AKTApilotIQOqpq验证方案

1、安装确认、运行确认和性能确认报告INSTALLATION AND OPERATIONAL AND PERFORMANCE QUALIFICATION REPORT设备名称 Equipment Name 设备编码Equipment ID生产车间Production Plant Prepared by 起草Title职务Name 姓名Signature 签字Date 日期生产ManufacturingReviewed by 审核Title职务Name 姓名Signature 签字Date 日期生产Manufacturing生产Manufacturing生产Manufacturing质量保证QAAp

2、proved by 批准Title职务Name 姓名Signature 签字Date 日期质量受权人QP TABLE OF CONTENTS目录1.OBJECTIVE目的42. EQUIPMENT DESCRIPTION 设备描述43. ABBREVIATIONS & TERMS缩写与定义64.DEPARTMENTAL RESPONSIBILITIES 部门职责65.PRE-QUALIFICATION TRAINING VERIFICATION/SIGNATURE LOG培训确认/签名表76.OPERATIONAL QUALIFICATION 安装确认87.INSTALLATION Q

3、UALIFICATION 运行确认108.PERFORMANCE QUALIFICATION性能确认179.QUALIFICATION ACCEPTANCE CRITERIA SUMMARY 确认接受标准总结19110.ATTACHMENTS 附件201. PURPOSE目的AKTA pilot层析系统为乙脑疫苗原液车间新装设备，安装于纯化间，主要用于乙脑病毒的分离纯化（凝胶过滤层析和离子交换层析）。通过对AKTA pilot层析系统的验证，确认购买设备的技术指标、型号、性能及设计符合生产和GMP要求。对设备安装过程进行确认，安装后进行试运行，以证明设备达到设计要求和说明书规定的技术指标，在此

4、基础上进行设备性能验证，以离子交换层析试车，证明不仅能满足生产需要，而且符合工艺标准的要求并且所配制的溶液能够达到预期的质量要求。2. EQUIPMENT DESCRIPTION 设备描述AKTA pilot是为工艺开发，进行放大或缩小工艺实验，以及小规模生产而设计的全自动高效液相层析系统。该系统具有纯化从几毫克到几十克产品的容量， 并且是生物兼容，卫生的和可灭菌的系统。AKTApilot符合药物开发中I-III期临床试验，试生产和正式生产的所有GLP和cGMP的要求。（1）卫生处理的设计：有利进行无微生物和无污染的的安全生产。（2）独有恒压调速设计：针对加样和装柱时的需要，可以在指定压力下，

5、自动调控流速。（3）高动态载量：流量为4-400 ml/min，梯度为0-100%；在限定的梯度下流速可达4-800ml/min。（4）具有空气和压力传感器及四个进口的样品泵。（5）无菌设计的内置分部收集阀，所有与液体有关的部件都是外置的。AKTA pilot层析系统的主要技术参数如下：设备描述Equipment description电源电压100-240V,50-60Hz保险丝规格10-16A尺寸900×750×540mm（H×W×D）系统死体积32ml（从任意泵头至阀V9）运行环境温度4-40箱体材料304L功耗800VA保护级别IP 24重量11

6、4Kg检测延迟体积3.5ml（从紫外检测池至阀V9）储存环境温度-25-60系统泵和加样泵规格非梯度和梯度模式 4-400 ml/min非梯度和特定 高达800 ml/min压力0-2 MPa（20 bar, 290 psi）流速准确性< ±2%（4-400 ml/min, 0-20 bar）混合原理容器带搅拌子pH范围0-14 (2和12之间有效)温度传感器精确度±2.0C阀原理步进马达控制隔膜3. ABBREVIATIONS & TERMS缩写与定义缩写Abbreviation 注释Terms GMPGood Manufacturing Practice药

7、品生产质量管理规范IQInstallation Qualification安装确认OQOperational Qualification运行确认PQPerformance Qualification性能确认SOPStandard Operation Procedure标准操作规程4. DEPARTMENTAL RESPONSIBILITIES 部门职责4.1纯化组职责1) 负责对验证文件的起草工作；2) 组织纯化工序人员按照验证计划进行实施；3) 验证方案起草人员现场对操作过程进行指导；4) 验证实施过程中资料和数据进行汇总；4.2质量保证部1) 验证文件的批准；2) 总体上组织验证工作的实施

8、及各部门的协调，保证验证工作有序的进行；3) 现场监督保证整个操作过程按照验证计划进行；4) 负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作；5) 验证文件的归档工作；6) 责验证前期准备工作，例如生产环境设备设施状况、验证相关文件等情况的确认工作；4.3工程部1) 提供配套动力、纯化水5.4质量授权人1) 最终审核和批准所有验证方案2) 最终审核和批准所有验证总结报告3) 最终审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等5. PROTOCOL PRE-EXECUTION SIGNATURE LIST/TRAINING VERIFICATION方案实施前签名表/培训确认所有与执行方案有

9、关的人员要在这个表中登记签字和登记日期。培训文件将在这个表上被引用。PROTOCOL PRE-EXECUTION SIGNATURE LIST/TRAINING VERIFICATION FORM方案实施前签名表/培训确认表PROTOCOL PRE-EXECUTION SIGNATURE LIST/TRAINING VERIFICATION FORM方案实施前签名表/培训确认Objective目的：记录所有实施本方案相关工作的人员，确认所有人员在方案实施前均已接受适宜的培训。Acceptance Criteria可接受标准：所有实施本方案的人员，均须针对本方案和相应方法及相关SOP进行培训，以

10、正确实施和记录相关工作。在实施方案前，在下表中登记姓名、部门名称，并签名和签署日期。Test Procedure确认方法：参与本方案验证实施、审核和确认的所有人员必须在下表中签名，填写日期和部门名称。Printed Name名字Signature签名Date日期Department部门Deviations (Yes/No)偏差（有/无） _Acceptance Criteria Met (Yes/No) 符合验收标准（是/否）:_Comments评价:Reviewed By:审核人：Date:日期6. INSTALLATION QUALIFICATION 安装确认6.1. 文件检查D

11、OCUMENTATION CHECKDoc. Description文件描述Expected Result预期结果Actual Result实际结果Initial / Date签名/日期产品购买的合同(技术协议)已存档 是 否设备装箱单、合格证已存档 是 否AKTA pilot说明书已存档 是 否UNICORN5.1说明书已存档 是 否Acceptance Criteria合格标准：所有相关文件正确、可用、完整并已存档Acceptance Conclusion验收结果： Comments备注:Reviewed By :审核人:Date:日期6.2. 外观检查确认VISUAL INSPECTIO

12、NTest Description测试描述Expected Result预期结果Actual Result实际结果Initial / Date签名/日期设备无损坏、脱落、残缺现象YES 是 否系统管路、单元齐全YES 是 否系统泵和样品泵P907/P908 是 否紫外检测器UV-901 是 否pH和电导型号pH/C-901 是 否空气警报器925和940 是 否混合器M-905 是 否压力警报器共4个 是 否Acceptance Criteria合格标准：外观说明和公司相关文件相符Acceptance Conclusion验收结果： 验证合格Comments备注:Reviewed By :审核

13、人:Date:日期6.3. 设备安装EQUIPMENT INSTALLATIONTest Description测试描述Expected Result预期结果Actual Result实际结果Initial / Date签名/日期基础安装要求坚固、平稳等 是 否环境安装要求洁净度等级要求 是 否操作空间要求满足操作、维修 是 否设备本身安装符合要求 是 否设备与PC网线连接连接合格 是 否操作PC安装UNICRON 5.2正常使用 是 否设备与电源连接并接地电源指示灯亮 是 否Acceptance Criteria合格标准：设备安装与相关文件相符，符合GMP要求。Acceptance Conc

14、lusion验收结果： 验证合格Comments备注:Reviewed By :审核人:Date:日期6.4. 系统信息检查SYSTEM INFORMATION CHECKTest Description测试描述Expected Result预期结果Actual Result实际结果Initial / Date签名/日期系统名称AKTA pilot 是 否制造商GE 是 否Acceptance Criteria合格标准：设备铭牌或设备其它信息源上记录的设备信息和合同提供信息一致。Acceptance Conclusion验收结果:验证合格Comments备注:Reviewed By :审核人:

15、Date:日期7. OPERATIONAL QUALIFICATION 运行确认7.1. IQ COMPLETION VERIFICATION IQ完成确认IQ应在OQ实施之前完成，确认OQ实施已得到QA的许可。Approved Executed IQ 批准实施的IQOpen deviations confirmed to not affect OQ (yes/ no)确认未终结偏差不会影响OQVerified By / Date验证人/日期AUTHORIZATION TO PROCEED WITHOQ OQ实施受权Acceptance Criteria合格标准：该系统的的IQ文件完成，可以进

16、行OQ的实施。Acceptance Conclusion验收结果：Comments备注：Reviewed By :审核人:Date:日期Approved By :批准人:Date:日期7.2. SYSTEM STARTUP TESTING 系统启动确认Objective目的：确认层析系统正常启动。Acceptance Criteria可接受标准：UNICRN与层析系统通信连接成功，信号显示与说明和公司相关文件相符。Test Procedure确认方法：1 启动AKTA pilot电源开关，将电源开关由"O"扭至"I"位置;2 "POWER&qu

17、ot;绿灯闪烁，进入约1min的自检程序;3 启动PC桌面""图标，输入用户名：“default”。密码：“default”，确认进入;4 打开“系统控制(System Control)”，选择“system:connect”将UNICRN与设备系统连接，点击"OK"。5 当UNICRN与层析系统通信连接成功，显示一下信息：Test Description测试描述Expected Result预期结果Actual Result实际结果Initial / Date签名/日期Pilot设备“POWER”指示灯常亮 是 否UNICORN控制系统栏"R

18、UN"按钮绿色 是 否"Connection"指示栏显示YES 是 否"Instrument"指示栏显示Ready 是 否Acceptance Conclusion验收结果：验证合格Comments备注:Reviewed By :审核人:Date:日期7.3. Valve Testing阀门测试Objective目的：检测仪器上各阀门是否能正确响应操作系统的操作指令。Acceptance Criteria可接受标准：仪器上各阀门能正确响应操作系统的操作指令，系统无漏液、无空气进入。Test Procedure确认方法：1 将AKTA pilot

19、层析系统Sample Valve_inlet和Buffer Valve_inlet的所有进液口放入注射水中；2 将Waste所有出液口放入废液收集瓶中；3 按UNICORN操作手册分别控制各阀门的开关，启动相应的蠕动泵，以200ml/min的流速进液；4 观察各阀门能正常响应系统的操作指令；5 并设备正常运行，系统无漏液、无空气进入；Test Description测试描述Expected Result预期结果Actual Result实际结果Initial / Date签名/日期Sample Valve_inlet_Sample1（Sample1进液）正常响应 是 否Sample Valve

20、_inlet_Sample2（Sample2进液）正常响应 是 否Sample Valve_inlet_Sample3（Sample3进液）正常响应 是 否Sample Valve_inlet_Sample4（Sample4进液）正常响应 是 否Buffer Valve_inlet_A1（A1进液）正常响应 是 否Buffer Valve_inlet_A2（A2进液）正常响应 是 否Buffer Valve_inlet_A3（A3进液）正常响应 是 否Buffer Valve_inlet_A4（A4进液）正常响应 是 否Buffer Valve_inlet_B1（B1进液）正常响应 是 否Bu

21、ffer Valve_inlet_B2（B2进液）正常响应 是 否Buffer Valve_inlet_B3（B3进液）正常响应 是 否Buffer Valve_inlet_B4（B4进液）正常响应 是 否Waste2（废液口W2）正常响应 是 否WasteF1（废液口F1）正常响应 是 否OutletF2（废液口F2）正常响应 是 否OutletF3（废液口F3）正常响应 是 否OutletF4（废液口F4）正常响应 是 否OutletF5（废液口F5）正常响应 是 否OutletF6（废液口F6）正常响应 是 否OutletF7（废液口F7）正常响应 是 否OutletF8（废液口F8）正

22、常响应 是 否Column Valve V7（柱位阀V7）正常响应 是 否Air trap Valve V4（气泡陷阱阀V4）正常响应 是 否Acceptance Conclusion验收结果：验证合格Comments备注:Reviewed By :审核人:Date:日期7.4. Air sensor Testing气泡感应器测试Objective目的：确认气泡感应器能否正常报警。Acceptance Criteria可接受标准：在流路中出现气泡并进入气泡感应器时，气泡感应器正常报警。Test Procedure确认方法：1 依次把“Air sensor 1”并入A和B泵流路系统、“Air s

23、ensor 2”并入样品泵流路系统；2 将进液口放入注射用水中，启动层析系统，将系统充满注射用水；3 通过system control启动Air sensor 警报系统；4 控制Inlet A1进液管中流入少量气泡，气泡进入气泡感应器中时，观察气泡感应器"Air sensor 1"是否正常报警。5 控制Sample1进液管中流入少量气泡，气泡进入气泡感应器中时，观察气泡感应器"Air sensor 2"是否正常报警。Test Description测试描述Expected Result预期结果Actual Result实际结果Initial / Date

24、签名/日期Air sensor1（气泡感应器1）正常报警 是 否Air sensor2（气泡感应器2）正常报警 是 否Acceptance Conclusion验收结果：验证合格Comments备注:Reviewed By :审核人:Date:日期7.5. Air trap Testing气泡陷阱测试Objective目的：确认气泡陷阱正常使用。Acceptance Criteria可接受标准：气泡自动进入气泡陷阱，滞留在气泡陷阱内，无空气进入层析柱通路。Test Procedure确认方法：1 通过system control启动"Air trap"；2 将InletA1

25、设置进液口，泵速flow调节至250ml/min；3 扭松空气陷阱顶部排气阀，使液体充满空的气泡陷阱杯，拧紧顶部排气阀；4 启动"Air sensor1"（气泡感应器1）,观察管路无残留空气；5 控制Inlet A1进液管中流入少量空气，空气通过"Air trap（气泡陷阱）"；6 观察气泡是否滞留在气泡陷阱中，"Air sensor1"无气泡警报，无空气进入层析柱通路。Test Description测试描述Expected Result预期结果Actual Result实际结果Initial / Date签名/日期Air trap

26、（气泡陷阱）气泡滞留至空气陷阱中 是 否Air sensor2（气泡感应器2）无气泡警报响应 是 否层析柱通路无气泡流入 是 否Acceptance Conclusion验收结果：验证合格Comments备注:Reviewed By :审核人:Date:日期7.6. Column-switching Testing柱位转换测试Objective目的：确认层析系统柱位转换按操作指令正常运行。Acceptance Criteria可接受标准：层析系统柱位转换按操作指令可正确运行；Test Procedure确认方法：1 打开操作界面，进入System Control 模块；2 选择"Ma

27、nual"-"flow path"，在"flow path"对话框里选择"column"；3 通过操作指令控制改变柱阀位；4 观察层析系统柱位转换是否响应操作指令；5 并设备正常运行，系统无漏液、无空气进入；Test Description测试描述Expected Result预期结果Actual Result实际结果Initial / Date签名/日期Column-switching（柱位转换）正常响应 是 否Acceptance Conclusion验收结果：验证合格Comments备注:Reviewed By :审核

28、人:Date:日期7.7. Pressure sensor Testing压力感应器测试Objective目的：确认压力感应器能否正常报警。Acceptance Criteria可接受标准：当流路压力超过设置上限或下线时，压力感应器正常报警。Test Procedure确认方法：1 打开操作界面，进入System Control 模块；2 选择"Manual"-"Alarm"，在"Alarm"对话框里选择"Pressure "；3 设置最小压力和最大压力，观察是否引起压力感应器报警；Test Description

29、测试描述Expected Result预期结果Actual Result实际结果Initial / Date签名/日期Pressure sensor1（压力感应器1）正常报警 是 否Pressure sensor2（压力感应器2）正常报警 是 否Pressure sensor3（压力感应器3）正常报警 是 否Pressure sensor4（压力感应器4）正常报警 是 否Acceptance Conclusion验收结果：验证合格Comments备注:Reviewed By :审核人:Date:日期7.8. Flow Testing流速检测Objective目的：检查层析系统AKTA pilo

30、t设定流速与实际流速是否一致Acceptance Criteria可接受标准：（1）流速范围4-400ml/min，在线性梯度最大流速为800ml/min；（2）设定流速最小精度为0.1ml；（3）设定流速误差小于±2%；（4）蠕动泵压力承受范围为0-2MPa。Test Procedure确认方法：1 打开操作界面，进入System Control 模块；2 选择"Manual"-"flow path"，在"flow path"对话框里选择"inlet A1、Inlet B1、Waste 1、column:bypa

31、ss"等阀门选择开启；3 选择"Manual"-"pump"，在"pump"对话框里选择"system flow"；依次设置流速4.5ml/min、100ml/min、300ml/min、400ml/min，并在W1口用量筒收集液体并计时以测定实际流速；4 进入梯度（Gradient)选项卡，设置“Gradient 50%B，length 0min”，执行确认。5 选择"Manual"-"pump"，在"pump"对话框里选择"syst

32、em flow"；设置流速600ml/min、800ml/min，并在W1口用量筒收集液体并计时以测定实际流速；Test Description测试描述Expected Result预期结果Actual Result实际结果Initial / Date签名/日期层析系统工作流速范围4-400ml/min正常运行 是 否层析系统设定流速与实际流速误差小于±2%符合规定 是 否层析系统流速精度为0.1ml符合规定 是 否在梯度条件下，最大流速可达800ml/min符合规定 是 否Acceptance Conclusion验收结果：验证合格Comments备注:记录见附录1Rev

33、iewed By :审核人:Date:日期7.9. pH electrode Testing（pH电极测试）Objective目的：检测层析系统pH电极的测定结果的准确性。Acceptance Criteria可接受标准：（1）pH电极的工作范围2-12；（2）测量的精度±0.1pH（4-40有温度补偿）；（3）最大承受压力0.5MPa；Test Procedure确认方法：1 pH电极的校正：2 进入“System Control”对话框，左键点击菜单栏中的“System”，出现下拉列表。在下拉列表中点选“Calibration”，在对话框右边的“Monitor”列表中选择“pH”

34、。3 在对话框“Reference value”项后的方框中填入第一种校正液的pH，然后将pH探头置于此校正液中。待对话框右边的“Measured value”值稳定后，点击对话框中部的“Read value”按钮，结束第一个校正液的校正。4 两种校正液校正结束后，在“Calibrate electrode slope；%”项后的方框中会显示校正结果的斜率，此斜率在95%-105%之间时，pH电极可用。5 打开操作界面，进入System Control 模块；6 从进液口泵入已知pH值的缓冲溶液，通过pH电极，观察比较系统检测pH值与已知的pH值。7 在停止工作状态下，取下pH电极以虚以电极代

35、替，启动系统；Test Description测试描述Expected Result预期结果Actual Result实际结果Initial / Date签名/日期Calibrate electrode slope%95%-105% 是 否系统检测pH值与已知的pH值一致一致 是 否Acceptance Conclusion验收结果：pH检测值与实际值误差小于±0.5Comments备注:Reviewed By :审核人:Date:日期8. 性能确认8.1. OQ COMPLETION VERIFICATION OQ完成确认OQ应在PQ实施之前完成，确认PQ实施已得到QA的许可。Ap

36、proved Executed OQ 批准实施的OQOpen deviations confirmed to not affect PQ (yes/ no)确认未终结偏差不会影响PQVerified By / Date验证人/日期AUTHORIZATION TO PROCEED WITHOQ PQ实施受权Acceptance Criteria合格标准：该系统的的OQ文件完成，可以进行PQ的实施。Acceptance Conclusion验收结果：Comments备注：Reviewed By :审核人:Date:日期Approved By :批准人:Date:日期8.2. UV and Grad

37、ient Testing紫外反应测试及梯度测试Objective目的：运行确认的目的是检查 ÄKTA 的输液功能和紫外电导检测系统是否正常运作。测试程序会要求系统产生一条线性梯度和一连串不同浓度的丙酮来检查梯度形成是否准确。测试程序会以265nm、254 nm和280 nm紫外吸收值计算 265/254 nm 和 265/280 nm 的比例是否在预设范围内。Acceptance Criteria可接受标准：（1）线性梯度测试符合要求；（2）步级梯度测试符合要求；（3）紫外反应测试符合要求Test Procedure确认方法：1. 试剂和溶液的准备：1) 缓冲液 Sample 1 : 蒸馏水；2) 缓冲液 InletA1: 蒸