IgA肾病治疗时机及对预后影响

1、l IgAIgA肾病（肾病（ IgA nephropathy IgA nephropathy ， IgANIgAN）指肾小球系膜区）指肾小球系膜区以以IgAIgA沉积为主的肾小球疾病。沉积为主的肾小球疾病。l 亚太地区的发病率为亚太地区的发病率为30-40%30-40%；欧美地区为；欧美地区为10-20%10-20%l 对于对于IgAIgA肾病患者的预后各地报道不一肾病患者的预后各地报道不一l 国外文献报道国外文献报道IgAIgA肾病已经成为世界上导致终末期肾功能肾病已经成为世界上导致终末期肾功能衰竭的主要原因。衰竭的主要原因。IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区沉为主的免疫球蛋白在肾小球系膜

2、区沉积的常见肾小球疾病积的常见肾小球疾病-IgANu任何年龄均可发生任何年龄均可发生u2030岁的青壮年多见岁的青壮年多见u男性为主，男性为主，日本和我国的男女发病率比大致为日本和我国的男女发病率比大致为23：1，北欧的男，北欧的男女比高达女比高达6：lu有明显的种族差异，有明显的种族差异，亚洲人多见，黑人则少见。亚洲人多见，黑人则少见。uIgAN的发病存在明显的地域差异，的发病存在明显的地域差异，我国、新加坡、日本、我国、新加坡、日本、澳大利亚、香港、芬兰及南欧发病率较高；而英国、加拿大、美国发澳大利亚、香港、芬兰及南欧发病率较高；而英国、加拿大、美国发病率相对较低。病率相对较低。 发病率高

3、低不同可能与以下因素有关：种族差异；发病率高低不同可能与以下因素有关：种族差异；选择患者存在偏差；肾活检适应证掌握的尺度不同。选择患者存在偏差；肾活检适应证掌握的尺度不同。lIgA内 容遗传因素遗传因素环境因素环境因素循环多聚循环多聚IgA1免疫复合物免疫复合物系膜区免疫系膜区免疫复合物沉积复合物沉积清除障碍清除障碍肾小球损伤肾小球损伤粘膜免疫系统异常粘膜免疫系统异常 抗原清除抗原清除抗原进入抗原进入IgAN的抗原可能包括的抗原可能包括:食物抗原、细菌及病毒蛋白食物抗原、细菌及病毒蛋白IgA代谢和代谢和IgA1-IC清清除过程中的受体出现除过程中的受体出现功能障碍功能障碍炎症因子释放，补体激活

4、炎症因子释放，补体激活凝血纤溶系统功能异常凝血纤溶系统功能异常局部的血管紧张素局部的血管紧张素活性增高活性增高可疑抗原可疑抗原病毒（单纯疱疹病毒、病毒（单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、巨细胞病毒、EB病毒及病毒及脉络丛脑膜炎病毒）和脉络丛脑膜炎病毒）和某些食物成分（麸酪蛋某些食物成分（麸酪蛋白和谷蛋白）白和谷蛋白）多在呼吸道或胃多在呼吸道或胃肠道感染后发病肠道感染后发病扁桃体的免疫扁桃体的免疫调控功能紊乱调控功能紊乱B细胞过度激活细胞过度激活产产IgA的浆细胞的浆细胞多聚体多聚体IgA 生成增加生成增加单核巨噬系统单核巨噬系统清除清除IgA功能受损功能受损IgA在体内蓄积在体内蓄积激活补体激活补体系

5、膜区沉积系膜区沉积IgA沉积常伴有沉积常伴有C3、IgG、IgM的沉积，的沉积，以以C3为主为主肾组织中肾组织中IL-6的的mRNA及及蛋白表达蛋白表达血浆中血浆中PDGF-链链尿中尿中IL-6排出量排出量外周血细胞外周血细胞PDGF-mRNA肾组织中肾组织中PDGF-链及其受体表达链及其受体表达肾组织中肾组织中ICAM-、VCAM-、VLA-5、P-选择素选择素的表达的表达上述炎症因子的表达变化与病情活动，肾脏病理学相关上述炎症因子的表达变化与病情活动，肾脏病理学相关l免疫炎症分子机制免疫炎症分子机制l糖生物学分子机制糖生物学分子机制l酶学分子机制酶学分子机制l分子遗传学机制分子遗传学机制l

6、受体分子机制受体分子机制?IgAIgA肾病分子机理的研究进展肾病分子机理的研究进展大量研究表明，免疫功能异常是大量研究表明，免疫功能异常是IgAN的主要致病因素。的主要致病因素。 35-50%的的IgAN患者血清中的患者血清中的IgA含量升高，升高的含量升高，升高的IgA主要是主要是多聚体多聚体IgA1亚型的数目增加。亚型的数目增加。 IgAN病人产生病人产生IgA1的浆细胞数目增加。的浆细胞数目增加。多聚多聚IgA是不依赖抗原的天然抗体，源于多克隆活性是不依赖抗原的天然抗体，源于多克隆活性B细胞细胞 单纯单纯IgA水平的增高并不能解释肾系膜上水平的增高并不能解释肾系膜上IgA的沉积，因为的沉

7、积，因为IgA骨髓瘤和其它一些骨髓瘤和其它一些IgA增高增高的疾病，几乎不伴有的疾病，几乎不伴有IgA的肾组织沉积。的肾组织沉积。 IgA1重链的铰链区具有特有的重链的铰链区具有特有的O-糖链，由糖链，由N-乙酰半乳糖乙酰半乳糖（GalNAc）和）和/或半乳糖（或半乳糖（Gal）、唾液酸（）、唾液酸（NANA）组成的）组成的单糖、二糖、三糖或四糖，通过单糖、二糖、三糖或四糖，通过GalNAc的的- -异头碳原子与异头碳原子与丝氨酸或苏氨酸的羟基相连。丝氨酸或苏氨酸的羟基相连。 NANA Gal GalNAc Ser（Thr） IgN病人具有病人具有IgA1的糖基化异常，实验证实的糖基化异常，实

8、验证实IgA1的糖基化异的糖基化异常发生于铰链区的常发生于铰链区的O-糖链，是末段半乳糖的缺失（称之为糖链，是末段半乳糖的缺失（称之为aIgA1） 肝细胞上的去唾液酸糖蛋白受体是肝细胞上的去唾液酸糖蛋白受体是IgA代谢的主要位代谢的主要位点，半乳糖的缺失使该受体不能识别、摄取及清除点，半乳糖的缺失使该受体不能识别、摄取及清除aIgA1，且，且aIgA1易与易与IgG形成较大复合物从而限制肝形成较大复合物从而限制肝细胞对它的处理能力；细胞对它的处理能力； 由于由于aIgA1末端糖链结构的变化使其变成自身抗原，末端糖链结构的变化使其变成自身抗原，可诱导抗体产生，所形成的抗原可诱导抗体产生，所形成的

9、抗原-抗体复合物也在肾系抗体复合物也在肾系膜上沉积。膜上沉积。 由此可见由此可见IgA1O-糖链末端的半乳糖缺失糖链末端的半乳糖缺失可能是导致可能是导致IgA沉积的主要原因。沉积的主要原因。 Gal GalNAc Ser（Thr） Core1 Core13GT3GTlIgA铰链区铰链区O-糖链末端是半乳糖是糖链末端是半乳糖是1 1，3 3糖苷键与糖苷键与GalNAc连接的，催化连接的，催化此反应的特异性的酶是核心此反应的特异性的酶是核心1 1，3-3-半乳糖基转移酶（半乳糖基转移酶（Core1Core13GT 3GT ）l研究证实：研究证实：IgANIgAN患者患者IgA1的的O-糖链末端的半

10、乳糖缺失是由于糖链末端的半乳糖缺失是由于1 1，3-3-半半乳糖基转移酶的表达降低或是酶的结构异常而导致酶活性下降引起。乳糖基转移酶的表达降低或是酶的结构异常而导致酶活性下降引起。l对对IgANIgAN患者该特异性酶的编码区进行测序，未见基因组序列的异常，提患者该特异性酶的编码区进行测序，未见基因组序列的异常，提示该酶的活性下降可能与其编码区序列无关示该酶的活性下降可能与其编码区序列无关 尚需进一步研究尚需进一步研究IgAN IgAN 1 1，3-3-半乳糖基转移酶下降的原因半乳糖基转移酶下降的原因 无论从基因型还是从表型看，无论从基因型还是从表型看，IgANIgAN的发病及其进程与遗传因素有

11、关。的发病及其进程与遗传因素有关。地域、性别和种族方面。亚洲的发病率高于欧美；男性患者地域、性别和种族方面。亚洲的发病率高于欧美；男性患者多于女性患者；白人患者多于黑人患者多于女性患者；白人患者多于黑人患者IgANIgAN的家族史是基因在其发病和病情进展上起作用的最有力的家族史是基因在其发病和病情进展上起作用的最有力的证据，不同种族都发现有同胞姊妹患有的证据，不同种族都发现有同胞姊妹患有IgANIgAN和连续几代人和连续几代人存在存在IgANIgAN患者。患者。许多遗传因子可能与许多遗传因子可能与IgANIgAN的发病有关，例如的发病有关，例如HLAHLA在在NKNK细胞上的细胞上的表达水平、

12、血管紧张素转化酶等位基因型和定位于表达水平、血管紧张素转化酶等位基因型和定位于IgHIgH位点的位点的等位基因。等位基因。（1 1）去唾液酸糖蛋白受体（去唾液酸糖蛋白受体（ASGP-RASGP-R） 在肝细胞表达，由于在肝细胞表达，由于IgA1O-糖链结构的变化造糖链结构的变化造 成该受体对成该受体对IgA1的清的清 除减少除减少（2 2）IgAFcIgAFc受体（受体（FcFcR R，CD89CD89） 糖基化程度很高，在中性粒细胞、单核细胞和糖基化程度很高，在中性粒细胞、单核细胞和嗜酸细胞表达嗜酸细胞表达在在IgA的代谢和的代谢和IgA1-IC的清除过程中有两个主要受体参与的清除过程中有两

13、个主要受体参与：vFcFcR R与与IgAIgA的结合位点在的结合位点在C2C2和和CC3 3交界处，交界处， CC2 2的糖基的糖基化可能对化可能对FcFcR R与与IgAIgA的相互作用起关键作用的相互作用起关键作用vIgANIgAN中中FcFcR R的唾液酸化异常是受体和配体间的亲和力增强的唾液酸化异常是受体和配体间的亲和力增强的一个可能原因的一个可能原因v细胞的内吞作用下降，细胞的内吞作用下降，FcFcR-IgAR-IgA中的中的IgAIgA可再次进入循环，可再次进入循环，可能对血清中可能对血清中IgAIgA浓度的增加及肾系膜上浓度的增加及肾系膜上IgAIgA的沉积起到间的沉积起到间接

14、的作用接的作用v可引起可引起TNF-TNF-和和IL-6IL-6释放，前者引起凋亡直接损伤肾系膜，释放，前者引起凋亡直接损伤肾系膜，而后者促进肾系膜细胞增生而后者促进肾系膜细胞增生lIgA内 容 血肌酐升高血肌酐升高持续蛋白尿持续蛋白尿高血压高血压 高尿酸血症，高脂血症高尿酸血症，高脂血症基因多态性：基因多态性：ACE基因多态性基因多态性 IgA肾病患者的临肾病患者的临床病程与预后极不床病程与预后极不平衡，平衡，IgA肾病在肾病在初诊或肾活检时出初诊或肾活检时出现以下情况，是导现以下情况，是导致肾脏生存不利的致肾脏生存不利的预后影响因素。预后影响因素。 性别、年龄、有无肉眼血尿性别、年龄、有无

15、肉眼血尿高血压者占高血压者占37.337.3 肾功能不全者占肾功能不全者占18.418.4 高甘油三酯者占高甘油三酯者占25.525.5 高胆固醇者占高胆固醇者占18.518.5 测血尿酸测血尿酸295295例，其中高血尿酸者占例，其中高血尿酸者占18.318.3 IgA肾病初诊或肾活检时的肾功能状肾病初诊或肾活检时的肾功能状态对预后的影响十分明确，在一组血态对预后的影响十分明确，在一组血肌酐肌酐120umol/L(相当于相当于 1.36mg/dl)的病人随访资料中，导致终未期肾功的病人随访资料中，导致终未期肾功能不全的能不全的相对危险度为相对危险度为15.38。lGene报道肾活检时血肌酐报

16、道肾活检时血肌酐130umol/L130umol/L的的 IgA肾病患者出现终末期肾衰相对危险度肾病患者出现终末期肾衰相对危险度为为2.4l曾有学者报道曾有学者报道845例例IgA肾病患者中，血肾病患者中，血肌酐肌酐120umol/L组患者出现终未期肾功组患者出现终未期肾功能不全的相对危险度为能不全的相对危险度为11.4J Am Soc Nephrol 8：199-207，1997肾功能不全无肾功能不全 DAmico对近对近30年设计严谨的大规模临年设计严谨的大规模临床研究进行了系统分析，认为肾活检时床研究进行了系统分析，认为肾活检时血肌酐水平是最强的预测血肌酐水平是最强的预测IgA肾病长期预

17、肾病长期预后的临床指标后的临床指标American Journal of Kidney Diseases, Vol 36,No 2(August),2000:P227-237 2.092.090.280.281.881.880.190.191.491.490.110.11血管积分血管积分8.188.180.260.26* * 7.087.080.220.22* *6.936.930.240.24间质积分间质积分血肌酐（血肌酐（umol/L） 6.316.310.270.276.216.210.130.136.456.450.260.26肾小球积分肾小球积分 266178266 134177 1

18、77 不同肌酐水平患者的肾脏病理学参数不同肌酐水平患者的肾脏病理学参数* 与与Scr在在134177umol/L组相比组相比P0.05 与与Scr在在178266umol/L组相比组相比P0.05 不同血清肌酐不同血清肌酐(Scr(Scr) )水平患者的肾脏病理学参数水平患者的肾脏病理学参数0 02 24 46 68 81010134177178266266(266(umol/L)不同的血肌酐组病理积分肾小球积分肾小球积分间质积分间质积分血管积分血管积分*#* 与与Scr在在134177umol/L组相比组相比P0.05; #与与Scr在在178266umol/L组相比组相比P0.05 -0.

19、011-0.011 0.0090.009 系膜增殖程度系膜增殖程度-0.274-0.274* * * 0.2590.259* * * 间质纤维化间质纤维化 0.0060.006 -0.020-0.020 间质炎细胞浸润间质炎细胞浸润 -0.390-0.390* * * 0.3460.346* * * 肾小管萎缩肾小管萎缩 -0.275-0.275* * 0.2360.236* * 间质积分间质积分 -0.008-0.008 0.0170.017 节段硬化节段硬化-0.227-0.227* * 0.2290.229* * 全球硬化全球硬化-0.005-0.005 0.0050.005 肾小球积分

20、肾小球积分Ccr Scr 血肌酐水平与病理参数的多因素相关性分析血肌酐水平与病理参数的多因素相关性分析 *P0.05, * P0.01 肾功能与肾组织病理改变的相关性（按肾功能与肾组织病理改变的相关性（按LeeLee氏分级）氏分级）2020* *1414* *1111Lee氏氏V级级血肌酐（血肌酐（ umol/L）7 722223232LeeLee氏氏IVIV级级266178266 * IVIV级和级和V V级构成比与级构成比与Scr 在在 134177umol/L组相比组相比 P0.05134177统计方法：卡方检验和似然比统计方法：卡方检验和似然比IVIV级和级和V V级构成比与级构成比与

21、Scr 在在 178266umol/L组相比组相比 P0.051919* *1616* *2121HaasHaasV V型型血肌酐（血肌酐（ umol/L）232320205 5HaasHaasIVIV型型266178266 134177 177 肾功能与肾组织病理改变的相关性（按肾功能与肾组织病理改变的相关性（按 HassHass分型）分型）* IVIV型和型和V V型构成比与型构成比与Scr 在在 134177umol/L组相比组相比 P2.0g与肾脏长期与肾脏长期存活有密切相关存活有密切相关l目前多数研究发现目前多数研究发现24小时小时1.0g的持续性的持续性蛋白尿就与肾脏存活明显相关蛋

22、白尿就与肾脏存活明显相关l随着尿蛋白量的增多相对危险度增加随着尿蛋白量的增多相对危险度增加l几项多中心临床研究的多因素分析结果均证实蛋白尿对几项多中心临床研究的多因素分析结果均证实蛋白尿对IgA肾病有不良预后影响是肾病有不良预后影响是IgA肾病进展的独立危险因素肾病进展的独立危险因素lLuc等报道持续尿蛋白等报道持续尿蛋白1.0g/天出现终末期肾功能不全的天出现终末期肾功能不全的相对危险度为相对危险度为6.4lEric报道报道282例例IgA肾病患者随访肾病患者随访8年，单因素分析表明年，单因素分析表明 蛋白尿与慢性肾功能不全有很好的相关性蛋白尿与慢性肾功能不全有很好的相关性 蛋白尿每天蛋白尿

23、每天3.0g/日的相关性为日的相关性为2 2=55.22，P=10-9， 蛋白尿每天蛋白尿每天3.0g /日的相关性为日的相关性为2=9.47，P=0.002 肾病综合征的相关性为肾病综合征的相关性为2=15.68，P=10-4，l曾有学者报道曾有学者报道845845例例IgAIgA肾病患者中，尿蛋白肾病患者中，尿蛋白3.5g/3.5g/天天的患者出现肾功能不全的相对危险度为的患者出现肾功能不全的相对危险度为1.981.98（95%95%可信可信区间区间0.990.993.93.9），随访），随访5353个月后慢性肾功能不全发生个月后慢性肾功能不全发生率率17% 17% lDAmicoDAmi

24、co经过对大规模临床研究综合分析结果表明在经过对大规模临床研究综合分析结果表明在1616项研究中有项研究中有1515项支持大量蛋白尿是项支持大量蛋白尿是IgAIgA肾病预后不良肾病预后不良的预测指标，预测强度与血肌酐相仿的预测指标，预测强度与血肌酐相仿American Journal of Kidney Diseases, Vol 36,No 2,2000:227-237 我们认为应重视早期治疗，在蛋白尿我们认为应重视早期治疗，在蛋白尿0.5-1.0g/d时就加以积极治疗干预时就加以积极治疗干预尿蛋白等级 血肌酐升高血肌酐升高持续蛋白尿持续蛋白尿高血压高血压 高尿酸血症，高脂血症高尿酸血症，高

25、脂血症基因多态性：基因多态性：ACE基因多态性基因多态性 IgA肾病患者的临肾病患者的临床病程与预后极不床病程与预后极不平衡，平衡，IgA肾病在肾病在初诊或肾活检时出初诊或肾活检时出现以下情况，是导现以下情况，是导致肾脏生存不利的致肾脏生存不利的预后影响因素。预后影响因素。 性别、年龄、有无肉眼血尿性别、年龄、有无肉眼血尿 继发于继发于IgA肾病的高血压，又进一步加重肾小球高肾病的高血压，又进一步加重肾小球高滤过、促进肾小球硬化，也是滤过、促进肾小球硬化，也是IgA肾病重要的预后肾病重要的预后不良因素不良因素 在一组在一组168例例IgA肾病长达肾病长达15年随访的资料中，单因素分年随访的资料

26、中，单因素分析提示析提示高血压高血压与肾脏存活明显相关（与肾脏存活明显相关（Log-vankit, p0.05），高血压导致终未期肾功能不全的），高血压导致终未期肾功能不全的相对危险度相对危险度是是9.6 (95%可信区间可信区间4.0222.92) LucLuc报道一组报道一组210210例例IgAIgA肾病患者随访肾病患者随访5.65.6年，结果表明年，结果表明15.7%15.7%出现出现ESRDESRD 单因素分析提示舒张压单因素分析提示舒张压80mmHg80mmHg的相对的相对 危险度为危险度为3.83.8 收缩压收缩压150mmHg150mmHg的相对危险度为的相对危险度为2.62.

27、6 多因素分析表明没有给予抗高血压治疗多因素分析表明没有给予抗高血压治疗 的相对危险度为的相对危险度为3.33.3Nephrol Dial Transplant （1997）12：2569-2575香港学者香港学者PhilipPhilip在一组在一组168168例中国人例中国人IgAIgA肾肾病长达病长达1515年随访的资料中年随访的资料中 单因素分析提示高血压与肾脏存活明显相关单因素分析提示高血压与肾脏存活明显相关 （Log-vankitLog-vankit，p0.05p1g1g者者8383例，肾功能不全者例，肾功能不全者3434例，例，6363例患者同时伴有高血压，单纯血尿患者未入选。例患

28、者同时伴有高血压，单纯血尿患者未入选。患者随机分为治疗组和对照组。患者随机分为治疗组和对照组。观察对象观察对象解放军总医院血管紧张素转换酶抑制剂治疗解放军总医院血管紧张素转换酶抑制剂治疗IgAIgA肾病肾病131131例患者的疗效及影响因素分析例患者的疗效及影响因素分析陈香美等，中华内科杂志，2002；41：399对照组对照组予潘生丁（予潘生丁（7575100mg3100mg3次次/ /日），高血压日），高血压者视个体情况予非者视个体情况予非ACEIACEI类降压药物治疗。类降压药物治疗。治疗组治疗组应用应用ACEIACEI治疗，降压效果不佳者适当加量，治疗，降压效果不佳者适当加量，血压过低者

29、减量应用。血压过低者减量应用。观察过程中观察过程中CCrCCr低于低于30ml/min30ml/min或或SCrSCr较治疗前升较治疗前升高高50%50%以上，两周之内无恢复者退出观察。以上，两周之内无恢复者退出观察。用药方法用药方法解放军总医院血管紧张素转换酶抑制剂治疗解放军总医院血管紧张素转换酶抑制剂治疗IgAIgA肾病肾病131131例患者的疗效及影响因素分析例患者的疗效及影响因素分析陈香美等，中华内科杂志，2002；41：39916.6%302436 12个月个月19.4%294336 3个月个月19.7%536766对照组对照组 1个月个月79.5% 9201544 12个月个月75

30、% 11201344 3个月个月78% 14143765治疗组治疗组 1个月个月有效率有效率无效无效有效有效显效显效例数例数分组分组两组总疗效的比较两组总疗效的比较解放军总医院血管紧张素转换酶抑制剂治疗解放军总医院血管紧张素转换酶抑制剂治疗IgAIgA肾病肾病131131例患者的疗效及影响因素分析例患者的疗效及影响因素分析陈香美等，中华内科杂志，2002；41：399蛋白定量蛋白定量(g/d)(g/d)时间（月）时间（月）0123两组患者的尿蛋白变化情况两组患者的尿蛋白变化情况*与治疗前比与治疗前比P0.050123TreatmentControl两组肌酐清除率的变化趋势两组肌酐清除率的变化趋

31、势*与治疗前比与治疗前比P0.050 01 12 23 3Ccr (ml/min)Time (month)*未治疗组未治疗组3 3个月时升高个月时升高20.8%20.8%，1212个月时血肌酐升高个月时血肌酐升高37.8%37.8%20406080100120TreatmentControl解放军总医院转换酶抑制剂治疗解放军总医院转换酶抑制剂治疗IgA肾病肾病蛋白尿下降百分率解放军总医院血管紧张素转换酶抑制剂治疗解放军总医院血管紧张素转换酶抑制剂治疗IgAIgA肾病肾病131131例患者的疗效及影响因素分析例患者的疗效及影响因素分析无高血压无高血压有高血压有高血压疗效与高血压的关系疗效与高血压

32、的关系0%0%50%50%100%100%有效率有效率有效有效无效无效肾功能正常肾功能正常肾功能不全肾功能不全肾功能正常的有效率肾功能正常的有效率高于肾功能不全的高于肾功能不全的无高血压的有效率无高血压的有效率高于有高血压的高于有高血压的解放军总医院转换酶抑制剂治疗解放军总医院转换酶抑制剂治疗IgA肾病肾病解放军总医院血管紧张素转换酶抑制剂治疗解放军总医院血管紧张素转换酶抑制剂治疗IgAIgA肾病肾病131131例患者的疗效及影响因素分析例患者的疗效及影响因素分析 英国剑桥大学的英国剑桥大学的FraciesFracies等通过一组等通过一组3838例例进展期进展期IgAIgA肾病患者用强的松和

33、细胞毒药肾病患者用强的松和细胞毒药物前瞻性对照观察治疗物前瞻性对照观察治疗6 6年，结果提示治年，结果提示治疗组从第三年开始有显著的肾功能保护作疗组从第三年开始有显著的肾功能保护作用，至第用，至第5 5年时肾脏存活率为年时肾脏存活率为72%72%，而对照，而对照组同期已降至组同期已降至6%6%， P0.01P0.01。认为与治疗。认为与治疗效果比较，治疗过程中的某些副作用是可效果比较，治疗过程中的某些副作用是可以忽略的以忽略的 J Am Soc Nephrol 13：142-148，2002l探索治疗探索治疗IgAIgA肾病的新型药物已成为研究的重点肾病的新型药物已成为研究的重点l表现为大量蛋

34、白尿及伴有间质损害的表现为大量蛋白尿及伴有间质损害的IgAIgA肾病患肾病患者的治疗尤为困难者的治疗尤为困难l霉酚酸酯因其能特异性地抑制激活的霉酚酸酯因其能特异性地抑制激活的B B和和T T细胞，细胞，故可能减少故可能减少IgAIgA肾病间质炎细胞浸润，从而成为肾病间质炎细胞浸润，从而成为延缓延缓IgAIgA肾病进展的有效手段肾病进展的有效手段MMF对对IgAN肾小管肾小管-间质损害的治疗间质损害的治疗注：注：*同一种治疗前后比较同一种治疗前后比较p0.05, * 同一种治疗前后比较同一种治疗前后比较p0.01#两种治疗同一时间点比较两种治疗同一时间点比较p0.05。解放军总医院解放军总医院M

35、MF治疗治疗IgA肾病对蛋白尿的影响肾病对蛋白尿的影响陈香美等，中华医学杂志，2002；82：796lIgA内 容 由于由于IgA肾病的发病机制、临床表现及预肾病的发病机制、临床表现及预后呈现多样性，是否经过适时、长疗程后呈现多样性，是否经过适时、长疗程和规范干预治疗，对其预后影响也是非和规范干预治疗，对其预后影响也是非常重要的常重要的 当肾病患者出现以下临床表现时，应尽快明确当肾病患者出现以下临床表现时，应尽快明确病理变化及开始干预性治疗病理变化及开始干预性治疗 尿蛋白尿蛋白0.5g/0.5g/日是否应该开始治疗日是否应该开始治疗？ 尿蛋白尿蛋白1.0g/1.0g/日日 血肌酐血肌酐133133 mol/Lmol/L 合并有高血压合并有高血压l合并有高血压合并有高血压 只要血压升高，即只要血压升高，即降压治疗；如血肌