奥美拉唑肠溶胶囊在酸性介质中稳定性研究

1、奥美拉唑肠溶胶囊在酸性介质中稳定性研究沈春花2，刘晓华1*，孙霞1，郭圣荣2 1 上海市卡乐康包衣技术有限公司，上海，201108；2上海交通大学药学院，上海，200240 摘要：用新型薄膜包衣材料欧巴代 (Opadry 03K19229)和雅克宜（Acryl-EZE 93F19255）对奥美拉唑硬胶囊进行包衣，结果表明，制备肠溶胶囊对酸有很好的保护作用，并且在30C，相对湿度65条件下6个月后仍具有很好耐酸力。关键词：奥美拉唑；耐酸力；欧巴代；雅克宜奥美拉唑（omeprazole）是第一个质子泵抑制剂（PPI）类抗消化类溃疡药1。该药选择性抑制胃部 H+-K+-ATP 酶，抑制胃酸的形成，具

2、有疗效高、疗程短、耐受性好及复发率低等优点。但奥美拉唑属弱碱性化合物，水溶液不稳定，且在酸性介质中易分解，p H4时，t1/210 min，导致与辅料相容性差，在胃液中部分溶出或胃液渗入导致奥美拉唑分解，从而影响疗效。本实验采用新型薄膜包衣材料欧巴代 (Opadry 03K19229)和雅克宜（Acryl-EZE 93F19255）对奥美拉唑硬胶囊进行包衣，并考察胶囊质量。Opadry 03K19229 是以羟丙甲纤维素，羟丙基纤维素（HPC），等高分子聚合物为主要成膜材料，辅以聚乙二醇，丙二醇，柠檬酸三乙酯等作为增塑剂的全水防潮型包衣材料，Acryl-EZE是以Eudragit L10055

3、为基础开发应用于肠溶释控的全水性丙烯酸类肠溶包衣系统，可提供稳定，可重现，长久的肠溶效果2。1 仪器与试药IN/CAP 自动灌胶仪（Dott Bonapace公司，意大利）；V型混合器；10” OHara Labcoat I 包衣锅（OHara Technologies公司）；Schlick 970/71 S75型喷雾枪(德国Dsen-Schlick 公司)；HP1100型高效液相色谱仪。奥美拉唑（Medelom公司）；磷酸氢二钠（J.T.Baker公司）；麦芽糖（SPI Pharma 公司）；StarCap 1500(由淀粉和预胶化淀粉组成，Colorcon公司)；Cab-O-Sil (气相

4、二氧化硅，Cabot 公司 )；硬脂酸镁（Mallinckrodt 公司）；Opadry 03K19229(Colorcon公司) ；Acryl-EZE 93F19255(Colorcon公司)。2 方法与结果2.1 胶囊的制备V型混合器中依次加入：50麦芽糖；奥美拉唑；磷酸氢二钠；StarCap 1500；Cab-O-Sil；然后将剩余的麦芽糖一起放入。混合15分钟后，加入硬脂酸镁，最后混合3分钟呈粉末待用。奥美拉唑处方用IN/CAP 自动灌胶仪装入1号明胶硬胶囊。2.2 包衣将一批奥美拉唑胶囊在10” OHara Labcoat I 包衣机用Schlick 970/71 S75型喷雾枪包衣

5、。首先用Opadry03K19229密封包衣至增重10，然后用20Acryl-EZE 93F19255水溶液将密封的胶囊包衣,增重1018。2.3耐酸力测定 按美国药典规定，奥美拉唑肠溶胶囊首先放入装有酸性介质（0.1N HCl 或醋酸缓冲液pH4.5）的崩解仪中12小时后，取出胶囊，并将表面液体吸干。胶囊测试前后的重量差异作为胶囊酸吸收量。再去奥美拉唑胶囊，放入装有酸性介质pH 4.5醋酸缓冲溶液的崩解仪中，2小时后弃去酸液，立即加入pH6.8磷酸缓冲液，测定崩解时间。奥美拉唑肠溶胶囊的酸吸收和崩解时间见表1，观察到所有肠溶胶囊在pH4.5醋酸缓冲液中放置2小时后外观很完整。试验表明Acry

6、l-EZE 93F19255增重1018和Opadry03K19229增重10的奥美拉唑胶囊有很好的肠溶保护。表1奥美拉唑肠溶胶囊的酸吸收和崩解时间包衣增重pH4.5醋酸缓冲液中酸吸收pH6.8磷酸缓冲液崩解时间1小时2小时106.5%9.4%28分钟125.9%8.5%29分钟147.2%10.4%30分钟168.1%15.0%35分钟184.0%7.1%34分钟2.4奥美拉唑稳定性试验耐酸力的稳定性试验将Acryl-EZE 93F19255包衣增重12的奥美拉唑肠溶胶囊置于30C，相对湿度65条件下6个月后，测定酸吸收，见表2，酸吸收量小于10，说明能有效的保护奥美拉唑在胃酸内不被分解。表

7、2 奥美拉唑肠溶胶囊置于30C，相对湿度65条件下6个月的酸吸收酸溶液酸吸收（）1 小时2小时02.75.365.08.1同时奥美拉唑肠溶胶囊在酸溶液中放置2小时后观测到外观完整，发现没有任何变软，发胀，崩解的迹象。奥美拉唑肠溶胶囊先放入装有酸性介质pH4.5醋酸缓冲液的崩解仪中2小时，弃去酸溶液，立即加入 pH6.8磷酸缓冲液，测定崩解时间为2129分钟。将30个奥美拉唑肠溶胶囊置于脆碎度测定仪，以每分钟25转转动100次，然后在pH 4.5醋酸缓冲溶液的吊篮中进行崩解试验1小时，观察胶囊完整性。其中28个（93.6）外观完整，没有变软和发胀的迹象。含量均一度和杂质试验将肠溶包衣的胶囊放在隔

8、热有干燥剂和棉花的高密度聚乙烯小瓶(HDPE)中，置于30C，相对湿度65条件下6个月，取放置前后胶囊测定。表3显示药物含量在90110，杂质含量单个小于0.5，总体小于2.0，均符合美国药典的规定。表3奥美拉唑肠溶胶囊稳定性试验结果时间（月）含量（）杂质（）单个总体097.8不大于0.10.2698.2不大于0.20.63 讨论奥美拉唑是一种含苯骈咪唑的化合物，具有亚磺酰基，pK值为4，在水和酸中溶解稳定性差，易分解失效。实验表明：用新型薄膜包衣材料欧巴代 (Opadry 03K19229)和雅克宜（Acryl-EZE 93F19255）对奥美拉唑硬胶囊进行肠溶包衣，具有较好的胃酸保护能力，

9、能有效的防止奥美拉唑在酸性条件下分解失效。在30C，相对湿度65条件下放置6个月后，奥美拉唑肠溶胶囊仍符合质量标准，很好的解决了稳定性问题。参考文献：1 陈新谦，金有豫.新编药物学M.北京：人民卫生出版社，1992.295-296.2 杨季，毕茹，王征.肠溶包衣材料的发展及其应用J.中国药学杂志，2006，41（12）：885889.1 王晓玲,王英,崔名全,江坤,许辉川. HPLC测定S-奥美拉唑胶囊中主药的含量J. 华西药学杂志 , 2002,(06) . 2 张建国,郭瑞臣,王本杰,. 奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究J. 解放军药学学报 , 2006,(01) . 3 徐政美, 白耀

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