---胆碱受体阻断药(I)——M胆碱受体课件

1、-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体1第八章 胆碱受体阻断(z dun)药(I) M胆碱受体阻断药 Cholinoceptor blocking drugsMuscarinic receptor antagonists第一页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体2lMuscarinic receptor antagonists () muscarinic cholinergic receptors at neuroeffector () the effects of ACh （smooth muscle, cardiac muscle, gland cells, peripheral ga

2、nglia and in CNS.lmuscarinic receptor antagonists includesthe naturally occurring alkaloids (atropine, scopolamine)semisynthetic derivatives of these alkaloids synthetic congeners第二页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体31. SOURCE AND CHEMISTRY曼陀罗花不仅可用于麻醉，而且还可用于治疗疾病。其叶、花、籽均可入药，味辛性温，有大毒。花能去风湿，止喘定痛，可治惊痫和寒哮，煎汤洗治诸风顽痹及

3、寒湿脚气。花瓣的镇痛作用尤佳，可治神经痛等。叶和籽可用于镇咳镇痛。由于曼陀罗花属剧毒，国家限制销售，特需时必经有关医生处方定点控制使用。第三页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体4Atropine natural congeners莨菪(lng dng)酸的叔胺生物碱tertiary amine alkaloid esters of tropic acidNaturallyoccurring atropine is Ll()-hyoscyamine, but the commercial material is racemic d,l-hyoscyamine.Scopolamine

4、is d(+) isomers.第四页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体5 2. 体内过程(1) Atropine（叔胺类），PO易吸收，F 50，可经粘膜吸收，皮肤吸收差，全身(qun shn)分布（CNS）, 尤其是scopolamine可迅速、完全进入CNS，(2) 季胺类PO吸收差；(3) Atropine PO后1h血药浓度达峰，t1/2 4h，作用维持时间在眼72h，其他部位3-4h。Absorptiondistributionmetabolism and excretion第五页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体6M受体阻断药，受体阻断药，竞争性拮抗ACh

5、的作用。对的作用。对 M1、M2、M3都有阻断都有阻断作用，大剂量对作用，大剂量对N1受体也有阻断作用；受体也有阻断作用；随作用剂量增加依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹随作用剂量增加依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹(mb)，胃肠道及膀胱平滑肌抑制，心率加快，大剂量引起中枢，胃肠道及膀胱平滑肌抑制，心率加快，大剂量引起中枢症状。症状。阿托品（阿托品（Atropine） 第六页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体7第七页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体8阿托品的药理作用和用途Pharmacodynamics and clinical uses抑制泪腺和呼吸道

6、腺体分泌药理作用 用途1.腺体 对唾液腺、汗腺分泌抑制明显胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显1.抑制腺体分泌 全身麻醉前给药，防止分泌物阻塞呼吸道和吸入性肺炎 流涎症、盗汗第八页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体92.眼科用药虹膜、睫状体炎，0.5-1atropine可与缩瞳药交替使用。验光配镜（儿童）3. 平滑肌胃肠平滑肌 抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩，蠕动幅度和频率胃肠括约肌 松弛处于收缩状态的 幽门括约肌3. 解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好；2. 眼扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受，a受体相对占优势扩瞳，可持续7-10日；调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，睫状肌松

7、弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，视近物不清，视远物清晰（可维持712日)；眼内压：瞳孔扩大，虹膜退向四周，前房角间隙变窄，阻碍房水回流第九页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体10第十页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体11 膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角 肌收缩，减少排尿； 输尿管作用弱，对输尿管和肾 绞痛效果差； 胆管 胆道系统作用不明显； 支气管作用弱，支气管哮喘主 要用拟肾上腺素药；子宫平滑肌作用弱；遗尿症 胆绞痛、肾绞痛效果差 与阿片类镇痛药（哌 替啶或吗啡）合用第十一页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体12 5.血管血压治疗量单独使用对血管血压

8、无明显影响大剂量扩张血管： 出汗 体温 血管被动扩张，即代偿性散热反应；直接扩血管4 心脏 心率增快: 阻断窦房结M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制，心率 ，青壮年增加更明显（2mg HR 35-40次/分) 0.4-0.6mg，心率 4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。 4. 缓慢型心律失常治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等 5. 抗休克治疗感染中毒性休克，大剂量解除血管痉挛，改善微循环。但伴高热、心率过快者不用第十二页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体136. 解救(jiji)有机磷酸酯类中毒

9、6. 中枢神经系统0.51 mg 轻度兴奋延髓及高级中枢弱的迷走神经（）1-2 mg 兴奋延髓和大脑5 mg CNS 兴奋作用增强10 mg 以上(yshng)， CNS 中毒症状持续大量，兴奋抑制，中枢麻痹和昏迷循环、呼吸衰竭死亡第十三页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体14Adverse Effects 1. 阿托品作用广泛，副作用多。口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、CNS症状。2.过量误食阿托品类植物：颠茄(din qi)果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎阿托品样中毒，阿托品的最低致死量，成人为80-130 mg，儿童为 10 mg。第十四页，共二十三页。-胆碱受体

10、阻断药(I)M胆碱受体15 3. atropine中毒的解救中毒的解救对症治疗（1）洗胃、导泻，促进毒物排泄（2）毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢i.v，对抗中毒症状（瞻忘与昏迷等），因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。（3）地西泮可解救中枢兴奋症状不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。人工呼吸、酒精(jijng)擦浴、冰袋4. 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。第十五页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体16 山莨菪碱 (anisodamine, 654)来源(liyun)： 唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成品为 654-2。与阿托品相比，其特

11、点如下：1. 药理作用（1）抑制唾液分泌作用弱（2）不易进入中枢(zhngsh)，中枢(zhngsh)兴奋作用弱（3）选择性解除血管痉挛2. 用途（1） 感染中毒性休克（2） 内脏平滑肌绞痛3. 不良反应、禁忌证同阿托品。第十六页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体17 东莨菪碱 （scopolamine） 特点特点(tdin)：1. 药理作用（1）中枢抑制作用：镇静、抗晕动 but:困倦、遗忘、疲乏、欣快（2）抑制(yzh)腺体分泌作用阿托品，对眼和心血管作用较弱2. 用于麻醉前给药、晕动症、妊娠及放射性呕吐、帕金森病（Parkinsons disease，PD）3. 禁忌证同at

12、ropine第十七页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体18第二节 颠茄(din qi)生物碱的合成、半合成代用品一、 合成(hchng)扩瞳药后马托品（homatropine）托吡卡胺 (tropicamide)环喷托酯 (cyclopentolate)尤卡托品 (eucatropine)作用时间明显缩短（0.252d）适于一般(ybn)眼科检查第十八页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体19第十九页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体20二. 合成(hchng)解痉药(一）季胺类异丙托溴铵、噻托溴铵非选择性M受体阻断药，用于慢性阻塞性肺部疾病溴丙胺太林（普鲁本

13、辛，propantheline bromide）选择性抑制胃肠平滑肌收缩；减少(jinsho)胃液分泌;用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛和泌尿道痉挛、遗尿症和妊娠呕吐不良反应同atropine，中毒量神经肌肉传递阻滞其它季铵类化合物：奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃疡的辅助用药。第二十页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体21（二）叔胺类（二）叔胺类 甲磺酸苯扎托品、盐酸(yn sun)苯海索（trihexyphenidyl hydrochloride） 用于帕金森病和抗精神病药引起的锥体外系副作用贝那替秦（benactyzine，胃复康）口服易吸收，缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用用于（1） 适用于兼有焦虑症的溃疡病人（2）肠蠕动亢进、膀胱刺激症3. 口干、头晕、嗜睡等其它叔胺类化合物：双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等，解除平滑肌痉挛作用。第二十一页，共二十三页。-胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体22三、选择性M受体亚型阻断(z dun)药结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似选择性阻断M1受体抑制(yzh)胃酸及胃蛋白分泌用于（1）与泌酸有关的消化性溃疡治疗（2）慢性阻塞性支气管炎无中枢兴奋作用哌仑西平（pirenzepine）替仑西平（telenzepine）第二十二页，共二十三页。-胆碱受体阻断