医学专题—3降血脂药zhiyao09课件

1、第六章第六章 3 3 降血脂药降血脂药 概述概述(i sh)(i sh)动脉粥样硬化及冠心病与血脂含量尤其是胆固醇及甘油三酯含量过高、脂质代谢紊乱有密切关系，故控制高血脂是防治动脉粥样硬化和冠心病的重要措施之一。第一页，共八十五页。第二页，共八十五页。第三页，共八十五页。血脂血脂 Blood -Lipid第四页，共八十五页。第五页，共八十五页。 发福发福? 心脑血管疾病心脑血管疾病 肥胖肥胖 使仪态不美，丧失自信使仪态不美，丧失自信 严重危及生命严重危及生命(shngmng)健康健康第六页，共八十五页。血浆中所含的脂类血浆中所含的脂类游离胆固醇（游离胆固醇（Ch） 胆固醇酯（胆固醇酯（CE）

2、甘油三酯（甘油三酯（TG） 磷脂（磷脂（PL）载脂蛋白（载脂蛋白（apo）脂蛋白系统脂蛋白系统（CM、VLDL、LDL、HDL）血浆血浆一、血脂与脂蛋白：一、血脂与脂蛋白：第七页，共八十五页。二、血浆脂质代谢二、血浆脂质代谢(dixi)(dixi)紊乱：紊乱：极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDL）浓度正常浓度浓度正常浓度高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）浓度）浓度 230mg/100ml 230mg/100mln甘油三酯甘油三酯 140 mg/100ml 140 mg/100mln加速动脉粥样硬化的因素加速动脉粥

3、样硬化的因素n脂质代谢紊乱、高血压、肥胖脂质代谢紊乱、高血压、肥胖(fipng)(fipng)、血小板功能亢进、血小板功能亢进n心脑血管病的主要病理基础心脑血管病的主要病理基础第八页，共八十五页。 超过正常浓度的胆固醇、低密度脂蛋白、载超过正常浓度的胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白脂蛋白B 能促进动脉粥样硬化的形成和发展能促进动脉粥样硬化的形成和发展 超浓度的甘油三酯和极低密度脂蛋白有不良超浓度的甘油三酯和极低密度脂蛋白有不良影响影响 血浆中高密度脂蛋白血浆中高密度脂蛋白HDL或或HDL-胆固醇及胆固醇及载脂蛋白载脂蛋白A低于正常浓度，也易发生动脉粥低于正常浓度，也易发生动脉粥样硬化，呈负相关样

4、硬化，呈负相关 调整调整(tiozhng)血液脂蛋白比例，消除动脉粥样血液脂蛋白比例，消除动脉粥样硬化是治疗硬化是治疗心脑血管疾病心脑血管疾病的重要手段的重要手段第九页，共八十五页。三、高脂血症：三、高脂血症： 主要是指血浆中主要是指血浆中CM、VLDL和和LDL高于正常值，高于正常值， 1970年世界卫生组织将其分为六型。年世界卫生组织将其分为六型。 通常通常型均能引起动脉型均能引起动脉(dngmi)粥样硬化。粥样硬化。 TG:甘油三酯甘油三酯 TC总胆固醇总胆固醇第十页，共八十五页。动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（atherosclerosisatherosclerosis，ASAS） 主要表

5、现为受累动脉内膜脂质沉积，单核细主要表现为受累动脉内膜脂质沉积，单核细胞和淋巴细胞浸润胞和淋巴细胞浸润(jnrn)(jnrn)及血管平滑肌细胞增生等及血管平滑肌细胞增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，引起血管壁，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，引起血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成，从而导致冠心病、硬化、管腔狭窄和血栓形成，从而导致冠心病、脑血管病和周围血管病。脑血管病和周围血管病。 类型类型 脂蛋白脂蛋白血脂血脂 ab CM LDLVLDL、LDL IDLVLDL CM、VLDL TC TGTC TC TGTC TG TGTC TG 第十一页，共八十五页。AS的治疗：的治疗：早期或轻症患者多采用

6、早期或轻症患者多采用(ciyng)饮食疗法，低胆饮食疗法，低胆 固醇和低动物脂肪食物，限制热量的摄入，并辅以适当的固醇和低动物脂肪食物，限制热量的摄入，并辅以适当的体力劳动和体育锻炼；上述疗法无效或较重患者可应用药体力劳动和体育锻炼；上述疗法无效或较重患者可应用药物、介入疗法、外科手术或基因治疗等手段。具有抗物、介入疗法、外科手术或基因治疗等手段。具有抗AS作作用的药物统称为抗动脉粥样硬化药（用的药物统称为抗动脉粥样硬化药（antiatherosclerotic d r u g s ） 。 目 前 常 用 的 主 要 是 调 血 脂 药 （） 。 目 前 常 用 的 主 要 是 调 血 脂 药

7、 （ l i p i d regulators）。）。 调血脂药：调血脂药：通过调整血浆脂质或脂蛋白的紊乱治疗高脂血症及通过调整血浆脂质或脂蛋白的紊乱治疗高脂血症及产生抗产生抗AS作用。作用。第十二页，共八十五页。（一）降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物（一）降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂(shzh) 羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂还原酶抑制剂 植物固醇类植物固醇类（二）降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物（二）降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物 烟酸类烟酸类 苯氧乙酸酯类苯氧乙酸酯类第十三页，共八十五页。降血脂药主要降血脂药主要(zhyo)(zhyo)有：

8、有：1 1、羟甲戊二酰辅酶、羟甲戊二酰辅酶A A 还原酶抑制剂。还原酶抑制剂。2 2、影响胆固醇和甘油酯代谢的药物、影响胆固醇和甘油酯代谢的药物第十四页，共八十五页。苦丁茶 (辫状） 降血压、血脂佳品(ji pn)血脂偏高者少食牛羊肉血脂偏高者少食牛羊肉第十五页，共八十五页。第十六页，共八十五页。误解误解3 可完全代替糖可完全代替糖木糖醇和葡萄糖、蔗糖一木糖醇和葡萄糖、蔗糖一样都是由碳、氢、氧元素组成样都是由碳、氢、氧元素组成的碳水化合物，木糖醇在代谢的碳水化合物，木糖醇在代谢初始，可能不需要胰岛素参加，初始，可能不需要胰岛素参加，但在代谢后期，就需要胰岛素但在代谢后期，就需要胰岛素的促进。因

9、此，木糖醇不能纠的促进。因此，木糖醇不能纠正糖尿病人糖代谢紊乱的状况，正糖尿病人糖代谢紊乱的状况，也不能降低血糖、尿糖、改善也不能降低血糖、尿糖、改善(gishn)临床症状。糖尿病人不临床症状。糖尿病人不宜多食木糖醇。宜多食木糖醇。第十七页，共八十五页。第十八页，共八十五页。胆固醇在体内的生物合成胆固醇在体内的生物合成(hchng)以乙酸为起始原以乙酸为起始原料料伯羟基伯羟基(qingj)甲羟戊酸甲羟戊酸胆固醇胆固醇第十九页，共八十五页。第二十页，共八十五页。 利用乙酸衍生物，干扰利用乙酸衍生物，干扰(gnro)胆固醇的生物合成胆固醇的生物合成以达到降低胆固醇的目的以达到降低胆固醇的目的 最终

10、发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固醇合成作用低胆固醇合成作用乙酰辅酶乙酰辅酶(f mi)A第二十一页，共八十五页。 1、降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物、降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物(yow) （1）胆汁酸螯合剂）胆汁酸螯合剂-影响胆固醇吸收和转影响胆固醇吸收和转化的药物（胆汁酸结合树脂类药）化的药物（胆汁酸结合树脂类药）第二十二页，共八十五页。 胆固醇在体内代谢的主要去路是在肝脏内转化为胆固醇在体内代谢的主要去路是在肝脏内转化为胆汁酸，其中约胆汁酸，其中约95%可被重吸收形成肝肠循环。胆固可被重吸收形成肝肠循环。胆固醇生成胆汁酸的过程需醇生成胆

11、汁酸的过程需-羟化酶催化，胆汁酸能反馈羟化酶催化，胆汁酸能反馈性抑制此酶活性从而减少胆汁酸的合成。性抑制此酶活性从而减少胆汁酸的合成。 本类药物作为本类药物作为阴离子交换树脂阴离子交换树脂，口服后不被消化道，口服后不被消化道吸收，在肠道内与氯离子和胆汁酸进行离子交换，形成吸收，在肠道内与氯离子和胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螯合物，从而阻断胆汁酸的重吸收，间接胆汁酸螯合物，从而阻断胆汁酸的重吸收，间接(jin ji)降降低血浆和肝脏中胆固醇的含量，常用药物有低血浆和肝脏中胆固醇的含量，常用药物有考来烯胺考来烯胺和和考来替泊。考来替泊。第二十三页，共八十五页。 Colestyramine（消胆胺

12、、降脂树脂（消胆胺、降脂树脂1号）为碱性阴离子交换号）为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，树脂，不溶于水，1960年被发现并成功地用于高脂蛋白血症的年被发现并成功地用于高脂蛋白血症的治疗。治疗。 ColestyramineColestyramine口服后，在肠道内不被吸收，以三甲苯甲口服后，在肠道内不被吸收，以三甲苯甲铵基发挥离子交换作用。与胆汁酸结合后，阻断胆汁酸的肝铵基发挥离子交换作用。与胆汁酸结合后，阻断胆汁酸的肝肠循环，并增加其在肠道的排泄。因此，可解除胆汁酸对肝肠循环，并增加其在肠道的排泄。因此，可解除胆汁酸对肝细胞微粒体细胞微粒体- -羟化酶的抑制，加速胆固醇转化为胆汁酸。同时，因羟化

13、酶的抑制，加速胆固醇转化为胆汁酸。同时，因肠道吸收外源性胆固醇必须要有胆汁酸，故其与胆汁酸络合后，也肠道吸收外源性胆固醇必须要有胆汁酸，故其与胆汁酸络合后，也影响了外源性胆固醇的吸收。以上作用均可使血浆和肝脏中胆固醇影响了外源性胆固醇的吸收。以上作用均可使血浆和肝脏中胆固醇水平降低。水平降低。 与普罗布考合用，具有与普罗布考合用，具有(jyu)降脂协同作用，且不良反应减少。降脂协同作用，且不良反应减少。第二十四页，共八十五页。 Colestyramine是目前最安全的降胆固醇药物。是目前最安全的降胆固醇药物。 本药主要治疗本药主要治疗a型高脂蛋白血症，选择用于家族性型高脂蛋白血症，选择用于家族

14、性高胆固醇血症或多因素的高胆固醇血症，降低冠状动高胆固醇血症或多因素的高胆固醇血症，降低冠状动脉脉(gunzhung-dngmi)粥样硬化和心肌梗死的危险性。可与烟粥样硬化和心肌梗死的危险性。可与烟酸或酸或HMG-CoA还原酶抑制剂合用。还原酶抑制剂合用。 同类药物考来替泊（同类药物考来替泊（colesipol），又称降胆宁、降），又称降胆宁、降脂树脂脂树脂号。作用、临床应用同号。作用、临床应用同colestyramine。 第二十五页，共八十五页。作用作用(zuyng) 在肠道中与胆汁酸结合：在肠道中与胆汁酸结合：n 食物中脂类吸收；食物中脂类吸收；n 阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用；阻滞胆汁

15、酸在肠道重吸收和利用；n 促肝中促肝中ChCh转化转化(zhunhu)(zhunhu)为胆汁酸；为胆汁酸；n 肝细胞表面肝细胞表面LDLLDL受体受体，活性，活性。 TC20% TC20% LDL-C25% LDL-C25%第二十六页，共八十五页。血液血液(xuy)第二十七页，共八十五页。 内源性胆固醇在细胞质中完成内源性胆固醇在细胞质中完成 由乙酸经由乙酸经26步生物合成步生物合成 羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶(f mi)A还原酶还原酶-合成全过程合成全过程中的限速酶中的限速酶 能催化能催化HMG-CoA还原为甲羟戊酸还原为甲羟戊酸 为体内胆固醇合成的关键为体内胆固醇合成的关键第二十八页，共

16、八十五页。第二十九页，共八十五页。第三十页，共八十五页。第三十一页，共八十五页。第三十二页，共八十五页。1976 Endo 桔青霉菌桔青霉菌(mjn) compactin1979 Endo 红曲霉菌红曲霉菌(mjn) monacolin k1980 Albe 土曲霉菌土曲霉菌(mjn) mevinolin 他汀类洛伐他汀他汀类洛伐他汀(Lovastatin)辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀阿伐他汀(atorvastatin) 发展史发展史 第三十三页，共八十五页。 1976年桔青霉菌年桔青霉菌

17、(mjn)的培养提取物中的培养提取物中发现康帕定（发现康帕定（Compactin）抑制抑制HMGCoA还原酶，能明显降低血浆胆固醇还原酶，能明显降低血浆胆固醇第三十四页，共八十五页。后来后来(huli)又从红曲霉素，土曲霉素培养液发现了又从红曲霉素，土曲霉素培养液发现了Lovastatin康帕定（康帕定（Compactin）Lovastatin第三十五页，共八十五页。得到得到Compactin的活性代谢物普伐他的活性代谢物普伐他汀汀Lovastatin的甲基化衍生物的甲基化衍生物-Simvastadin对药物的疗效和作用对药物的疗效和作用(zuyng)机制进行了研究机制进行了研究Simvast

18、adinLovastatin普伐他普伐他汀汀羟基(qingj)内酯结构与还原酶的四面体结构十分相似第三十六页，共八十五页。n3-羟羟-3-甲戊二酸单酰辅酶甲戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑）还原酶抑制剂亦称他汀类药物，制剂亦称他汀类药物，1976年被年被Endo等从霉菌的培等从霉菌的培养液中获得，是目前治疗高胆固醇血症的新型养液中获得，是目前治疗高胆固醇血症的新型(xnxng)(xnxng)药物。其中美伐他汀（药物。其中美伐他汀（mevastatin）和洛伐他汀）和洛伐他汀（lovastatin）是从真菌培养物中分离而来的。普伐）是从真菌培养物中分离而来的。普伐他汀（他汀（prava

19、statin）和辛伐他汀（）和辛伐他汀（simvastatin）为人工半合成品。氟伐他汀（为人工半合成品。氟伐他汀（fluvastatin）和阿）和阿伐他汀（伐他汀（atorvastatin）是新近人工合成品。除美伐）是新近人工合成品。除美伐他汀外此类药物均广泛应用于临床。他汀外此类药物均广泛应用于临床。 第三十七页，共八十五页。第三十八页，共八十五页。 1调血脂作用调血脂作用 本药对肝脏有高度的选择性。口服后能剂量依赖本药对肝脏有高度的选择性。口服后能剂量依赖性地降低血浆性地降低血浆TC 和和LDL-C水平。大剂量时可降低血浆水平。大剂量时可降低血浆TG水平和水平和略升高略升高 HDL-C水

20、平水平, 但作用不如苯氧酸类。久用可促使动但作用不如苯氧酸类。久用可促使动AS斑块斑块消退，减轻冠状动脉狭窄的程度。消退，减轻冠状动脉狭窄的程度。 作用机制：作用机制：是化学结构中开环羟基酸部分与是化学结构中开环羟基酸部分与HMG-CoAHMG-CoA的化学结的化学结构十分类似构十分类似，因此，因此(ync)，可于胆固醇合成的早期阶段，竞争性地抑，可于胆固醇合成的早期阶段，竞争性地抑制制HMG-CoA还原酶。还原酶。HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，还原酶是合成胆固醇的限速酶，抑制其活性可阻抑肝细胞合成胆固醇，使胆固醇含量减少。抑制其活性可阻抑肝细胞合成胆固醇，使胆固醇含量减少。 2对

21、血管平滑肌的作用对血管平滑肌的作用 Lovastatin能抑制血管平滑肌细胞能抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和减少胶原纤维的合成，为该类常用药物中作用较强的增殖、迁移和减少胶原纤维的合成，为该类常用药物中作用较强者。机制可能与其增强某些抑制性蛋白的表达、调节血管平滑肌细者。机制可能与其增强某些抑制性蛋白的表达、调节血管平滑肌细胞内胞内Ca2+含量等有关。含量等有关。 第三十九页，共八十五页。药理作用及机制药理作用及机制(jzh)n1 1调血脂作用：调血脂作用：nLDL-CLDL-CTCTCTG, TG, 略略HDL-CHDL-C。n特点：剂量依赖性，特点：剂量依赖性，2 2周疗效明显，周疗效明

22、显，4 46 6周达高峰，长期周达高峰，长期(chngq)(chngq)应用可维持疗效。应用可维持疗效。第四十页，共八十五页。 作用作用(zuyng)机制机制 n竞争性抑制竞争性抑制(yzh)HMG-CoA还原酶，还原酶， Ch合成。合成。n代偿性增加代偿性增加LDL受体数量及活受体数量及活 性。性。n减少肝脏减少肝脏VLDL的合成及释放。的合成及释放。第四十一页，共八十五页。第四十二页，共八十五页。活性必须(bx)开环后起(huq)作用第四十三页，共八十五页。 Lovastatin Lovastatin在结构上分为在结构上分为(fn (fn wi)wi)3 3部分，六氢萘环的母核，四氢部分，

23、六氢萘环的母核，四氢吡喃基（或叫作六元内酯环），吡喃基（或叫作六元内酯环），2-2-甲基丁酸酯基。甲基丁酸酯基。第四十四页，共八十五页。第四十五页，共八十五页。 辛伐他汀辛伐他汀(Simvastatin)(Simvastatin)结构较洛伐结构较洛伐他汀多一个甲基，他汀多一个甲基，二者均为无活性前药，二者均为无活性前药，在体内六元内酯在体内六元内酯水解转化为水解转化为-羟基羟基酸酸故能抑制羟甲戊二酰辅酶故能抑制羟甲戊二酰辅酶A A还原酶，导致体内胆还原酶，导致体内胆 固醇合成受阻。固醇合成受阻。第四十六页，共八十五页。第四十七页，共八十五页。第四十八页，共八十五页。 这类药物选择性强，疗效这类

24、药物选择性强，疗效(lioxio)(lioxio)确切，确切，能显著降低能显著降低LDL(LDL(低密度脂蛋白低密度脂蛋白) )中胆固中胆固醇水平，并能提高血浆中高密度脂蛋白醇水平，并能提高血浆中高密度脂蛋白（HDLHDL）的水平。副作用较少。洛伐他）的水平。副作用较少。洛伐他汀汀(Lovastatin)(Lovastatin)对杂合性家族性高胆固对杂合性家族性高胆固醇血症，严重或轻度原发性高胆固醇血醇血症，严重或轻度原发性高胆固醇血症疗效症疗效(lioxio)(lioxio)显著，能明显降低冠心病发显著，能明显降低冠心病发病率和死亡率。具有肌毒性，致横纹肌病率和死亡率。具有肌毒性，致横纹肌水

25、解。水解。第四十九页，共八十五页。第五十页，共八十五页。 Lovastatin是前药 在体内(t ni)水解为羟基酸衍生物 成为（羟甲戊二酰辅酶A HMG-CoA）还原酶的有效抑制剂 Lovastatin可产生活性和无活性代谢产物第五十一页，共八十五页。 可竞争性抑制(yzh)HMG-CoA还原酶 选择性高 能显著降低LDL水平 并能提高血浆中HDL水平第五十二页，共八十五页。 当HMG-CoA还原酶被抑制后，甲羟戊酸形成受阻，使内源性胆固醇不能合成 同时细胞内胆固醇浓度降低而发生代偿(di chn)性细胞膜上LDL受体数量增加和活性增强，大量LDL被摄取从而使血浆总胆固醇和低密度脂蛋白浓度降

26、低 因为肝细胞胆固醇减少，极低密度脂蛋白的合成及释放也相应减少第五十三页，共八十五页。 第五十四页，共八十五页。第五十五页，共八十五页。 天然他丁类药物降脂作用明显天然他丁类药物降脂作用明显(mngxin)，耐受，耐受性良好，无严重不良反应性良好，无严重不良反应 化学结构复杂化学结构复杂异构体多异构体多, 合成不易合成不易 开发结构简单、安全有效的开发结构简单、安全有效的HMG-CoA还原还原酶抑制剂酶抑制剂第五十六页，共八十五页。 对氟苯基取代的吲哚(yn du)环系统 氟伐他丁能直接抑制肝脏的HMG-CoA还原酶第五十七页，共八十五页。第五十八页，共八十五页。 不良反应较多不良反应较多 长

27、期使用后因胆结石造成的死亡率已超过改长期使用后因胆结石造成的死亡率已超过改善冠心病的病死率善冠心病的病死率 目前临床目前临床(ln chun)上已比较少用上已比较少用第五十九页，共八十五页。不不良反应较多，易形成胆结石。良反应较多，易形成胆结石。第六十页，共八十五页。化学化学(huxu)(huxu)名为名为2-(4-2-(4-氯苯氧基氯苯氧基)-2-)-2-甲基丙酸甲基丙酸乙酯乙酯(2-(4-Chlorophenoxy)-2- (2-(4-Chlorophenoxy)-2- methylpropanoicacidethylester)methylpropanoicacidethylester)

28、，又称，又称安妥明、降脂乙酯、氯苯丁酯。安妥明、降脂乙酯、氯苯丁酯。第六十一页，共八十五页。 本品为无色或微黄色本品为无色或微黄色(hungs)澄明油状液体，味澄明油状液体，味初辛辣后变甜，有特殊臭味。光照后颜色加初辛辣后变甜，有特殊臭味。光照后颜色加深，需遮光保存。深，需遮光保存。 本品具有酯的性质，在碱性条件下与羟胺生本品具有酯的性质，在碱性条件下与羟胺生成异羟肟酸钾，再经酸化后，加成异羟肟酸钾，再经酸化后，加1的三氯的三氯化铁水溶液生成异羟肟酸铁，显紫色。化铁水溶液生成异羟肟酸铁，显紫色。第六十二页，共八十五页。对苯氧乙酸类降血脂药的构效关系进行对苯氧乙酸类降血脂药的构效关系进行(jnx

29、ng)(jnxng)总结可归纳如下规律：总结可归纳如下规律： 以氯贝丁酯以氯贝丁酯(Clofibrate)(Clofibrate)为标准，在为标准，在氯贝丁酯结构中增加苯基数目，活性增加氯贝丁酯结构中增加苯基数目，活性增加趋势，如苄氯贝特趋势，如苄氯贝特(Beclobrate)(Beclobrate)和非诺贝和非诺贝特特 (Fenofibrate)(Fenofibrate)的降血脂作用较氯贝丁的降血脂作用较氯贝丁酯为强。酯为强。第六十三页，共八十五页。 评价数以百计的苯氧基烷酸类衍生物评价数以百计的苯氧基烷酸类衍生物 应用应用(yngyng)于临床的约于临床的约30个个 Gemfibrozil

30、代表代表 非卤代的苯氧戊酸衍生物非卤代的苯氧戊酸衍生物 能降低甘油三酯、能降低甘油三酯、VLDL、LDL的同时，还能升高的同时，还能升高HDL。第六十四页，共八十五页。吉非贝齐吉非贝齐第六十五页，共八十五页。 2，2-二甲基二甲基-5-（2，5-二甲基苯氧基）戊酸二甲基苯氧基）戊酸 5-(2,5-Dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoicacid第六十六页，共八十五页。 羧基 药物(yow)降脂活性作用的必要条件 戊酸的衍生物芳基芳基脂肪酸脂肪酸第六十七页，共八十五页。第六十八页，共八十五页。 有明显的降甘油三酯作用有明显的降甘油三酯作用 主要降低极低密度脂蛋

31、白（主要降低极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）降低较少）降低较少 作用机制尚不完全清楚作用机制尚不完全清楚 已知能抑制已知能抑制(yzh)肝脏分泌脂蛋白（尤其是肝脏分泌脂蛋白（尤其是VLDL）抑制甘油三酯合成）抑制甘油三酯合成 还具降低腺苷环化酶的活性和抑制乙酰辅酶还具降低腺苷环化酶的活性和抑制乙酰辅酶A的作用的作用第六十九页，共八十五页。第七十页，共八十五页。 在体内在体内(t ni)被广泛代谢被广泛代谢 尿中排泄的原形药仅占尿中排泄的原形药仅占5% 代谢物大都随尿排出代谢物大都随尿排出第七十一页，共八十五页。 GemfibrozilGemfibrozil在体内

32、在体内(t ni)(t ni)广泛广泛代谢，尿中排泄的原药只占代谢，尿中排泄的原药只占5%5%，主要代谢物是苯环和苯环上甲基主要代谢物是苯环和苯环上甲基的羟化物，甲基氧化成羧酸以及的羟化物，甲基氧化成羧酸以及原药的结合反应。从尿排出。原药的结合反应。从尿排出。第七十二页，共八十五页。第七十三页，共八十五页。第七十四页，共八十五页。 Nicotinic acid是水溶性维生素，是是水溶性维生素，是1955年第一年第一个广泛个广泛(gungfn)(gungfn)用于降低胆固醇水平的药物。大剂用于降低胆固醇水平的药物。大剂量的量的nicotinic acid对多种类型高脂蛋白血症均对多种类型高脂蛋白血症均有效。现多应用有效。现多应用nicotinic acid的衍生物，如阿的衍生物，如阿昔莫司、烟酸肌醇酯等。昔莫司、烟酸肌醇酯等。 烟酸Nicotinic acid(o)第七十五页，共八十五页。5-氟烟酸氟烟酸(yn sun)第七十六页，共八十五页。第七十七页，共八十五页。 烟酸烟酸(yn su