包材相关法规探讨

1、制剂、辅料与包材关联审评简介制剂、辅料与包材关联审评简介2015.7.101第十七条申请人提出药包材生产申请的，应当在完成药包材试制工作后，填写药包材注册申请表，向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门报送有关资料和样品。第十八条省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门受理申请后，应当在30日内对生产企业按照药包材生产现场考核通则的要求组织现场检查，符合要求的，抽取供检验用的连续3批样品，通知设置或者确定的药包材检验机构进行注册检验；不符合要求的，予以退审。第十九条药包材检验机构在接到注册检验通知和样品后，应当在30日内完成检验，出具检验报告书并提出意见，报送省、自治区、直辖市（食

2、品）药品监督管理部门并通知申请人。新型药包材的注册检验应当在60日内完成。第二十条省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在收到药包材检验机构的检验报告书和有关意见后10日内将形式审查意见、现场检查意见连同检验报告书、其他有关意见及申请人报送的资料和样品一并报送国家食品药品监督管理局。2第二十一条国家食品药品监督管理局对省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门报送的资料，应当在80日内组织完成技术审评。第二十二条国家食品药品监督管理局应当在完成技术审评后20日内完成审批。20日内不能作出决定的，经主管局领导批准，可以延长10日。符合规定的，核发药包材注册证；不符合规定的，发给审批意见通

3、知件。国家食品药品监督管理局核发的药包材注册证或者进口药包材注册证的有效期为5年。有效期届满需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。第六十条药品生产企业和配制制剂的医疗机构不得使用与国家标准不符的药包材。3药药包材生包材生产产申申请资请资料要求料要求（一）省级（食品）药品监督管理局对申报单位药包材生产情况考核报告（二）国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材检验机构出具的三批申报产品质量检验报告书。（三）国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材或者药品检验机构出具的洁净室（区）洁净度检验报告书。（四）申请企业营业执照。（五）申报产品生产、销售、应用情况综述。（六）

4、申报产品的配方。（七）申报产品的生产工艺及主要生产、检验设备说明。（八）申报产品的质量标准。（九）三批申报产品的生产企业自检报告书。（十）与采用申报产品包装的药品同时进行的稳定性试验（药物相容性试验）研究资料。（十一）申报产品生产厂区及洁净室（区）平面图。（十二）申报产品生产企业环境保护、废气废水排放、安全消防等符合国家有关法律规定，所取得的有关合格证明。4药药用用氯氯化丁基橡化丁基橡胶瓶胶瓶塞、塞、药药用用溴溴化丁基橡化丁基橡胶瓶胶瓶塞塞5 3.3 包材选择依据考虑 -有包材注册证 -可接受现场审计 -与制剂相容性良好 -每年选择1-3批，自行检验或委托省包材检验所委托检验6 3.4 包材相

5、容性研究 3.4.1 化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（2012年稿）1）确定直接接触药品的包装组件及组成、生产工艺2）提取试验（与药物溶液相似的溶剂剧烈条件提取）预测潜在的浸出物（添加剂、单体、降解物等），并建立灵敏专属的分析方法并简单验证；3）制剂与包装容器系统的相互作用研究，包括迁移试验（与加速、长期稳定性同时检测）和吸附试验（稳定性API、功能性辅料含量数据证明）；4）浸出物水平进行安全性评估（应低于PDE和SCT）；5）对药品与所用包装材料的相容性进行总结，得出包装系统是否适用于药品的结论。7 3.4.2 玻璃容器相容性问题玻璃可分为低中高硼硅酸（首选为中性I型硼硅玻璃，适用酸中碱性药液）、钠钙（处理后一般用于输液，普通型用于口服），重点考察碱性离子释放对药液pH的影响、有害金属元素的释放、不同温度（尤其冻干、终端灭菌时）不同酸碱条件（柠檬酸、酒石酸盐）下玻璃脱片（管制瓶瓶颈、瓶底处）。生物制品、偏酸偏碱及对