能反应治疗作用的活性筛选指标做为分离指南，从而得到活性成分。分离指南，从而得到活性成分。部位分离部位分离组分分离组分分离单体分离单体分离部位分离部位分离1.1.部位分离法部位分离法75%-95%乙醇回流提取，浓缩乙醇回流提取，浓缩浓缩液浓缩液石油醚层（强亲脂

6、性部位）石油醚层（强亲脂性部位）加适量热水，石油醚萃取加适量热水，石油醚萃取天然药物粗粉天然药物粗粉水层（水溶性部位）水层（水溶性部位）正丁醇萃取正丁醇萃取三氯甲烷萃取三氯甲烷萃取水层水层水层水层水层水层三氯甲烷层（亲脂性部位三氯甲烷层（亲脂性部位）乙酸乙酯层（弱亲脂性部位）乙酸乙酯层（弱亲脂性部位）乙酸乙酯萃取乙酸乙酯萃取正丁醇部位（亲水性部位）正丁醇部位（亲水性部位）2.2.有效部位的确定有效部位的确定生大黄粉生大黄粉正己烷回流提取正己烷回流提取药渣药渣残渣残渣正己烷提取物（正己烷提取物（-）三氯甲烷回流提取（三氯甲烷回流提取（-）三氯甲烷提取物三氯甲烷提取物丙酮回流提取丙酮回流提取丙酮提

7、取物（丙酮提取物（-）乙醇回流提取乙醇回流提取乙醇提取物（乙醇提取物（+）温水提取温水提取水提取物（水提取物（+）药渣药渣药渣药渣药渣药渣（+）泻下作用强）泻下作用强（+）泻下作用）泻下作用（-）无泻下作用）无泻下作用（二）组分分离和单体分离（二）组分分离和单体分离部位部位 组分组分单体单体四、有效成分的鉴定四、有效成分的鉴定有效成分的鉴定有效成分的鉴定纯度检查纯度检查分子式的确定分子式的确定结果类型的确定结果类型的确定结构式的确定结构式的确定物理常数测定物理常数测定外形及色谱法外形及色谱法质谱质谱核磁共振谱核磁共振谱元素定性分析元素定性分析分子量的确定分子量的确定化学定性化学定性确定官能团确

8、定官能团计算不饱和度计算不饱和度波普分析波普分析紫外光谱紫外光谱红外光谱红外光谱实例实例仙鹤草芽驱绦虫成分的研究仙鹤草芽驱绦虫成分的研究体外实验演示体外实验演示第三节第三节 天然化合物的结构修饰和天然化合物的结构修饰和结构改造结构改造目的：增强药效，降低毒副作用，适应剂型目的：增强药效，降低毒副作用，适应剂型要求等。要求等。1.1.喜树碱喜树碱NNOOOH3CH2COHNNOOOH3CH2COHHO喜树碱喜树碱1010羟基喜树碱羟基喜树碱2.2.血根碱：对金黄色葡萄球菌和羊毛状小孢霉菌血根碱：对金黄色葡萄球菌和羊毛状小孢霉菌有极强的抗菌作用，但长时间作用会引发青光眼。有极强的抗菌作用，但长时间

9、作用会引发青光眼。NOOOOC H3NOOOOC H3血根碱血根碱3.3.秋水仙碱：具有抑制肿瘤作用，但毒性较大。秋水仙碱：具有抑制肿瘤作用，但毒性较大。经结构改造后仍保持较高的抗癌作用，毒性也经结构改造后仍保持较高的抗癌作用，毒性也较低，用于治疗乳腺癌。较低，用于治疗乳腺癌。NHCOCH3H3COH3COOCH3OOCH3NHCOCH3H3COH3CONH2OOCH3NH4OH4.4.茶碱：平喘药，主要有松弛支气管平滑肌，抑茶碱：平喘药，主要有松弛支气管平滑肌，抑制过敏介质释放，增强呼吸肌及心收缩力，舒张制过敏介质释放，增强呼吸肌及心收缩力，舒张冠状动脉、外周血管和胆管，增强肾血流量等作冠状动脉、外周血管和胆