药剂学知识要点

1、第一章 绪论1、药物剂型：为适应治疗、预防和诊断的需要而制备的药物应用形式。2、药剂学研究的对象是药物制剂；研究内容有基本理论、处方设计、制备工艺、合理应用；药剂学是一门综合性技术科学；3、药物剂型的重要性：（1）可改变药物的作用性质（重）；（2）改变药物的作用速度；（3）改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用；（4）可产生靶向作用；（5）可影响疗效（综合以上）4、给药途径分类：（1）胃肠道给药（散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂） （2）非胃肠道（注射剂、呼吸道给药、皮肤给药、黏膜给药（滴鼻/眼、舌下）、腔道给药）5、按分散系统分类：（1）溶液型；（2）胶体溶液型；（3）乳剂型；（4）混悬型

2、（合剂、洗剂）；（5）气体分散型；（6）微粒分散型（微球、微囊、纳米囊）；（7）固体分散型；6、按形态分类：（1）液体剂型；（2）气体剂型；（3）固体剂型；（4）半固体剂型；7、药剂学的任务（区别研究内容）：（1）基本理论研究；（2）新剂型的研究与开发；（3）新辅料的研究与开发；（4）制剂的新机械、新设备的研究和开发；（5）中药新剂型的研究与开发；（6）生物技术药物制剂的研究与开发（生物技术的药物优点：剂量小、活性强；缺点：性质不稳定，需要制剂研究）；（5）医药新技术的研究与开发。8、药剂学的分支科学：1）工业药剂学；2）物理药剂学；3）生物药剂学；4）药物动力学和临床药学；9、药剂学鼻祖：格

3、林，罗马籍希腊人。10、中国药典发展史：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、201011、美国药典USP、英国药典BP、日本药局方JP、国际药典P(世界卫生组织编纂) 12、处方药与非处方药的分类管理制度于2001年12月1日开始实施，处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才能调配。处方简称（PD或ED）非处方（ND）第二章 散剂和颗粒剂1、粉体学：是研究固体粒子集合体（粉体）的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。2、粉体的性质：（1）粉体粒子的大小和粒度分布。粒度分布反映粒子大小的均匀程度； （2）粉体粒子的比表面积。粒子表面积

4、包括粒子外表面积和粒子裂缝孔隙的内部表面积； （3）粉体的孔隙率。粉体层中空隙所占有的比率；（4）粉体密度；（5）粉体的流动性；（6）粉体的吸湿性；（7）粉体的湿润性；3、散剂：指一种或数种药物均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，可供内服也可局部使用。4、散剂三种分类方法：1）按组成药味：单散剂、复散剂； 2）按剂量情况：分剂量散、不分剂量散； 3）按用途：溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散；5、散剂特点：1）粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快；2）外用覆盖面积大，具有保护、收敛等作用；3）制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；4）储存、运输、携带比较方便；6、散剂制备工艺流程：物料前处理

5、粉碎筛分混合分剂量质检包装储存7、粉碎的目的：增加比表面积8、粉碎的意义：1）有利于固体药物溶解和吸收，可提高难溶药物的生物利用度； 2）有利于固体制剂中各成分混合均匀，混合度与各成分的粒径有关； 3）有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂的质量和药效； 4）有助于从天然药物中提取有效成分等。9、粉碎方法：1）闭塞粉碎与自由粉碎；不能将达到粉碎要求的及时取出，功耗大，但效率高。 2）开路粉碎与循环粉碎；达到要求及时筛出，功耗低，适用粒度要求高的粉碎。 4）干法粉碎和湿法粉碎；干法（水分<5），湿法利用液体的渗透力劈裂作用。 5）低温粉碎；利用低温脆性。 6）混合粉碎；

6、避免一些黏性或热塑性物料单独粉碎后聚结现象。10、筛分：是将粒子群按粒子大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。11、筛分的目的：为了获得均匀的粒子群。12、筛号：19号筛，10、24、50、65、80、100、120、150、200目13、粉末等级：最粗粉 过1 ，过3 < 20% 粗粉 过2 ，过4 < 40% 中粉 过4 ，过5 < 60% 前3要求细颗粒限制 细粉 过5 ，过6 > 95% 最细粉 过6 ，过7 > 95% 极细粉 过8 ，过9 > 95% 后3要求粗颗粒限制，89号筛的颗粒小于5 13 24 45 56 67 89 1

7、4、影响筛分的因素：1）粒径范围；2）水分含量；3）粒子的形状与性质；4）筛分装置的参数。16、混合操作的目的：含量的均匀一致17、混合机制：1）对流混合；2）剪切混合；3）扩散混合；18、实验室常用的混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。区别混合机制19、影响混合效果：1）组分比例。组分比例过大，采用等量递加混合法。0.10.01配成10倍散 0.010.001配成100倍散 0.001以下配成1000倍散 2）组分的密度。密度小先放入容器中，然后放入密度大的。 3）组分的吸附性与带电性，吸附大的：先放入不易吸附的铺底然后放入吸附大的 带电的：用表面活性剂或润滑剂。如硬脂酸镁（0.250.

8、5）在阿司匹林中抗静电。 4）含液体或易吸湿组分。用吸收剂吸收至不显湿润为止。若组分混合引起吸湿则分别包装。 5）含可形成低共熔混合物的组分。低共熔：两种组分在一定比例混合的时候在常温下按一定比例混合后出现湿润与液化现象。20、分剂量常用方法：目测法、重量法、容量法。21、散剂的质量检查：1）粒度（按最细粉检查过7>95%）；2）外观均匀；无花斑、无色斑3）干燥失重<2%；4）装量差异。取10包装量差异限度不多于2包，不得有1包超出限度1倍。差异限度5级：0.1g ±15%；>0.10.5g ±10%；>0.51.5g ±8%；>1.

9、56g ±7%；>6g ±5%22、吸湿度计算：A：CRH（临界相对湿度）75%；B：CRH81% 混合后：75% X 81% = 60.8723、散剂的储存重点：在于防潮24、测定临界相对湿度（CRH）的意义：1）CRH越大越不易吸湿；2）生产、储存的环境湿度应该控制在药物CRH值以下；3）为选择防湿性辅料提供参考，一般选择CRH值大的物料做辅料；25、颗粒剂分类：混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒、控释颗粒。26、颗粒剂的特点：直接吞服、冲水饮用，溶出合吸收速度比较快。27、颗粒剂的制备工艺：制软材制湿颗粒湿颗粒的干燥整粒分级装袋28、颗粒剂的质量检查：1）外

10、观；2）粒度：(不能通过1 + 能过5的总和) < 15 %；3）干燥失重<2； 4）溶化性 10g + 200ml水 5分钟，全部溶解，可有轻微混浊，但不得有异物； 5）装量差异。取10包装量差异限度不多于2包，不得有1包超出限度1倍。（同散剂）差异限度4级：0.1g ±10%；>0.11.5g ±8%；>1.56g ±7%；>6g ±5% （强记）第三章 片剂1、片剂的优点：自动化程度高、产量大、成本低、剂量准确、含量均匀、化学稳定性好、运输携带方便、能制成速效长效咀嚼口含等不同类型的片剂，以满足临床或预防的需要。2、缺

11、点：幼儿和昏迷病人不易吞用；会出现溶出度和生物利用度的问题；含有挥发成分的久储含量下降。3、片剂的种类：1）普通压制片；2）包衣片；3）口含片；4）舌下片；5）咀嚼片；6）口腔贴片； 7）分散片（水中可迅速崩解）；8）可溶片（如复方硼砂漱口片）；9）泡腾片； 10）阴道片和阴道泡腾片；11）缓释片（非恒速释放）；12）控释片（接近恒速释放）。4、片剂的质量主要要求：硬度适中；色泽均匀；外观光洁；符合质量差异要求；含量准确；符合崩解度或溶出度要求；小计量或剧烈的药物应符合含量均匀度的要求；符合有关卫生学的要求。湿润填充粘合剂崩解润滑剂片剂包薄膜衣滴丸基质胃溶肠溶水不溶蒸馏水乙醇淀粉淀粉浆糖粉（除

12、口含片外，不单独使用）糊精乳糖可压性淀粉（直接压片）维晶纤维（直接压片）无机盐（碳酸钙、硫酸钙）甘露醇（溶解吸热）羧甲基纤维素钠CMCNa交联羧甲基纤维素钠CCNa羧甲基淀粉钠CMSNa羟丙纤维素（HPC）甲基纤维素MC乙基纤维素EC醋酸纤维素羟丙甲基纤维素HPMC低取代羟丙基纤维素LHPC邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素HPMCP邻苯二甲酸聚乙烯醇脂PVAP明胶520蔗糖5070聚乙烯吡咯烷酮PVP水或醇溶液交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP泡腾崩解剂（NaHCO3+枸橼酸钠）硬脂酸镁微粉硅胶滑石粉氢化植物油聚乙二醇PEG（4000、6000水溶）丙烯酸树脂号邻苯二甲醋酸纤维CAP丙乙烯树脂EuS100 E

13、uL100湿润剂：本身无粘性，诱发物料粘性6、片剂的制备工艺：粉碎过筛混合制粒干燥压片7、片剂制粒的目的：改善流动性和可压性；防止各成分离析；防止粉尘飞扬及器壁粘附；调整堆密度及改善溶解性能；改善压片中压力传递均匀性；8、片剂湿颗粒的干燥：1）按操作方式：连续式干燥、间歇式干燥； 2）按操作压力：常压干燥、减压干燥； 3）按热量传递方式：传导、对流、辐射（微波）、介电加热（高频电场）9、干燥的基本原理：当物料表面的的水蒸气压Pw > 空气中水蒸气压P的时候，物料水分扩散到空气中。10、干法压片：1）结晶压片法：对某些流动性和可压性均好的结晶性药品（如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁），只需要适当

14、粉碎，筛分和干燥，再加入适量的崩解/润滑剂即可压片。无制粒 2）干法制粒压片：在药物对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法可压性及流动性差的情况下，采用此法。 3）粉末直接压片法。辅料有微晶纤维、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙、可压淀粉、微分硅胶11、影响片剂的成形的主要因素：1）药物的可压性；2）药物的熔点及结晶形态；3）粘合剂和润滑剂； 4）水分；5）压力。12、片剂制备中可能发生的问题：1）裂片；2）松片；3）黏冲；4）片重差异超限；5）崩解迟缓；13、如何改善药物溶出速度：1）采用药物微粉化的方法来增加表面积； 2）制备研磨混合物。疏水性药物于水溶性药物混合后研磨粉碎； 3）制成固体分散物。

15、使难溶的药物以分子或离子状态分散在易溶的载体中； 4）吸附于“载体”后压片14、包衣的种类：1）糖包衣；2）薄膜包衣（分胃溶型、肠溶型、水溶型）；15、包衣的目的：1）控制胃肠道释放部位；2）控释释放速度；3）掩饰药物不良气味；4）防潮、避光、隔离空气，增加药物稳定性；5）防止药物配伍变化；6）改善片剂外观；16、糖包衣生产工艺：片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光17、包衣材料隔离包衣层打光胃溶包衣10玉米朊乙醇溶液1520虫胶乙醇溶液10邻苯二甲醋酸纤维CAP1015明胶浆3035阿拉伯胶浆交替加入滑石粉和糖浆川蜡18、片剂的质量检查：1）性状外观；2）片重差异。0.3g以下 &#

16、177;7%；0.3及0.3以上±5%；取20片超出差异限度不得多于2片，不得有1片超出限度1倍。3）脆碎度；4）崩解时限。普通片 15分钟；糖衣片 60分钟；薄膜衣片 15分钟；第四章 胶囊剂、滴丸和小丸1、胶囊剂特点：掩盖药物不良气味；药物生物利用度高；可弥补其它固体剂型的不足；可延缓药物的释放和定位释药；2、不易制成胶囊：1）药是水溶液或乙醇溶液的；2）易风化的；3）吸湿性强的；4）易溶性的刺激药物；3、胶囊分类：硬胶囊，软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊4、硬胶囊：1）明胶是空胶囊的主要成囊材料，由酸水解的叫A型明胶，由碱水解的称B型明胶；2）辅料：增塑剂（甘油、山梨醇、C

17、MCNa、HPC、油酸酰胺磺酸钠） 增稠剂（琼脂、胶冻力） 避光剂（二氧化钛） 着色剂 防腐剂（尼泊金类防腐） 3）制备：溶胶蘸胶（制胚）干燥拔壳整理 4）空胶囊号数：0号0.75ml、1号0.55ml、2号0.40ml、3号0.30ml、4号0.25ml、5号0.155、软胶囊：1）囊壁由 干明胶、增塑剂、水（按1：0.40.6：1）组成 2）影响软胶囊成型的因素：a囊墙组成；b所包药物与附加剂；c所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响。 3）软胶囊的制备方法：滴制法、压制法6、胶囊的质量检查：1）性状外观；2）装量差异。0.3g以下 ±10%；0.3及0.3以上±7.5%；

18、取20粒超出差异限度不得多于2片，不得有1片超出限度1倍。4）崩解时限。硬胶囊30分钟全部崩解；软胶囊1小时全部崩解；在人工胃液中有1粒不能完全崩解，另取6粒复试；肠溶胶囊人工胃液中2小时内不得崩解，在人工肠液中1小时全部崩解，如有1粒不能崩解，另取6粒复试。7、滴丸剂：固体或液体药物与适宜的基质加热溶融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相浑融、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使收缩成球状的制剂，主要用于口服，但也有外用。8、滴丸工艺流程：药物基质混悬或熔融滴制冷却洗丸干燥选丸质检分装第五章 栓剂（固体制剂）1、栓剂的种类：1）直肠栓，2g,，34cm；2）阴道栓，25g，1.52.5

19、cm；3）尿道栓2、栓剂的特点：1）局部作用；2）全身作用，可避免酸和酶对药物的破坏，以及肝脏首过作用3、栓剂的质量要求：1）药物与基质混合均匀，外形完整光滑，无刺激； 2）塞入腔道后，应能融化、软化、或溶化，并与分泌液混合； 3）有适宜的硬度，以避免在包装、储存、使用的时候变形。4、常用的栓剂基质分为：油脂性基质、水溶性基质。5、油脂性基质：1）可可豆脂，分、四种，主要采用型，熔点为34度； 2）半合成脂肪酸甘油酯。椰油脂、山苍子油脂、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇脂；6、水溶性基质：1）甘油明胶；2）聚乙二醇（PEG1000 配PEG4000）底熔点96:4 高熔点75:25 3）非离子表面活性剂

20、。泊洛沙姆、吐温61、聚氧乙烯40单硬脂酸酯。7、栓剂置换价（重点）：药物的重量与同体积基质的重量之比 f = W / G - ( M W ) W 每粒栓剂的平均含药量； G 取基质作为空白栓称得平均重量G M 取基质与药物混合制成的栓平均重量为M M W 为基质的重量 所以 X（药栓中需要基质的重量） (G W / f ) n，n为枚数8、栓剂的制备方法：热溶法、冷压法。9、栓剂的质量评价：1）重量差异1.0g及以下 ±10%；1.03.0g ±7.5%；3.0g以上±5%；取10粒超出差异限度不得多于1粒，不得有1粒超出限度1倍。（区别片剂或胶囊）凡符合含量均

21、匀度的栓剂，不再进行重量差异检查。（注意） 2）融变时限，测定栓剂在体温37±0.5，下软化、溶化或溶解的时间，油脂性基质30分钟溶化，水溶性基质60分钟内溶化。 3）微生物限度；4）体外溶出试验与体内吸收试验。第六章 软膏、眼膏、和 凝胶剂1、软膏常用基质：油脂性、水溶性和乳剂型基质（比 栓剂 多 乳剂型）2、软膏剂按分散系统分：溶液型、混悬型、乳剂型。3、软膏的质量要求：1）均匀、细腻、涂在皮肤上无粗糙感；2）有适当的粘稠性；3）性质稳定，无酸败现象、变质现象；4）无刺激性、过敏性及其它不良反应；4、基质是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。5、油脂性基质：优点，润滑、无刺激、在

22、皮肤上形成封闭性油膜；缺点，由于疏水性大，药物释放差。 包括：烃类（凡士林、固体石蜡、液体石蜡）；类脂类（高级脂肪酸和高级脂肪醇和成的酯）； 油脂类（动植物的高级脂肪酸甘油酯类）；硅酮（硅油、二甲级硅油）6、水溶性基质：优点，释放比较快，无油腻性；缺点，易霉变，需要加保湿和防腐剂。 包括：PEG（聚乙二醇）、明胶、纤维素类衍生物7、乳剂型基质：由水相、油相及乳化剂组成。由于具有乳化剂所以不能用于糜烂、溃疡、水泡及脓泡症。 O/W 水包油型需要加入保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等。遇水不稳定的如金霉素、四环素等不易用乳剂型。 油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇（十八醇）；主要是硬脂类。 调节粘稠

23、度：液体石蜡、凡士林、植物油等。 1）肥皂类：一价皂系，主要是氢氧化物，生成的是O/W型。硬脂酸是最常用的脂肪酸 多价皂系，W / O型，硬脂酸镁，硬脂酸钙，硬脂酸铝等，耐酸差 2）高级脂肪醇：十六醇、十八醇，为弱的W/O型，脂肪醇硫酸酯：月桂醇（十二醇硫酸酯钠）为优良的O/W型乳化剂 3）多元醇酯类：硬脂酸甘油脂、司盘于吐温类（脂肪酸山梨坦和聚山梨酯） 司盘W/O 吐温 O/W 4）聚氧乙烯醚类8、软膏的制备：研和法、熔和法（溶液型和混悬型用前两种方法）、乳化法（乳剂型用此法）9、乳化法中混合有三种方法：1）两相同时掺和，适用于连续或大批量的操作； 2）分散相加入连续相中，使用于含小体积的分

24、散相 3）连续相加入分散项中，适用于多数乳剂系统，混合过程中转型，产生更细小的分散相粒子。10、软膏剂的质量检查：粒度、装量、微生物、无菌，还包括主药含量、物理性质、刺激性、稳定性检查和软膏剂中药物的释放、穿透及吸收等项目的评价。11、软膏剂的储存：常温避光，温度过高或低，容易引起基质分成12、眼膏剂的质量要求：1）均匀、细腻；2）无刺激；3）无微生物污染（不得检出绿脓杆菌和金葡菌）；13、眼膏剂的基质：黄凡士林液体石蜡羊毛脂（8:1:1）14、凝胶剂：药物与适宜的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。15、凝胶剂基质：1）卡波姆；2）纤维素衍生物第七章 气雾剂、膜剂、涂膜剂

25、1、气雾剂优点：1）药物直接到达作用部位，分布均匀，起效快； 2）药物密闭，不受污染和干扰，提高药物稳定性； 3）由于药物是喷雾出来的，减少对创面的刺激性； 4）定量阀门控制剂量比较准确，并可单计量或多计量给药。 缺点：1）成本高，需要耐压容器；2）遇热或撞击可能暴躁；3）抛射剂具有一定毒性，心脏病患者不宜使用；4）药物在肺部吸收，干扰因素多，吸收不完全且差异性比较大；5）抛射剂具有制冷效应，多次喷射于受伤的皮肤或其它创面，可引起不适或刺激。2、气雾剂分类：1）按分散系统分：溶液型（以雾滴喷出，液体）、混悬型（以雾粒喷出，固体）、乳剂型（以泡沫状喷出）； 2）按相组成：二相气雾剂：气体和液体两

26、项，一般为溶液型 三相气雾剂：气体（抛射剂产生）、固体（固体药物）、液体（抛射剂）；三相一般为 混悬型 和 乳剂型。 3）按医疗用途：吸入用气雾剂、皮肤与黏膜用气雾剂、空间消毒与杀虫用气雾剂。3、气雾剂的质量要求：1）无毒、无刺激；2）抛射剂为低沸点液体；3）容器能耐受压力，每次喷出应均匀的雾滴或雾粒，释放出准确的计量；4）泄漏、爆破应符合规定，确保安全使用；5）烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌；4、气雾剂的组成：1）抛射剂；2）药物与附加剂；3）耐压容器；4）阀门系统5、抛射剂的填充方法：压灌法、冷灌法。6、喷雾剂（区别气雾剂）：使用压缩气体、氧气、惰性气体等为动力 喷出药液雾滴或半固体的制剂

27、。 区别是用压缩气体，而不是抛射剂，另外混悬型喷雾剂应将药物微粉化。 7、吸入粉雾剂：采用干粉吸入装置，吸入的微粉化以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，由患者主动吸入。 药物粒度大小控制在10um以下，常用5um左右。注意防潮、阴凉干燥。8、膜剂：药物与适宜的成膜材料加工制成的膜状制剂，可口服、口含、舌下、黏膜给药；外用可做皮肤创伤、烧伤、炎症表面的覆盖。9、膜剂分为：单层膜、多层膜、夹心膜10、成膜材料：天然材料（明虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂）可生物降解，脱膜性能差 合成材料（聚乙烯醇、乙烯醋酸乙烯共聚物、纤维素衍生物）强度任性均好 附加剂（着色剂：色素、二氧化钛增塑剂：甘油、山梨醇、丙二醇

28、填充剂：碳酸钙、二氧化硅、淀粉、糊精便面活性剂：聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂脱膜剂：液体石蜡、甘油，硬脂酸、聚山梨酯80）11、制备方法：1）均浆流延成膜法；2）压融成膜法；3）复合制膜法12、差异度检查：取20片，超出重量差异度不得多于2片，并不得有1片超出2倍。13、涂膜剂：将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制剂。第八章 注射剂 和 滴眼剂1、注射剂：药物制成的注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液及临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。2、按分散系统分：1）溶液型；2）混悬型；3）乳剂型；4）无菌粉末；3、注射剂的优点：1）药效迅速、剂量准

29、确；2）适用于不能口服给药的病人；3）适用于不宜口服的药物； 4）可以产生局部作用（局部麻醉）；5）定向作用（脂质载体在肝脾的定位）；4、注射剂的缺点：1）不便使用；2）注射疼痛；3）安全性低于口服制剂；4）制造复杂；5、注射剂的质量要求：1）无菌；2）无热；3）澄明度（不得有肉眼可见异物）；4）渗透压；5）PH值；6）安全性（不能引起组织刺激或毒性反应）；7）稳定性；8）降压物质（如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定）；9）澄清度（混浊程度检查）；10）不容性微粒（每ml中不得含有10um以上的不溶性颗粒过20粒，显微镜检查）6、纯化水：是原水经过蒸馏法、离子交换法、饭渗透法获得的供药

30、用的水。用于普通药物制剂。 注射用水：是纯化水再经过蒸馏制得的无热原水。用于配制注射剂 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，无菌、无热源。用于注射液及注射用无菌粉末的稀释7、注射用油的质量要求：无异臭、无酸败味，在10时应保持澄明8、热源：微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质。内毒素热源脂多糖9、热源的性质：1）耐热；2）可滤过；3）易被吸附；4）不挥发；5）水溶性；6）不耐酸碱。10、污染热源的途径：1）注射用水中带入；2）其它原辅料中带入；3）容器、管道、用具和设备中带入； 4）从制备环境中带入（如空气）；5）从输液器中带入11、热源去除方法：1）高温法（250加热30分钟）；2）酸

31、碱法；3）吸附法；4）滤过法（石棉滤板）； 5）离子交换法；6）凝胶滤过法；7）反渗透法。12、药物的溶解度：在一定温度、一定压力、一定量溶剂中溶解药物的最大量。 分为：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解。13、影响药物溶解度的因素：1）药物的极性，除极性因素外晶格引力也影响药物的溶解度；2）熔剂； 3）温度，lnX = ( HF/R ) / ( 1/TF - 1/T ) ；X为溶解度，HF摩尔溶解热，TF药物熔点， T药物溶解时候的温度，R气体常数；HF摩尔溶解热为正时，溶解度随温度升高而升高，HF摩尔溶解热为负时，溶解度随温度升高而降低，当TF > T时间，TF药物熔点越小，

32、溶解度越大。 4）药物的晶型（结晶型、无定型，所以溶解度差别大）；5）粒子大小（对难溶药物而言，当处于微粉状态时，溶解度随粒径的减小而增加）；6）加入第三种物质14、增加药物溶解度的方法：1）制成可溶盐；2）引入亲水基团；3）加入助溶剂（与药物形成络合物、复合物来增加溶解）；4）使用混合溶剂；5）加入增容剂（加入表面活性剂）15、溶解速度：温度、搅拌、粉碎度影响药物的溶解速度。dc / dt = ( DS/&V ) * ( Cs C ) 16、滤过过程分类：1）介质滤过（膜滤过、深层滤过）；2）滤饼滤过 （重点） 影响因素：由于滤过器孔径不可能完全一致，滤过开始时由于存在较大的滤孔，可

33、能使部分颗粒通过，因此初液常常不澄清。1） 压力越大，滤过速度越快，小微粒可能漏出2） 滤液的粘度越大，则滤过的速度越慢，由于粘度随温度升高而降低，采用热滤过3） 滤材中毛细管半径对滤过的影响，毛细管越细，阻力越大，滤过速度越慢。4） 毛细管的长度与滤过速度成反比。17、凡是能够截留固体颗粒，使固液分离的多孔物质，都可以做滤过介质 粗滤：滤纸、棉、绸布、尼龙布、涤纶布 精虑：垂熔玻璃、砂滤棒、石棉板、微孔滤膜。18、注射剂的制备过程：1）安瓿容器的处理；2）注射液的配制、滤过、灌封、灭菌、检漏、质量检查、包装；19、安瓿的质量检查主要是物理检查，外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性20、目前国内

34、使用的易折安瓿，生产安瓿时已经将瓶口处理好，勿需切割与圆口。21、安瓿的洗涤方法：甩水法、加压喷射气、水法22、注射液的配液方式（重点）：1）稀配法，将原料药加入所需溶剂中，一次配成； 2）浓配法，先配成浓溶液，加热或冷藏后过滤，再稀释，配置所用的注射用水不得超过12小时23、注射用水的滤过装置：高位静压滤过装置、减压滤过装置、加压滤过装置。24、注射剂的灭菌：15ml 10030分钟；1020ml 10045分钟；凡耐热的产品11530分钟； 从配置道灭菌必须在12小时内完成。25、空气净化，洁净室保持正压，温度1826， 湿度45 65。洁净级别 100； 尘粒最大允许数 0.5um 35

35、00； >5um 0； 每立方米浮游菌5； 沉降菌1； 洁净级别 1万； 尘粒最大允许数 0.5um 35万； >5um 2000； 每立方米浮游菌100；沉降菌3；洁净级别 10万；尘粒最大允许数 0.5um 350万； >5um 2万； 每立方米浮游菌500；沉降菌10；洁净级别 30万；尘粒最大允许数 0.5um 1050万；>5um 6万； 每立方米浮游菌1000；沉降菌15；26、空气滤过影响因素：1）粒径大小（常采用0.3um的尘粒来检测）；2）滤过风速；3）介质纤维直径和密实性； 4）附尘作用(纤维表面沉积的颗粒可增加拦截效果，但是到一定程度尘粒可再次飞散

36、，需定期清理)27、灭菌：是用物理或化学方法，将致病、非致病的微生物及其胞芽全部杀灭。 防腐：是用低温或化学药品，防止和抑制微生物生长繁殖 消毒：是用物理和化学方法，将病原微生物杀死。（区别灭菌，重点出题）28、药剂学中的灭菌目的：既要除去或杀死微生物，又要保证药物的稳定性、治疗作用、用药安全。29、物理灭菌法：干热灭菌法（火焰灭菌法、干热空气灭菌法） 湿热灭菌法（煮沸灭菌法、流通蒸汽灭菌法、低温间歇灭菌法热压灭菌法 115 67KPa 30分钟；121 97KPa 20分钟；126 139KPa 15分钟；） 射线灭菌法（射线辐射灭菌法，用钴60或铯137，缺点：费用高、降低药效、产生毒性物

37、质、产生发热物质；（重点） 紫外线灭菌法、微波灭菌法） 滤过除菌法30、F值用于干热灭菌法；F0值相当于121热压灭菌杀死全部微生物所需时间，又层物理F0，仅限热压31、输液的质量要求：1）无菌无热原；2）PH与血浆等渗（49）；3）渗透压等渗或高渗，不得低渗；4）不得添加抑菌剂；5）澄明度符合要求；32、注射用无菌粉末（粉针）的生产必须在无菌室内进行。33、冷冻干燥适用于，对热不稳定、在水溶液中不稳定的药物。优点：1）避免高热分解；2）质地疏松，加水迅速溶解；3）含水量低。4）微粒含量少；5）剂量准确，外观优良。34、0.9NS（生理盐水）与血浆等渗，人体耐受0.452.7NS（等于0.53

38、个等渗溶液），低于0.45NS时，使红细胞涨破，造成溶血现象。35、渗透压调节方法：1）冰点降低法，血浆冰点-0.52，只要将溶液冰点调整到-0.52，即与血浆等渗； 2）氯化钠等渗当量法，1g药物呈等渗效应的氯化钠量，如头孢噻吩钠等渗当量0.24，配置成2的100ml溶液，需要加入 0.9-0.24*2=0.42g氯化钠。调节剂常用氯化钠、葡萄糖。 3）等张溶液，指与红细胞膜表面张力相等的溶液，0.9NS即是等渗溶液也是等张溶液。 如普鲁卡因、甘油、尿素会迅速通过红细胞膜，导致红细胞涨大破裂、引起溶血，加入适量氯化钠、葡萄糖后可避免，一般为高渗液。36、滴眼剂地质量要求：1）PH值（59），

39、PH（68）无不舒适感，PH（>11.4、<5）有明显感觉。 2）渗透压，相当于0.61.5氯化钠溶液。超过2有明显不适。 3）无菌；4）澄明度；5）粘度；6）稳定性；第九章 液体制剂1、液体制剂优点：药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快，能较迅速发挥药效，提高生物利用度；给药途径广泛，可内服，使用方便，易于分剂量，适用老人和婴幼儿。 缺点：受分散介质地影响，发生药物地化学降解，治疗疗效降低甚至失效。2、液体制剂的质量要求：1）均相液体药剂应是澄明溶液；2）非均相液体药剂的药物粒子应分散均匀； 3）口服的应外观良好、口感适宜；4）外用的应无刺激性；5）液体药剂的浓度应

40、准确； 6）有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变。3、液体制剂按分散系统分类：1）均相制剂；2）非均相制剂（溶胶剂、乳剂、混悬剂） 按给药途径分类：1）内服（合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂） 2）外用（皮肤用：洗剂、擦剂；直肠阴道尿道用：灌肠剂、灌洗剂；五官科用：洗/滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂）4、液体药剂常用溶剂：1）极性溶剂（水、甘油（丙三醇）、二甲基亚砜） 2）半极性溶剂（乙醇、丙二醇、聚乙二醇(PEG)） 3）非极性溶剂（脂肪油、液体石蜡、醋酸乙酯）5、液体制剂防腐的重要性，主要是水做溶剂，易被微生物污染，尤其是含糖、蛋白质等营养物质的液体。6、防腐措施：1）防止

41、污染；2）添加防腐剂7、防腐剂的分类：1）酸碱及其盐类：苯酚、山梨酸及盐；2）中性化合物：三氯叔丁醇、聚维酮碘； 3）汞化合物：硫柳汞、硝酸苯汞； （重点）4）季铵化合物：氯化苯甲烃铵、溴化十六烷铵、度米芬等； 常用防腐剂：羟苯酯类（尼泊金类）、苯甲酸及盐、山梨酸、苯扎溴铵、醋酸氯乙定等。8、溶液剂：指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂，可口服、外用。 制备方法：溶解法、稀释法。9、糖浆剂：含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。浓度为85（g/ml）或64.7（g/g），由于高浓度的糖浆渗透压比较大，微生物的生长会受到抑制，所以低浓度的糖浆应添加防腐剂。10、糖浆剂的制备方法：溶解法（热溶法、冷溶法

42、）、混合法（药物与糖浆直接混合均匀）。11、溶胶剂：固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀液体分散体系，属热力学不稳定系统。12、溶胶的性质：1）光学性质（锥形光束）；2）电学性质（双电层结构，可荷正点或负电）； 3）动力学性质（胶粒在分散介质中有不规则运动）； 4）稳定性（属于热力补稳定系统）13、溶胶的制备：1）分散法（机械分散法、胶溶法、超生分散法） 2）凝聚法（物理凝聚法、化学凝聚法）14、高分子溶液剂：高分子药物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体；15、某些高分子化合物带电荷受PH值的影响。含有羧基、氨基，在PH>等电点带负电，否则反之16、制备高分子溶液首先要经过溶胀过程，分为

43、有限溶胀、无限溶胀过程。17、表面活性剂：能够显著降低液体表面张力的物质。一端为亲油的非极性烃链，长度在8个碳原子以上， 另一端为亲水的极性基团，如羧酸、磺酸、氨基或胺基等。18、阴离子表面活性剂：1）肥皂类（RCOOM 硬脂酸、油酸、月桂酸） 2）硫酸化物（ROSO3M 十二烷基硫酸钠、十六醇硫酸钠） 3）磺酸化物（RSO3M二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、）19、阳离子表面活性剂，为季胺化物、水溶性大、在酸碱中稳定具有良好的杀菌作用，如新洁尔灭。20、两性离子表面活性剂，分子结构中具有正负离子基团，在不同PH值中表现为阳离子或阴离子活性剂。 1）卵磷脂：分豆磷脂、蛋磷脂，及糖脂、中性

44、脂、胆固醇、神经梢脂等。 2）氨基酸型和甜菜碱型（属合成表面活性剂），阳离子部分为季胺盐或胺盐（区别阳离子表面活性剂），阴离子为羧酸盐。 3）非离子表面活性剂，在水中不解离，亲水基团是甘油、聚乙二醇、山梨醇等多元醇 多用于口服、外用、注射剂，个别品种用于静脉注射。 脂肪酸甘油脂、蔗糖脂肪酸脂、脂肪酸山梨坦 聚山梨脂、聚氧乙烯脂肪酸脂、聚氧乙烯脂肪脂醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物21、表面活性剂特征：1）形成胶束，需要临界胶束浓度，以及胶束的结构 2）亲水亲油平衡值（HLB）对水或油的综合亲和力称亲水亲油平衡值 3）增溶作用（胶束增溶），温度对增溶的影响：克拉费特点（Krafft，超过该温度，离子型

45、表面活性剂的溶解度会急剧增加）；昙点（超过该温度，非离子型表面活性剂溶解能力急剧下降，导致析出，溶液出现混浊）。22、表面活性剂的生物学性质。1）对药物吸收的影响，可能增进吸收，也可能降低吸收； 2）与蛋白质的相互作用，主要是能与阳或阴离子表面活性剂发生点性结合，使蛋白质发生变性； 3）表面活性剂的毒性，阳 > 两性 > 阴 > 非离子；阴离子和阳离子表面活性剂有较强溶血作用 4）表面活性剂的刺激性，长期或高浓度使用，可能造成皮肤或黏膜的损害23、乳剂，以微小液滴形式分散于另一种互不相溶的液体中形成的非均相液体分散体系。 形成液滴的液体称为分散相、内相、非连续相，另一种液体称

46、为分散介质、外相、连续相24、乳剂类型：水包油、油包水、复合乳剂（多重乳剂）W / O / W 、O / W / O25、乳化剂是乳剂的重要组成部分。要有较强的乳化能力，能形成牢固的乳化膜；有一定的生理适应能力；稳定性要好；不能对身体产生近期或远期的毒副作用；不能有局部刺激。26、乳化剂种类：1）阴离子乳化剂；2）非离子乳化剂（单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、蔗糖单月桂酸酯、脂肪酸山梨坦（Span类W/O）、聚山梨酯（TWeen类O/W）、卖泽、苄泽、泊洛沙姆）。3）天然乳化剂（阿拉伯胶、西黄芪胶、明胶、卵黄）；4）固体微粒乳化剂（O/W类氢氧化铝、氢氧化镁、二氧

47、化硅、皂土；W/O类氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁）27、辅助乳化剂：主要起稳定性，本身无或弱乳化作用、增加相粘度、提高乳化膜强度、防止乳滴合并。1）增加水相粘度（纤维素类、琼脂类、胶类、皂土） 2）增加油相粘度（蜡类、硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯）28、乳剂的形成条件：1）降低表面张力；2）加入适宜的乳化剂；3）形成牢固的乳化膜；4）有适当的相体积比。29、乳剂的稳定性：1）分层；2）絮凝；3）转相（水包油转为油包水或相反）；4）合并和破裂；5）酸败。30、乳剂的质量评价：1）粒径大小（<0.5um）；2）分层观察；3）乳滴合并速度的测定。31、混悬剂：难溶固体以微粒状态分散于介质中形

48、成的非均匀液体制剂。剧毒或剂量小的不能制成混悬剂。32、混悬剂粒子沉降速度服从stokes定律。32、混悬剂絮凝的特点：沉降快、有明显的沉降面、沉降体积大、经振摇后迅速恢复均匀混悬状态。 常用絮凝剂有：枸橼酸类、酒石酸类、磷酸盐及氰化物。33、混悬剂制备：1）分散法（先用细粉与处方中的液体适量，经研磨到适宜的分散度后，加入全部液体） 2）凝聚法（物理凝聚法、化学凝聚法）34、混悬剂的稳定剂：1）助悬剂（低分子助悬剂：甘油、糖浆；高分子助悬剂：胶类、植物多糖类（植物胶、琼脂、淀粉浆）、纤维素类）；2）湿润剂；3）絮凝剂与反絮凝剂；第十章 药物制剂的稳定性1、药物制剂的稳定性：是药物在制备、储存期

49、间是否发生质量变化的问题，研究的重点是考察在制备、储存期间可能发生的物理化学变化和影响因素。2、制剂中药物的化学降解途径：1）水解（酯类、酰胺类）；2）氧化（酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类）3、影响药物降解的因素：A处方因素1）PH值；2）广义酸碱催化；3）溶剂的影响；4）离子强度；5）表面活性剂；6）处方中的辅料 B 环境因素 1）温度；2）光线；3）空气（氧）影响；4）金属离子；5）湿度和水分；6）包装材料；4、增加稳定性的方法：1）改进剂型与生产工艺（水中不稳定制成固体剂型；制成微囊、包合物；湿热不稳定的用直接压片，包衣工艺可改善光、湿、热的稳定性。）；2）易水解药物制成稳定的衍生物；3）加入干燥剂及改善包装；5、药物稳定性试验：1）影响因素试验，分为：高温、高湿、强光照射试验。 2）加速试