某药厂纯化水系统系统风险评估报告

1、页眉XXX 制药有限公司质量风险评估报告风险项目： 纯化水系统风险评估编号：起草人:年月日审核人:年月日批准人:年月日目录页脚页眉1. 概述2. 目的3. 相关法规指南和参考文献4. 质量风险管理小组人员及其职责分工5. 风险识别6. 风险分析及评价标准7. 风险评估结果及控制8. 风险管理评审结论9.风险评估报告审批页脚页眉1. 概述我公司纯化水系统采用二级反渗透法制备。反渗透是依靠反渗透膜在比自然渗透压力更大的压力下，使水通过反渗透膜变成纯化水，从而达到除去水中盐分的目的。使其制备的水质符合2010 版中国药典纯化水的质量标准。1.1 系统基本情况项目技术参数工作压力10-17bar进预处

2、理2-4bar原水压力进 R.O 设备1.4-3.4bar一级系统工作压力10-17bar二级系统工作压力10-17bar1.2 制水工作流程图原水箱原水增压泵多介质过滤器活性碳过滤器软水器一级 RO系统中间水箱二级 RO系统纯化水箱紫外消毒纯水泵精密过滤器用水点页脚页眉2.目的2.1 为降低和控制车间纯化水系统相关的风险，建立有效的纯化水系统质量控制体系，提高产品质量提供风险分析参考。2.2 为车间纯化水系统的验证确认活动提供风险分析参考。2.3 为车间纯化水系统日常运行和产品的质量控制提供风险分析参考。3. 相关法规指南和参考文献3.1 药品生产质量管理规范 （2010 年修订）3.2 2

3、010 版 GMP 实施指南3.3 质量风险管理规程（MS 09-033 ）4.质量风险管理小组人员及其职责分工职务职责签名日期负责对参与风险管理人员的资格认可；组工程部经理对风险评估报告做出评审结论并报风险管长理委员会主任批准。副参与风险分析和评价；组生产总监负责生产、设施、设备风险报告审核。长参与风险分析和评价；质量受权人批准风险评估报告。参与风险分析和评价；质量部经理负责检验、质量管理风险报告审核。页脚页眉参与风险分析和评价；物供部经理组负责涉及物料系统风险报告审核。工程运行主参与风险分析和评价；管负责设施、设备风险报告起草员参与风险分析和评价；生产部经理负责涉及生产系统风险报告审核。参

4、与风险分析和评价；QA 主管负责质量管理风险报告审核。参与风险分析和评价；质量工程师负责风险报告归档。5.风险识别序号纯化水系统风险识别描述表风险识别风险描述12345原水水质原水供水量原水储罐原水泵原水换热器水质不达饮用水标准供水量不足，供水压力不足容量不足扬程及流量不足热交换能力不足6 石英砂过滤器7 活性炭过滤器堵塞或损坏活性炭过滤器损坏页脚页眉8软化器再生故障或泄露9RO 送水泵扬程及流量不足，压力不稳10RO 前保安过滤器过滤精度不够，滤芯破损泄漏11RO 前换热器热交换能力不足12RO 反渗透膜损坏、长期使用或长时间放置后染菌13纯化水储罐容积容量不足14纯化水储罐液位计储罐内液位

5、过低或过高溢出15纯化水储罐内温度储罐温度过低或过高16纯化水储罐呼吸器堵塞、破损，材质不符合要求17喷啉装置喷头不转18纯化水泵流量或扬程不足19纯化水管道材质非不锈钢，导致管道生锈20纯化水循环水泵电机损坏21管路水平倾斜安装水平倾斜安装不合理22纯化水阀门材质结构规格材质、结构、规格不合理23管路密封性密封不严24管路清洁清洁不到位25管路消毒消毒不到位26管路换热器换热能力不足27紫外灯灭菌装置灯管损坏、寿命到期28精密过滤器滤芯损坏或堵塞页脚页眉29电导率仪电导率测量数值发生偏差30流量计浮子脱落31仪器仪表未校验或失准32人员未经培训或培训不到位33文件管理文件或操作文件未制订或不

6、全页脚页眉6. 风险分析及评价标准6.1 风险分析根据公司质量风险管理规程 （MS 09-033 ），对风险等级进行分类。按严重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度 (S)：分为四个等级，如下：严重程度 (S)描述直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此关键 (4)风险可导致产品不能使用；直接影响GMP 原则，危害产品生产活动直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此高 (3)风险可导致产品召回或退回；不符合GMP 原则，可能引起检查或审计中产生偏差尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间

7、接影响产品质量要素或工艺与中 (2)质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质低 (1)量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响按风险发生的可能性程度划分：根据所评估风险项目的复杂性知识或其他目标数据，可获得可能性的数值。可能性程度 (P) ：分为四个等级，如下：可能性 (P)描述极高 (4)极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高 (3)偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误页脚页眉中 (2)很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低 (1)发生可能性极低，

8、如：标准设备进行的自动化操作失败可检测性 (D) ：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性 (D)描述极低 (4)不存在能够检测到错误的机制低 (3)通过周期性手动控制可检测到错误中 (2)通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高 (1)自动控制装置到位，检测错误 (例：警报 ) 或错误明显 (例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺 )6.2 风险评价标准通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。采用RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数 (RPN=S×P×D) 。风险等级描

9、述此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水RPN16 或高风险水平平。对采用控制措施进行验证或确认，控制措施可靠性严重程度 =4的证据，并监督执行。严重程度分值为4 导致的高风险水平，必须将其降低至RPN 816 RPN此风险要求采用控制措施。所采用的措施可以是规程或中等风险水平8技术措施，但也应经过验证或确认。RPN7低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。7.风险评估结果及控制：页脚页眉7.1 风险评估结果页脚项风险源目1 原水水质2 原水供水量3 原水储罐4 原水泵5 原水换热器石英砂6过滤器活性炭7过滤器8 软化器页眉

10、RP采取消除降低风险的措施是否引风险可能导致的严重可能检测后风险等级评估风险发生的失败模式N消除降低风险的措施入新的后果性 S性 P性 D严重可能检测RPN值风险性 S性 P性 D值过滤器内石英砂定期检测原水质量水质不达饮用水标准使用期限缩短，332183126否进入活性炭过滤器的水质下降供水量不足，供水压力用水量不足2214/2214否不足容量不足车间用水量不足2214/2214否扬程及流量不足原水供水压力不2214/2214否足热交换能力不足影响制水水温2214/2214否石英砂进入活性炭过滤器中，降堵塞或损坏低活性炭过滤器32212定期检修或更换相关设备2214否效果，也可能损坏阀门活性

11、炭进入软化活性炭过滤器损坏器中，使软化器32212定期检修或更换相关设备2214否不能正常工作影响一级水质，再生故障或泄露未经软化的水进42216定期检修或更换相关设备3216否入一级反渗透页脚RO 送扬程及流量不足，压力9水泵不稳页眉膜，使一级水不合格，也可能损坏一级膜或一级泵。影响一级水质，也可能损坏一级42216 定期检修或更换相关设备3216否膜RO前10 保安过滤器11 RO 前换热器RO反12渗透膜纯化水13 储罐容积纯化水14 储罐液位计纯化水15 储罐内温度纯化水16 储罐呼吸器过滤精度不够，滤芯破损泄漏热交换能力不足损坏、长期使用或长时间放置后染菌容量不足储罐内液位过低或过高

12、溢出储罐温度过低或过高堵塞、破损，材质不符合要求过滤精度不够，4218定期检查更换3216否滤芯破损泄漏热交换能力不足4218检查换热器的热交换能力3216否影响纯水质量42216定期检查、更换、消毒3216否影响使用3216/3216否影响储存2124/2124否影响纯水储存和3319日常运行及巴氏消毒中检3113否消毒效果查储罐内温度影响纯水储存质3126/3126否量页脚页眉17喷啉装喷头不转储水罐清洗不彻3319检修或更换3216否置底18纯化水流量或扬程不足影响用水点水压33212检查水泵参数3126否泵纯化水非不锈钢，导致管道生19管道材影响纯水质量33212检查管道材质3126否

13、锈质纯化水20循环水电机损坏影响纯水循环33212定期维修或更换3126否泵管路水21平倾斜水平倾斜安装不合理影响水流3216/3216否安装纯化水22阀门材材质、结构、规格不合影响纯水质量3319检查，确认阀门材质、规3216否质结构理格、结构规格23管路密密封不严漏水，影响水质3319定期检查、修复3216否封性24管路清清洁不到位影响纯化水质量3319定期检查，清洁3216否洁25管路消消毒不到位纯化水含菌量超3319检查巴氏消毒运行是否正3216否毒标常，并进行确认26管路换换热能力不足循环或灭菌温度3319检查换热能力3216否热器不足紫外灯无法灭菌使纯化观察电流等相关数据，定27灭

14、菌装灯管损坏、寿命到期33193216否水菌落超标期更换置页脚精密过28滤器电导率29仪30 流量计仪器仪31表32 人员33 文件页眉滤芯损坏或堵塞使纯化水杂质增3319更换3216否加电导率测量数值发生偏纯化水质量下降3319更换或校验3216否差成品水电导率仪损坏或不合格水进入储水罐， 影响产品3319安装报警装置3216否因其它原因未工作质量浮子脱落无法检测流量3319检修或更换3216否未校验或失准影响控制参数准3319定期检查、校验确认在有3216否确性效期内未经培训或培训不到位操作失误，影响32212加强人员培训并考核、评2124否洁净区洁净度估管理文件或操作文件未操作随意或失检

15、查文件系统，修订完善误，影响洁净区322122124否制订或不全文件洁净度，经过风险评价、 分析共找出 33 个风险点，其中 25 个风险点为高风险或中等风险，因此需要对此25 个风险点采取相应降低或消除风险的措施；其余 8 个风险点为低风险，可直接接受。页脚页眉7.2 风险应对措施序号风险降低或消除措施责任部门责任人1定期检测原水质量质量部邵元生2定期检修或更换石英砂过滤器工程部俱远会3定期检修或更换活性炭过滤器工程部俱远会4定期检修或更换软化器工程部俱远会5定期检修或更换 RO 送水泵工程部俱远会6定期检修或更换 RO 前保安过滤器工程部俱远会7定期检查 RO 前换热器工程部俱远会8定期检查、更换 RO 膜，并定期消毒工程部俱远会9巴氏消毒过程检测纯化水储罐温度工程部俱远会10定期检查或更换纯化水储罐喷淋头工程部俱远会11检查纯化水送水泵参数工程部俱远会12检查纯化水管道材质确保符合要求工程部俱远会13定期维修或更换纯化水循环泵工程部俱远会14检查，确认阀门材质、规格、结构以及完好性工程部俱远会15定期检查、修复纯化水管路，确保无漏水工程部俱远会16定期对纯化水管路进行清洁工程部俱远会17对巴氏消毒运行是否正常进行确认工程部俱远会18检查管路换热器的换