纳米中药与中药现代化

1、纳米中药与中药现代化摘要: 将纳米技术应用于中药的研发可能是中药朝着现代化发展的重要方向之一。 本文对近年来的文献进述, 分析纳米中药的特点、研究现状、制备、应用及国外药物的纳米化方法中药上应用的可能性, 并对中药纳 化研究中可能会出现的问题进行了探讨。关键词: 纳米中药; 研究；进展；应用前景；中药现代化1·纳米中药的概念中药防病治病的物质基础来源于其生物活性部位或活性化学组成。但生物机体对药物的吸收、代谢、排泄是一个极其复杂的过程。中药产生的药理效应不能唯一归功于该药物特有的化学组成，还与药物的状态有关。改变药物的单元尺寸是改变药物物理状态十分有效的方法。将药物的单元尺寸减至纳米

2、尺度则药物活性和生物利用度就可能得到大幅提高，并可能产生新的药效。纳米中药是一些中药通过纳米化后的一种笼统的叫法，是指运用纳米技术制造的粒径小于 100 nm 的中药有效成分、有效部位、原药及其复方制剂。1998 年由徐辉碧教授等提出了纳米中药的概念，在医药界引起了很大的反响。纳米技术目前在中药研究领域已进行了大量的基础纳米中药的研究进展2·纳米中药的优点。 提高生物利用度，减少用药量，节省中药资源。 增强药物作用的靶向性。 纳米中药可以提高药物的缓释功能。 增强原有功效，增加新的功效。 提升传统给药途径，改变中药传统剂型 提高中药复方疗效的稳定性。3·纳米中药的技术原理中

3、药纳米技术是以剪切力为主要力学特征的超微粉粉碎技术，尤其适用于含纤维较多的植物药材的粉碎。应用超微粉粉碎技术加工中药材的目的是将动植物的细胞壁打碎，达到细胞及亚细胞级水平，细胞内有效成分、化合物显露出来，发挥其药物活性。4·纳米中药的制备方法.超微粉碎技术：使用特制机械设备将原药材或提取物进行粉碎，使之达到纳米级。我国研制出了一种利用湍流原理进行粉碎的高湍流粉碎机，对中药甘草的粉碎实验表明，产品粒径可达到1m以下，对矿物质的粉碎则达到100 nm以下，而且粒径分布窄。.固体分散技术：药物以微粉、微晶或分子态均匀分散在无生理活性的载体中，药物在载体中的粒径小于100 nm。该技术是通过

4、物理分散而获得纳米药物粒子的。若将药物包埋于不同性质的高分子聚合物中，可形成速释型或缓释型固体分散物。.包合技术：以环糊精为载体材料，可以增加难溶性药物的溶解度和溶出度，降低药物的刺激性，特别是中药易挥发性成分经包合后，可明显提高保留率，增加贮存过程中药物的稳定性。.微乳化：将油、水、乳化剂和助乳化剂按一定比例在一定温度下通过适当的方法混合而得。药物以粒径在10100 nm范围内的乳滴分散在另一种液体中形成胶体分散系统。 .脂质体：是由磷脂分散在水中而形成的具有双分子层结构的囊泡。脂质体作为药物的载体，可以延长药物作用的时间，增加药物在体外的稳定性，降低药物的毒性，同时可使药物具有定向分布的靶

5、向特性。将脂质体引入到中药制剂领域，可以明显提高中药对疾病的治疗指数，可使一些毒性较大的药物在治疗疾病时更安全。纳米脂质体的药物以纳米级分散于脂质体双分子层中，同普通的脂质体制剂相比，具有纳米药物所特有的一些性质。 5·纳米中药应用前景.心血管系疾病 中药治疗心血管疾病有着较好的疗效, 其作用特点是温和持久毒副作用小等。但一般起效缓慢, 虽然毒副作用小, 但其近期疗效一般也不超过同类西药。如果用纳米 技术对一些中药进行改造, 一方面可以发现一些起效迅速、活性高的中药有效成分或复方, 另一方面, 也可丰富中药剂型选择,如高效透皮制剂、鼻喷雾剂, 舌下速溶片等, 以适应心血管系疾病多急症

6、重症的特点。另外, 也可将中药制成纳米微球, 通过表面修饰以达到靶向和缓释的目的, 从而大大提高动脉粥样硬化等心血管病的治疗效果。西医在这方面的研究已有报道。如宋存先等用超声乳化/ 溶剂挥发法制备含抗细胞增生药 2- 氨基色酮的聚乳酸聚乙醇酸共聚物( PLGA) 纳米微球, 分别用环氧化物、粘连蛋白、磷脂等多种物质对纳米微球进行修饰, 来研究载药纳米微球在血管组织中的吸收情况, 结果发现, 经各种物质表面修饰后的纳米微球, 均能不同程度地提高其进入动脉组织中的水平。纳米微球一旦进入动脉组织, 就能在此长期驻留, 并缓释药物, 起到长期的局部治疗作用。这对纳米中药在此方面的研究具有指导意义 肿瘤

7、性疾病一方面可以用纳米技术 加工中药, 在中 药中发现高活性的抗 肿瘤成分。也可 将中药复制成纳米级粉针剂, 从而大大提高对肿 瘤的治疗效 果。另一方面。可通过对中药纳米颗粒进行表面修饰, 达 到对肿瘤靶 向治疗的 目的。在肿瘤 的靶向治 疗方 面, 西 医已 进行 了大量 研究目前研 究 的 主 动 靶 向 给 药 系 统 主 要 是 抗 肿 瘤 单 克 隆 抗 体( M cAb) 或其片段 F ( ab ) Fab、F v 及 sFv 等 与抗癌药物交联成的免疫交 联物 ( immuno conjug ate) 。而 被动靶向给药系统主要是载药量大, 并具有缓释性及栓 塞性的微粒系统, 如

8、白蛋白毫微环 球 胶微 球 等。这 些表面修饰同样也可用于中药,为中药的靶向治疗肿瘤研究提供了基础。.肝脏疾病：对于肝脏疾病的治疗, 纳米中药必然可以发挥较好的疗效。因为纳米中药不经特别修饰, 便可被动靶向于肝, 并可进入肝细胞。西医对肝靶向给药系统研究较多,可以为 纳米中药的靶向研究提供参考。张志荣等报道, 静注万乃洛韦聚氰基丙烯酸正丁脂毫微 粒( VACV - P BCA- N P) 冻干剂和万乃洛 韦于小鼠体内, 用体 外肝细胞培 养及摄取实验 研究 VACV - PBCA - N P 对肝细 胞的胞 内靶向性, 结果发现, VACV - PBCA - N P 静注 15min 即有 7

9、4. 49%的 VACV 集中于肝脏, 比 V ACV 注射 提 高了 2. 99 倍, 肾脏分布量降低 5. 46 倍。说明 V ACV 制成毫微 粒后可明显增加肝细胞摄取量, 降低肾毒性。中药 在类似方 面的研究也 有报道, 但还未达到纳米水平。病毒性疾病一般病毒的大小为几 十个纳米, 与纳米中药颗粒大小相当, 纳米中药颗粒在经 过一定的 表面修饰或 不经修饰便可进入细胞内, 并可 以具有一定的靶向性, 可能直接在细胞内杀灭病毒。由于纳米中药的尺寸效应还有可能表现出效力更为强大的抗病毒作用, 从而大大 提高中药治疗病毒性疾病的疗效。6·纳米中药是中药现代化新的有效途径纳米技术在中

10、药现代化进程中的重要性和必要性中药现代化的关键是在继承发扬中医药的优势和特色的基础上，充分利用现代科学技术手段，借鉴国际医药标准和规范，研究开发能够进入国际医药市场的中药产品，改造和重组传统中药产业，使我国传统中药向产业化、现代化、国际化方向发展，使中药产业成为我国国民经济中一个新的增长点。中医药是我国优秀传统文化的瑰宝，为中华民族的繁衍昌盛做出了巨大的贡献。中药作为天然药物以低 毒性、疗效确切、在医疗康复方面的优势，越来越受到世界各国人民的重视，为中药在世界范围内的使用提供了很好的机遇。但我们的中药产业却面临着西方发达国家及日本、韩国的巨大威胁，我国出口中药仅占世界中药贸易额的 3%，而日本

11、、韩国两国占世界中药贸易总额的 90%。这其中重要的原因就是我国传统中药及其方剂在加工过程中，由于成分复杂、处理工序繁琐落后、质量标准可控性差，难于达到国际市场的要求，制约了我国药资源优势向产业优势的转化，影响了中药向现代化、国际化方向发展。要改变这一现状实现中药现代化，就必须将各种高新技术适时引入现代中药研究。将纳米技术引入现代化中药的研究开发，能在纳米中药的制药技术、药效研究等方面建立一系列具有自主知识产权的专利技术和创新方法，并能使中药的质量评价有国际化标准。这将使中药制剂的研究、开发和生产规范化、标准化，极大提高我国中药产业的国际竟争力，是实现中药现代化的新的有效途径。 7·

12、纳米中药目前急需解决的问题1.理论研究方面的问题 必须将中医药理论和纳米技术结合起来，应在中医药理论的指导下，运用纳米技术，对中药进行研究，其内容将涉及临床、中药制剂、中药化学、中药等多学科领域。2.纳米中药稳定性问题 中药的成分十分复杂且机制不明，对传统中药进行纳米化处理，通过纳米颗粒的改性作用，有可能使某些中药原有的缺陷得以纠正，疗效增强，但也有可能适得其反，产生新的毒副作用。这种纳米化后中药有效成分和药效学的不确定性，将给药物质量的稳定、可控留下隐患。因此，在纳米中药的研制过程中，保持或增强原有功效，减小或消除毒副作用将是需要解决的一大难题3.纳米中药的制备问题 现阶段纳米中药的制备是纳

13、米中药研制中的一个重点、热点。虽然纳米中药的概念广为流传，但其制备方法的报道却不多，对矿物类中药进行纳米化处理技术不存在大问题，常规制备纳米材料的物理、化学方法都可采用，但对于植物类或动物类中药材来说就有较大的困难。为了不改变传统植物类或动物类药物的有效成分，一般不能采用化学方法制备，更不能使用需要高温、高压条件的一些物理方法，而常用的机械粉碎法很难 将药材加工至粒径 100 nm 以下。故目前纳米材料的制备方法距真正的纳米中药制备技术和方法之间还有一定距离。4.中药基础问题的研究 中药复方是中医治病的主要手段，其物质基础源于中药的活性化学组分，通过多种化合物和多种机制作用来保护生物体的平衡而

14、达到治病的目的，这使中药复方有效成分的研究、中药制剂的标准化相当困难。因此，有效成分的分离提纯，药效学、药理学、毒理学、质量标准、适应证等方面的问题是中药研究和开发的关键8·小结纳米技术和纳米材料的应用极大的丰富了中药的剂型，提高了中药的临床 疗 效，有 利 于 降 低 药 物 的 不 良 反 应，使 中药具有一定的缓释性和组织靶向性，促进中药生产走向工业化、标准化和规模化，加速了中药向国际市场进军的步伐，对中药的发展产生了革命性的影响。在今后的研究过程中，我们应把握住纳米中药现有的优势，进一步解决目前所存在的例如基本理论、制备 及 临 床 评 价 等 方 面 所 存 在 的 问 题，最 终 实现中药产业的现代化和国际化。参考文献 1 刘明言, 元英进, 朱世斌. 中药现 代化 进展 J . 中草 药, 2002; 33( 3) : 193 2 杨祥良, 徐辉碧, 吴继洲, 等. 基于纳 米技术的中药 基础问题 研究 J . 华中理工大学学报, 2000, 28( 12 ): 104- 105 3 梁海峰, 李成植, 徐肖肖, 等 纳米中药研究进展 J. 辽宁 中医学院学报, 2005, 7( 1 ): 25- 27 4 张志荣, 廖工铁, 侯世祥. 米托蕙 醒聚氰 基丙烯 酸正丁 醋毫 微粒的研究. 药学学报, 199