粘附分子与疾病知识讲义

1、粘附分子与疾病知识讲义第一节第一节 粘附分子的概述粘附分子的概述n概念概念n adhesion molecule, AM adhesion molecule, AMn 同义词：细胞粘附分子、粘附受体同义词：细胞粘附分子、粘附受体n cell adhesion molecule, cell adhesion molecule, CAMCAMn 由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称称n 细胞粘附是指细胞与某一外表的粘附，细胞粘附是指细胞与某一外表的粘附，这一外表可以是其他细胞、基质

2、蛋白或是无生这一外表可以是其他细胞、基质蛋白或是无生命的物体如留置的导管等。是通过细胞外表的命的物体如留置的导管等。是通过细胞外表的受体受体- -粘附分子来实现的，粘附分子来实现的，AMAM介导的细胞粘附介导的细胞粘附在机体的形态发生、细胞迁移和细胞信息交流在机体的形态发生、细胞迁移和细胞信息交流中起关键作用中起关键作用 结构结构n绝大多数绝大多数AMAM是存在于膜上的整合糖蛋白是存在于膜上的整合糖蛋白n 由三局部组成：由三局部组成：n 细胞外区细胞外区 较长较长n 跨膜区跨膜区n 细胞内区细胞内区 较短较短n多数多数CAMCAM的胞内区通过骨架结合蛋白与细胞骨架成分结合的胞内区通过骨架结合蛋

3、白与细胞骨架成分结合 n少数少数CAMCAM通过糖基磷脂酰甘油锚定在细胞膜上。其配体结合部位位于胞外通过糖基磷脂酰甘油锚定在细胞膜上。其配体结合部位位于胞外区区 分类分类 n钙依赖性粘附素家族钙依赖性粘附素家族cadherincadherinn整合素家族整合素家族integrinintegrinn选凝素家族选凝素家族selectinselectinn免疫球蛋白家族免疫球蛋白家族nCD44CD44家族家族H-H-细胞粘附素家族，细胞粘附素家族，H-CAMH-CAMn其他其他: :如可溶性粘附分子如可溶性粘附分子sCAMsCAM 配体配体 n同种或异种粘附分子的胞外区同种或异种粘附分子的胞外区 n

4、细胞外基质细胞外基质 n细胞外表的寡糖细胞外表的寡糖 n血浆中的可溶性蛋白血浆中的可溶性蛋白 调节调节 n目前目前AMAM的调节因素有：细菌脂多糖的调节因素有：细菌脂多糖LPSLPSn 细胞因子：细胞因子：IL-1IL-1、TNFTNF、IFNIFNn 炎症介质：炎症介质：PAFPAFn 补体成份补体成份n胞外信号胞外信号+ +细胞外表的受体细胞外表的受体 细胞内多条信号转导通路细胞内多条信号转导通路n n 酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶 AM AM胞内区磷酸化胞内区磷酸化 n AMAMn 丝丝/ /苏氨酸蛋白激酶苏氨酸蛋白激酶 ABP ABP的磷酸化的磷酸化 第二节第二节 重要粘附分子的结构与

5、功能重要粘附分子的结构与功能n钙依赖性粘附素家族钙依赖性粘附素家族n概念概念 n 是一类依赖钙的跨膜单链糖蛋白，在钙存是一类依赖钙的跨膜单链糖蛋白，在钙存在条件下，通过同种亲和性结合介导细胞间的在条件下，通过同种亲和性结合介导细胞间的粘附反响粘附反响 n组成组成 家族成员家族成员30种种n 主要有：上皮主要有：上皮-钙依赖性粘附素钙依赖性粘附素E-cadherinn 胎盘胎盘-钙依赖性粘附素钙依赖性粘附素P-cadherinn 神经神经-钙依赖性粘附素钙依赖性粘附素N-cadherin 结构结构 不同钙依赖性粘附素的体内分布和抗原性不同，但分子结不同钙依赖性粘附素的体内分布和抗原性不同，但分子

6、结构相似，均由构相似，均由723723748748个氨基酸残基组成，具有胞外区、跨膜个氨基酸残基组成，具有胞外区、跨膜区、胞内区。区、胞内区。 功能功能 钙依赖性粘附素的配体是其自身，不同种类的钙依赖性钙依赖性粘附素的配体是其自身，不同种类的钙依赖性粘附素彼此间有很高的特异性。这种表达同种钙依赖性粘附粘附素彼此间有很高的特异性。这种表达同种钙依赖性粘附素的细胞之间的特异性识别对胚胎发育组织的构建、组织结素的细胞之间的特异性识别对胚胎发育组织的构建、组织结构的完整性和细胞极性的维持都具有重要意义构的完整性和细胞极性的维持都具有重要意义 整合素家族整合素家族 n概念概念 n 整合素是一组二价阳离子

7、依赖性的细胞外表跨膜糖蛋白，整合素是一组二价阳离子依赖性的细胞外表跨膜糖蛋白，它们介导细胞与细胞及细胞与细胞外基质之间的粘附反响它们介导细胞与细胞及细胞与细胞外基质之间的粘附反响 n组成组成 n 目前已发现目前已发现1616种种亚基和亚基和8 8种种亚基，它们可相互结合亚基，它们可相互结合形成形成2020多种整合素。该家族可分为数个亚族，迄今了解最多多种整合素。该家族可分为数个亚族，迄今了解最多的有三个亚族：的有三个亚族：n 1 1亚族：亚族：11整合素整合素n 2 2亚族：亚族：22整合素整合素n 3 3亚族：亚族：33整合素整合素 结构结构 由由和和亚基以非共价键结合形成的异二聚体。亚基以

8、非共价键结合形成的异二聚体。亚基和亚基和亚基都亚基都有一个较大的球形的细胞外区、一个跨膜区、一个较短的细胞内有一个较大的球形的细胞外区、一个跨膜区、一个较短的细胞内区。区。 功能功能 11整合素整合素 亚单位为亚单位为CD29 作用：作用： 介导细胞与细胞外基质成分的结合主要介导细胞与细胞外基质成分的结合主要 介导淋巴细胞的归巢介导淋巴细胞的归巢 介导白细胞与激活的介导白细胞与激活的VEC的粘附反响的粘附反响 分布：激活的淋巴细胞、白细胞、上皮细胞、血小板、成纤分布：激活的淋巴细胞、白细胞、上皮细胞、血小板、成纤维细维细 胞胞 分类：分类： 9种种 11、21、31、41、51、61、71、

9、81、912 222整合素：整合素：亚基单位为亚基单位为CD18CD18 作用：参与白细胞之间及白细胞与内皮细胞之间的粘附作用：参与白细胞之间及白细胞与内皮细胞之间的粘附 分布：各种白细胞分布：各种白细胞 分类：分类： 3 3种种 22 22、m2m2、x2x23 333整合素整合素 亚基单位为亚基单位为CD61CD61 作用：作用： 介导血小板的粘附、聚集介导血小板的粘附、聚集 介导细胞与细胞外基质成分之间的粘附介导细胞与细胞外基质成分之间的粘附 分布：血小板、多种细胞分布：血小板、多种细胞 分类：分类： 2 2种种 b3 b3、v3v3 免疫球蛋白家族免疫球蛋白家族n概念概念n 一类细胞外

10、表与免疫球蛋白一类细胞外表与免疫球蛋白IgIg结构相似的跨膜蛋白结构相似的跨膜蛋白质，多数介导质，多数介导Ca2+Ca2+非依赖性同种和异种细胞之间的粘附反响非依赖性同种和异种细胞之间的粘附反响n组成组成 n 细胞间粘附分子细胞间粘附分子ICAMICAMn 血管细胞粘附分子血管细胞粘附分子VCAMVCAMn 血小板内皮细胞粘附分子血小板内皮细胞粘附分子PECAMPECAMn 神经细胞粘附分子神经细胞粘附分子NCAMNCAMn 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2-2，3 3LFA-2LFA-2，3 3n 杀伤性杀伤性T T细胞相关抗原细胞相关抗原-4-4CTLA-4CTLA-4n 神经

11、元神经元- -胶质细胞粘附分子胶质细胞粘附分子Ng-CAMNg-CAMn 癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)等等 结构结构 分子中均含有不同数目的免疫球蛋白样区域，即沿着肽链每分子中均含有不同数目的免疫球蛋白样区域，即沿着肽链每60-80个氨基酸残基出现一个链内二硫环，每个环内大约个氨基酸残基出现一个链内二硫环，每个环内大约110个氨个氨基酸残基，呈反平行基酸残基，呈反平行片层折叠，中心通过半胱氨酸形成二硫键片层折叠，中心通过半胱氨酸形成二硫键加以稳定，成为一种钢性结构。加以稳定，成为一种钢性结构。 功能功能 1ICAM： ICAM-1 是含有是含有5个个Ig区段的跨膜糖蛋白区段的跨膜糖蛋白

12、 作用：介导白细胞与内皮细胞的相互作用作用：介导白细胞与内皮细胞的相互作用 分布：内皮细胞、上皮细胞、单核细胞、淋巴细胞分布：内皮细胞、上皮细胞、单核细胞、淋巴细胞 说明：通常情况下内皮细胞上说明：通常情况下内皮细胞上ICAM-1表达处于低水平，在表达处于低水平，在IFN-、TNF-、IL-1、LPS刺激下其表达急剧增加刺激下其表达急剧增加 ICAM-2 ICAM-2 含含2 2个个IgIg区段的跨膜糖蛋白区段的跨膜糖蛋白 作用：调节作用：调节22/ICAM-122/ICAM-1细胞粘附途径的作用细胞粘附途径的作用 分布：内皮细胞、血小板、树突状细胞、单核细胞、某些淋巴分布：内皮细胞、血小板、

13、树突状细胞、单核细胞、某些淋巴细胞细胞 说明：在上述细胞上固有地表达，不受炎症介质的影响说明：在上述细胞上固有地表达，不受炎症介质的影响 ICAM-3 ICAM-3 含含5 5个个IgIg区段的跨膜糖蛋白区段的跨膜糖蛋白 作用：同作用：同ICAM-2ICAM-2 分布：所有白细胞，内皮细胞病理条件下分布：所有白细胞，内皮细胞病理条件下 说明：在所有白细胞上固有地表达，只在病理条件下表达于内说明：在所有白细胞上固有地表达，只在病理条件下表达于内皮细胞皮细胞 2 2VCAMVCAM： VCAM-1 VCAM-1 含含7 7个个IgIg区段的跨膜蛋白质。区段的跨膜蛋白质。 作用：参与淋巴细胞、单核细

14、胞、嗜酸性粒细胞与内皮细胞间的粘附作用：参与淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞与内皮细胞间的粘附 分布：内皮细胞分布：内皮细胞 说明：内皮细胞上说明：内皮细胞上VCAM-1VCAM-1在受到在受到TNF-TNF-、IL-1IL-1、LPSLPS刺激时表达增加。刺激时表达增加。3 3PECAMPECAM： PECAM-1 PECAM-1 含含6 6个个IgIg区段的跨膜蛋白质区段的跨膜蛋白质 作用：通过同种亲和性结合而介导粘附，可能在维持血管内皮的完整性和作用：通过同种亲和性结合而介导粘附，可能在维持血管内皮的完整性和调节白细胞通过内皮的迁移起一定的作用调节白细胞通过内皮的迁移起一定的作用 分布：

15、内皮细胞的胞间连接，内皮细胞，血小板髓系白细胞分布：内皮细胞的胞间连接，内皮细胞，血小板髓系白细胞 说明：说明：PECAM-1PECAM-1在内皮细胞的胞间连接大量表达，在内皮细胞上的表达是在内皮细胞的胞间连接大量表达，在内皮细胞上的表达是固有的，不受固有的，不受IFN-r, TNF-, IC-1IFN-r, TNF-, IC-1的调节的调节 选凝素家族选凝素家族 n概念概念n 又称凝集素样细胞粘附分子又称凝集素样细胞粘附分子Lec-CAMLec-CAM，是一种介导，是一种介导细胞与细胞间粘附，并且有高度选择性，配体为细胞膜的寡糖细胞与细胞间粘附，并且有高度选择性，配体为细胞膜的寡糖LexLe

16、x和和LeaLea的跨膜糖蛋白。的跨膜糖蛋白。n组成组成n L- L-选凝素选凝素CD62LCD62L：LAM-1 or leu-CAM-1LAM-1 or leu-CAM-1n E- E-选凝素选凝素CD62ECD62E：ELAM-1ELAM-1n P- P-凝选素凝选素CD62PCD62P：GMP-140 or PADGEMGMP-140 or PADGEM 结构结构 由胞外区，跨膜区、胞内区三局部组成。三种细胞外区结由胞外区，跨膜区、胞内区三局部组成。三种细胞外区结构相似，均含一个凝集素样区，一个表皮生长因子样区和构相似，均含一个凝集素样区，一个表皮生长因子样区和2-9个连续重复的补体结

17、合区段；选择素的胞内区很短，且三种之个连续重复的补体结合区段；选择素的胞内区很短，且三种之间无同源性，也与骨架蛋白结合。间无同源性，也与骨架蛋白结合。 功能功能1L-选凝素：选凝素：LAM-1 有有2个连续重复的补体结合蛋白区段，它在绝大局部白细胞个连续重复的补体结合蛋白区段，它在绝大局部白细胞上都有表达上都有表达 作用：作用： 可单独介导白细胞的滚动与捕获通过与可单独介导白细胞的滚动与捕获通过与EC的结合的结合 参与淋巴细胞的归巢通过介导淋巴细胞间的结合参与淋巴细胞的归巢通过介导淋巴细胞间的结合 分布：白细胞分布：白细胞2 2E-E-选凝素：选凝素：ELAMELAM一一1 1 有有6 6个连

18、续重复的补体结合蛋白区段，它们在未激活的内皮细胞不表达，个连续重复的补体结合蛋白区段，它们在未激活的内皮细胞不表达，在在TNFTNF、IC-1IC-1、IFN-rIFN-r、LPSLPS等刺激时其表达在等刺激时其表达在4 46 6个小时内迅速增加个小时内迅速增加 作用：介导中性粒细胞与作用：介导中性粒细胞与ECEC的粘附的粘附 介导肿瘤细胞与介导肿瘤细胞与ECEC的粘附的粘附 分布：活化的分布：活化的ECEC毛细血管，后微静脉毛细血管，后微静脉3 3P-P-选凝素：选凝素： GMP-140 PADGEM GMP-140 PADGEM 有有9 9个连续重复的补体结合蛋白区段，通常情况下存在于血小

19、板的个连续重复的补体结合蛋白区段，通常情况下存在于血小板的一颗粒一颗粒和内皮细胞的和内皮细胞的Weibel-PaladeWeibel-Palade小体，在受到凝血酶、组胺、补体、氧自由基小体，在受到凝血酶、组胺、补体、氧自由基oror细细胞因子的刺激后，可在数分钟内移到细胞外表胞因子的刺激后，可在数分钟内移到细胞外表 作用：介导白细胞的滚动作用：介导白细胞的滚动 介导白细胞与介导白细胞与ECEC的粘附可溶性的粘附可溶性P-P-选凝素选凝素 分布：血小板、活化的分布：血小板、活化的ECEC小静脉，微静脉小静脉，微静脉 CD44 CD44家族家族 n概念概念 CD44 CD44分子是一种高度异质性

20、的跨膜单链糖蛋白，是多种细胞外基分子是一种高度异质性的跨膜单链糖蛋白，是多种细胞外基质成分的受体，具有调节移动和细胞形态的作用质成分的受体，具有调节移动和细胞形态的作用n组成与结构组成与结构 由胞外区、跨膜区、胞内区构成。由胞外区、跨膜区、胞内区构成。 胞外区能与多种细胞外基质或分如透明质酸、硫酸软骨素、纤连蛋白、胞外区能与多种细胞外基质或分如透明质酸、硫酸软骨素、纤连蛋白、胶原结合。胶原结合。 胞内区通过胞内区通过ERMERM家族与肌动蛋白细丝结合。家族与肌动蛋白细丝结合。 功能功能 作为多种肿瘤诊断的检测指标作为多种肿瘤诊断的检测指标 介导淋巴细胞的归巢介导淋巴细胞的归巢 分布分布 血细胞

21、、内皮细胞、上皮细胞、软骨细胞、成纤维细胞、多种肿瘤细胞、活化血细胞、内皮细胞、上皮细胞、软骨细胞、成纤维细胞、多种肿瘤细胞、活化的巨噬细胞、的巨噬细胞、T T细胞、细胞、B B细胞细胞 说明说明 多种肿瘤细胞多种肿瘤细胞CD44CD44的表达量明显增高，且的表达量明显增高，且CD44CD44的表达量与肿瘤的转移能力有关的表达量与肿瘤的转移能力有关第三节第三节 粘附分子的病理生理粘附分子的病理生理 n粘附分子在心血管病理过程中的作用粘附分子在心血管病理过程中的作用n一一AM与心肌缺血与心肌缺血-再灌注损伤再灌注损伤MIRIn在心肌缺血在心肌缺血-再灌注后不同时间，不同再灌注后不同时间，不同AM

22、的作的作用不同用不同n 再灌注后再灌注后20mim，PMN上的上的L-选凝素可很选凝素可很快从激活的细胞外表释放，造成白细胞的滚动快从激活的细胞外表释放，造成白细胞的滚动状态，这是白细胞与内皮细胞粘附的先决条件。状态，这是白细胞与内皮细胞粘附的先决条件。随着再灌注时间的延长，随着再灌注时间的延长，PMN外表外表2整合素整合素CD11/CD18的表达上调的表达上调4h 随着再灌注时间的延长，内皮细胞外表随着再灌注时间的延长，内皮细胞外表P-P-选凝素选凝素20mim20mim、 ICAM-1(1h) ICAM-1(1h) 和和E-E-选凝素选凝素4h4h的表达上调，心肌细胞外表也出现的表达上调，

23、心肌细胞外表也出现ICAM-1ICAM-1的表达的表达 间接间接- -通过通过22整合素与整合素与ECEC的的ICAM-1ICAM-1结合结合 滚动的滚动的PMN PMN 直接直接- -与与ECEC的的E-E-选凝素结合选凝素结合 机械堵塞作用机械堵塞作用 PMN PMN与与ECEC粘附粘附 损伤因子作用损伤因子作用 细胞毒作用细胞毒作用 机械堵塞作用：机械堵塞作用： 堵塞堵塞Cap“无复流现象无复流现象 损伤因子作用：损伤因子作用： PMN释放的弹性蛋白酶、细胞因子等可扩散至心肌细胞使其损伤释放的弹性蛋白酶、细胞因子等可扩散至心肌细胞使其损伤 细胞毒作用：细胞毒作用： PMN跨内皮细胞迁移跨

24、内皮细胞迁移通过通过2整合素整合素/ICAM-1途经与心肌细胞粘附，途经与心肌细胞粘附，直接释放细胞毒性介质造成其损伤直接释放细胞毒性介质造成其损伤 应用选凝素、应用选凝素、2整合素和整合素和ICAM的单克隆抗体在不同动物的单克隆抗体在不同动物MIRI模型中均显模型中均显示了心肌坏死程度减轻，血清示了心肌坏死程度减轻，血清CPK活性降低等。说明：抗粘附分子治疗可成活性降低等。说明：抗粘附分子治疗可成为临床预防为临床预防MIRI的有效途径的有效途径 二二AMAM与动脉样硬化与动脉样硬化ASASn在人在人ASAS病变部位内皮细胞上病变部位内皮细胞上VCAM-1VCAM-1表达上调，通过表达上调，通

25、过VCAM-1/41VCAM-1/41整合素途整合素途径募集单核细胞，单核细胞又可激活内皮细胞而诱导其上的径募集单核细胞，单核细胞又可激活内皮细胞而诱导其上的VCAM-1VCAM-1、ICAM-1ICAM-1、E-E-选择素等的表达，以使更多的单核细胞润。选择素等的表达，以使更多的单核细胞润。n在人在人ASAS病变进展时，某些细胞外表病变进展时，某些细胞外表AMAM的表达那么选择性地下调或夹失，最近研究的表达那么选择性地下调或夹失，最近研究发现，发现，ASAS病变部位巨噬细胞上病变部位巨噬细胞上CD11bCD11b和和CD18CD18表达下调表达下调 三三AMAM与血栓形成与血栓形成n急性心梗

26、，不稳定心绞痛等疾病的病理变化均有血栓形成的参与。在血栓形成的急性心梗，不稳定心绞痛等疾病的病理变化均有血栓形成的参与。在血栓形成的多个环节中，血小板聚集、血小板与纤维蛋白原的结合、血小板与白细胞的结合多个环节中，血小板聚集、血小板与纤维蛋白原的结合、血小板与白细胞的结合均为细胞粘附过程，这其中涉及均为细胞粘附过程，这其中涉及1 1整合素、整合素、3 3整合素、整合素、P-P-选凝素等选凝素等AMAM。n3 3整合素是血小板聚集的最后共同通路，应用整合素是血小板聚集的最后共同通路，应用bb3 3受体拮抗剂作为一受体拮抗剂作为一类度的抗小板药物治疗急性心梗等疾病类度的抗小板药物治疗急性心梗等疾病

27、 粘附分子在生长发育中的作用粘附分子在生长发育中的作用n在胚胎发育分化的过程中，细胞粘附分子的表达具有严格在胚胎发育分化的过程中，细胞粘附分子的表达具有严格的时相性，这种时相性表达可决定胚胎细胞间的相互作用，的时相性，这种时相性表达可决定胚胎细胞间的相互作用，在细胞的生长，分化和组织的构建中发挥重要作用在细胞的生长，分化和组织的构建中发挥重要作用 n 一介导细胞间的识别一介导细胞间的识别n 二促进细胞增殖和分化二促进细胞增殖和分化n 三控制细胞迁移三控制细胞迁移 粘附分子在肿瘤转移中的作用粘附分子在肿瘤转移中的作用 n目前肿瘤转移是个复杂的过程连续，并具有高度选择性，其间目前肿瘤转移是个复杂的

28、过程连续，并具有高度选择性，其间涉及肿瘤细胞之间和肿瘤细胞与宿主组织之间一系列复杂的相互作涉及肿瘤细胞之间和肿瘤细胞与宿主组织之间一系列复杂的相互作用，参与该过程的有多种基因产物，如用，参与该过程的有多种基因产物，如CAMCAM，基质分解酶、细胞运动，基质分解酶、细胞运动因子、血管新生因子、生长因子等。因子、血管新生因子、生长因子等。n现已证实，肿瘤组织中有多种细胞外基质成分和现已证实，肿瘤组织中有多种细胞外基质成分和CAMCAM的改变，且肿的改变，且肿瘤细胞还能诱导周围瘤细胞还能诱导周围ECMECM发生有利于肿瘤细胞生长和转移的重构，发生有利于肿瘤细胞生长和转移的重构，这些改变赋予了肿瘤的侵

29、袭和转移能力这些改变赋予了肿瘤的侵袭和转移能力 一肿瘤细胞从原发肿瘤部位脱离一肿瘤细胞从原发肿瘤部位脱离 原因：肿瘤细胞外表钙粘素如原因：肿瘤细胞外表钙粘素如E-E-表达表达、细胞之间粘附、细胞之间粘附性性 基因转染实验证实：钙粘素可限制或逆转肿瘤的转移行为基因转染实验证实：钙粘素可限制或逆转肿瘤的转移行为二肿瘤细胞穿过基底膜及细胞外基质进入淋巴二肿瘤细胞穿过基底膜及细胞外基质进入淋巴S S或血液或血液S S “内向侵袭内向侵袭 CAM CAM介导介导 肿瘤细胞肿瘤细胞-与基底膜、与基底膜、ECMECM粘附粘附释放蛋白酶释放蛋白酶降介降介ECMECM、破坏基底膜、破坏基底膜通过细胞移动通过细胞

30、移动血循环血循环 三肿瘤细胞在血循环中的移动三肿瘤细胞在血循环中的移动 肿瘤细胞肿瘤细胞ICAM-1ICAM-1表达表达，而血中，而血中SICAM-1SICAM-1表达表达封闭封闭L2L2的作用的作用LCLC、NKCNKC识别瘤细胞能力识别瘤细胞能力 肿瘤细胞肿瘤细胞通过自身粘附或与纤维蛋白沉积物结合通过自身粘附或与纤维蛋白沉积物结合瘤瘤血栓血栓逃防止疫监视逃防止疫监视 通过整合素家族中的通过整合素家族中的GPb/aGPb/a的介导与血的介导与血 小板粘附小板粘附肿瘤细胞逃防止疫监视肿瘤细胞逃防止疫监视 四肿瘤细胞与易位器官四肿瘤细胞与易位器官ECEC的选择性粘附的选择性粘附 转移性肿瘤细胞在

31、易位器官穿过血管壁的第一步是与血管内皮转移性肿瘤细胞在易位器官穿过血管壁的第一步是与血管内皮细胞的特异性粘附，已证明是由细胞的特异性粘附，已证明是由CAMCAM介导的。而且肿瘤细胞转移所介导的。而且肿瘤细胞转移所具有器官特异性与不同器官血管内皮细胞表达的具有器官特异性与不同器官血管内皮细胞表达的AMAM不同有关不同有关 易转移入易转移入 皮肤黑色素瘤表达皮肤黑色素瘤表达4141 - -肺肺 原因：肺血管原因：肺血管ECEC上上VCAM-1VCAM-1表达非常丰实表达非常丰实 易转移入易转移入 胃胃CaCa、结肠、结肠CaCa表达表达slesle寡糖寡糖 - -肝肝 原因：原因：E- E- 选凝素主要分布在肝脏选凝素主要分布在肝脏五肿瘤细胞穿过血管基底膜及破坏细胞外基质五肿瘤细胞穿过血管基底膜及破坏细胞外基质 “ “外向侵袭外向侵袭 肿瘤肿瘤C C从从CapCap和小和小V V进入组织进入组织 通过表达的整合素粘附分子、通过表达的整合素粘附分子、CD44CD44、LMLM受体等介导受体等介导与与内皮下基底膜内皮下基底膜SEMSEM成分粘附成分粘附在细胞因子、生长因子诱导下在细胞因子、生长因子诱导下肿瘤细胞产生蛋白酶金属蛋白酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋肿瘤细胞产生蛋白酶金属蛋白酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶白酶、天冬氨酸蛋白酶降