β受体阻滞剂在高血压治疗中地位解疑

1、受体阻滞剂在高血压治疗中地位解疑阻滞剂履历表阻滞剂履历表 1894年年-发现肾上腺，肾上腺激素发现肾上腺，肾上腺激素 1948年年-Ahlquist发现发现和和受体受体 1958年年-发现发现受体阻滞剂受体阻滞剂 1962年年 - pronethalol（丙萘洛尔）临床治疗心绞（丙萘洛尔）临床治疗心绞痛，后因致癌性被淘汰痛，后因致癌性被淘汰 1964年年-propranolol（心得安）上市，治疗心绞痛和（心得安）上市，治疗心绞痛和高血压，发明者英国科学家布莱克高血压，发明者英国科学家布莱克(James Black) 1988年年12月月10日荣获第八十八届诺贝尔奖日荣获第八十八届诺贝尔奖 1

2、970s以来广泛用于治疗高血压以来广泛用于治疗高血压 -阻滞剂是治疗高血压一线药物阻滞剂是治疗高血压一线药物1970s以来广泛用于治疗高血压以来广泛用于治疗高血压1984年年JNC推荐（推荐（Arch Intern Med 1984, 144:1045-1057）多年来来各权威机构屡屡推荐多年来来各权威机构屡屡推荐1993年美国年美国JNC-V（Arch Intern Med 1993, 153:154-183）1997年美国年美国JNC-VI（Arch Intern Med 1997, 157:2413-2446）1999年年WHO/ISH（J Hypertens 1999, 17:151-

3、183）英国，加拿大，新西兰，澳大利亚高血压指南英国，加拿大，新西兰，澳大利亚高血压指南2003 JNC，ECS指南指南对对阻滞剂用于降压治疗的质疑阻滞剂用于降压治疗的质疑 -阻滞剂在降压方面的弱势阻滞剂在降压方面的弱势某些某些 -阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用对阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用对血糖、血脂产生不利影响；血糖、血脂产生不利影响；某些某些 -阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用造阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用造成肢端循环减弱；成肢端循环减弱； -阻滞剂阻滞剂(阿替洛尔阿替洛尔)对中心动脉压降低作用较弱；对中心动脉压降低作用较弱； -阻滞剂在降低心血管事件以外（脑卒中）的证

4、阻滞剂在降低心血管事件以外（脑卒中）的证据不足。据不足。0246810121416发生首次事件的患者比例发生首次事件的患者比例 (%)心血管死亡、中风、心肌梗塞的联合终点氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔LIFE: 主要联合终点主要联合终点研究月份0612182430364248546066氯沙坦 (n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛尔 (n) 45884494441443494289420541354066399238211854876校正后危险性下降校正后危险性下降 未校正危险性下降未校正危险性下降 Dahlf B et al

5、 Lancet 2002;359:995-1003.危险病人数依治疗意愿依治疗意愿LIFE: 新诊断糖尿病新诊断糖尿病氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔 (N=3979)氯沙坦氯沙坦 (N=4019)研究月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危险性下降校正后危险性下降 未校正危险性下降未校正危险性下降 B. Dahlf at the American College of Cardiology, Atlanta, GA, March 17-20, 2002.到达终点比率到达终点比率

6、LancetLancet报告了报告了Lindholm荟萃分析荟萃分析，心血管疾病的，心血管疾病的一级预防中，高血压患者在采用一级预防中，高血压患者在采用 受体阻滞剂受体阻滞剂长期长期治疗期间，与其他降压药的比较中没有获得更大治疗期间，与其他降压药的比较中没有获得更大利益，反而增加脑卒中的风险利益，反而增加脑卒中的风险16%16%；20062006年英国高血压学会（年英国高血压学会（BHSBHS）公布的）公布的NICENICE指南提指南提出，出， 受体阻滞剂不能长期作为高血压的一线初受体阻滞剂不能长期作为高血压的一线初始治疗药物；始治疗药物；英国成人高血压管理指南（英国成人高血压管理指南（200

7、62006）新确诊）新确诊高血压患者选择药物流程图高血压患者选择药物流程图年龄 阻滞剂阻滞剂/ /利尿剂利尿剂/ ACEI/ARB 肾脏保护肾脏保护ARB/ ACEI 阻滞剂阻滞剂/ /利尿剂利尿剂，CCB 心脏保护心脏保护 ACEI利尿剂利尿剂/ / 阻滞剂阻滞剂 CCB - -受体受体阻滞剂治疗高血压的合理性阻滞剂治疗高血压的合理性l有符合发病机制的合理性l临床试验和临床使用证实其有效性和安全性l可单独使用或与其他作用机制的抗高血压药物联合使用l尤其适用于伴劳力性心绞痛、心肌梗死后、快速性心律失常和心力衰竭的患者l安全、有效、经济 冠心病冠心病 心绞痛心绞痛 ACS ACS 心肌梗死心肌梗

8、死 CADCAD二级预防二级预防 糖尿病糖尿病 慢性稳定性收缩性心力衰竭慢性稳定性收缩性心力衰竭 室上性和室性心律失常（快速性室上性和室性心律失常（快速性） -阻滞剂降压的最佳人群阻滞剂降压的最佳人群 （1 ） 强适应症（强适应症（Class I） 高血压伴心率增快者高血压伴心率增快者 社会心理应激者社会心理应激者 焦虑等精神压力增加者焦虑等精神压力增加者 围术期高血压围术期高血压 青少年和妊娠妇女青少年和妊娠妇女 主动脉夹层主动脉夹层 肥厚性心肌病肥厚性心肌病 二尖瓣脱垂二尖瓣脱垂 高循环动力状态（甲亢、高原）高循环动力状态（甲亢、高原） 原发性震颤原发性震颤 偏头痛：缓解率高达偏头痛：缓解

9、率高达60-80%60-80% -阻滞剂降压的最佳人群阻滞剂降压的最佳人群 （2）各种各种阻滞剂疗效都一样吗？阻滞剂疗效都一样吗？心脏和血管肾上腺素能受体分布及药理作用心脏和血管肾上腺素能受体分布及药理作用器器 官官优势受体优势受体生理作用生理作用心心 肌肌 1 2正性正性变力、变时、变传导变力、变时、变传导血管平滑肌血管平滑肌 1、 2血管收缩血管收缩 2血管舒张血管舒张冠状血管冠状血管 2血管舒张血管舒张 阻滞剂的发展阻滞剂的发展非选择性如普萘洛尔选择性如比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔非选择性而又具有其它作用如卡维地洛、布新洛尔第一代第二代第三代Lindholm荟萃分析中的临床试验荟萃分析中

10、的临床试验 Dutch-TIA Coope(HEP) MRC-old STOP-H TEST IPPPSH MRC-1Vs安慰剂或不治安慰剂或不治疗比较疗比较 ASCOT-BPLA MRC-old Berglund NORDIL CONVINCE STOP-2 ELSA UKPDS HAPPHY Yurenev INVEST ? MRC-1 LIFEvs. 其他降压治疗其他降压治疗Berglund n=106Yurenev n=304MRC-1 n=8700非阿替洛尔试非阿替洛尔试验验未包括未包括MAPHY MAPHY 试验试验( (美托洛尔美托洛尔)N=3600)N=360093%的患者使用

11、的患者使用阿替洛尔阿替洛尔Are Beta-Blockers As Good As Other Therapies?AtenololLindholm, Lancet 2005Stroke-blocker n/NOther drug n/NRR 95%CIMyocardial infarction-blocker n/NOther drug n/NAll Cause Mortality-blocker n/NOther drug n/NASCOT-BPLAELSAINVESTLIFEMRC OldUKPDSTotal eventsTest for heterogeneity:x2=11.58(p

12、=0.04)ASCOT-BPLAELSAINVESTLIFEMRC OldUKPDSTotal eventsTest for heterogeneity:x2=5.80(p=0.33)ASCOT-BPLAELSAINVESTLIFEMRC OldUKPDSTotal eventsTest for heterogeneity:x2=3.01(p=0.70)422/961814/1157201/11309309/458856/110217/3581019/28132327/96399/1177176/11267232/460545/108121/400810/28169444/961817/115

13、7441/11309188/458880/110246/3581216/28132390/963918/1177452/11267198/460548/108161/4001167/28169820/961817/1157893/11309431/4588167/110259/3582387/28132738/963913/1177873/11267383/4605134/108175/4002216/281690.5 0.7 1 1.5 2Favours -blocker Favours Other drug RR 95%CI0.5 0.7 1 1.5 2Favours -blocker F

14、avours Other drug 0.5 0.7 1 1.5 2Favours -blocker Favours Other drug 1.29(1.12-1.49)1.58(0.69-3.64)1.14(0.93-1.39)1.34(1.13-1.58)1.22(0.83-1.79)0.90(0.48-1.69)1.26(1.15-1.38)RR 95%CIRR 95%CIRR 95%CIRR 95%CI1.14(1.00-1.30)0.96(0.50-1.85)0.97(0.85-1.11)0.95(0.78-1.16)1.63(1.15-2.32)0.84(0.59-1.20)1.05

15、(0.91-1.21)1.11(1.01-1.22)1.33(0.65-2.73)1.02(0.93-1.11)1.13(0.99-1.29)1.22(0.99-1.51)0.88(0.64-1.20)1.08(1.02-1.14)Are Beta-Blockers As Good As Other Therapies?non-atenololLindholm, Lancet 2005Stroke-blocker n/NOther drug n/NYurenevMRCTotal eventsTest for heterogeneity:x2=6.09(p=0.01)YurenevMRCTota

16、l eventsTest for heterogeneity:x2=0.39(p=0.53)BerglundYurenevMRCTotal eventsTest for heterogeneity:x2=3.32(p=0.20)-blocker n/NOther drug n/N-blocker n/NOther drug n/NMortality of all causesMortality infarction5/531/150120/4403126/46064/537/154128/4297139/45047/150103/4403110/45536/154119/4297125/445

17、16/15042/440348/455311/15418/429729/4451RR 95%CIRR 95%CIRR 95%CIRR 95%CIRR 95%CIRR 95%CI0.56(0.21-1.48)2.28(1.31-3.95)1.20(0.30-4.71)1.20(0.41-3.48)0.84(0.65-1.10)0.86(0.67-1.11)1.25(0.36-4.40)0.15(0.02-1.18)0.91(0.72-1.17)0.89(0.70-1.12)0.5 0.7 1 1.5 2Favours -blocker Favours Other drug 0.5 0.7 1 1

18、.5 2Favours -blocker Favours Other drug 0.5 0.7 1 1.5 2Favours -blocker Favours Other drug Clive Rosendorff et al. Circulation. 2007;115;2761-2788.2007AHA2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议高血压冠心病降压治疗的建议 -不同不同阻滞剂阻滞剂差别很大差别很大一个好的一个好的 - -受体阻滞剂受体阻滞剂 1 1- -选择性选择性 + + 脂溶性脂溶性 内在拟交感活性内在拟交感活性 1 1- -选择性选择性 - -受体阻滞剂的优势受体阻滞剂的优

19、势 治疗效益治疗效益更确切更确切降压降压/ /抗心绞痛抗心绞痛/ /心肌梗死心肌梗死/ /心力衰竭主要靠心力衰竭主要靠阻滞阻滞 1-受体受体 不良反应更少见不良反应更少见不影响糖代谢：安全用于合并糖尿病的患者不影响糖代谢：安全用于合并糖尿病的患者不影响脂代谢不影响脂代谢不增加气道阻力：合并慢支、肺气肿的患者安全性更高不增加气道阻力：合并慢支、肺气肿的患者安全性更高对外周血管阻力影响小对外周血管阻力影响小 阻滞剂的阻滞剂的 1 1受体选择性受体选择性选择比率（%）比索洛尔比索洛尔 倍他洛尔倍他洛尔美托洛尔美托洛尔 阿替洛尔阿替洛尔 卡维地洛卡维地洛Smith C and Tejtler M.Ca

20、rdiovasc Drugs Ther 1999;13:123-126选择性越高，选择性越高，降压幅度越大降压幅度越大801001201401601800周2周4周比索洛尔(n=44)美托洛尔(n=43)SBPDBP*血压(mmHg)选择比率(%)比索洛尔比索洛尔美托洛尔Haasis R et al.Eur Heart J 1987;8(suppl M):103-113Smith C and Tejtler M.Cardiovasc Drugs Ther 1999;13:123-126一个好的一个好的 - -受体阻滞剂受体阻滞剂 1 1- -选择性选择性 + + 脂溶性脂溶性 内在拟交感活性内

21、在拟交感活性水脂双溶的水脂双溶的受体阻滞剂受体阻滞剂药动学特性最好药动学特性最好胃肠吸收胃肠吸收肝脏肝脏“首过效首过效应应”生物生物利用度利用度血浆血浆半衰期半衰期通过通过血脑屏障血脑屏障亲脂性亲脂性快，吸收率高快，吸收率高高高低低短短易易亲水性亲水性吸收率低吸收率低低低低低长长难难水脂双溶水脂双溶吸收率高吸收率高低低高高长长易易一个好的一个好的 - -受体阻滞剂受体阻滞剂 1 1- -选择性选择性 + + 脂溶性脂溶性 内在拟交感活性内在拟交感活性 无内在无内在ISAISA、高选择性的、高选择性的1 1阻滞剂阻滞剂治疗治疗MIMI疗效更佳疗效更佳无无ISA选择性选择性无无ISA的的阻滞剂阻滞

22、剂-30-20-10有有ISA的的阻滞剂阻滞剂0死亡率降低（%）无无ISA非选择性非选择性有有ISA选择性选择性有有ISA非选择性非选择性慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南中华医学会心血管病分会中华医学会心血管病分会 中华心血管病杂志编辑委员会中华心血管病杂志编辑委员会具有内在拟交感活性具有内在拟交感活性 -阻滞剂心脏保护作用较差阻滞剂心脏保护作用较差更倾向于使用选择性更倾向于使用选择性 1-受体阻滞剂，如比索受体阻滞剂，如比索洛尔洛尔或美托洛尔或美托洛尔中国心绞痛指南中国心绞痛指南 - -阻滞剂的药理学特性阻滞剂的药理学特性 1 1 选择选择脂溶性脂溶性内在拟交感内

23、在拟交感醋丁洛尔醋丁洛尔+阿替洛尔阿替洛尔+倍他洛尔倍他洛尔+比索洛尔比索洛尔+布新洛尔布新洛尔+卡维地洛卡维地洛+美托洛尔美托洛尔+纳多洛尔纳多洛尔普萘洛尔普萘洛尔+噻吗洛尔噻吗洛尔+ 阻滞剂治疗阻滞剂治疗老年老年单纯单纯收缩期高血压的争议收缩期高血压的争议阻滞剂不能阻滞剂不能减少减少老年高血压患者的心血管事件？老年高血压患者的心血管事件？ 研究研究平均年龄平均年龄（年）（年）基线血压基线血压（mmHg）脉压脉压（mmHg）结论结论MRC Elderly70185/9194利尿剂在减少心血管事件方面优利尿剂在减少心血管事件方面优于阿替洛尔于阿替洛尔HEP69196/9997阿替洛尔明显减少卒

24、中，但在心阿替洛尔明显减少卒中，但在心血管事件方面无作用血管事件方面无作用LIFE67174/9876氯沙坦在减少心血管事件与卒中氯沙坦在减少心血管事件与卒中方面优于阿替洛尔方面优于阿替洛尔ASCOT63164/9470安氯地平安氯地平培哚普利在减少心血培哚普利在减少心血管事件方面优于阿替洛尔管事件方面优于阿替洛尔利尿利尿剂剂以上研究都使用阿替洛尔作为一线治疗药物Medical research council working party. Br Med J 1992;304:40512.Coope J, Warrender TS. Br Med J 1986;293:114551.Kjeld

25、sen SE, Dahlof B, Devereux RB, et al. JAMA;2002;288:14918.Dahlof B, Sever P, Poulter N, et al. Lancet 2005;366:895906.老年收缩期高血压：老年收缩期高血压： 大动脉僵硬度与脉压波形改大动脉僵硬度与脉压波形改变变大动脉的增龄性改变主要表现为管壁僵硬度增大动脉的增龄性改变主要表现为管壁僵硬度增加，顺应性减低；加，顺应性减低；脉波传导速度加快，反射波射入点提前。脉波传导速度加快，反射波射入点提前。Figure 1中心动脉压与脉搏反射波的形成中心动脉压与脉搏反射波的形成Figure 1D

26、 D LVLAPStrokeStrokeLVHLVHCoronary Coronary Events (MI.)Events (MI.)左室负荷增加左室负荷增加舒张期冠脉灌注压降低舒张期冠脉灌注压降低中心动脉压与靶器官损害中心动脉压与靶器官损害The CAFE investigators. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes. Principal results of the Conduit Artery Function Ev

27、aluation (CAF) study. Circulation. 2006,113:1213-1225. . Decrease in the central Aortic BP was linked to significant reduction in CV eventsAmlodipine + AcertilAtenolol + thiazide阿替洛尔为什么阿替洛尔为什么不能改善不能改善老年高血压患者的心血管事件？老年高血压患者的心血管事件？ 阿替洛尔部分阻滞阿替洛尔部分阻滞2受体，受体，不能改善血管顺应性；不能改善血管顺应性； 降低中心动脉压的效果较差；降低中心动脉压的效果较差；

28、不能有效逆转左心室肥厚；不能有效逆转左心室肥厚； 谷峰比值为谷峰比值为30%，一日一次不能有效控制，一日一次不能有效控制24小时血压小时血压De Cesaris R, Ranieri G, Filitti V, Andriani A. Am J Hypertens 1992;5:6248.Hirata K, Vlachopoulos C, Adji A, ORourke MF. J Hypertens 2005;23:5516.Devereux RB, Dahlof B, Gerdts E, et al. Circulation 2004;110:145662.Neutel JM, Smith

29、 DHG, Ram CV, et al. Am J Med 1993;94:1817.高选择性高选择性1 1受体阻滞剂受体阻滞剂有效有效改善顺应性改善顺应性比索洛尔显著提高比索洛尔显著提高血管顺应性血管顺应性Risk G. Asmar, MD,et.al. Am J Cardiol 1991;68:61-64安慰剂比索洛尔*P0.001 vs 安慰剂00100100200200外周动脉顺应性变化（cm4, dyna-1,10-9）脉搏波传导速率（m/s） 9.7* 长效长效受体阻滞剂与靶器官保护受体阻滞剂与靶器官保护清晨：发生的心血管事件清晨：发生的心血管事件“高峰高峰 ”心心肌肌缺缺血血心心

30、肌肌梗梗死死突突发心源性死亡发心源性死亡脑脑血血管管意外意外栓塞栓塞 出血出血Mulcahy D Blood Press Monit 1998;3:29-34血小板聚集血小板聚集纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解血粘度血粘度心率心率血压血压收缩收缩儿茶酚胺儿茶酚胺血管紧张素II一过性缺血一过性缺血室性心律失常室性心律失常心源性猝死心源性猝死ACS(UAACS(UA、STEMISTEMI、NSTEMI)NSTEMI) 心律失常阈值心律失常阈值血管收缩血管收缩需氧量需氧量斑块破裂斑块破裂?肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素系统激活系统激活 如何能减少晨峰心血管事件的危险？如何能减少晨峰心血管事件的危险？控制

31、血压、交感神经、控制血压、交感神经、RASRAS晨峰现象：晨峰现象：降低心血管危险降低心血管危险 血压晨峰现象与心血管并血压晨峰现象与心血管并发症的高发时间一致（包发症的高发时间一致（包括猝死、急性心肌梗死、括猝死、急性心肌梗死、缺血及出血性脑卒中等）；缺血及出血性脑卒中等）； 交感神经晨峰现象易引起交感神经晨峰现象易引起心血管事件发生；心血管事件发生； 清晨是清晨是RAASRAAS系统最活跃的系统最活跃的时刻；时刻； 控制晨峰是预防心血管事控制晨峰是预防心血管事件的治疗目标之一！件的治疗目标之一！6:000:0012:0018:00Muller et al. N Engl J Med 198

32、5;313:13151322Marler et al. Stroke 1989;20:473476Time of day受体阻滞剂在高血压治疗中地位解疑66 各种各种受体阻滞剂作用时间受体阻滞剂作用时间 血浆半衰期血浆半衰期 有效作用时间有效作用时间 服药次数服药次数比索洛尔比索洛尔 10-12小时小时 22-24小时小时 1次次/日日阿替洛尔阿替洛尔 6-9小时小时 10-14小时小时 2次次/日日美托洛尔美托洛尔 3-4小时小时 7-8小时小时 2-3次次/日日卡维地洛卡维地洛 7小时小时 14小时小时 2次次/日日比索洛尔一日一次给药比索洛尔一日一次给药能有效避免能有效避免高血压高血压晨

33、峰危险晨峰危险平均收缩压变化平均收缩压变化(mmHg)-5-10-15-200服药服药一天中的时间一天中的时间比索洛尔比索洛尔(n=107)阿替洛尔阿替洛尔(n=96)夜间比索洛尔比索洛尔阿替洛尔阿替洛尔谷峰比值（谷峰比值（%）Neutel JM, Smith DHG, Ram CV, et al. Application of ambulatory blood pressure monitoring in differentiating between antihypertensive agents. Am J Med 1993;94:1817. 缓释剂、控释剂易受胃肠环境影响缓释剂、控释剂

34、易受胃肠环境影响年龄年龄pH值值胃肠动力学胃肠动力学食物影响吸收食物影响吸收血药浓度血药浓度理想药物理想药物缓，控释剂型缓，控释剂型 高血压是异质性疾病，发病机制复杂，存在高血压是异质性疾病，发病机制复杂，存在个体差异，且不同发病机制之间密切联系，五个体差异，且不同发病机制之间密切联系，五类主要的降压药物作用机制却各不相同。类主要的降压药物作用机制却各不相同。关于高血压联合治疗关于高血压联合治疗Osamu Iimura. Current Hypertension Reports, 2000;2:421-422 受体阻滞剂在高血压治疗中地位解疑70峰效应时间峰效应时间不同机制不同机制 副作用副作

35、用靶器官保护靶器官保护联合治疗联合治疗为什么需要联合治疗为什么需要联合治疗ALLHATANBPCOOPEEWPHELIFEHOT 90INSIGHTINVESTMAPHYMRC IMRC IINORDILSHEPSTOP-1STOP-2SYST-EURVAAverage62%100%41%55%66%45%52%51%34%48%82%54%60%90%35%93%33%41%众多临床实践证实：众多临床实践证实：大多数高血压患者需联合治疗才能达标大多数高血压患者需联合治疗才能达标0102030405060708090100%Updated from: Coca A. J Cardiovasc

36、Pharmacol 1999;34:2935联合治疗患者比例（%） CV risk=(BPPower+CVProtection)Compliance依从性依从性权威指南推荐：低剂量固定复方制剂权威指南推荐：低剂量固定复方制剂可以作为高血压治疗的初始用药可以作为高血压治疗的初始用药 可采用单药或小剂量联合进行初始治疗，必要时增加剂量 两种药物的固定复方可以简化治疗方案，提高依从性2007年ESC/ESH高血压防治指南2005年中国高血压防治指南：Not at Goal Blood Pressure (140/90 mmHg) (160 or DBP 100 mmHg) 2-drug combin

37、ation for most (usually thiazide-type diuretic and ACEI, or ARB, or BB, or CCB)Stage 1 Hypertension(SBP 140159 or DBP 9099 mmHg) Thiazide-type diuretics for most. May consider ACEI, ARB, BB, CCB, or combination.Without Compelling IndicationsNot at Goal Blood PressureOptimize dosages or add additiona

38、l drugs until goal blood pressure is achieved.Consider consultation with hypertension specialist.JNC VII:JNC VII: 以利尿剂为基础的两药联合以利尿剂为基础的两药联合是高血压治疗的初始用药方案是高血压治疗的初始用药方案注：固定剂量联合治疗注：固定剂量联合治疗的初始剂量多为低剂量的初始剂量多为低剂量阻滞剂阻滞剂+ +利尿剂利尿剂指南推荐的高血压初始治疗联合方案指南推荐的高血压初始治疗联合方案中国高血压防治指南，2005年修订版The Seventh Report of the Joint

39、 National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure中国高血压防治指南年年ESH-ESCESH-ESC欧洲高血压指南欧洲高血压指南阻滞剂与利尿剂依然是合理联合阻滞剂与利尿剂依然是合理联合 阻滞剂与利尿剂的联阻滞剂与利尿剂的联合疗效在长期成功的应合疗效在长期成功的应用中得到了证实用中得到了证实 只是伴代谢综合征与糖只是伴代谢综合征与糖尿病高危人群不适用尿病高危人群不适用阻滞剂与利尿剂的联合阻滞剂与利尿剂的联合Journal of Hypertension 2007, 25:11051187 诺释诺释TMTM：科学的组方：科学的组方高选择性1受体阻滞剂比索洛尔2.5 mg (常用剂量的1/2或1/4)氢氯噻嗪6.25mg (常用剂量的1/2或1/4)+利尿剂治疗高血压的剂量特证利尿剂治疗高血压的剂量特证双氢克