药物靶点定位

1、文献来源文献来源：Feixiong Cheng, Chuang Liu, Jing Jiang, Weiqiang Lu, Weihua Li,Guixia Liu, Weixing Zhou, Jin Huang, and Yun Tang. PLoS Comput Biol. 2012 May; 8(5): e1002503. 报告人报告人:张新意张新意 10级级 导导 师师:陈临溪陈临溪 教授教授读书报告读书报告 药物靶相互作用（DTI）是药物发现和设计的基础。 但是传统的方法来预测新的目标既耗时也比较昂贵。 背景 因此，基于复杂网络理论，开发了三个新的推理方法来预测DTI和用于药物重新

2、定位：药物为基础的相似性推理（DBSI）目标为基础的相似性推理（TBSI）网络为基础的相似性推理（NBI）步骤收集已知的药物靶相互作用数据和建设二分药物靶图 计算对于给定目标来预测新的方法和新的药物通过实验分析来验证新的药物使实验结果可视化在NBI方法中，只使用已知DT二分网络拓扑结构的相似性，来预测未知DTI 。图1：酶；图2：离子通道；图3：G蛋白偶联受体；图4：核受体。性能基准数据集上的比较 10倍交叉验证测试中，由30个仿真倍的4个标准数据集的平均AUC：方法酶离子通道G蛋白偶联受体核受体DBSI0.7810.018 0.7090.025 0.7550.033 0.7890.084 T

3、BSI0.9030.016 0.9050.018 0.7450.044 0.5280.139 NBI0.9750.006 0.9760.007 0.9460.019 0.8380.087 在受试者工作特征（ROC）曲线上我们很容易看到所有的方法表现良好，在真正的高阳性率（TPR）所相对应的假阳性率（FPR）中，NBI所对应的总是最佳的值。药物靶标相互作用的预测药物重新定位的实验验证验证药物靶标相互作用的网络可视化结果药物靶标相互作用的预测起先，在DT二分网络，构建了著名的药物数据库的数据提取DrugBank。这种药理空间的全面映射，通过使用NBI的方法，使我们能够预测老药的新适应症。 在药物靶

4、（DT）的二分网络，其中药物节点（圆圈）和目标节点（方形）的灰色边缘彼此连接。药物重新定位的实验验证 我们在五个已知批准的药品中，通过生物测定结果来预测新的药物靶的适应症。在polypharmacology的活动，剂量-反应曲线对雌激素受体（ER）和二肽基肽酶IV（DPP-IV）的实验验证用MTT法检测，剂量-反应曲线的抗增殖效力酮康唑（A）和辛伐他丁（B）对人体MDA-MB-231乳腺癌细胞株的效应。 与传统的计算方法相比，NBI方法只利用已知的药物-靶标网络拓扑信息，不需要任何药物小分子或靶标蛋白的结构信息，这是一大突破。 创建一个可视化的网络药物靶，我们可以从目标疾病和疾病基因中发现新的治疗适应症或不利影响的老药可能会给我们提供有用的信息。验证药物靶相互作用的网络可视化目标疾病和疾病的基因关联网络 新开发的基于二部网络的推理（NBI）在药物的重新定位上可能是一个强有力的工具。 结论NBI只用只用DTI拓扑网络相似性推断出潜拓扑网络相似性推断出潜在的新在的新DTI，并不需要任何的目标和，并不需要任何的目标和药物的三维结构信息，但是此方法忽药物的三维结构信息，